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嘔吐
Vomiting
- 別名
- 空嘔吐
- 臓器系
- 全身
- 科目
- PediatricsPharmacology
- トピック
- 小児科 1-16:小児の嘔吐薬理学 B24:制吐薬・消化管運動促進薬薬理学 Core66:薬剤性有害反応(便秘・下痢・嘔吐)
- 関連疾患
- 1型糖尿病2型糖尿病Boerhaave症候群CACT欠損症CPT1A欠損症HHH症候群(高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症症候群)IgA血管炎(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病)Mallory-Weiss症候群Sandifer症候群S状結腸捻転アセトアミノフェン(パラセタモール)中毒アナフィラキシーアマトキシン中毒アルコール性ケトアシドーシスイソプロパノール中毒イソ吉草酸血症インフルエンザウイルス性胃腸炎オピオイド離脱症候群オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症カドミウム中毒カンナビノイド悪阻症候群くも膜下出血クリプトコーマクローン病シトルリン血症I型チロシン血症1型トリコベゾアールヒルシュスプルング病ヒ素中毒ポリオホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損症ミトコンドリア病メタノール中毒メチルマロン酸血症メッケル憩室メニエール病メネトリエ病ライ症候群リチウム中毒リンパ球性胃炎レジオネラ症悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症悪性腸閉塞胃炎胃癌胃不全麻痺遺伝性フルクトース不耐症遺伝性血管性浮腫一過性妊娠性甲状腺機能亢進症一酸化炭素中毒遠位腸管閉塞症候群黄体化過剰反応家族性自律神経失調症壊死性腸炎眼窩骨折気腫性胆嚢炎飢餓性ケトーシス急性アルコール中毒急性リンパ性白血病急性冠症候群急性高山病急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎急性虫垂炎急性鉄中毒急性妊娠脂肪肝急性放射線症候群急性膵炎憩室症・憩室炎結核腫血管芽腫血栓性血小板減少性紫斑病血友病A・B原発性副腎不全古典型ガラクトース血症(GALT欠損症)後頭蓋窩腫瘍・脳幹腫瘍好酸球性食道炎高IgD症候群・メバロン酸キナーゼ欠損症細菌性髄膜炎視神経脊髄炎スペクトラム障害十二指腸閉鎖重症熱性血小板減少症候群小左結腸症候群小腸腺癌消化性潰瘍食道異物食道重複嚢胞食物アレルギー食物蛋白誘発性腸炎症候群新生児敗血症腎盂尿管移行部閉塞水銀中毒水頭症髄芽腫髄膜炎菌感染症正常血糖ケトアシドーシス精巣上体炎・精巣炎精巣捻転・卵巣捻転赤色変性摂食症(神経性やせ症・過食症)先天性脂肪酸酸化異常症先天代謝異常症鼠径ヘルニア胎便性イレウス胎便栓症候群大腸軸捻転胆石症中鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症中枢神経系腫瘍(成人・小児)腸回転異常・中腸軸捻転腸間膜虚血(急性・慢性、虚血性大腸炎を含む)腸重積症低悪性度神経膠腫溺水転移性脳腫瘍電子タバコ関連肺傷害糖尿病性ケトアシドーシス・高血糖高浸透圧症候群動揺病毒性アルコール中毒毒素性ショック症候群尿素サイクル異常症尿路感染症尿路結石症妊娠悪阻妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群脳内出血(非外傷性)脳膿瘍肥厚性幽門狭窄症非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍百日咳腹壁ヘルニア(腹側・臍・瘢痕ヘルニア)複合カルボキシラーゼ欠損症閉鎖孔ヘルニア片頭痛・一次性頭痛症候群慢性偽性腸閉塞慢性膵炎脈絡叢腫瘍無菌性髄膜炎毛様細胞性星細胞腫盲腸軸捻転幽門痙攣遊走脾流行性耳下腺炎旅行者下痢症緑内障輪状膵膵仮性嚢胞
- 起因薬
- L-アルギニンL-カルニチンアザシチジンアジスロマイシンアセチルシステインアセトヒドロキサム酸アポモルヒネウリジントリアセタートエクセナチドエチオナミドエデト酸カルシウム二ナトリウムエテプリルセンエトスクシミドエピルビシンエフロルニチンエラバサイクリンエリスロマイシンエンコラフェニブオセルタミビルオナセムノゲン アベパルボベクカバジタキセルガランタミンカルグルミン酸カルシウム受容体作動薬カルベトシンカルムスチンキサノメリン+トロスピウムクラリスロマイシングルカルピダーゼコビメチニブサクシマーサプロプテリンジギトキシンジゴキシンシステアミンシスプラチンジメルカプロールセマグルチドセルリポナーゼ アルファダカルバジンダニコパンチオ硫酸ナトリウムチゲサイクリンチピラシルチルゼパチドツシジノスタットデクスラゾキサンテコビリマットデフィブロチドデフェラシロクスデフェリプロンデュラグルチドトポテカントラベクテジントリフルリジントリヘプタノイントロフィネチドナルソプリマブナロキソンニフルチモクスパラアミノサリチル酸ビノレルビンビンデシンビンブラスチンフェキシニダゾールフェニル酢酸ナトリウムフェニル酪酸ナトリウムフェンタニルブリンシドフォビルペグバリアーゼベタネコールベロトラルスタットポリスチレンスルホン酸ナトリウムマイトマイシンCミドスタウリンミルテホシンメクロレタミンメスナメラルソプロールモルヒネリバスチグミンリラグルチドルテチウムオキソドトレオチド(177Lu)レファムリンレミフェンタニルロナファルニブロミデプシンロムスチン安息香酸ナトリウム大麻銅ヒスチジン
- スコア
- AlvaradoスコアBurch-WartofskyスコアGlucksberg基準MAGIC基準PUQEスコアTWISTスコア
🧠 全体像:嘔吐は胃内容を強制排出する運動で、悪心が先行するのが典型だが、先行しない嘔吐は頭蓋内圧亢進を疑う。評価では「吐いたこと」より吐物vomitus 吐物(vomitus)vomitus(吐物) の性状・年齢・随伴所見が診断を運ぶ。特に胆汁性か否かは閉塞部位を、噴水状か否かは幽門狭窄 pyloric stenosis 幽門狭窄(pyloric stenosis) pyloric stenosis(幽門狭窄) を示す決定的な手掛かりになる。同時に、嘔吐そのものが脱水・電解質異常・誤嚥という二次被害を起こすため、原因検索と並行して補正が要る。
嘔吐が起こる仕組み
嘔吐は嘔吐中枢 vomiting center 嘔吐中枢(vomiting center) vomiting center(嘔吐中枢) が統合する反射で、横隔膜と腹筋の収縮、幽門の閉鎖、噴門cardia 噴門(cardia)cardia(噴門) の弛緩、逆蠕動anti-peristalsis 逆蠕動(anti-peristalsis)anti-peristalsis(逆蠕動) が協調して起こる。入力経路は悪心と共通の4つ(化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ)化学受容器引金帯(chemoreceptor trigger zone (CTZ))chemoreceptor trigger zone (CTZ)(化学受容器引金帯)・消化管迷走神経gastrointestinal vagal afferent消化管迷走神経(gastrointestinal vagal afferent)gastrointestinal vagal afferent(消化管迷走神経)・前庭・大脳皮質)である。
| 悪心 | 嘔吐 | |
|---|---|---|
| 内容 | 吐きそうという主観的 Subjective 主観的(Subjective) Subjective(主観的) な不快感 | 胃内容を口から排出する運動 |
| 前駆 | — | 通常は悪心・唾液分泌salivary secretion唾液分泌(salivary secretion)salivary secretion(唾液分泌)・蒼白が先行 |
| 前駆がない場合 | — | 頭蓋内圧亢進を疑う |
⚠️ 嘔吐と区別すべきものがある。吐出(努力を伴わず口から流れ出る。胃食道逆流gastroesophageal reflux, GER 胃食道逆流(gastroesophageal reflux, GER)gastroesophageal reflux, GER(胃食道逆流) や食道の通過障害 obstruction to passage通過障害(obstruction to passage) obstruction to passage(通過障害))と空嘔吐retching空嘔吐(retching)retching(空嘔吐)(吐こうとするが内容が出ない)は機序が異なる。反芻rumination 反芻(rumination)rumination(反芻) (一度嚥下したものを意図せず口に戻す)も別である。
薬剤性の嘔吐——どの経路を刺激しているか
⭐ 「薬で吐く」は1つの現象ではない。上の4経路のどれを刺激しているかで、効く制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) が変わる。だから薬剤性を疑ったら、薬の名前を数えるより先に、その薬がどの経路に効いているかを問う。
| 経路 | 主な受容体 | この経路が主となる代表薬 |
|---|---|---|
| 化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯(chemoreceptor trigger zone (CTZ))chemoreceptor trigger zone (CTZ)(化学受容器引金帯) (血液脳関門の外に置かれ、血中の薬物・毒素を直接感知する) | D2、5-HT3、NK1 | オピオイド(モルヒネなど)、ジゴキシン、ドパミン作動薬dopamine agonist ドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬) (レボドパlevodopaレボドパ(levodopa)levodopa(レボドパ)・ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン(bromocriptine)bromocriptine(ブロモクリプチン)・アポモルヒネapomorphineアポモルヒネ(apomorphine)apomorphine(アポモルヒネ))、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、抗腫瘍薬antineoplastic drug抗腫瘍薬(antineoplastic drug)antineoplastic drug(抗腫瘍薬) |
| 消化管の迷走神経求心路 vagal afferents迷走神経求心路(vagal afferents) vagal afferents(迷走神経求心路) | 5-HT3 | 抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬(antineoplastic drug)antineoplastic drug(抗腫瘍薬) (腸クロム親和性細胞enterochromaffin cell 腸クロム親和性細胞(enterochromaffin cell)enterochromaffin cell(腸クロム親和性細胞) からのセロトニン放出)、NSAIDsNSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)・鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤(iron supplement (iron preparation))iron supplement (iron preparation)(鉄剤) などの粘膜刺激 mucosal irritation粘膜刺激(mucosal irritation) mucosal irritation(粘膜刺激)、セマグルチドsemaglutideセマグルチド(semaglutide)semaglutide(セマグルチド)などのGLP-1GLP-1(glucagon-like peptide-1)受容体作動薬(胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延(delayed gastric emptying)delayed gastric emptying(胃排出遅延)) |
| 前庭系vestibular system前庭系(vestibular system)vestibular system(前庭系) | H1、ムスカリン | 内耳毒性をもつ薬(アミノグリコシド系など)。オピオイドも前庭系 vestibular system 前庭系(vestibular system) vestibular system(前庭系) の感受性を高めるとされる |
| 大脳皮質 | — | 予期性嘔吐(前回の抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬(antineoplastic drug) antineoplastic drug(抗腫瘍薬) 治療の記憶により、次回の投与前に生じる) |
💡 経路が分かれば制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) は機械的に選べる。 化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯(chemoreceptor trigger zone (CTZ))chemoreceptor trigger zone (CTZ)(化学受容器引金帯) 由来ならプロクロルペラジンprochlorperazineプロクロルペラジン(prochlorperazine)prochlorperazine(プロクロルペラジン)などのD2拮抗薬・オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン(ondansetron)ondansetron(オンダンセトロン)などの5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist) 5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬)・(フォス)アプレピタント aprepitantアプレピタント(aprepitant) aprepitant(アプレピタント)などのNK1拮抗薬 NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬(NK1 receptor antagonist) NK1 receptor antagonist(NK1拮抗薬)、消化管由来なら5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist) 5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬) (運動低下が主ならメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド(metoclopramide)metoclopramide(メトクロプラミド)などの消化管運動促進薬 prokinetic消化管運動促進薬(prokinetic) prokinetic(消化管運動促進薬))、前庭由来ならジメンヒドリナートdimenhydrinateジメンヒドリナート(dimenhydrinate)dimenhydrinate(ジメンヒドリナート)などのH1抗ヒスタミン薬 H1 antihistamineH1抗ヒスタミン薬(H1 antihistamine) H1 antihistamine(H1抗ヒスタミン薬)・スコポラミンscopolamineスコポラミン(scopolamine)scopolamine(スコポラミン)などの抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics) anticholinergics(抗コリン薬) である。⚠️ 前庭由来の嘔吐に5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist) 5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬) は効きにくく、予期性嘔吐には5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist) 5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬) もNK1拮抗薬 NK1 receptor antagonist NK1拮抗薬(NK1 receptor antagonist) NK1 receptor antagonist(NK1拮抗薬) も届かない(大脳皮質からの入力なので、抗不安薬anxiolytics 抗不安薬(anxiolytics)anxiolytics(抗不安薬) と行動的介入が要る)。
⚠️ オピオイドの嘔吐は経路が1つに決まらない。 化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯(chemoreceptor trigger zone (CTZ))chemoreceptor trigger zone (CTZ)(化学受容器引金帯) への作用に加え、前庭系vestibular system 前庭系(vestibular system)vestibular system(前庭系) の感受性亢進と胃排出遅延 delayed gastric emptying 胃排出遅延(delayed gastric emptying) delayed gastric emptying(胃排出遅延) が関与するとされる。1剤の制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) で効かないときに「制吐薬antiemetics 制吐薬(antiemetics)antiemetics(制吐薬) が弱い」と考えて増量する前に、別の経路を疑う。
⚠️ 制吐薬antiemetics 制吐薬(antiemetics)antiemetics(制吐薬) の副作用そのものが選択の制約 Limitations 制約(Limitations) Limitations(制約) になる。EUEU(European Union)は2013年12月20日付の欧州委員会決定で、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状) と遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia) tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) のリスクを理由にメトクロプラミドmetoclopramide メトクロプラミド(metoclopramide)metoclopramide(メトクロプラミド) の成人用量を1日30 mgまで、投与期間を最大5日間までに制限し、1歳未満には使用しないこととした1。5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist)5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬) はQT延長と便秘、オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン)は鎮静が問題になる。
抗腫瘍薬——催吐性リスクで層別化する
⭐ 抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬(antineoplastic drug)antineoplastic drug(抗腫瘍薬) は、薬剤ごとの催吐性 emetogenicity 催吐性(emetogenicity) emetogenicity(催吐性) リスクがあらかじめ分類されており、予防投与の中身がそれで決まる唯一の薬効群である。2023年のMASCC/ESMO改訂では、静注薬は従来の4区分が維持され、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) は2区分へ改められた2。
| 剤形 | 区分 | 嘔吐の頻度 | 代表薬 |
|---|---|---|---|
| 静注 | 高度 | 90%超 | シスプラチン、シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド) 1500 mg/m²以上、ダカルバジンdacarbazineダカルバジン(dacarbazine)dacarbazine(ダカルバジン)、カルムスチンcarmustineカルムスチン(carmustine)carmustine(カルムスチン)、ストレプトゾシン、乳癌のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン(anthracycline) anthracycline(アントラサイクリン) +シクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド(cyclophosphamide) cyclophosphamide(シクロホスファミド) 併用 |
| 静注 | 中等度 | 30〜90% | カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)(中等度の上端)、オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン(oxaliplatin)oxaliplatin(オキサリプラチン)、イリノテカンirinotecanイリノテカン(irinotecan)irinotecan(イリノテカン)、ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン(doxorubicin)doxorubicin(ドキソルビシン)、イホスファミドifosfamideイホスファミド(ifosfamide)ifosfamide(イホスファミド) |
| 静注 | 軽度 | 10〜30% | パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)、ドセタキセルdocetaxelドセタキセル(docetaxel)docetaxel(ドセタキセル)、ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン(gemcitabine)gemcitabine(ゲムシタビン)、5-フルオロウラシルfluorouracil5-フルオロウラシル(fluorouracil)fluorouracil(5-フルオロウラシル)、エトポシドetoposideエトポシド(etoposide)etoposide(エトポシド)、メトトレキサート |
| 静注 | 最小 | 10%未満 | 免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬) (ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)・ニボルマブnivolumabニボルマブ(nivolumab)nivolumab(ニボルマブ)・アテゾリズマブatezolizumab アテゾリズマブ(atezolizumab)atezolizumab(アテゾリズマブ) など)、リツキシマブ、トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)、ビンクリスチンvincristineビンクリスチン(vincristine)vincristine(ビンクリスチン)、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン) |
| 経口 | 高度〜中等度 | 30%超 | アベマシクリブ、カボザンチニブCabozantinibカボザンチニブ(Cabozantinib)Cabozantinib(カボザンチニブ)、レンバチニブlenvatinibレンバチニブ(lenvatinib)lenvatinib(レンバチニブ)、ニラパリブ、オラパリブolaparibオラパリブ(olaparib)olaparib(オラパリブ)、リボシクリブ、イマチニブimatinibイマチニブ(imatinib)imatinib(イマチニブ)、テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド(temozolomide)temozolomide(テモゾロミド) |
| 経口 | 軽度〜最小 | 30%未満 | オシメルチニブosimertinibオシメルチニブ(osimertinib)osimertinib(オシメルチニブ)、パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ(palbociclib)palbociclib(パルボシクリブ)、カペシタビンcapecitabineカペシタビン(capecitabine)capecitabine(カペシタビン)、レナリドミドlenalidomideレナリドミド(lenalidomide)lenalidomide(レナリドミド)、ソラフェニブsorafenibソラフェニブ(sorafenib)sorafenib(ソラフェニブ)、スニチニブsunitinibスニチニブ(sunitinib)sunitinib(スニチニブ) など |
⚠️ この%の読み方を間違えない。
- 分母は「有効な制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) の予防投与を受けなかった場合」であって、実際に予防投与を受けている患者の発現率ではない。
- 数えているのは嘔吐だけで、悪心は分類に入っていない。悪心が主訴 chief complaint 主訴(chief complaint) chief complaint(主訴) の患者を「最小リスクの薬だから」と切り捨てない。
- 静注薬の区分は投与開始から24時間以内のリスク、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) は治療1コース全体のリスクで、時間の枠がそもそも違う。
- 分類は成人にのみ適用される。
💡 「新しい薬だから吐かない」は静注薬にだけ当てはまる。 2015年6月から2023年1月までに承認された新規107剤のうち、高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性(highly emetogenic)highly emetogenic(高度催吐性) に分類された静注薬は1剤も無かった一方、経口の分子標的薬には高度〜中等度が並ぶ2。内服だから軽い、という読み方をしない。
急性期と遅発期は別に守る
抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬(antineoplastic drug)antineoplastic drug(抗腫瘍薬) による悪心・嘔吐は、投与開始から0〜24時間の急性期と24〜120時間の遅発期 delayed phase遅発期(delayed phase) delayed phase(遅発期)に分けて評価される。リスクは薬剤の催吐性 emetogenicity 催吐性(emetogenicity) emetogenicity(催吐性) だけで決まらず、女性は男性より、若年者は高齢者よりリスクが高い3。
⭐ 高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性(highly emetogenic)highly emetogenic(高度催吐性) 化学療法(アントラサイクリンanthracyclineアントラサイクリン(anthracycline)anthracycline(アントラサイクリン)・シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド) 併用以外)の急性期予防としてMASCC/ESMOが推奨するのは、5-HT3受容体5-HT3 receptor 5-HT3受容体(5-HT3 receptor)5-HT3 receptor(5-HT3受容体) 拮抗薬・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)・NK1受容体拮抗薬・オランザピンolanzapine オランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン) を投与前に単回投与する4剤併用である(エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル(level of evidence)level of evidence(エビデンスレベル) I、推奨グレードA)。遅発期delayed phase遅発期(delayed phase)delayed phase(遅発期)にはデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン) とオランザピン olanzapine オランザピン(olanzapine) olanzapine(オランザピン) を2〜4日目に投与することが提案されている(レベルII、グレードB)3。
💡 4剤が受容体をずらして重ねてあるのは、上の経路の表そのままである——オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン(ondansetron)ondansetron(オンダンセトロン)などの5-HT3受容体 5-HT3 receptor 5-HT3受容体(5-HT3 receptor) 5-HT3 receptor(5-HT3受容体) 拮抗薬が消化管とCTZのセロトニン経路を、(フォス)アプレピタント aprepitantアプレピタント(aprepitant) aprepitant(アプレピタント)などのNK1受容体拮抗薬がサブスタンスP substance P サブスタンスP(substance P) substance P(サブスタンスP) 経路を、オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン)がD2を含む複数受容体を、デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)が別経路で上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) する。単剤で足りないのは経路が複数あるからで、用量の問題ではない。
⚠️ 制吐薬antiemetics 制吐薬(antiemetics)antiemetics(制吐薬) で症状を消す前に、原因の評価を終える。 腸閉塞に消化管運動促進薬 prokinetic 消化管運動促進薬(prokinetic) prokinetic(消化管運動促進薬) を使えば穿孔のリスクがあり、頭蓋内圧亢進の嘔吐を制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) で覆えば診断が遅れる。
吐物の性状から読む
⭐ 性状は閉塞部位と病態を直接指す。問診medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) で必ず確認する。
| 所見 | 考える病態 |
|---|---|
| 緑色の胆汁性嘔吐 | Vater乳頭papilla of Vater Vater乳頭(papilla of Vater)papilla of Vater(Vater乳頭) より遠位の閉塞。とくに中腸軸捻転 midgut volvulus 中腸軸捻転(midgut volvulus) midgut volvulus(中腸軸捻転) は緊急 |
| 乳児の非胆汁性噴水状嘔吐 | 肥厚性幽門狭窄hypertrophic pyloric stenosis肥厚性幽門狭窄(hypertrophic pyloric stenosis)hypertrophic pyloric stenosis(肥厚性幽門狭窄)。低Cl性代謝性アルカローシスhypochloremic metabolic alkalosis 低Cl性代謝性アルカローシス(hypochloremic metabolic alkalosis)hypochloremic metabolic alkalosis(低Cl性代謝性アルカローシス) を伴う |
| 血性・コーヒー残渣様coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis)コーヒー残渣様(coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis))coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis)(コーヒー残渣様) | 上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血(upper gastrointestinal bleeding)upper gastrointestinal bleeding(上部消化管出血)、粘膜損傷mucosal injury粘膜損傷(mucosal injury)mucosal injury(粘膜損傷) |
| 未消化の食物(数時間以上前のもの) | 胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延(delayed gastric emptying)delayed gastric emptying(胃排出遅延)、胃出口部の閉塞、食道の通過障害 obstruction to passage通過障害(obstruction to passage) obstruction to passage(通過障害) |
| 糞臭を伴う | 遠位小腸〜大腸の閉塞 |
| 早朝の嘔吐+頭痛 | 頭蓋内圧亢進 |
⚠️ 胆汁性嘔吐は、証明されるまで腸閉塞として扱う。 特に新生児・乳児では中腸軸捻転 midgut volvulus 中腸軸捻転(midgut volvulus) midgut volvulus(中腸軸捻転) による腸管壊死 intestinal necrosis 腸管壊死(intestinal necrosis) intestinal necrosis(腸管壊死) が時間単位で進行する。
年齢で変わる鑑別
| 年齢 | 重要な原因 |
|---|---|
| 新生児 | 腸閉鎖・狭窄、腸回転異常intestinal malrotation腸回転異常(intestinal malrotation)intestinal malrotation(腸回転異常)・軸捻転volvulus軸捻転(volvulus)volvulus(軸捻転)、壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)、Hirschsprung病Hirschsprung diseaseHirschsprung病(Hirschsprung disease)Hirschsprung disease(Hirschsprung病)、先天代謝異常inborn error of metabolism先天代謝異常(inborn error of metabolism)inborn error of metabolism(先天代謝異常)、敗血症 |
| 乳児 | 胃食道逆流gastroesophageal reflux, GER胃食道逆流(gastroesophageal reflux, GER)gastroesophageal reflux, GER(胃食道逆流)、肥厚性幽門狭窄hypertrophic pyloric stenosis肥厚性幽門狭窄(hypertrophic pyloric stenosis)hypertrophic pyloric stenosis(肥厚性幽門狭窄)、腸重積intussusception腸重積(intussusception)intussusception(腸重積)、胃腸炎、尿路感染、虐待性頭部外傷abusive head trauma, AHT虐待性頭部外傷(abusive head trauma, AHT)abusive head trauma, AHT(虐待性頭部外傷) |
| 幼児〜学童 | 胃腸炎、虫垂炎、腸閉塞、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス(diabetic ketoacidosis, DKA)diabetic ketoacidosis, DKA(糖尿病性ケトアシドーシス)、頭蓋内圧亢進、片頭痛、中毒 |
| 思春期 | 上記に加え妊娠、摂食障害、周期性嘔吐症候群cyclic vomiting syndrome周期性嘔吐症候群(cyclic vomiting syndrome)cyclic vomiting syndrome(周期性嘔吐症候群) |
| 成人 | 上記に加え心筋梗塞、腸閉塞、薬剤性、アルコール、尿毒症uremia尿毒症(uremia)uremia(尿毒症)、高Ca血症 |
⭐ 小児の嘔吐は消化器以外が原因のことが多い。尿路感染、頭蓋内病変intracranial lesion頭蓋内病変(intracranial lesion)intracranial lesion(頭蓋内病変)、代謝異常、中毒は、腹部所見が乏しくても起こる。
見逃してはいけない嘔吐
⚠️ 次があれば緊急評価に進む。
- 胆汁性嘔吐
- 腹膜刺激徴候peritoneal signs腹膜刺激徴候(peritoneal signs)peritoneal signs(腹膜刺激徴候)、腹部膨満、排ガスpassage of flatus排ガス(passage of flatus)passage of flatus(排ガス)・排便停止
- ショック、意識障害、髄膜刺激徴候meningeal signs髄膜刺激徴候(meningeal signs)meningeal signs(髄膜刺激徴候)
- 頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) 後、激しい頭痛、悪心を伴わない嘔吐
- 代謝性アシドーシス、著明な体重減少
- 血性・コーヒー残渣様coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis) コーヒー残渣様(coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis))coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis)(コーヒー残渣様) の吐物 vomitus吐物(vomitus) vomitus(吐物)
評価の進め方
flowchart TD
A["嘔吐"] --> B["ABC・脱水・血糖を評価"]
B --> C{"胆汁性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peritoneal signs'>腹膜刺激</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurological'>神経学的</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='red flag'>危険徴候</span>があるか"}
C -->|"あり"| D["外科・神経救急へ緊急相談"]
C -->|"なし"| E["年齢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vomitus'>吐物</span>性状・排便排尿<br>薬剤・妊娠の可能性を確認"]
E --> F{"経口摂取が可能か"}
F -->|"可能"| G["少量頻回の経口補水と再評価"]
F -->|"不可能"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasogastric tube (NG tube)'>経鼻胃管</span>または静脈補液"]
G --> I["電解質・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid-base balance'>酸塩基平衡</span>の補正"]
H --> I
嘔吐そのものが起こす問題
嘔吐は原因を探す対象であると同時に、それ自体が新たな病態を作る。
| 二次的な問題 | 内容 |
|---|---|
| 脱水・循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少(hypovolemia)hypovolemia(循環血液量減少) | 特に小児・高齢者で急速に進む |
| 電解質異常 | 低K血症、低Cl性代謝性アルカローシスhypochloremic metabolic alkalosis 低Cl性代謝性アルカローシス(hypochloremic metabolic alkalosis)hypochloremic metabolic alkalosis(低Cl性代謝性アルカローシス) (胃液喪失) |
| 誤嚥 | 意識障害があると致命的になりうる |
| Mallory-Weiss症候群Mallory-Weiss syndromeMallory-Weiss症候群(Mallory-Weiss syndrome)Mallory-Weiss syndrome(Mallory-Weiss症候群) | 反復する嘔吐による食道胃接合部 gastroesophageal junction, GEJ 食道胃接合部(gastroesophageal junction, GEJ) gastroesophageal junction, GEJ(食道胃接合部) の裂傷と出血 |
| 食道破裂esophageal rupture食道破裂(esophageal rupture)esophageal rupture(食道破裂) | まれだが致死的。激しい嘔吐後の胸痛 |
| 栄養障害malnutrition栄養障害(malnutrition)malnutrition(栄養障害) | 遷延する嘔吐で顕在化 |
💡 胃液を失うとH⁺とCl⁻が失われ、低Cl性代謝性アルカローシスhypochloremic metabolic alkalosis低Cl性代謝性アルカローシス(hypochloremic metabolic alkalosis)hypochloremic metabolic alkalosis(低Cl性代謝性アルカローシス)になる。肥厚性幽門狭窄hypertrophic pyloric stenosis 肥厚性幽門狭窄(hypertrophic pyloric stenosis)hypertrophic pyloric stenosis(肥厚性幽門狭窄) の乳児でこのパターンが典型的に現れる。下部消化管からの喪失(下痢)では逆にアシドーシスに傾くため、酸塩基の向きが病変部位の手掛かりになる。
まとめ
- 嘔吐は悪心と同じ4経路から起こるが、悪心の前駆がない嘔吐は頭蓋内圧亢進を示唆する。
- 吐物vomitus 吐物(vomitus)vomitus(吐物) の性状が診断を運ぶ。胆汁性は閉塞、噴水状は幽門狭窄 pyloric stenosis幽門狭窄(pyloric stenosis) pyloric stenosis(幽門狭窄)、コーヒー残渣様coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis) コーヒー残渣様(coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis))coffee-ground (appearance, e.g. hematemesis)(コーヒー残渣様) は上部消化管出血 upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血(upper gastrointestinal bleeding) upper gastrointestinal bleeding(上部消化管出血)。
- 胆汁性嘔吐は証明されるまで腸閉塞として扱う。乳児の中腸軸捻転 midgut volvulus 中腸軸捻転(midgut volvulus) midgut volvulus(中腸軸捻転) は時間単位で進行する。
- 小児では消化器以外(尿路感染、頭蓋内、代謝、中毒)の原因が多い。
- 薬剤性の嘔吐は「どの薬か」より「どの経路か」で整理する。化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯(chemoreceptor trigger zone (CTZ))chemoreceptor trigger zone (CTZ)(化学受容器引金帯) (D2・5-HT3・NK1)、消化管迷走神経gastrointestinal vagal afferent 消化管迷走神経(gastrointestinal vagal afferent)gastrointestinal vagal afferent(消化管迷走神経) (5-HT3)、前庭系vestibular system 前庭系(vestibular system)vestibular system(前庭系) (H1・ムスカリン)、大脳皮質で、効く制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) が変わる。前庭由来に5-HT3拮抗薬 5-HT3 antagonist 5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist) 5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬) は効きにくく、予期性嘔吐にはどちらも届かない。
- 抗腫瘍薬antineoplastic drug 抗腫瘍薬(antineoplastic drug)antineoplastic drug(抗腫瘍薬) だけは催吐性 emetogenicity 催吐性(emetogenicity) emetogenicity(催吐性) リスクが分類され、予防投与の中身がそれで決まる。2023年のMASCC/ESMO改訂で静注薬は4区分(高度90%超・中等度30〜90%・軽度10〜30%・最小10%未満)を維持し、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) は2区分(30%超・30%未満)へ改められた。
- 催吐性emetogenicity 催吐性(emetogenicity)emetogenicity(催吐性) リスクの%は「予防投与をしなかった場合に嘔吐する割合」であり、悪心は分類に入っていない。静注薬は24時間以内、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) は治療1コース全体と時間の枠も違い、成人にしか適用されない。
- 高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性(highly emetogenic)highly emetogenic(高度催吐性) 化学療法の急性期予防は、5-HT3拮抗薬5-HT3 antagonist5-HT3拮抗薬(5-HT3 antagonist)5-HT3 antagonist(5-HT3拮抗薬)・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)・NK1拮抗薬NK1 receptor antagonistNK1拮抗薬(NK1 receptor antagonist)NK1 receptor antagonist(NK1拮抗薬)・オランザピンolanzapine オランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン) の4剤併用(レベルI、グレードA)。単剤で足りないのは経路が複数あるからである。
- 嘔吐自体が脱水・低K血症・低Cl性代謝性アルカローシスhypochloremic metabolic alkalosis低Cl性代謝性アルカローシス(hypochloremic metabolic alkalosis)hypochloremic metabolic alkalosis(低Cl性代謝性アルカローシス)・誤嚥を起こすため、原因検索と補正を並行する。
出典
- 1.European Medicines Agency recommends changes to the use of metoclopramide(European Medicines Agency・2013)EUはメトクロプラミドの錐体外路症状(急性ジストニアなど)と遅発性ジスキネジアのリスクを理由に、2013年12月20日付の欧州委員会の法的拘束力ある決定で成人の最大用量を1日30 mg・投与期間を最大5日間に制限し、1歳未満の乳児には使用しないこと、1歳以上の小児では化学療法後の遅発性悪心嘔吐予防と術後悪心嘔吐治療の第二選択に限定したことを確認した。閲覧 2026-09-08
- 2.Emetic risk classification and evaluation of the emetogenicity of antineoplastic agents—updated MASCC/ESMO consensus recommendation(Multinational Association of Supportive Care in Cancer / European Society for Medical Oncology・2023)全文を取得して確認した(Supportive Care in Cancer 32巻1号 論文番号53として2024年1月号に収載、オンライン公開は2023年12月22日)。静注抗腫瘍薬の催吐性リスクは高度(ほぼ全例に生じる。90%超)・中等度(30〜90%)・軽度(10〜30%)・最小(10%未満)の4区分が本改訂でも維持されたこと、経口抗腫瘍薬は本改訂で高度〜中等度(30%超)と軽度〜最小(30%未満)の2区分へ改められ、ASCOの2017年改訂の方式に合わせたことを確認した。この割合は有効な制吐薬の予防投与を行わなかった場合に嘔吐を生じる患者の割合であり悪心は分類に含まれないこと、経口薬の催吐性は初回1回分ではなく治療1コース全体に基づくこと、分類は成人にのみ適用されることも明記されている。静注薬の高度はアントラサイクリンとシクロホスファミドの併用・カルムスチン・クロルメチン・シスプラチン・シクロホスファミド1500 mg/m²以上・ダカルバジン・ストレプトゾシン、中等度にカルボプラチン(中等度の上端)・オキサリプラチン・イリノテカン・ドキソルビシン、軽度にドセタキセル・パクリタキセル・ゲムシタビン・5-フルオロウラシル・エトポシド、最小にアテゾリズマブ・ニボルマブ・ペムブロリズマブ・リツキシマブ・トラスツズマブ・ブレオマイシン・ビンクリスチンが挙がる。経口薬の高度〜中等度にはアベマシクリブ・カボザンチニブ・レンバチニブ・ニラパリブ・オラパリブ・リボシクリブ・イマチニブ・テモゾロミドなどが並ぶ。2015年6月から2023年1月までに承認された新規107剤のうち、高度催吐性に分類された静注薬は1剤も無かった。閲覧 2026-09-08
- 3.2023 updated MASCC/ESMO consensus recommendations: prevention of nausea and vomiting following high-emetic-risk antineoplastic agents(Multinational Association of Supportive Care in Cancer / European Society for Medical Oncology・2023)全文を取得して確認した(Supportive Care in Cancer 32巻1号 論文番号47として2024年1月号に収載、オンライン公開は2023年12月21日)。悪心・嘔吐のリスクはレジメンの催吐性のほか患者側の要因で変わり、女性は男性より、若年者は高齢者よりリスクが高いこと、静注抗腫瘍薬の催吐性リスクは制吐薬の予防投与を受けない患者で投与開始から24時間以内に嘔吐する危険として定義され、経口薬では初回24時間ではなく治療期間全体を指すことを確認した。急性期は0〜24時間、遅発期は24〜120時間として評価されている。推奨表では、アントラサイクリン・シクロホスファミド併用以外の高度催吐性化学療法の急性期予防として5-HT3受容体拮抗薬・デキサメタゾン・NK1受容体拮抗薬(アプレピタント、ホスアプレピタント、ネツピタント、ホスネツピタント、ロラピタント)・オランザピンの4剤を投与前に単回投与することが推奨され(エビデンスレベルI、推奨グレードA)、遅発期にはデキサメタゾンとオランザピンを2〜4日目に投与することが提案されている(レベルII、グレードB)。女性のアントラサイクリン・シクロホスファミド併用でも急性期は同じ4剤併用が推奨され(I、A)、遅発期はオランザピンを2〜4日目に投与することが提案されている(II、B)。閲覧 2026-09-08