システアミン

🧠 全体像：システアミン cysteamine システアミン（cysteamine） cysteamine（システアミン） は、シスチノーシスcystinosisシスチノーシス（cystinosis）cystinosis（シスチノーシス）でリソソームの中に閉じ込められたシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） を、外へ運び出せる形に化学変換してしまうという一風変わった機序を持つ薬である。シスチンCystine シスチン（Cystine）Cystine（シスチン） 輸送体そのものを直しているわけではない——⭐ ジスルフィド結合disulfide bond ジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合） を切って、別の輸送経路（リジン輸送体）が使える分子に作り替えている。だから⚠️ 治癒薬ではなく、開始が早いほど進行を遅らせる薬であり、⚠️ 腎移植を受けても、眼・筋・内分泌の病変は進行し続けるため生涯にわたり投与を続ける必要がある。

機序

シスチノーシスcystinosis シスチノーシス（cystinosis）cystinosis（シスチノーシス） では、輸送体シスチノシン（CTNS遺伝子産物）の機能喪失により、リソソーム内のシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） が排出されずに蓄積・結晶化crystallization 結晶化（crystallization）crystallization（結晶化） する¹。システアミンcysteamine システアミン（cysteamine）cysteamine（システアミン） はアミノチオール thiol チオール（thiol） thiol（チオール） で、リソソーム内でチオール-ジスルフィド交換反応 thiol-disulfide exchange reaction チオール-ジスルフィド交換反応（thiol-disulfide exchange reaction） thiol-disulfide exchange reaction（チオール-ジスルフィド交換反応） に関与し、シスチンCystine シスチン（Cystine）Cystine（シスチン） をシステインへ変換する²。

flowchart TD
    A["CTNS遺伝子産物（シスチノシン）の機能喪失"] --> B["リソソーム内に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cystine'>シスチン</span>が蓄積・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crystallization'>結晶化</span>"]
    B --> C["多臓器障害（腎・眼・内分泌・筋・中枢神経）"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cysteamine'>システアミン</span>がリソソーム内へ到達"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiol-disulfide exchange reaction'>チオール-ジスルフィド交換反応</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cystine'>シスチン</span>をシステインへ変換"]
    E --> F["システイン、および<br>システイン-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cysteamine'>システアミン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mixed disulfide'>混合ジスルフィド</span>として<br>別の輸送体からリソソーム外へ排出"]
    F -.軽減.-> B

💡 輸送体そのものは直っていない。 システアミンcysteamine システアミン（cysteamine）cysteamine（システアミン） は壊れたシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） 輸送体を修復するのではなく、蓄積物の化学構造を変えて、別の出口（リジン輸送体が使える形）へ迂回させている。これが「治癒薬ではなく、進行を遅らせる薬」と言われる理由につながる。

剤形——経口薬と点眼薬は役割が違う

⚠️ 点眼薬は全身のシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） 蓄積には効かない。 角膜結晶corneal crystals 角膜結晶（corneal crystals）corneal crystals（角膜結晶） は全身のリソソームシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） とは別に局所で生じるため、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） だけでは羞明 photophobia 羞明（photophobia） photophobia（羞明） が防げず、点眼薬だけでは腎・内分泌の進行が防げない——両方が必要になりうる。

適応

腎症性シスチノーシス cystinosisシスチノーシス（cystinosis） cystinosis（シスチノーシス）（1歳以上の小児・成人）²。⭐ 診断がついたら、腎の成長を保つため直ちに治療を開始する¹。

用法・用量

⚠️ いきなり維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） を投与しない。 開始用量starting dose 開始用量（starting dose）starting dose（開始用量） は維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） の1/6〜1/4とし、消化器症状をみながら漸増する²。⚠️ 食事の影響を強く受ける——服用前少なくとも2時間・服用後少なくとも30分は食事を避ける²。経口システアミン cysteamine システアミン（cysteamine） cysteamine（システアミン） は目標用量 target dose 目標用量（target dose） target dose（目標用量） に達すれば年1回未満のモニタリングで足りる³。

腎移植後も続ける

⚠️⭐ 腎移植は腎病変の「一部」しか解決しない。 移植腎renal allograft 移植腎（renal allograft）renal allograft（移植腎） には尿細管疾患（Fanconi症候群Fanconi syndromeFanconi症候群（Fanconi syndrome）Fanconi syndrome（Fanconi症候群））が再発しないが、眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・筋障害・内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） は移植後も進行を続けるため、移植後もシステアミン cysteamine システアミン（cysteamine） cysteamine（システアミン） の継続投与が必須である¹³。

禁忌・注意

• 禁忌：ペニシラミン D-penicillamine ペニシラミン（D-penicillamine） D-penicillamine（ペニシラミン） またはシステアミン cysteamine システアミン（cysteamine） cysteamine（システアミン） への過敏症²
• ⚠️ Ehlers-Danlos症候群Ehlers-Danlos syndrome Ehlers-Danlos症候群（Ehlers-Danlos syndrome）Ehlers-Danlos syndrome（Ehlers-Danlos症候群） 様の皮膚・骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）の報告がある²
• ⚠️ 多形紅斑erythema multiforme, EM 多形紅斑（erythema multiforme, EM）erythema multiforme, EM（多形紅斑） 重症型・中毒性toxic 中毒性（toxic）toxic（中毒性） 表皮壊死融解を含む重篤な皮膚反応の報告がある²

副作用

²

⚠️ 消化器症状と体臭は継続の妨げになりやすい代表的な副作用である。 用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） や剤形選択（徐放製剤への切替など）で対応することが多い。

まとめ

• システアミンcysteamine システアミン（cysteamine）cysteamine（システアミン） はリソソーム内でシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） をチオール-ジスルフィド交換反応 thiol-disulfide exchange reaction チオール-ジスルフィド交換反応（thiol-disulfide exchange reaction） thiol-disulfide exchange reaction（チオール-ジスルフィド交換反応） によりシステインへ変換し、別の輸送経路から排出させる。輸送体そのものを修復するわけではない。
• シスチノーシスcystinosisシスチノーシス（cystinosis）cystinosis（シスチノーシス）の治療薬で、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） （全身のシスチン Cystine シスチン（Cystine） Cystine（シスチン） 減少が主目的）と点眼薬（角膜結晶corneal crystals 角膜結晶（corneal crystals）corneal crystals（角膜結晶） 用）の2剤形がある。
• 開始用量starting dose 開始用量（starting dose）starting dose（開始用量） は維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） の1/6〜1/4から漸増し、服用前後は食事を避ける。
• ⚠️⭐ 腎移植後も眼病変 ocular lesion眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変）・筋障害・内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） は進行するため、システアミンcysteamine システアミン（cysteamine）cysteamine（システアミン） の継続投与が必須。
• 禁忌はペニシラミン D-penicillamineペニシラミン（D-penicillamine） D-penicillamine（ペニシラミン）・システアミンcysteamine システアミン（cysteamine）cysteamine（システアミン） 過敏症。Ehlers-Danlos様皮膚病変や重篤な皮膚反応の報告がある。
• 副作用は消化器症状（嘔吐・悪心・腹痛）と、特有の呼気臭 breath odor呼気臭（breath odor） breath odor（呼気臭）・皮膚臭が中心で、治癒薬ではなく進行を遅らせる薬である。