Drug Atlas · A10 Local anesthetics / 局所麻酔薬 · 必修
リドカイン
lidocaine
- 分類
- Local anesthetics / 局所麻酔薬Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
- 商品名（日本）
- キシロカイン
- 商品名（EU）
- Xylocaine
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A10: Local anestheticsB5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
- 禁忌疾患
- 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
- 副作用
- 知覚異常耳鳴痙攣低血圧動悸
- 相互作用
- プロプラノロール
- 対象疾患
- 心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）電気ストーム
- 原因となる疾患
- メトヘモグロビン血症
🧠 全体像：リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）はアミド型局所麻酔薬amide local anestheticsアミド型局所麻酔薬（amide local anesthetics）amide local anesthetics（アミド型局所麻酔薬）の基準薬であると同時に、Vaughan-Williams分類Vaughan-Williams classificationVaughan-Williams分類（Vaughan-Williams classification）Vaughan-Williams classification（Vaughan-Williams分類）Ⅰb群の抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）でもある。同じ「電位依存性Naチャネル遮断voltage-gated sodium channel blockade電位依存性Naチャネル遮断（voltage-gated sodium channel blockade）voltage-gated sodium channel blockade（電位依存性Naチャネル遮断）」という機序が、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・濃度・標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）次第で「局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔）」にも「抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）」にもなるという薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）の好例で、この二面性を理解すると他の局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）・抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）の位置づけも見通しやすくなる。
薬効群の中での位置づけ
局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）は化学構造でエステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）とアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）に分かれ、代謝経路とアレルギー頻度がこの分類にきれいに対応する。
| 型 | 薬剤 | 代謝 | 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型） | プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン） | 血漿コリンエステラーゼplasma cholinesterase (pseudocholinesterase)血漿コリンエステラーゼ（plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)）plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)（血漿コリンエステラーゼ） | 短い | 最初の合成局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）。PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）代謝物でアレルギー多い |
| エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型） | コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン） | 血漿/肝エステラーゼhepatic esterase肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ） | 短〜中 | 唯一カテコールアミン再取り込みを阻害し血管収縮 |
| エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型） | ベンゾカインbenzocaineベンゾカイン（benzocaine）benzocaine（ベンゾカイン） | 組織エステラーゼ | 短い（表面のみ） | メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）に注意 |
| アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型） | リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン） | 肝（CYP1A2・CYP3A4） | 中（1〜2時間） | 局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔）の基準薬。抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）クラスⅠbも兼ねる |
| アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型） | ロピバカインropivacaineロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン） | 肝CYP1A2肝（CYP1A2）CYP1A2（肝） | 長い | S体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）単一。心毒性が低め・運動温存 |
| アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型） | レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン） | 肝（CYP3A4・CYP1A2） | 長い | ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）のS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）。長時間だが心毒性に注意 |
| アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型） | アルチカインarticaineアルチカイン（articaine）articaine（アルチカイン） | 血漿エステラーゼplasma esterase血漿エステラーゼ（plasma esterase）plasma esterase（血漿エステラーゼ）＋肝 | 短〜中 | アミドなのに追加エステル基を持ち血漿でも代謝。歯科用 |
⭐ アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）は「i」が2つ、エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）は「i」が1つという語形ヒントが定着している（lidocaine系 vs procaine系）。エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）は血漿中で速やかに加水分解されるため作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短くアレルギーの原因（PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）代謝物）になりやすく、アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）は肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）でアレルギーがまれ——これが臨床で局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔）の主力がアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）（とくにリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン））へ移った理由。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lidocaine'>リドカイン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Non-ionized'>非イオン型</span>）が神経細胞膜を通過"] --> B["軸索内でイオン型（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protonation'>プロトン化</span>体）に変化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated sodium channel'>電位依存性Naチャネル</span>の細胞内側開口部に結合"]
C --> D["Naチャネルを不活化状態で固定<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent block'>使用依存性ブロック</span>）"]
D --> E["活動電位の閾値が上がり<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nerve conduction'>神経伝導</span>が止まる"]
F["頻回に興奮する神経・虚血/脱分極した心筋ほど<br>開状態・不活化状態の割合が高い"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lidocaine'>リドカイン</span>がより強く結合"]
G --> D
D --> H["心室筋では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic excitation'>異所性興奮</span>を選択的に抑制<br>（Vaughan-Williams Ⅰb：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='action potential duration (APD)'>活動電位持続時間</span>を短縮）"]💡 pKa（約7.9）が生理的pHに近いため、他のアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）（ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）系pKa約8.1）より非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型）の割合が多く、膜透過が速い＝作用発現が速い。 炎症・感染組織は酸性に傾くため非イオン型Non-ionized非イオン型（Non-ionized）Non-ionized（非イオン型）の割合が減り、細胞内へ届きにくくなる——「膿瘍の切開でリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）が効きにくい」現象の機序。
⭐ Ⅰb抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）としては、正常な心房筋atrial muscle心房筋（atrial muscle）atrial muscle（心房筋）にはほとんど効かない。 心房の活動電位持続時間action potential duration (APD)活動電位持続時間（action potential duration (APD)）action potential duration (APD)（活動電位持続時間）はもともと短く不活化状態のNaチャネルが少ないため結合しにくく、上室性不整脈supraventricular arrhythmia上室性不整脈（supraventricular arrhythmia）supraventricular arrhythmia（上室性不整脈）には無効。虚血・脱分極した心室筋を選択的に狙う薬という理解が、SVTでなく心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）に使う理由につながる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 局所（表面・浸潤・伝達・硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外））／静注（抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）） |
| 代謝 | 肝（CYP1A2主体、CYP3A4も関与）でN-脱アルキル化dealkylation脱アルキル化（dealkylation）dealkylation（脱アルキル化）。活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）MEGX（毒性にも関与） |
| 蛋白結合 | α1酸性糖蛋白alpha-1 acid glycoprotein (AAG)α1酸性糖蛋白（alpha-1 acid glycoprotein (AAG)）alpha-1 acid glycoprotein (AAG)（α1酸性糖蛋白）（急性期蛋白acute-phase急性期蛋白（acute-phase）acute-phase（急性期蛋白））。手術・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後）などで上昇し遊離型が変化する |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約1.5〜2時間 |
| クリアランス | 肝血流依存性hepatic blood flow-dependent (flow-limited)肝血流依存性（hepatic blood flow-dependent (flow-limited)）hepatic blood flow-dependent (flow-limited)（肝血流依存性）（flow-limited）。心拍出量低下・肝硬変・肝血流を下げる薬で低下 |
⚠️ 肝血流を下げる病態・併用薬ではリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）が体内に蓄積しやすい。 心不全、肝硬変、そしてプロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）のような非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）は肝血流を減らしクリアランスを落とすため、通常量でも中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）に近づく。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 表面麻酔topical anesthesia表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔） | 皮膚・粘膜（内視鏡前の咽頭スプレー、挿管前の咳嗽反射cough reflex咳嗽反射（cough reflex）cough reflex（咳嗽反射）抑制） |
| 浸潤麻酔infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia）infiltration anesthesia（浸潤麻酔） | 創傷処置・小手術 |
| 伝達麻酔conduction anesthesia伝達麻酔（conduction anesthesia）conduction anesthesia（伝達麻酔） | 末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック） |
| 区域麻酔regional anesthesia区域麻酔（regional anesthesia）regional anesthesia（区域麻酔） | 硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔）、静脈内区域麻酔intravenous regional anesthesia (Bier block)静脈内区域麻酔（intravenous regional anesthesia (Bier block)）intravenous regional anesthesia (Bier block)（静脈内区域麻酔） |
| 循環器 | 心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）（静注）。ACLSでの除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）抵抗性VF/無脈性pulseless無脈性（pulseless）pulseless（無脈性）VTでアミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）と並ぶ選択肢 |
用法・用量
局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔）では、アドレナリン非含有で1回4.5 mg/kg（目安上限約300 mg）、アドレナリン含有で1回7 mg/kg（目安上限約500 mg）までとされる。抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）としては静注1〜1.5 mg/kgを急速投与rapid administration (bolus)急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与）し、以後1〜4 mg/分で持続静注。効果不十分なら0.5〜0.75 mg/kgを追加できるが総量3 mg/kgを超えない。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：アミド型局所麻酔薬amide local anestheticsアミド型局所麻酔薬（amide local anesthetics）amide local anesthetics（アミド型局所麻酔薬）への過敏症（まれ）。抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）として静注する場合、ペースメーカーpacemakersペースメーカー（pacemakers）pacemakers（ペースメーカー）のない高度な徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロック）
- 肝血流低下reduced hepatic blood flow肝血流低下（reduced hepatic blood flow）reduced hepatic blood flow（肝血流低下）例（心不全・肝硬変・プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）併用）でクリアランスが下がり中毒閾値が下がる
- 指趾digits (fingers and toes)指趾（digits (fingers and toes)）digits (fingers and toes)（指趾）・鼻・耳・陰茎へのアドレナリン添加製剤は末端虚血acral ischemia末端虚血（acral ischemia）acral ischemia（末端虚血）を懸念して伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）に避けられてきたが、健常者では安全とする近年のエビデンスもある。末梢血管障害がある患者では引き続き慎重に
副作用
局所麻酔薬全身毒性Local Anesthetic Systemic Toxicity, LAST局所麻酔薬全身毒性（Local Anesthetic Systemic Toxicity, LAST）Local Anesthetic Systemic Toxicity, LAST（局所麻酔薬全身毒性）はCNS症状が先行し、進行すると心血管虚脱cardiovascular collapse心血管虚脱（cardiovascular collapse）cardiovascular collapse（心血管虚脱）に至る。
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位の知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）（口周囲のしびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）、LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）初期のサインSignサイン（Sign）Sign（サイン）） |
| 注意 | 耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）、めまい、視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）（LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）進行期progressive stage進行期（progressive stage）progressive stage（進行期）の中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状）） |
| 重篤・まれ | 痙攣、低血圧・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（心血管虚脱cardiovascular collapse心血管虚脱（cardiovascular collapse）cardiovascular collapse（心血管虚脱））、まれにメトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症） |
⭐ LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）はCNS抑制系ニューロンが先に麻痺するため、まず「興奮」（痙攣）が起こり、その後に心血管抑制へ進む。 誤って血管内に注入した場合に起こりやすく、脂肪乳剤lipid rescue脂肪乳剤（lipid rescue）lipid rescue（脂肪乳剤）による治療が知られている。
まとめ
- アミド型局所麻酔薬amide local anestheticsアミド型局所麻酔薬（amide local anesthetics）amide local anesthetics（アミド型局所麻酔薬）の基準薬。電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル（voltage-gated sodium channel）voltage-gated sodium channel（電位依存性Naチャネル）を使用依存性use-dependent使用依存性（use-dependent）use-dependent（使用依存性）に遮断する。
- 同じ機序で心室筋の異所性興奮ectopic excitation異所性興奮（ectopic excitation）ectopic excitation（異所性興奮）も抑える→Vaughan-Williams Ⅰb抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）を兼任。上室性不整脈supraventricular arrhythmia上室性不整脈（supraventricular arrhythmia）supraventricular arrhythmia（上室性不整脈）には無効。
- 肝（CYP1A2主体）で代謝され、クリアランスは肝血流依存性hepatic blood flow-dependent (flow-limited)肝血流依存性（hepatic blood flow-dependent (flow-limited)）hepatic blood flow-dependent (flow-limited)（肝血流依存性）。心不全・肝硬変・β遮断薬併用で毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）が上がる。
- LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）はCNS症状（しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）→痙攣）が先行し、その後に心血管虚脱cardiovascular collapse心血管虚脱（cardiovascular collapse）cardiovascular collapse（心血管虚脱）へ進む。
- 表面麻酔topical anesthesia表面麻酔（topical anesthesia）topical anesthesia（表面麻酔）から硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔）、抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）の静注まで用途が最も広い局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）。
- アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）はエステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）よりアレルギーがまれ——PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）代謝物を作らないことが理由。