プロプラノロール

🧠 全体像：プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）は非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）の原型であり、β1・β2をどちらも遮断するがゆえに循環器の枠を超えた「適応の多さ」が最大の特徴になる。片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・パフォーマンス不安performance anxietyパフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安）（あがり症）など、心臓以外の交感神経過剰症状を鎮める薬として使われる場面が実は多い。脂溶性が高く中枢へよく移行するという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の性質が、この適応の広さと副作用プロファイルの両方を説明する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）とチモロールtimololチモロール（timolol）timolol（チモロール）はどちらも「純粋な非選択β遮断」だが、使い道が対照的。 プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）は高い脂溶性を活かして中枢神経系に作用する適応（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・パフォーマンス不安performance anxietyパフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安））に強みがあり、チモロールtimololチモロール（timolol）timolol（チモロール）は点眼での局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）（緑内障の眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）下降）に特化している。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propranolol'>プロプラノロール</span>がβ1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を遮断"] --> B["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
    B --> C["cAMP↓→PKA↓"]
    C --> D["心臓：心拍数・収縮力↓（β1）"]
    C --> E["末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>：β2による拡張が働かなくなり<br>相対的に血管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retraction tendency'>収縮傾向</span>（β2）"]
    C --> F["肝臓：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogenolysis'>グリコーゲン分解</span>↓（β2）"]
    C --> G["中枢神経系（高い脂溶性で通過）：<br>片頭痛・振戦・不安症状を軽減"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
    F --> I["低血糖からの回復が遅れる・症状が隠れる"]

💡 甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）で使われる理由は「TSH経路」ではなく「交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系）の遮断」。 甲状腺ホルモン過剰hormone excessホルモン過剰（hormone excess）hormone excess（ホルモン過剰）は交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系）に対する感受性を高め（β受容体のアップレギュレーションupregulationアップレギュレーション（upregulation）upregulation（アップレギュレーション））、頻脈・振戦・発汗などカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）過剰に似た症状を作る。プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）はこれを直接鎮めるだけでなく、高用量では末梢でのT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））を抑制するという抗甲状腺薬antithyroid drug抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬）にはない付加的な利点も持つ。

薬物動態

⭐ 高い脂溶性は諸刃の剣。 中枢神経系への移行の良さが片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦・不安症状への効果を支える一方、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不眠・抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）といった中枢性の副作用の原因にもなる。水溶性寄りのアテノロールatenololアテノロール（atenolol）atenolol（アテノロール）やビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）ではこうした中枢性副作用が相対的に少ない。

適応

用法・用量

片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）：少量（例：1回20 mg・1日2〜3回相当）から開始し、効果と忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増する。甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）の症状緩和：頻脈の程度に応じて調整する。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）術前：α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）で十分な降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）を得たあとにのみ追加する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（非選択的β2遮断による気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮））、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度徐脈・房室ブロック・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））
• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では単独投与禁忌。 α遮断が先、β遮断はそのあと（末梢血管のβ2代償拡張が失われ血圧が急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）しうる）
• ⚠️ 糖尿病患者では低血糖の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）を隠す。 発汗などβ非依存の症状は残るため完全に無自覚unapparent無自覚（unapparent）unapparent（無自覚）にはならないが、非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）ほど影響が大きい点に注意
• ⚠️ 突然の中止は禁物。 リバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・狭心症増悪）を避けるため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
• 甲状腺クリーゼthyroid storm甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）の見かけ上の改善に注意：症状を抑えても甲状腺機能自体は治療していないため、原疾患の治療（抗甲状腺薬antithyroid drug抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬）など）と併用する

副作用

まとめ

• 非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）の原型。β1・β2どちらも遮断するため、循環器以外の適応（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・あがり症）を幅広く持つ。
• 高い脂溶性で血液脳関門をよく通過し、中枢作用central effect中枢作用（central effect）central effect（中枢作用）（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦軽減）と中枢性副作用（不眠・悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢））の両方を生む。
• 甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）では交感神経症状の軽減に加え、高用量でT4→T3変換を抑制するという他薬にない付加価値を持つ。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では単独禁忌。α遮断が先、β遮断はそのあと。
• 糖尿病患者では低血糖の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）を隠しうる。
• 突然の中止はリバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。