Drug Atlas · A10 Local anesthetics / 局所麻酔薬 · 必修
プロカイン
procaine
- 分類
- Local anesthetics / 局所麻酔薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A10: Local anesthetics
- 副作用
- 皮疹めまい痙攣
🧠 全体像：プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン）は1905年に開発された世界初の合成局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）（商標名ノボカイン）で、依存性と血管収縮作用を持つコカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）の代替として登場した。エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）の原型であり、血漿コリンエステラーゼplasma cholinesterase (pseudocholinesterase)血漿コリンエステラーゼ（plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)）plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)（血漿コリンエステラーゼ）による速い加水分解ゆえに作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短く、代謝物のPABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）（パラアミノ安息香酸para-aminobenzoic acid (PABA)パラアミノ安息香酸（para-aminobenzoic acid (PABA)）para-aminobenzoic acid (PABA)（パラアミノ安息香酸））がエステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）特有のアレルギーの原因になる。今日ではアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）（とくにリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン））に取って代わられ単体で使う場面は限られるが、ベンジルペニシリンbenzylpenicillinベンジルペニシリン（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ベンジルペニシリン）の持効性long-acting (depot)持効性（long-acting (depot)）long-acting (depot)（持効性）筋注製剤の構成成分として臨床に残る。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 代謝 | 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | アレルギー頻度 | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン） | 血漿コリンエステラーゼplasma cholinesterase (pseudocholinesterase)血漿コリンエステラーゼ（plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)）plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)（血漿コリンエステラーゼ）（速い） | 短い（30〜60分） | 比較的高い（PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）代謝物） | 世界初の合成局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）。低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価）・低毒性 |
| コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン） | 血漿/肝エステラーゼhepatic esterase肝エステラーゼ（hepatic esterase）hepatic esterase（肝エステラーゼ） | 短〜中 | 低い | 唯一血管収縮を起こす。乱用薬物 |
| ベンゾカインbenzocaineベンゾカイン（benzocaine）benzocaine（ベンゾカイン） | 組織エステラーゼ | 短い（表面のみ） | 低い（表面適用のため） | メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症（Methemoglobinemia）Methemoglobinemia（メトヘモグロビン血症）に注意 |
⭐ 「局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）アレルギー」の申告は、プロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン）などエステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）が主流だった時代の経験であることが多い。 アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）（リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）など）への交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）は基本的にないため、申告内容（いつ・どの薬で・どんな反応だったか）を確認せずに一律でアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）まで避ける必要はない。
機序
Naチャネルを遮断する基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）はリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）の項を参照。ここではプロカインprocaineプロカイン（procaine）procaine（プロカイン）に特有のPABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）代謝とアレルギーを扱う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='procaine'>プロカイン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Non-ionized'>非イオン型</span>）が神経細胞膜を通過"] --> B["軸索内でイオン型に変化しNaチャネルを遮断"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nerve conduction'>神経伝導</span>が止まる（機序は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lidocaine'>リドカイン</span>と共通）"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='procaine'>プロカイン</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)'>血漿コリンエステラーゼ</span>で<br>速やかに加水分解"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PABA'>パラアミノ安息香酸</span>＋<br>ジエチルアミノエタノールに分解"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aminobenzoic acid, PABA'>PABA</span>が抗原となり<br>Ⅰ型アレルギー反応を起こしやすい"]💡 アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）は肝で代謝されPABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）を生じないため、エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）ほどアレルギーを起こさない。 この違いがエステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）からアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）への臨床的な移行を後押しした。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | 血漿コリンエステラーゼplasma cholinesterase (pseudocholinesterase)血漿コリンエステラーゼ（plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)）plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)（血漿コリンエステラーゼ）（分単位の速い加水分解） |
| 脂溶性・力価 | 低い（局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）の中で最も弱い部類） |
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 短い |
| 特記 | 血漿偽コリンエステラーゼpseudocholinesterase偽コリンエステラーゼ（pseudocholinesterase）pseudocholinesterase（偽コリンエステラーゼ）の先天性異型を持つ患者では代謝が遅延し作用が遷延する |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔） | 浸潤麻酔infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia）infiltration anesthesia（浸潤麻酔）（現在はアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）に置き換わり限定的） |
| 抗菌薬の基剤 | ベンジルペニシリンbenzylpenicillinベンジルペニシリン（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ベンジルペニシリン）Gの持効性long-acting (depot)持効性（long-acting (depot)）long-acting (depot)（持効性）筋注製剤（プロカインベンジルペニシリンprocaine penicillin Gプロカインベンジルペニシリン（procaine penicillin G）procaine penicillin G（プロカインベンジルペニシリン））の構成成分として今日も使われる |
用法・用量
浸潤麻酔infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia）infiltration anesthesia（浸潤麻酔）として用いる場合、低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価）・低毒性のため他の局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）より高用量まで許容されるとされるが、作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短いため反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）を要することが多い。実際の用量は適応、年齢、体重、製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- エステル型局所麻酔薬ester local anestheticsエステル型局所麻酔薬（ester local anesthetics）ester local anesthetics（エステル型局所麻酔薬）への過敏症（PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）関連アレルギー）
- 血漿偽コリンエステラーゼpseudocholinesterase偽コリンエステラーゼ（pseudocholinesterase）pseudocholinesterase（偽コリンエステラーゼ）の先天性異型を持つ患者では代謝が遅延し作用が遷延する（同じ酵素で代謝されるスキサメトニウムsuccinylcholineスキサメトニウム（succinylcholine）succinylcholine（スキサメトニウム）の遷延性麻痺と機序が共通）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位痛（力価が低く高用量を要するため） |
| 注意 | 皮疹（PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）関連アレルギー、エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）の中でも頻度が高め） |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、めまい・痙攣（LASTLower Anogenital Squamous TerminologyLAST（Lower Anogenital Squamous Terminology）Lower Anogenital Squamous Terminology（LAST）、力価が低いため頻度は低い） |
まとめ
- 1905年開発、世界初の合成局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）（商標名ノボカイン）。コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）の代替として登場した。
- エステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）の原型。血漿コリンエステラーゼplasma cholinesterase (pseudocholinesterase)血漿コリンエステラーゼ（plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)）plasma cholinesterase (pseudocholinesterase)（血漿コリンエステラーゼ）で速やかに加水分解され、作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短い。
- 代謝物PABApara-aminobenzoic acid, PABAPABA（para-aminobenzoic acid, PABA）para-aminobenzoic acid, PABA（PABA）がエステル型ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)エステル型（ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)）ester-type (e.g. ester-type local anesthetics)（エステル型）特有のアレルギーの原因。アミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）への交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）はない。
- 血漿偽コリンエステラーゼpseudocholinesterase偽コリンエステラーゼ（pseudocholinesterase）pseudocholinesterase（偽コリンエステラーゼ）の異型を持つ患者で作用が遷延する（スキサメトニウムsuccinylcholineスキサメトニウム（succinylcholine）succinylcholine（スキサメトニウム）と共通の酵素）。
- 単体での使用はアミド型amideアミド型（amide）amide（アミド型）に取って代わられたが、プロカインベンジルペニシリンprocaine penicillin Gプロカインベンジルペニシリン（procaine penicillin G）procaine penicillin G（プロカインベンジルペニシリン）の構成成分として今も臨床に残る。
- 力価・全身毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）とも低いが、現在の局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔）の主力ではない。