プロプラノロール

🧠 全体像：プロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） は非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） の原型であり、β1・β2をどちらも遮断するがゆえに循環器の枠を超えた「適応の多さ」が最大の特徴になる。片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・パフォーマンス不安performance anxiety パフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安） （あがり症）など、心臓以外の交感神経過剰症状を鎮める薬として使われる場面が実は多い。脂溶性が高く中枢へよく移行するという薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の性質が、この適応の広さと副作用プロファイルの両方を説明する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） とチモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール） はどちらも「純粋な非選択β遮断」だが、使い道が対照的。 プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） は高い脂溶性を活かして中枢神経系に作用する適応（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・パフォーマンス不安performance anxietyパフォーマンス不安（performance anxiety）performance anxiety（パフォーマンス不安））に強みがあり、チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） は点眼での局所作用 local effect 局所作用（local effect） local effect（局所作用） （緑内障の眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） 下降）に特化している。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='propranolol'>プロプラノロール</span>がβ1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を遮断"] --> B["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
    B --> C["cAMP↓→PKA↓"]
    C --> D["心臓：心拍数・収縮力↓（β1）"]
    C --> E["末梢血管平滑筋：β2による拡張が働かなくなり<br>相対的に血管収縮傾向（β2）"]
    C --> F["肝臓：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogenolysis'>グリコーゲン分解</span>↓（β2）"]
    C --> G["中枢神経系（高い脂溶性で通過）：<br>片頭痛・振戦・不安症状を軽減"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
    F --> I["低血糖からの回復が遅れる・症状が隠れる"]

💡 甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） で使われる理由は「TSH経路」ではなく「交感神経系sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系） の遮断」。 甲状腺ホルモン過剰は交感神経系 sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system） sympathetic nervous system（交感神経系） に対する感受性を高め（β受容体のアップレギュレーション upregulationアップレギュレーション（upregulation） upregulation（アップレギュレーション））、頻脈・振戦・発汗などカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 過剰に似た症状を作る。プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） はこれを直接鎮めるだけでなく、高用量では末梢でのT4→T3変換（5'-脱ヨード酵素5'-deiodinase5'-脱ヨード酵素（5'-deiodinase）5'-deiodinase（5'-脱ヨード酵素））を抑制するという抗甲状腺薬 antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug） antithyroid drug（抗甲状腺薬） にはない付加的な利点も持つ。

薬物動態

⭐ 高い脂溶性は諸刃の剣。 中枢神経系への移行の良さが片頭痛予防 migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis） migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦・不安症状への効果を支える一方、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・不眠・抑うつ気分depressed mood 抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分） といった中枢性の副作用の原因にもなる。水溶性寄りのアテノロール atenolol アテノロール（atenolol） atenolol（アテノロール） やビソプロロール bisoprolol ビソプロロール（bisoprolol） bisoprolol（ビソプロロール） ではこうした中枢性副作用が相対的に少ない。

適応

添付文書上の効能は国と製剤で異なる。日本のインデラル錠の効能は、本態性高血圧症essential hypertension 本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症） （軽症〜中等症）・狭心症・褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） 手術時・期外収縮premature contraction 期外収縮（premature contraction）premature contraction（期外収縮） や発作性頻拍の予防などの不整脈・片頭痛発作の発症抑制 prophylaxis (attack prevention)発症抑制（prophylaxis (attack prevention)） prophylaxis (attack prevention)（発症抑制）・右心室right ventricle 右心室（right ventricle）right ventricle（右心室） 流出路狭窄による低酸素発作 hypercyanotic spell 低酸素発作（hypercyanotic spell） hypercyanotic spell（低酸素発作） の発症抑制 prophylaxis (attack prevention) 発症抑制（prophylaxis (attack prevention)） prophylaxis (attack prevention)（発症抑制） で、本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・門脈圧亢進症portal hypertension 門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症） は含まれない¹。乳児血管腫には別製剤（ヘマンジオルシロップ）が承認されている²。

乳児血管腫での使い方

日本のヘマンジオルシロップは、1日1 mg/kgから始めて2日以上あけて1 mg/kgずつ増やし、1日3 mg/kgで維持する。1日量を2回に分け、9時間以上あけて与える²。

• ⚠️ 低血糖対策が最優先。 空腹時を避けて授乳中・食事中または直後に与え、食事を十分にとれないときや嘔吐しているときは投与しない。β遮断は低血糖からの回復に必要なカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） の作用を抑え、頻脈・振戦といった警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 症状も隠す²
• 初回投与時と増量時は、心拍数・血圧・呼吸状態・血糖を投与2時間後まで1時間ごとに確認する²
• 全身麻酔を使う処置の少なくとも48時間前に中止する。投与開始24週間を目安に効果を評価して継続の要否を決める²
• 禁忌は成人用と重なるが、低血糖そのものが禁忌に入り、心不全は「コントロール不良」のものに限られる²

門脈圧亢進症での位置づけ

非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） は内臓血管 splanchnic vessels 内臓血管（splanchnic vessels） splanchnic vessels（内臓血管） のβ2遮断と心拍出量低下で門脈への流入を減らし、門脈圧を下げる。2026年のBaveno VIII合意は、臨床的に有意な門脈圧亢進症clinically significant portal hypertension 臨床的に有意な門脈圧亢進症（clinically significant portal hypertension）clinically significant portal hypertension（臨床的に有意な門脈圧亢進症） のある代償性肝硬変で非代償化decompensation 非代償化（decompensation）decompensation（非代償化） の予防と生存改善のため非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）、とくにカルベジロール carvedilol カルベジロール（carvedilol） carvedilol（カルベジロール） を強く推奨し、腹水と静脈瘤のある患者の初回出血予防や、食道静脈瘤出血esophageal variceal bleeding 食道静脈瘤出血（esophageal variceal bleeding）esophageal variceal bleeding（食道静脈瘤出血） が最初の非代償化 decompensation 非代償化（decompensation） decompensation（非代償化） だった患者の再出血予防 prevention of rebleeding 再出血予防（prevention of rebleeding） prevention of rebleeding（再出血予防） （内視鏡的静脈瘤結紮術endoscopic variceal ligation, EVL 内視鏡的静脈瘤結紮術（endoscopic variceal ligation, EVL）endoscopic variceal ligation, EVL（内視鏡的静脈瘤結紮術） と併用）でも、プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・ナドロールnadolol ナドロール（nadolol）nadolol（ナドロール） よりカルベジロール carvedilol カルベジロール（carvedilol） carvedilol（カルベジロール） を優先する³。プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） は「従来型conventional従来型（conventional）conventional（従来型）」の選択肢として残り、妊娠中の静脈瘤出血 Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage） Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） 予防ではプロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） を含めて非妊娠時と同じ原則で行う³。

⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） の患者で収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP） systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 90 mmHg未満または平均動脈圧 mean arterial pressure, MAP 平均動脈圧（mean arterial pressure, MAP） mean arterial pressure, MAP（平均動脈圧） 65 mmHg未満が続くとき、あるいは肝腎症候群 Hepatorenal syndrome 肝腎症候群（Hepatorenal syndrome） Hepatorenal syndrome（肝腎症候群） 型の急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） を起こしたときは減量または中止する³。

用法・用量

用量は国と製剤で大きく違う。代表的な値を並べる。

日本の値¹、米国の値⁴。日本の片頭痛の用量は米国よりかなり少ない。

本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） の症状緩和：日本の添付文書の効能外で、少量から効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら調整する。褐色細胞腫・パラガングリオーマpheochromocytoma and paraganglioma褐色細胞腫・パラガングリオーマ（pheochromocytoma and paraganglioma）pheochromocytoma and paraganglioma（褐色細胞腫・パラガングリオーマ）：α遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） で初期治療を行ったあとに投与し、その後も常にα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） を併用する¹。乳児血管腫は専用のシロップ製剤で体重あたりの用量を使う（上の節を参照）。

禁忌・注意

禁忌の範囲は国によって大きく違う。気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）と徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）・心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） はどちらにも共通する。

日本の禁忌¹、米国の禁忌と警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）⁴。

• ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） では単独投与しない。 α遮断が先、β遮断はそのあと（末梢血管のβ2代償拡張が失われ血圧が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） しうる）。日本の添付文書は未治療例を禁忌とし、投与後も常にα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） を併用するよう求める¹
• ⚠️ 片頭痛の頓挫 abortion / arrest 頓挫（abortion / arrest） abortion / arrest（頓挫） 薬リザトリプタンは、日本では併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。 プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） がリザトリプタンの消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） を延ばしAUCを増やす。片頭痛予防migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防） でプロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） を使う患者の急性期薬 acute (abortive) medication 急性期薬（acute (abortive) medication） acute (abortive) medication（急性期薬） を選ぶときに問題になる¹
• ⚠️ 妊婦：日本の添付文書は、新生児の発育遅延・血糖低下・呼吸抑制の報告から、緊急やむを得ない場合以外は投与しないことが望ましいとする¹
• ⚠️ 低血糖の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）を隠し、低血糖を重く・長くしうる。 糖尿病患者だけでなく、小児と絶食中の患者で特に危険で、日本の添付文書は小児で痙攣や昏睡を伴う重度の低血糖を起こすことがあるとする¹⁴。日本の添付文書は、血糖降下薬glucose-lowering agent 血糖降下薬（glucose-lowering agent）glucose-lowering agent（血糖降下薬） （インスリンなど）との併用で血糖降下作用が増強し、低血糖症状（頻脈等）がマスクされることがあるので血糖値に注意するとしている¹
• ⚠️ 突然の中止は禁物。 狭心症の患者で急に中止すると症状の悪化や心筋梗塞が報告されており、日本の添付文書は徐々に減量するよう求め、米国の添付文書は少なくとも数週間かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） するとする¹⁴。不整脈など狭心症以外の目的でも、とくに高齢者では同じ注意が要る¹
• ⚠️ ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） との併用：低血圧・徐脈・房室ブロックなどの伝導障害 conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害）・心不全が起こりうるため減量するなど注意する。本剤からカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） の静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） へ切り替えるときは48時間以上あける¹。ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） 側の記載はベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）を参照
• ⚠️ コカイン中毒cocaine intoxication コカイン中毒（cocaine intoxication）cocaine intoxication（コカイン中毒） による冠攣縮 coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm） coronary vasospasm（冠攣縮）・高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） にはβ遮断薬を使わない。 β受容体だけを遮断するとα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） 刺激が拮抗されずに残りうるため、AHA 2025年の指針は推奨しない（クラス3：利益なし、エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） C-LD）としている。同じ指針は、冠攣縮coronary vasospasm冠攣縮（coronary vasospasm）coronary vasospasm（冠攣縮）・高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） には血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬） （硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）・フェントラミンphentolamineフェントラミン（phentolamine）phentolamine（フェントラミン）・カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬））が妥当（クラス2a）としている⁵。根拠と推奨の整理はコカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）を参照
• 甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） の見かけ上の改善に注意：症状を抑えても甲状腺機能自体は治療していないため、原疾患の治療（抗甲状腺薬antithyroid drug 抗甲状腺薬（antithyroid drug）antithyroid drug（抗甲状腺薬） など）と併用する。β遮断が甲状腺機能亢進症の徴候を隠すため、急に中止すると甲状腺クリーゼ thyroid storm 甲状腺クリーゼ（thyroid storm） thyroid storm（甲状腺クリーゼ） を含む症状の増悪を招きうる⁴

副作用

頻度は日本の添付文書による¹。

まとめ

• 非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） の原型。β1・β2どちらも遮断するため、循環器以外の適応（片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・本態性振戦essential tremor本態性振戦（essential tremor）essential tremor（本態性振戦）・甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症）・あがり症）を幅広く持つ。
• 高い脂溶性で血液脳関門をよく通過し、中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用） （片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・振戦軽減）と中枢性副作用（不眠・悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢））の両方を生む。
• 甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症（thyrotoxicosis）thyrotoxicosis（甲状腺中毒症） では交感神経症状 sympathetic symptoms 交感神経症状（sympathetic symptoms） sympathetic symptoms（交感神経症状） の軽減に加え、高用量でT4→T3変換を抑制するという他薬にない付加価値を持つ。
• 禁忌は国で大きく違う。喘息・高度徐脈/房室ブロック・心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） は共通だが、日本はうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・異型狭心症Prinzmetal angina異型狭心症（Prinzmetal angina）Prinzmetal angina（異型狭心症）・未治療の褐色細胞腫 pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫）・長期絶食・リザトリプタン併用なども禁忌にする。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） では単独投与しない。α遮断が先、β遮断はそのあとで、その後もα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） を併用する。
• 乳児血管腫には専用シロップを1日3 mg/kg（2回分割）で使い、授乳・食事と合わせて低血糖を防ぐ。
• 門脈圧亢進症portal hypertension 門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症） の非代償化 decompensation非代償化（decompensation） decompensation（非代償化）・静脈瘤出血Variceal hemorrhage 静脈瘤出血（Variceal hemorrhage）Variceal hemorrhage（静脈瘤出血） の予防ではカルベジロール carvedilol カルベジロール（carvedilol） carvedilol（カルベジロール） が優先され、プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） は従来型 conventional 従来型（conventional） conventional（従来型） の選択肢。
• 低血糖の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 症状（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦）を隠しうる。糖尿病・小児・絶食中で特に注意。
• 突然の中止は狭心症の悪化や心筋梗塞を招きうるため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。