Drug Atlas · A10 Local anesthetics / 局所麻酔薬
ロピバカイン
ropivacaine
- 分類
- Local anesthetics / 局所麻酔薬
- 商品名（日本）
- ナロピン
- 商品名（EU）
- Naropin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A10: Local anesthetics
- 副作用
- 知覚異常痙攣低血圧
- 原因となる疾患
- 無菌性髄膜炎
🧠 全体像：ロピバカイン ropivacaine ロピバカイン（ropivacaine） ropivacaine（ロピバカイン） は、ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） の心毒性を下げる目的で最初から独立に設計されたS(-)体単一の長時間作用型アミド局所麻酔薬 local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬）。レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）が「ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） から片方の鏡像異性体 enantiomer 鏡像異性体（enantiomer） enantiomer（鏡像異性体） を取り除く」戦略なのに対し、ロピバカインropivacaine ロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン） は低脂溶性のプロピル側鎖 propyl side chain プロピル側鎖（propyl side chain） propyl side chain（プロピル側鎖） を持つ別分子として合成された。結果として心毒性の低さに加え、低濃度では感覚神経が運動神経 motor neuron 運動神経（motor neuron） motor neuron（運動神経） より優位に遮断される（差次的遮断differential blockade差次的遮断（differential blockade）differential blockade（差次的遮断））という臨床的に価値の高い性質を持つ。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想） | 心毒性 | 運動温存 | 得意な場面 |
|---|---|---|---|---|
| ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） （ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）） | ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） そのまま | 最も強い | 弱い | 歴史的な区域麻酔 regional anesthesia 区域麻酔（regional anesthesia） regional anesthesia（区域麻酔） の主力 |
| レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン） | ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） のS(-)体を単離 | ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） より低いが残る | 中 | 長時間の硬膜外 epidural硬膜外（epidural） epidural（硬膜外）・神経ブロックnerve block神経ブロック（nerve block）nerve block（神経ブロック） |
| ロピバカインropivacaineロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン） | 低脂溶性のプロピル側鎖 propyl side chain プロピル側鎖（propyl side chain） propyl side chain（プロピル側鎖） を持つ独立分子 | レボブピバカインlevobupivacaine レボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン） と同等〜やや低い | 強い（低濃度で顕著） | 分娩鎮痛labor analgesia分娩鎮痛（labor analgesia）labor analgesia（分娩鎮痛）・術後鎮痛など歩行温存が要る場面 |
⭐ 「運動温存」が臨床的に大きい意味を持つのは分娩鎮痛 labor analgesia 分娩鎮痛（labor analgesia） labor analgesia（分娩鎮痛） と術後鎮痛。 硬膜外epidural 硬膜外（epidural）epidural（硬膜外） で下肢の運動機能 motor 運動機能（motor） motor（運動機能） を残せれば、分娩中intrapartum 分娩中（intrapartum）intrapartum（分娩中） の体位変換 repositioning of the body 体位変換（repositioning of the body） repositioning of the body（体位変換） やいきみ strainingいきみ（straining） straining（いきみ）、術後の早期離床 early mobilization 早期離床（early mobilization） early mobilization（早期離床） がしやすくなる。ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） では等鎮痛濃度で運動遮断も強く出やすいのに対し、ロピバカインropivacaine ロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン） は低濃度（0.2%前後）でこの差が際立つ。
機序
Naチャネルをuse-dependentに遮断する基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） はリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）の項を参照。ここではロピバカイン ropivacaine ロピバカイン（ropivacaine） ropivacaine（ロピバカイン） に特有の差次的遮断differential blockade差次的遮断（differential blockade）differential blockade（差次的遮断）を扱う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ropivacaine'>ロピバカイン</span>は脂溶性が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bupivacaine'>ブピバカイン</span>系より低い"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nerve fiber'>神経線維</span>への浸透しやすさが<br>線維の太さ・髄鞘の有無に左右される"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='A-delta fiber'>Aδ線維</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C fiber'>C線維</span>（痛覚・温度覚）は<br>細く低濃度から遮断されやすい"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='A-beta fiber'>Aβ線維</span>（運動・触覚）は太く<br>高濃度にならないと遮断されにくい"]
C --> E["低濃度では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory deprivation'>感覚遮断</span>が<br>運動遮断より優位に立つ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='differential blockade'>差次的遮断</span>）"]
D --> E💡 差次的遮断differential blockade 差次的遮断（differential blockade）differential blockade（差次的遮断） そのものは局所麻酔薬 local anesthetics 局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬） に共通する物理現象（細い線維ほど遮断されやすい）だが、ロピバカインropivacaine ロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン） は脂溶性の低さゆえにこの差が臨床濃度域で最も際立つ薬として位置づけられる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外）・末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）・浸潤（局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） のみ） |
| 代謝 | 肝CYP1A2主体（→3-ヒドロキシロピバカイン ropivacaineロピバカイン（ropivacaine） ropivacaine（ロピバカイン））、CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）も関与 |
| 脂溶性 | ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） 系より低い→同じ血中濃度での心毒性リスクが低い |
| 蛋白結合 | 高い（α1酸性糖蛋白alpha-1 acid glycoprotein (AAG)α1酸性糖蛋白（alpha-1 acid glycoprotein (AAG)）alpha-1 acid glycoprotein (AAG)（α1酸性糖蛋白）） |
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 長い |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 産科 | 分娩時硬膜外鎮痛 epidural analgesia 硬膜外鎮痛（epidural analgesia） epidural analgesia（硬膜外鎮痛） （低濃度で運動温存） |
| 周術期 | 硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔）・術後鎮痛、末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック） |
| 術後 | 創部への持続注入 continuous infusion 持続注入（continuous infusion） continuous infusion（持続注入） （術後鎮痛カテーテル） |
用法・用量
濃度は目的で使い分け、鎮痛目的なら0.2%前後、手術麻酔目的ではより高濃度（0.75%程度）まで用いる。単回投与量は部位・年齢・体重で大きく変わる。実際の用量は適応、年齢、体重、肝機能、製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 血管内誤注入 inadvertent injection (misinjection) 誤注入（inadvertent injection (misinjection)） inadvertent injection (misinjection)（誤注入） による心毒性はブピバカイン bupivacaine ブピバカイン（bupivacaine） bupivacaine（ブピバカイン） より頻度・重症度が低いとされるが、起こり得る。分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）・吸引確認を徹底する
- 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では代謝が遅延し蓄積しやすい
- CYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2）を阻害する薬剤（フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など）の併用でクリアランスが低下する可能性がある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位の知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常） |
| 注意 | めまい、悪心 |
| 重篤・まれ | 痙攣、低血圧（心血管虚脱cardiovascular collapse心血管虚脱（cardiovascular collapse）cardiovascular collapse（心血管虚脱）、頻度はブピバカイン bupivacaine ブピバカイン（bupivacaine） bupivacaine（ブピバカイン） より低い） |
まとめ
- ブピバカインbupivacaine ブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン） の心毒性を下げる目的で、最初から独立に設計されたS(-)体単一のアミド局所麻酔薬 local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics） local anesthetics（局所麻酔薬）。
- レボブピバカインlevobupivacaine レボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン） とは「同じ発想・別の分子」の関係。
- 脂溶性が低く、低濃度では感覚遮断 sensory deprivation 感覚遮断（sensory deprivation） sensory deprivation（感覚遮断） が運動遮断より優位に立つ（差次的遮断differential blockade差次的遮断（differential blockade）differential blockade（差次的遮断））。
- 分娩鎮痛labor analgesia分娩鎮痛（labor analgesia）labor analgesia（分娩鎮痛）・術後鎮痛など運動温存が価値を持つ場面で選ばれる。
- 肝CYP1A2で代謝。心毒性リスクはブピバカイン bupivacaine ブピバカイン（bupivacaine） bupivacaine（ブピバカイン） より低いが血管内誤注入 inadvertent injection (misinjection) 誤注入（inadvertent injection (misinjection)） inadvertent injection (misinjection)（誤注入） には引き続き注意する。