Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド · 必修
ブプレノルフィン
buprenorphine
- 分類
- Opioids / オピオイド
- 商品名（日本）
- レペタンノルスパン
- 商品名（EU）
- SubutexTranstec
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A11: Opioids
- 禁忌疾患
- イレウス・腸閉塞
- 副作用
- 便秘傾眠悪心
- 相互作用
- ナルトレキソン
- 解毒薬
- ナロキソン
- 対象疾患
- オピオイド離脱症候群精神作用物質使用症（アルコール以外）
🧠 全体像：ブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） はμ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） への部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） でありながら親和性は完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） より高いという、一見矛盾した性質を持つ。この「親和性は最強クラス、でも活性化する力は中途半端」という組み合わせが、①呼吸抑制に天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）が生まれる、②他の完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） を受容体から押しのけて追い出す、③導入時に離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） を誘発しうるという3つの臨床的な帰結をすべて説明する。オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） 治療薬としての地位は、まさにこの性質の上に成り立っている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 受容体作用 | 呼吸抑制の天井効果 ceiling effect天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） |
|---|---|---|---|
| 完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬） | モルヒネ・オキシコドンoxycodoneオキシコドン（oxycodone）oxycodone（オキシコドン） | 完全作動 | なし（用量比例） |
| 部分作動＋κ拮抗 | ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） | 部分μ作動＋κ拮抗、高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性） | あり |
| κ作動＋μ拮抗 | ナルブフィンnalbuphineナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） | κ作動＋μ拮抗 | あり |
⭐ 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） があるからこそオピオイド依存 opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence） opioid dependence（オピオイド依存） 治療薬として使われる。 用量を増やしても呼吸抑制がある一定以上には強まらないため、他の完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） に比べて過量死 overdose death 過量死（overdose death） overdose death（過量死） のリスクが低い。この安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） の広さが、外来でのオピオイド作動薬維持治療 opioid agonist maintenance treatment オピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment） opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療） （ブプレノルフィンbuprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） 単剤、あるいはナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） との合剤）を可能にしている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buprenorphine'>ブプレノルフィン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μ受容体</span>に<br>非常に高い親和性で結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として<br>受容体を中途半端に活性化"]
B --> C["用量を増やしても<br>活性化の上限に達する（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>）"]
C --> D["呼吸抑制も鎮痛も<br>ある用量以上は頭打ちになる"]
A --> E["κ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opioid receptor'>オピオイド受容体</span>を拮抗"]
A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>ゆえに"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='full agonist'>完全作動薬</span>（モルヒネ等）を<br>受容体から追い出す"]
F -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opioid dependence'>オピオイド依存</span>患者では"| G["急性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal symptom'>離脱症状</span>を誘発しうる<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precipitated withdrawal'>誘発性離脱</span>）"]💡 導入のタイミングを誤ると離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を引き起こすのはこの「受容体の奪い合い」のせい。 オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） 患者に他の完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） がまだ十分に効いている状態でブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） を投与すると、高親和性high affinity 高親和性（high affinity）high affinity（高親和性） のブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） が完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） を受容体から追い出しつつ自身は部分的にしか活性化しないため、正味の受容体刺激が急に低下し離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が誘発される。だから導入は、患者が軽度〜中等度の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） し始めてから行うのが原則になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 経口では低い（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい）。舌下・経皮・注射で用いる |
| 分布 | 高い脂溶性 |
| 代謝 | 肝CYP3A4でノルブプレノルフィン norbuprenorphine ノルブプレノルフィン（norbuprenorphine） norbuprenorphine（ノルブプレノルフィン） へ代謝 |
| 排泄 | 主に胆汁・糞便中排泄fecal excretion糞便中排泄（fecal excretion）fecal excretion（糞便中排泄） |
| 半減期 | 約24〜42時間と長い。受容体からの解離も遅い |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理） | 中等度〜重度の急性・慢性疼痛（舌下錠sublingual tablet舌下錠（sublingual tablet）sublingual tablet（舌下錠）、経皮吸収型製剤transdermal formulation (patch)経皮吸収型製剤（transdermal formulation (patch)）transdermal formulation (patch)（経皮吸収型製剤）） |
| オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） | 精神作用物質使用症substance use disorder 精神作用物質使用症（substance use disorder）substance use disorder（精神作用物質使用症） （アルコール以外）：オピオイド作動薬維持治療 opioid agonist maintenance treatment オピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment） opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療） （しばしばナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） との合剤で乱用防止 abuse deterrence 乱用防止（abuse deterrence） abuse deterrence（乱用防止） を図る） |
用法・用量
疼痛管理pain management 疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理） では舌下錠 sublingual tablet舌下錠（sublingual tablet） sublingual tablet（舌下錠）・経皮吸収型製剤transdermal formulation (patch) 経皮吸収型製剤（transdermal formulation (patch)）transdermal formulation (patch)（経皮吸収型製剤） を用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） しながら用いる。オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） 治療での導入は、患者が軽度〜中等度の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を呈してから開始する（早すぎる導入は急性離脱 acute withdrawal 急性離脱（acute withdrawal） acute withdrawal（急性離脱） を誘発する）。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：イレウス・腸閉塞（オピオイドによる消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） 抑制で増悪しうる）
- ⚠️ オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） 患者で、他の完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） がまだ効いている間に投与すると急性離脱症状 acute withdrawal symptoms 急性離脱症状（acute withdrawal symptoms） acute withdrawal symptoms（急性離脱症状） （誘発性離脱precipitated withdrawal誘発性離脱（precipitated withdrawal）precipitated withdrawal（誘発性離脱））を誘発する。 導入タイミングの見極めが治療成功の鍵
- 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） 時、高親和性high affinity 高親和性（high affinity）high affinity（高親和性） ゆえに通常量のナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） では拮抗しにくいことがある。 より高用量・反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） のナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） が必要になる場合がある
- CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬との併用で血中濃度上昇のおそれ
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 便秘、傾眠、悪心 |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） はあるが、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用では上限を超えうる）、導入時の急性離脱症状 acute withdrawal symptoms急性離脱症状（acute withdrawal symptoms） acute withdrawal symptoms（急性離脱症状）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
まとめ
- ブプレノルフィンbuprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） はμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） への部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） でありながら親和性は完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） より高い、という組み合わせが最大の特徴。
- 部分作動ゆえに呼吸抑制に天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） があり、過量死overdose death 過量死（overdose death）overdose death（過量死） のリスクが完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） より低い。
- 高親和性high affinity 高親和性（high affinity）high affinity（高親和性） ゆえに完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） を受容体から追い出し、導入タイミングを誤ると急性の離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を誘発する。
- オピオイド作動薬維持治療opioid agonist maintenance treatment オピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment）opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療） の柱の一つで、しばしばナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） との合剤で乱用防止 abuse deterrence 乱用防止（abuse deterrence） abuse deterrence（乱用防止） を図る。
- 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） 時は高親和性 high affinity 高親和性（high affinity） high affinity（高親和性） のため通常量のナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） で拮抗しにくいことがある点も特徴的。
- ナルブフィンnalbuphine ナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） （κ作動＋μ拮抗）と並ぶ「天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） を持つオピオイド」のグループとして覚える。