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アカシジア
Akathisia
- 別名
- 静座不能静坐不能アカシジア(静座不能)
- 臓器系
- 神経精神
- 科目
- Psychiatry
- トピック
- 精神医学 A-03:精神薬理学I:抗精神病薬と抗不安薬の作用機序・適応・効果・副作用精神医学 A-09:統合失調症の急性期・長期治療とリハビリテーション
- 関連疾患
- むずむず脚症候群統合失調症
- 起因薬
- アリピプラゾールバルベナジンプロクロルペラジンルラシドン
- スコア
- 薬原性錐体外路症状評価尺度
🧠 全体像:アカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) の本体は、そわそわした動きという客観的 objective 客観的(objective) objective(客観的) な所見ではなく、「じっとしていられない」という主観的Subjective 主観的(Subjective)Subjective(主観的) な内的不穏 agitation不穏(agitation) agitation(不穏)そのものである。動きはその結果にすぎない。この順序を取り違えると、苦痛を訴える患者を「不安が強い」「精神病症状psychosis 精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状) が悪化した」と読み違え、原因薬を増量してしまう——これがアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) で起こりうる最も危険な誤りであり、症状はさらに悪化するという悪循環に陥る。
定義と用語の整理
アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) は、主観成分(座っていられない感覚、脚が落ち着かない感じ、内側から突き上げるような焦燥 agitation焦燥(agitation) agitation(焦燥))と、客観成分(下肢の交互 alternating 交互(alternating) alternating(交互) の踏み替え、体重移動、その場での足踏み、歩き回り)から成る。診察で目に入るのは客観成分だが、患者を苦しめ、治療上の判断を左右するのは主観成分である。問診medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) で「じっとしていられない感じがあるか」を直接尋ねなければ、この核心を見落とす。
俗に「イライラ」「落ち着きがない」と表現されることが多く、患者本人も自分の状態を薬剤の副作用と結びつけて語らないことが少なくない。訴えの言葉だけで判断せず、原因薬の使用歴とあわせて評価する姿勢が要る。
薬剤性の運動障害(錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状))は複数あり、発症までの時間が鑑別の軸になる。
| 病態 | 発症時期 | 中心となる所見 |
|---|---|---|
| 急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア(acute dystonia)acute dystonia(急性ジストニア) | 数時間〜数日 | 持続性の筋収縮(頸部・眼球・顎など) |
| アカシジアakathisiaアカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) | 数日〜数週 | 主観的Subjective 主観的(Subjective)Subjective(主観的) な内的不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) (静座不能akathisia (inability to sit still)静座不能(akathisia (inability to sit still))akathisia (inability to sit still)(静座不能)) |
| 薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群(drug-induced parkinsonism)drug-induced parkinsonism(薬剤性パーキンソン症候群) | 数週〜数か月 | 寡動hypokinesia寡動(hypokinesia)hypokinesia(寡動)・固縮rigidity固縮(rigidity)rigidity(固縮)・振戦 |
| 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) | 数か月以上 | 口周囲を中心とする不随意運動 |
むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群(restless legs syndrome (RLS))restless legs syndrome (RLS)(むずむず脚症候群)とも紛らわしいが、日内変動diurnal variation 日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動) の有無で区別できる。
| 項目 | むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS)むずむず脚症候群(restless legs syndrome (RLS))restless legs syndrome (RLS)(むずむず脚症候群) | アカシジアakathisiaアカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) |
|---|---|---|
| 日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動) | 安静時・夕方〜夜間に悪化 | 乏しく、持続的に不穏 agitation不穏(agitation) agitation(不穏) |
| 動かしたときの変化 | 動かすと軽快する | 動いても内的な落ち着かなさが残る |
| 部位・随伴症状 | 下肢優位で異常感覚 paresthesia 異常感覚(paresthesia) paresthesia(異常感覚) (虫が這うような感じなど)を伴う | 全身性の不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) が前景に立つ |
精神病性の焦燥agitation焦燥(agitation)agitation(焦燥)・不安との区別も重要である。アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) は原因薬の開始・増量と時間的に一致して出現・増悪するという点が最大の手がかりで、これが一致しない落ち着かなさは、精神病症状psychosis 精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状) そのものの悪化や独立した不安症状を疑う根拠になる。
⚠️ 「開始・増量」だけを探すと、もう一つの入り口を見落とす。 米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) のガイドラインが引くDSM-5DSM-5(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition)の薬剤性急性アカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) の定義は、薬剤の開始・増量から数週間以内に生じるものに加えて、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状) の治療に用いていた薬剤を減量した後に生じるものも含んでいる1。抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) を減らした直後の落ち着かなさも、薬剤性として評価する。
⭐ 頻度は低くない。 抗精神病薬による治療を受けた患者でアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) が報告される割合は10〜15%から3分の1程度までと幅があり、第2世代抗精神病薬second-generation antipsychotic 第2世代抗精神病薬(second-generation antipsychotic)second-generation antipsychotic(第2世代抗精神病薬) を用いた場合でもこの水準に及ぶ1。
💡 主観と客観は必ずしも一致しない。 体動に乏しいのに強い内的不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) を訴える例もあれば、逆に体動は目立つのに本人が苦痛を明確には自覚 awareness (subjective) 自覚(awareness (subjective)) awareness (subjective)(自覚) していない例もある。体動の有無だけで診断を除外しない——必ず主観症状の有無を問診 medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking)) medical interview (history-taking)(問診) で確認する。
病態生理
アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) は、中脳皮質系mesocortical system中脳皮質系(mesocortical system)mesocortical system(中脳皮質系)・中脳辺縁系mesolimbic system 中脳辺縁系(mesolimbic system)mesolimbic system(中脳辺縁系) (側坐核殻nucleus accumbens shell 側坐核殻(nucleus accumbens shell)nucleus accumbens shell(側坐核殻) を含む)でのドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体(dopamine D2 receptor) dopamine D2 receptor(ドパミンD2受容体) 遮断を中心に、線条体でのドパミン・アセチルコリンのバランス、セロトニン系serotonergic systemセロトニン系(serotonergic system)serotonergic system(セロトニン系)・ノルアドレナリン系との相互作用が関与すると考えられている。ただし機序は完全には解明されていない。
この不確実性を象徴するのが、アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール(aripiprazole)aripiprazole(アリピプラゾール)のようなD2部分作動薬partial agonist部分作動薬(partial agonist)partial agonist(部分作動薬)でもアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) が起こりやすいという事実である。部分作動薬partial agonist 部分作動薬(partial agonist)partial agonist(部分作動薬) は受容体を完全には遮断せず、内因性ドパミン活性の一部を残したまま結合する。それでもアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) が目立つということは、単純な「遮断量の多さ」だけでは説明がつかないことを示しており、受容体占有receptor occupancy 受容体占有(receptor occupancy)receptor occupancy(受容体占有) の程度以上に、部分作動という結合様式そのものや、他の受容体系との相互作用が関与している可能性を示唆する。
⚠️ 見逃してはいけないこと
⚠️ 強い不安・不快気分dysphoria 不快気分(dysphoria)dysphoria(不快気分) をきたし、慢性の経過では自傷 self-harm自傷(self-harm) self-harm(自傷)・自殺行動と関連する。 内的不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) はしばしば強い不安と不快気分 dysphoria 不快気分(dysphoria) dysphoria(不快気分) を引き起こし、慢性例では自傷 self-harm自傷(self-harm) self-harm(自傷)・自殺行動の高いリスクと関連するとされるため、うつ・不安・希死念慮suicidal ideation 希死念慮(suicidal ideation)suicidal ideation(希死念慮) の既往を問診 medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking)) medical interview (history-taking)(問診) で確認する2。米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) のガイドラインも、アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) が持続すると不快気分 dysphoria 不快気分(dysphoria) dysphoria(不快気分) に、場合によっては自殺行動につながりうると述べている1。「動きの副作用」として軽視してよい症候ではなく、自殺と自傷行為suicide and self-injurious behavior自殺と自傷行為(suicide and self-injurious behavior)suicide and self-injurious behavior(自殺と自傷行為)のリスクとして扱う。
⚠️ 原因薬の増量という誤対応がもっとも危険である。 主観的Subjective 主観的(Subjective)Subjective(主観的) な内的不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) を「不安の増悪」「精神病症状psychosis 精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状) の悪化」と読み違えると原因薬を増量してしまい、アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) はさらに悪化するという悪循環に陥る。静座不能akathisia (inability to sit still) 静座不能(akathisia (inability to sit still))akathisia (inability to sit still)(静座不能) を訴える患者では、まず薬剤性を疑う姿勢が要る。
⚠️ 抗精神病薬以外の原因薬を見落とさない。 アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) の原因薬として挙げられているのは、ドパミン受容体遮断薬dopamine receptor blocking agentドパミン受容体遮断薬(dopamine receptor blocking agent)dopamine receptor blocking agent(ドパミン受容体遮断薬)・抗うつ薬(SSRISSRI(selective serotonin reuptake inhibitor)を含む)・気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬)/抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬(Antiepileptics)Antiepileptics(抗てんかん薬)・ブスピロンbuspironeブスピロン(buspirone)buspirone(ブスピロン)・リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)・テトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン(tetrabenazine)tetrabenazine(テトラベナジン)である。ドパミン受容体を遮断する制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) としてはメトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド(metoclopramide)metoclopramide(メトクロプラミド)・ドロペリドールdroperidolドロペリドール(droperidol)droperidol(ドロペリドール)・プロクロルペラジンprochlorperazineプロクロルペラジン(prochlorperazine)prochlorperazine(プロクロルペラジン)が名指しされ、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状) の発現率はメトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド(metoclopramide) metoclopramide(メトクロプラミド) で4〜25%、プロクロルペラジンprochlorperazine プロクロルペラジン(prochlorperazine)prochlorperazine(プロクロルペラジン) で25〜67%と報告されている3。同じフェノチアジン骨格 phenothiazine skeleton フェノチアジン骨格(phenothiazine skeleton) phenothiazine skeleton(フェノチアジン骨格) でD2遮断作用をもつ制吐薬 antiemetics制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬)プロメタジンpromethazineプロメタジン(promethazine)promethazine(プロメタジン)も同様に扱う。このほかカルシウム拮抗薬 calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)・抗めまい薬・麻酔に用いる鎮静薬、コカインcocaine コカイン(cocaine)cocaine(コカイン) の乱用後にも生じる2。抗精神病薬歴がないという理由だけで除外しない。
⚠️ 治療アドヒアランス adherence アドヒアランス(adherence) adherence(アドヒアランス) 低下の主要因である。 苦痛の強さから患者が自己判断で服薬を中断する誘因になりやすく、症状そのものへの対応が治療継続を左右する。
⚠️ 遅発性アカシジアtardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア) には急性型と同じ「まず減量」が通用しない。 長期使用後に出現する遅発性症候群(遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア)・遅発性ジストニアtardive dystonia遅発性ジストニア(tardive dystonia)tardive dystonia(遅発性ジストニア)・遅発性アカシジアtardive akathisia遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア))は、原因薬を減量・中止しても持続し、むしろ増悪しうる1。発症数日〜数週の急性アカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) とは病型を分けて考える(下の「遅発性アカシジアtardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア) の場合」)。
鑑別の進め方
flowchart TD
A["新規に落ち着かない・そわそわするという訴え"] --> B["原因薬(抗精神病薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemetics'>制吐薬</span>・抗うつ薬・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lithium'>リチウム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrabenazine'>テトラベナジン</span>など)の開始・増量、<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>治療薬の減量を確認"]
B --> C{"時間的に一致するか"}
C -->|"一致しない"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychosis'>精神病症状</span>の悪化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiety disorder'>不安障害</span>など<br>他の原因を再検討"]
C -->|"一致する"| E["患者に直接尋ねる:<br>じっとしていられない内的な感覚があるか"]
E --> F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Subjective'>主観的</span>な内的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='agitation'>不穏</span>があるか"}
F -->|"なし・体動のみ"| G["他の不随意運動を再評価"]
F -->|"あり"| H{"夕方〜夜間に悪化し動かすと軽快し<br>下肢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paresthesia'>異常感覚</span>を伴うか"}
H -->|"あり"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='restless legs syndrome (RLS)'>むずむず脚症候群</span>を疑う"]
H -->|"なし・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diurnal variation'>日内変動</span>に乏しく全身性"| J{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypokinesia'>寡動</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity'>固縮</span>・振戦を伴うか"}
J -->|"あり"| K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug-induced parkinsonism'>薬剤性パーキンソン症候群</span>を疑う"]
J -->|"なし"| L{"持続性の異常な筋緊張・姿勢があるか"}
L -->|"あり"| M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>を疑う"]
L -->|"なし"| N["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='akathisia'>アカシジア</span>と判断し<br>Barnes akathisia rating scaleで重症度を評価"]
問診medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) で原因薬との時間関係と主観症状の有無を確認するだけで、多くはこの段階で絞り込める。Barnes akathisia rating scaleのような評価尺度は、診断そのものよりも重症度の記録と治療反応の追跡に用いる位置づけである。
複数の病態が同時に存在することもあり、薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism 薬剤性パーキンソン症候群(drug-induced parkinsonism)drug-induced parkinsonism(薬剤性パーキンソン症候群) を合併したアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) では、鑑別を1つに絞り込めなくても対応の方向性(原因薬の是正)は変わらない。
対応の考え方
対応はまず原因薬の減量・変更を軸に、症状の強さに応じて薬物治療を重ねる。米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) は抗精神病薬に伴うアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) に対して、①原因薬の減量、②他の抗精神病薬への変更、③ベンゾジアゼピンの追加、④β遮断薬の追加の4つを並列の選択肢として提案している(2C)1。⭐ 4つに優先順位は付けられていない。 推奨の強さは2C——2は「提案」(利益が害を上回るが判断がより難しい)、Cは根拠の確実性が低いことを意味し、「これが第一選択」と定めた推奨ではない。
- 原因薬の減量・変更を最優先する。 ⚠️ 変更先を選ぶときは「錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状) 全般のリスクが低い薬剤」で括らない——アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール(aripiprazole)aripiprazole(アリピプラゾール)のようなD2部分作動 D2 partial agonism D2部分作動(D2 partial agonism) D2 partial agonism(D2部分作動) 薬はパーキンソニズム parkinsonism パーキンソニズム(parkinsonism) parkinsonism(パーキンソニズム) こそ起こしにくいが、アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) はむしろ起こしやすい(前述の病態生理)。原因が制吐薬 antiemetics 制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬) や抗うつ薬であれば、それらの減量・中止も同様に検討する2。
- ⚠️ 減量・変更には精神症状の増悪という代償がありうる。 米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) は、減量や他剤への変更に踏み切る前に、アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) が軽くなる利益と精神病症状 psychosis 精神病症状(psychosis) psychosis(精神病症状) が増える可能性を秤にかけるよう求めており、変更・減量後は症状の再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) を注意深く(可能なら定量的な尺度を用いて)監視することを重視している1。「まず減量」は無条件の手順ではない。
- β遮断薬を選択肢の一つとして用いる。 プロプラノロールpropranololプロプラノロール(propranolol)propranolol(プロプラノロール)が代表で、1日総量30〜120mgを分割投与 divided dosing 分割投与(divided dosing) divided dosing(分割投与) する。増量時は血圧を測ること、高蛋白食とともに服用すると生物学的利用能 bioavailability 生物学的利用能(bioavailability) bioavailability(生物学的利用能) が約50%上がること、CYP1A2CYP1A2(cytochrome P450 1A2)・CYP2D6CYP2D6(cytochrome P450 2D6)・CYP2C19・CYP3A4CYP3A4(cytochrome P450 3A4)で代謝されるため薬物相互作用が生じうることに注意する1。徐脈・低血圧が主な有害事象である2。
- ベンゾジアゼピン系benzodiazepines ベンゾジアゼピン系(benzodiazepines)benzodiazepines(ベンゾジアゼピン系) も選択肢になる。 ロラゼパムlorazepamロラゼパム(lorazepam)lorazepam(ロラゼパム)・クロナゼパムclonazepamクロナゼパム(clonazepam)clonazepam(クロナゼパム)が挙げられる。傾眠と認知機能 cognitive function 認知機能(cognitive function) cognitive function(認知機能) の低下、協調運動の障害による転倒(とくに高齢者)に注意し、高用量ではアルコール・オピオイド・他の鎮静薬との併用で呼吸抑制が起こりうる。意図した以上に多量・頻回に服用する患者もおり、アルコールなど物質使用障害 substance use disorder 物質使用障害(substance use disorder) substance use disorder(物質使用障害) の既往がある人では鎮静薬・催眠hypnosis 催眠(hypnosis)hypnosis(催眠) 薬・抗不安薬anxiolytics 抗不安薬(anxiolytics)anxiolytics(抗不安薬) の使用障害に発展しうるため、短期にとどめる1。
- ⚠️ β遮断薬もベンゾジアゼピンも、支持する高質なデータは限られる。 どちらも歴史的に用いられてきた薬剤で、質の高い試験は乏しい2。推奨の強さが2Cにとどまるのはこのためである。
- ミルタザピンmirtazapineミルタザピン(mirtazapine)mirtazapine(ミルタザピン)など5-HT2A拮抗作用 antagonism 拮抗作用(antagonism) antagonism(拮抗作用) を持つ薬剤も検討される。 低用量ではβ遮断薬に匹敵する効果が報告され、第一選択として考慮しうるとする記載がある一方、高用量ではかえって症状を悪化させうる2。⚠️ ただし資料によって位置づけの強さが違う。 米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) のガイドラインは「ミルタザピンmirtazapine ミルタザピン(mirtazapine)mirtazapine(ミルタザピン) がアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) を軽減しうるとする文献がある」と述べるにとどめ、提案する4つの選択肢には入れていない1。「第一選択」と一律に扱わず、どの資料の書き方かを添えて覚える。
- 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) は単独のアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) には効きにくい。 ビペリデンbiperidenビペリデン(biperiden)biperiden(ビペリデン)などの抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics) anticholinergics(抗コリン薬) は、薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群(drug-induced parkinsonism)drug-induced parkinsonism(薬剤性パーキンソン症候群)を併発している場合に限って検討する位置づけであり、アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) 単独への効果は乏しい2。米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) も「アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) は抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics) anticholinergics(抗コリン薬) に反応しにくい傾向がある」と明記し、提案する4つに抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics) anticholinergics(抗コリン薬) を含めていない1。
- 効果判定は原因薬の半減期を踏まえて行う。 半減期が長い薬剤では減量・変更の効果が現れるまでに数週間を要することがあり、性急に薬物治療を追加・変更しない。
- 原因治療(原因薬の是正)を尽くさないまま対症療法だけを重ねると、悪化した内的不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) を見誤ったまま原因薬が漫然と継続されるという、この症候でもっとも避けたい経過をたどる。
遅発性アカシジアの場合
遅発性症候群(遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア)・遅発性ジストニアtardive dystonia遅発性ジストニア(tardive dystonia)tardive dystonia(遅発性ジストニア)・遅発性アカシジアtardive akathisia遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア))は急性型より遅れて出現し、原因薬を減量・中止しても持続し、むしろ増悪しうる1。急性アカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) の「まず減量」が、そのままの形では効かない。
⚠️ 遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) の治療を、そのまま遅発性アカシジア tardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia) tardive akathisia(遅発性アカシジア) へ広げない。 米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) がVMAT2VMAT2(vesicular monoamine transporter 2)阻害薬を推奨している(1B)のは中等度以上または生活に支障のある遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia) tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア)に対してであり、推奨文が対象としているのは遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia) tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) である1。日本で承認されているVMAT2阻害薬バルベナジンvalbenazineバルベナジン(valbenazine)valbenazine(バルベナジン)(ジスバル)も、効能又は効果は「遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア)」の1項目だけである4。遅発性アカシジアtardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア) に対する承認された薬物治療は、この2つの資料の範囲には見当たらない。
💡 原因薬を動かす判断は、急性でも遅発性でも精神症状の側とのつり合いで決まる。 バルベナジンvalbenazine バルベナジン(valbenazine)valbenazine(バルベナジン) の電子添文は、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) について原因薬剤の減量・中止を検討するよう求めたうえで、減量・中止によって精神症状の増悪や再発につながるおそれがあるため慎重に判断するという但し書きを置いている4。米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) が急性アカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) の減量・変更に付けている条件と同じ構造である。
まとめ
- アカシジアakathisia アカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア) の本体は主観的 Subjective 主観的(Subjective) Subjective(主観的) な内的不穏 agitation 不穏(agitation) agitation(不穏) であり、体動はその結果にすぎない。ここを取り違えると原因薬の増量という最も危険な誤対応につながる。
- 発症時期が急性ジストニア acute dystonia急性ジストニア(acute dystonia) acute dystonia(急性ジストニア)・アカシジアakathisiaアカシジア(akathisia)akathisia(アカシジア)・薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群(drug-induced parkinsonism)drug-induced parkinsonism(薬剤性パーキンソン症候群)・遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia)tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) を鑑別する軸になる。
- むずむず脚症候群restless legs syndrome (RLS) むずむず脚症候群(restless legs syndrome (RLS))restless legs syndrome (RLS)(むずむず脚症候群) とは日内変動 diurnal variation 日内変動(diurnal variation) diurnal variation(日内変動) の有無、動かしたときの変化、随伴症状で区別する。精神病性の焦燥 agitation焦燥(agitation) agitation(焦燥)・不安とは原因薬との時間的一致で区別する。
- 中脳皮質系mesocortical system中脳皮質系(mesocortical system)mesocortical system(中脳皮質系)・中脳辺縁系mesolimbic system 中脳辺縁系(mesolimbic system)mesolimbic system(中脳辺縁系) のD2遮断を中心に説明されるが機序は完全には解明されておらず、部分作動薬partial agonist 部分作動薬(partial agonist)partial agonist(部分作動薬) でも生じることが単純な遮断量の問題ではないことを示す。
- 強い不安・不快気分dysphoria 不快気分(dysphoria)dysphoria(不快気分) と慢性例での自傷 self-harm自傷(self-harm) self-harm(自傷)・自殺行動、抗精神病薬以外の原因薬(D2遮断作用をもつ制吐薬 antiemetics制吐薬(antiemetics) antiemetics(制吐薬)・抗うつ薬・気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬)・リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)・ブスピロンbuspironeブスピロン(buspirone)buspirone(ブスピロン)・テトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン(tetrabenazine)tetrabenazine(テトラベナジン)、カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)・抗めまい薬・麻酔の鎮静薬・コカインcocaineコカイン(cocaine)cocaine(コカイン))、治療アドヒアランス adherence アドヒアランス(adherence) adherence(アドヒアランス) 低下、減量・中止でも持続しうる遅発性アカシジア tardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia) tardive akathisia(遅発性アカシジア) を見逃さない。
- 米国精神医学会American Psychiatric Association (APA) 米国精神医学会(American Psychiatric Association (APA))American Psychiatric Association (APA)(米国精神医学会) が提案する4つ(減量・変更・ベンゾジアゼピン・β遮断薬)に優先順位は付いておらず(2C)、減量・変更に踏み切る前に精神症状が増悪する可能性と秤にかける。ミルタザピンmirtazapine ミルタザピン(mirtazapine)mirtazapine(ミルタザピン) は資料によって位置づけの強さが違い、抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) は単独のアカシジア akathisia アカシジア(akathisia) akathisia(アカシジア) には効きにくい。
- 遅発性アカシジアtardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア) は減量・中止でも持続・増悪しうるが、VMAT2阻害薬の推奨(1B)と日本の効能又は効果はいずれも遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア(tardive dyskinesia) tardive dyskinesia(遅発性ジスキネジア) を対象としており、遅発性アカシジアtardive akathisia 遅発性アカシジア(tardive akathisia)tardive akathisia(遅発性アカシジア) には及ばない。
出典
- 1.The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia(American Psychiatric Association・2020)推奨文13が抗精神病薬に伴うアカシジアに対して「原因薬の減量・他の抗精神病薬への変更・ベンゾジアゼピンの追加・β遮断薬の追加」の4つを並列に提案し(2C)、抗コリン薬を含まないこと、本文が「アカシジアは抗コリン薬に反応しにくい傾向がある」「ミルタザピンがアカシジアを軽減しうるとする文献がある」と述べること、報告される頻度が10〜15%から3分の1程度で第2世代抗精神病薬でも同水準に及ぶこと、引用されるDSM-5の定義が薬剤の開始・増量に加えて錐体外路症状治療薬の減量後の発症を含むこと、プロプラノロールの1日総量が30〜120mgの分割投与で高蛋白食が生物学的利用能を約50%上げること、ベンゾジアゼピンの害として傾眠・認知機能低下・協調運動障害による転倒・高用量での呼吸抑制・使用障害が挙がること、遅発性症候群(遅発性ジスキネジア・遅発性ジストニア・遅発性アカシジア)が減量・中止後も持続し増悪しうること、推奨文14のVMAT2阻害薬(1B)の対象が中等度以上または生活に支障のある遅発性ジスキネジアであることを確認した。出版社サイトは403だが、ノースカロライナ大学が公開しているガイドライン全文PDF(med.unc.edu)で本文を通読できた閲覧 2026-08-03
- 2.Akathisia(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023)アカシジアの主観成分(内的不穏)と客観成分(体動)の区別、抗精神病薬以外にもカルシウム拮抗薬・制吐薬・抗めまい薬・コカイン・麻酔鎮静薬が原因になりうること、慢性例での自殺念慮・自傷との関連、Barnes akathisia rating scaleによる重症度評価、低用量ミルタザピンがβ遮断薬と同等に有効で第一選択となりうること、抗コリン薬は単独のアカシジアには一般に反応しにくいことを確認した閲覧 2026-08-03
- 3.Extrapyramidal Side Effects(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2025)アカシジアの原因薬として、ドパミン受容体遮断薬・抗うつ薬・気分安定薬/抗てんかん薬・ブスピロン・リチウム・テトラベナジンが列挙されていること、ドパミン受容体を遮断する制吐薬としてメトクロプラミド・ドロペリドール・プロクロルペラジンが名指しされ、錐体外路症状の発現率がメトクロプラミドで4〜25%、プロクロルペラジンで25〜67%と報告されていること、遅発性症候群に遅発性ジスキネジア・遅発性ジストニア・遅発性アカシジアが含まれることを確認した閲覧 2026-09-06
- 4.ジスバルカプセル20mg/ジスバルカプセル40mg 電子添文(PMDA(医薬品医療機器総合機構)・2026)2026年4月改訂(第7版)の電子添文で、バルベナジン(ジスバルカプセル)の効能又は効果が「遅発性ジスキネジア」の1項目だけであること、重要な基本的注意8.1が原因薬剤の減量又は中止を検討するよう求めつつ「原因薬剤を減量又は中止した場合に、精神症状の増悪や再発に繋がるおそれがあるため、慎重に判断すること」と但し書きを置いていることを確認した閲覧 2026-09-06