Drug Atlas · A8 Beta-blockers / β遮断薬 · 必修

プロプラノロール

propranolol

分類: Beta-blockers / β遮断薬Antimigraine drugs / 片頭痛治療薬Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
商品名（日本）: インデラル
商品名（EU）: Inderal
科目: Pharmacology
トピック: A8: β-receptor antagonists A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes B5: Drugs influencing cardiac electrophysiology B8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
禁忌疾患: 気管支喘息徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
副作用: めまい低血圧不眠
影響検査値: 血糖
相互作用: コカインジロートンリドカイン
対象疾患: Jervell and Lange-Nielsen症候群 PHACE症候群カテコラミン誘発性多形性心室頻拍バセドウ病ファロー四徴症マルファン症候群化膿性肉芽腫褐色細胞腫血管腫甲状腺ホルモン抵抗性常染色体劣性多発性嚢胞腎食道静脈瘤先天性QT延長症候群前庭性片頭痛体位性起立頻脈症候群大動脈瘤中毒性腺腫中毒性多結節性甲状腺腫電気ストーム肥大型心筋症片頭痛・一次性頭痛症候群本態性振戦門脈圧亢進症薬物乱用頭痛
原因となる疾患: 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）苔癬型薬疹低血糖（非糖尿病性）扁平苔癬

🧠 全体像：プロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール）は非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）の原型であり、β1・β2をどちらも遮断するがゆえに循環器の枠を超えた「適応の多さ」が最大の特徴になる。片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・パフォーマンス不安performance anxiety パフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安）（あがり症）など、心臓以外の交感神経過剰症状を鎮める薬として使われる場面が実は多い。脂溶性が高く中枢へよく移行するという薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態）上の性質が、この適応の広さと副作用プロファイルの両方を説明する。

薬効群の中での位置づけ

グループ	代表薬	特徴	主な適応
非選択β（純粋型）	プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・チモロールtimololチモロール（timolol）timolol（チモロール）	追加作用なし	高血圧・不整脈・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦・甲状腺中毒
非選択β＋α1遮断	カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）・ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）	血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）	慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・高血圧
非選択β＋クラスIII	ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール）	Kチャネル遮断 channel blockadeチャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断）	心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）・心房細動
非選択β＋ISA	ピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール）	部分作動性partial agonism 部分作動性（partial agonism）partial agonism（部分作動性）を併せ持つ	高血圧・狭心症

⭐ プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）とチモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール）はどちらも「純粋な非選択β遮断」だが、使い道が対照的。プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）は高い脂溶性を活かして中枢神経系に作用する適応（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・パフォーマンス不安performance anxietyパフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安））に強みがあり、チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール）は点眼での局所作用 local effect 局所作用（local effect） local effect（局所作用）（緑内障の眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧）下降）に特化している。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propranolol'>プロプラノロール</span>がβ1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を遮断"] --> B["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
    B --> C["cAMP↓→PKA↓"]
    C --> D["心臓：心拍数・収縮力↓（β1）"]
    C --> E["末梢血管平滑筋：β2による拡張が働かなくなり<br>相対的に血管収縮傾向（β2）"]
    C --> F["肝臓：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogenolysis'>グリコーゲン分解</span>↓（β2）"]
    C --> G["中枢神経系（高い脂溶性で通過）：<br>片頭痛・振戦・不安症状を軽減"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
    F --> I["低血糖からの回復が遅れる・症状が隠れる"]

💡 甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）で使われる理由は「TSHTSH（thyroid-stimulating hormone）経路」ではなく「交感神経系sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系）の遮断」。甲状腺ホルモン過剰は交感神経系 sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system） sympathetic nervous system（交感神経系）に対する感受性を高め（β受容体のアップレギュレーション upregulationアップレギュレーション（upregulation） upregulation（アップレギュレーション））、頻脈・振戦・発汗などカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン）過剰に似た症状を作る。プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）はこれを直接鎮めるだけでなく、高用量では末梢でのT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））を抑制するという抗甲状腺薬 antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug） antithyroid drug（抗甲状腺薬）にはない付加的な利点も持つ。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約25%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が大きく個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差）も大きい）
分布	高い脂溶性。血液脳関門を容易に通過
代謝	CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）・CYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2）で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）
排泄	代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約3〜6時間（速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性））。徐放製剤あり

⭐ 高い脂溶性は諸刃の剣。 中枢神経系への移行の良さが片頭痛予防 migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis） migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦・不安症状への効果を支える一方、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不眠・抑うつ気分depressed mood 抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）といった中枢性の副作用の原因にもなる。水溶性寄りのアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール）やビソプロロール bisoprolol ビソプロロール（bisoprolol） bisoprolol（ビソプロロール）ではこうした中枢性副作用が相対的に少ない。

適応

領域	使いどころ
神経・頭痛	片頭痛の予防（第一選択肢の一つ）
神経・振戦	本態性振戦essential tremor 本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）の症状緩和
内分泌	バセドウ病Graves disease バセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）（甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症））：頻脈・振戦などの症状緩和と、高用量でのT4→T3変換抑制。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）術前管理でα遮断後の頻脈対策
循環器	高血圧、不整脈のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール）
血管	非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）として食道静脈瘤出血 esophageal variceal bleeding 食道静脈瘤出血（esophageal variceal bleeding） esophageal variceal bleeding（食道静脈瘤出血）予防（門脈圧亢進症portal hypertension門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症）、カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）の項も参照）
精神・心理	パフォーマンス不安performance anxiety パフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安）（あがり症）の身体症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）軽減：適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用）として頻用される

用法・用量

片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）：少量（例：1回20 mg・1日2〜3回相当）から開始し、効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性）を見ながら漸増する。甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）の症状緩和：頻脈の程度に応じて調整する。褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）術前：α遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬）で十分な降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）を得たあとにのみ追加する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（非選択的β2遮断による気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮））、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度徐脈・房室ブロック・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））
⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では単独投与禁忌。 α遮断が先、β遮断はそのあと（末梢血管のβ2代償拡張が失われ血圧が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇）しうる）
⚠️ 糖尿病患者では低血糖の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）を隠す。 発汗などβ非依存の症状は残るため完全に無自覚 unapparent 無自覚（unapparent） unapparent（無自覚）にはならないが、非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）ほど影響が大きい点に注意
⚠️ 突然の中止は禁物。 リバウンド現象rebound phenomenon リバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・狭心症増悪）を避けるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する
甲状腺クリーゼthyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm）thyroid storm（甲状腺クリーゼ）の見かけ上の改善に注意：症状を抑えても甲状腺機能自体は治療していないため、原疾患の治療（抗甲状腺薬antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬）など）と併用する

副作用

頻度	内容
高頻度	倦怠感、めまい、四肢冷感cold extremities四肢冷感（cold extremities）cold extremities（四肢冷感）
注意	低血圧、徐脈、不眠・悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・抑うつ気分depressed mood 抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）（中枢移行性central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration）central nervous system penetration（中枢移行性）の高さゆえ）
重篤・まれ	気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）、高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、血糖変動（低血糖症状のマスキング maskingマスキング（masking） masking（マスキング）・回復遅延）

まとめ

非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）の原型。β1・β2どちらも遮断するため、循環器以外の適応（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・あがり症）を幅広く持つ。
高い脂溶性で血液脳関門をよく通過し、中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用）（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦軽減）と中枢性副作用（不眠・悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢））の両方を生む。
甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）では交感神経症状 sympathetic symptoms 交感神経症状（sympathetic symptoms） sympathetic symptoms（交感神経症状）の軽減に加え、高用量でT4→T3変換を抑制するという他薬にない付加価値を持つ。
褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では単独禁忌。α遮断が先、β遮断はそのあと。
糖尿病患者では低血糖の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）を隠しうる。
突然の中止はリバウンド現象 rebound phenomenon リバウンド現象（rebound phenomenon） rebound phenomenon（リバウンド現象）を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）する。