Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド · 必修
ブプレノルフィン
buprenorphine
- 分類
- Opioids / オピオイド
- 商品名（日本）
- レペタンノルスパン
- 商品名（EU）
- SubutexTranstec
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A11: Opioids
- 禁忌疾患
- イレウス・腸閉塞
- 副作用
- 便秘傾眠悪心
- 解毒薬
- ナロキソン
- 対象疾患
- 精神作用物質使用症（アルコール以外）
🧠 全体像：ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）はμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）への部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）でありながら親和性は完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）より高いという、一見矛盾した性質を持つ。この「親和性は最強クラス、でも活性化する力は中途半端」という組み合わせが、①呼吸抑制に天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）が生まれる、②他の完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）を受容体から押しのけて追い出す、③導入時に離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を誘発しうるという3つの臨床的な帰結をすべて説明する。オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）治療薬としての地位は、まさにこの性質の上に成り立っている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 受容体作用 | 呼吸抑制の天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） |
|---|---|---|---|
| 完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬） | モルヒネ・オキシコドンoxycodoneオキシコドン（oxycodone）oxycodone（オキシコドン） | 完全作動 | なし（用量比例） |
| 部分作動＋κ拮抗 | ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） | 部分μ作動＋κ拮抗、高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性） | あり |
| κ作動＋μ拮抗 | ナルブフィンnalbuphineナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） | κ作動＋μ拮抗 | あり |
⭐ 天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）があるからこそオピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）治療薬として使われる。 用量を増やしても呼吸抑制がある一定以上には強まらないため、他の完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）に比べて過量死overdose death過量死（overdose death）overdose death（過量死）のリスクが低い。この安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）の広さが、外来でのオピオイド作動薬維持治療opioid agonist maintenance treatmentオピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment）opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療）（ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）単剤、あるいはナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）との合剤）を可能にしている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buprenorphine'>ブプレノルフィン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μ受容体</span>に<br>非常に高い親和性で結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として<br>受容体を中途半端に活性化"]
B --> C["用量を増やしても<br>活性化の上限に達する（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>）"]
C --> D["呼吸抑制も鎮痛も<br>ある用量以上は頭打ちになる"]
A --> E["κ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opioid receptor'>オピオイド受容体</span>を拮抗"]
A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>ゆえに"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='full agonist'>完全作動薬</span>（モルヒネ等）を<br>受容体から追い出す"]
F -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opioid dependence'>オピオイド依存</span>患者では"| G["急性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal symptom'>離脱症状</span>を誘発しうる<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precipitated withdrawal'>誘発性離脱</span>）"]💡 導入のタイミングを誤ると離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を引き起こすのはこの「受容体の奪い合い」のせい。 オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）患者に他の完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）がまだ十分に効いている状態でブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）を投与すると、高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）のブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）が完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）を受容体から追い出しつつ自身は部分的にしか活性化しないため、正味の受容体刺激が急に低下し離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が誘発される。だから導入は、患者が軽度〜中等度の離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を自覚awareness (subjective)自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚）し始めてから行うのが原則になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 経口では低い（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が大きい）。舌下・経皮・注射で用いる |
| 分布 | 高い脂溶性 |
| 代謝 | 肝CYP3A4でノルブプレノルフィンnorbuprenorphineノルブプレノルフィン（norbuprenorphine）norbuprenorphine（ノルブプレノルフィン）へ代謝 |
| 排泄 | 主に胆汁・糞便中排泄 |
| 半減期 | 約24〜42時間と長い。受容体からの解離も遅い |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理） | 中等度〜重度の急性・慢性疼痛（舌下錠sublingual tablet舌下錠（sublingual tablet）sublingual tablet（舌下錠）、経皮吸収型製剤transdermal formulation (patch)経皮吸収型製剤（transdermal formulation (patch)）transdermal formulation (patch)（経皮吸収型製剤）） |
| オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） | 精神作用物質使用症substance use disorder精神作用物質使用症（substance use disorder）substance use disorder（精神作用物質使用症）（アルコール以外）：オピオイド作動薬維持治療opioid agonist maintenance treatmentオピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment）opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療）（しばしばナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）との合剤で乱用防止abuse deterrence乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止）を図る） |
用法・用量
疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理）では舌下錠sublingual tablet舌下錠（sublingual tablet）sublingual tablet（舌下錠）・経皮吸収型製剤transdermal formulation (patch)経皮吸収型製剤（transdermal formulation (patch)）transdermal formulation (patch)（経皮吸収型製剤）を用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）しながら用いる。オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）治療での導入は、患者が軽度〜中等度の離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を呈してから開始する（早すぎる導入は急性離脱を誘発する）。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：イレウス・腸閉塞（オピオイドによる消化管運動GI motility消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動）抑制で増悪しうる）
- ⚠️ オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）患者で、他の完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）がまだ効いている間に投与すると急性離脱症状acute withdrawal symptoms急性離脱症状（acute withdrawal symptoms）acute withdrawal symptoms（急性離脱症状）（誘発性離脱precipitated withdrawal誘発性離脱（precipitated withdrawal）precipitated withdrawal（誘発性離脱））を誘発する。 導入タイミングの見極めが治療成功の鍵
- 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時、高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）ゆえに通常量のナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）では拮抗しにくいことがある。 より高用量・反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）のナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）が必要になる場合がある
- CYP3A4阻害薬との併用で血中濃度上昇のおそれ
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 便秘、傾眠、悪心 |
| 重篤・まれ | 呼吸抑制（天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）はあるが、他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）との併用では上限を超えうる）、導入時の急性離脱症状acute withdrawal symptoms急性離脱症状（acute withdrawal symptoms）acute withdrawal symptoms（急性離脱症状）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
まとめ
- ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）はμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）への部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）でありながら親和性は完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）より高い、という組み合わせが最大の特徴。
- 部分作動ゆえに呼吸抑制に天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）があり、過量死overdose death過量死（overdose death）overdose death（過量死）のリスクが完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）より低い。
- 高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）ゆえに完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）を受容体から追い出し、導入タイミングを誤ると急性の離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を誘発する。
- オピオイド作動薬維持治療opioid agonist maintenance treatmentオピオイド作動薬維持治療（opioid agonist maintenance treatment）opioid agonist maintenance treatment（オピオイド作動薬維持治療）の柱の一つで、しばしばナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）との合剤で乱用防止abuse deterrence乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止）を図る。
- 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時は高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）のため通常量のナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）で拮抗しにくいことがある点も特徴的。
- ナルブフィンnalbuphineナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン）（κ作動＋μ拮抗）と並ぶ「天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果）を持つオピオイド」のグループとして覚える。