プロクロルペラジン

🧠 全体像：プロクロルペラジンprochlorperazineプロクロルペラジン（prochlorperazine）prochlorperazine（プロクロルペラジン）はクロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）と同じフェノチアジン骨格phenothiazine skeletonフェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格）を持つ中力価の定型抗精神病薬typical antipsychotics定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬）でありながら、臨床現場ではほぼ制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）として使われるという「用途と分類のねじれ」を持つ薬である。CTZ（化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ)化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯））のD2受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）という同じ機序が、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）にも悪心・嘔吐にも効くためだが、抗精神病薬として使っていなくても、EPS（アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア））は同じ確率で起こる——「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）だから安全」という思い込みが、この薬を理解するうえで最大の落とし穴になる。

薬効群の中での位置づけ

フェノチアジンphenothiazineフェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン）系抗精神病薬は力価（D2親和性の強さ）で分類され、力価が高いほどEPSが出やすく、低いほど鎮静・抗コリン症状anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状）が前面に出る。

制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）としての枠組みで見ると、CTZのD2受容体を遮断する薬同士で並べたときの位置づけがより明確になる。

⭐ 「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）として処方されている」という一点だけで、EPS（アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソン症候群））の可能性を除外してはならない。 プロクロルペラジンprochlorperazineプロクロルペラジン（prochlorperazine）prochlorperazine（プロクロルペラジン）はCTZだけでなく線条体のD2受容体も遮断するため、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の治療域に達しない低用量の単回投与（術後・救急外来での制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）目的など）でも急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）が起こりうる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prochlorperazine'>プロクロルペラジン</span>がD2受容体を遮断"] --> B["延髄のCTZ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoreceptor trigger zone (CTZ)'>化学受容器引金帯</span>）"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesocortical system'>中脳皮質系</span>"]
    A --> D["線条体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal pathway'>黒質線条体路</span>）"]
    B --> E["嘔吐反射の惹起を抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>効果"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減→抗精神病効果"]
    D --> G["ドパミン・アセチルコリン平衡が崩れる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='akathisia'>アカシジア</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='EPS'>薬剤性パーキンソン症候群</span>"]

💡 同じ受容体・同じ遮断が「効果」にも「副作用」にもなる。 CTZでの遮断は制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）効果を生むが、同時に線条体でも遮断が起こるため、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）目的の単回・短期投与であってもEPSのリスクは消えない。この機序の共通性facultative通性（facultative）facultative（通性）が、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）の呼び元で「制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）なのに抗精神病薬と同じ副作用が起こる」と説明される所以である。

適応

用法・用量

経口・筋注・静注・坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）と複数の剤形がある。制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）目的では比較的少量を単回〜数回投与することが多く、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の治療では経口で分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）し漸増する。小児への使用は年齢・体重の下限が定められており、痙攣性疾患を疑う小児（脱水・嘔吐を伴うReye症候群など）での安易な投与は原疾患の中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状）をEPSと混同させ診断を遅らせるおそれがある¹。実際の用量は適応・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：高齢の認知症関連精神病患者における死亡率上昇。 抗精神病薬全般に共通する警告warnings警告（warnings）warnings（警告）で、プロクロルペラジンprochlorperazineプロクロルペラジン（prochlorperazine）prochlorperazine（プロクロルペラジン）は認知症関連精神病の治療には承認されていない¹
• 禁忌：フェノチアジンphenothiazineフェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン）過敏症、昏睡状態・中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）（アルコール・バルビツール酸barbiturateバルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸）・麻薬性鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）など）の大量存在下、小児の外科手術、2歳未満または20ポンド未満の小児¹
• パーキンソン病ではD2遮断により症状が増悪しうるため避ける
• ⚠️ EPS（急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア））は制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）目的の使用でも起こる。 急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）の発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）は約4%と報告されており²、抗精神病薬としての使用歴がなくても発症しうる³
• 小児・若年者での嘔吐がReye症候群など脳症の初発症状である可能性を、EPSと混同して見落とさない¹

副作用

まとめ

• プロクロルペラジンprochlorperazineプロクロルペラジン（prochlorperazine）prochlorperazine（プロクロルペラジン）はクロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）と同じフェノチアジン骨格phenothiazine skeletonフェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格）を持つ中力価の定型抗精神病薬typical antipsychotics定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬）だが、臨床ではほぼ制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）として使われる。
• CTZのD2遮断が制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）効果を、線条体のD2遮断がEPSを生む——同じ機序の表と裏であり、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）目的の単回投与でもEPSのリスクは消えない。
• 急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）は抗精神病薬としての使用歴がなくても起こりうる、この薬でもっとも見逃されやすい落とし穴である。
• 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は「高齢の認知症関連精神病患者における死亡率上昇」（抗精神病薬クラス共通）。パーキンソン病では避ける。
• 小児での使用は年齢・体重制限があり、嘔吐を伴う脳症（Reye症候群など）とEPSの混同に注意する。