Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド · 必修
モルヒネ
morphine
🧠 全体像：モルヒネは全オピオイドの原型（プロトタイプ）であり、他のオピオイドはほぼすべて「モルヒネと比べて効力 potency効力（potency） potency（効力）・脂溶性・代謝経路・作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） のどこを変えたか」で位置づけが決まる。完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬）なので天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） を持たず、鎮痛は用量とともに理論上際限なく強まるが、それは呼吸抑制も同じだけ際限なく強まることを意味する。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 受容体作用 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| 完全μ作動薬full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬） （強） | モルヒネ・ヒドロモルホンhydromorphoneヒドロモルホン（hydromorphone）hydromorphone（ヒドロモルホン）・オキシコドンoxycodoneオキシコドン（oxycodone）oxycodone（オキシコドン） | 完全μ作動 | 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） なし。用量比例で鎮痛も呼吸抑制も強まる |
| フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） 系 | フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）・スフェンタニルsufentanilスフェンタニル（sufentanil）sufentanil（スフェンタニル）・レミフェンタニルremifentanilレミフェンタニル（remifentanil）remifentanil（レミフェンタニル） | 完全μ作動（合成・高脂溶性） | 起効が速く術中管理向き。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） なし |
| 弱μ作動 | コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） | 弱いμ作動（±モノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 系作用） | 臨床的にほぼ天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） 的にふるまう |
| 部分/混合作動 | ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）・ナルブフィンnalbuphineナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） | 部分μ作動 or κ作動＋μ拮抗 | 真の天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） を持つ |
| 拮抗薬 | ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） | 競合的competitive 競合的（competitive）competitive（競合的） μ拮抗 | 過量の逆転に使う |
⭐ モルヒネの活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） モルヒネ-6-グルクロニド morphine-6-glucuronide (M6G) モルヒネ-6-グルクロニド（morphine-6-glucuronide (M6G)） morphine-6-glucuronide (M6G)（モルヒネ-6-グルクロニド） （M6G）は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） される。 腎不全ではM3G・M6Gが正常腎機能の人より高い血漿濃度に蓄積しうるため1、眠気や呼吸抑制が予想以上に強く・長く出うる。腎機能低下例では低用量から始めてゆっくり漸増するか、肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） が主体で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） を持たないフェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）などへの変更を検討する。
機序
flowchart TD
A["モルヒネが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>に結合"] --> B["Gi/o蛋白質を活性化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>阻害<br>→cAMP↓"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated calcium channel'>電位依存性Ca2+チャネル</span>抑制<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span>）"]
B --> E["K+チャネル開口<br>→過分極（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postsynaptic'>シナプス後</span>）"]
D --> F["神経伝達物質<br>（グルタミン酸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substance P'>サブスタンスP</span>）放出↓"]
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal horn'>脊髄後角</span>・脳幹での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nociceptive transmission'>痛覚伝達</span>↓→鎮痛"]
B --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medullary respiratory center'>延髄呼吸中枢</span>の<br>CO2感受性↓→呼吸抑制"]
B --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Edinger-Westphal nucleus'>Edinger-Westphal核</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span><br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miosis'>縮瞳</span>"]
B --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myenteric plexus'>腸管筋層間神経叢</span>の抑制<br>→蠕動↓→便秘"]
B --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic dopamine'>中脳辺縁系ドパミン</span>放出↑<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='euphoria'>多幸感</span>・依存性"]💡 便秘だけ耐性ができない理由。 鎮痛・呼吸抑制・傾眠・多幸感euphoria 多幸感（euphoria）euphoria（多幸感） はいずれも受容体の脱感作 desensitization脱感作（desensitization） desensitization（脱感作）・ダウンレギュレーションdownregulation ダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション） で数日〜数週間のうちに耐性が形成されるが、腸管の μ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） はこの耐性形成 development of tolerance 耐性形成（development of tolerance） development of tolerance（耐性形成） が乏しい。だから長期投与でも便秘は残り続ける。数日間の投与を評価した国内のがん患者の試験でも副作用としての便秘は52.9%に達し、日本の添付文書は副作用対策として、便秘には緩下剤 laxative緩下剤（laxative） laxative（緩下剤）、嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・嘔吐には制吐 antiemesis 制吐（antiemesis） antiemesis（制吐） 剤の併用を考慮するよう記載している2。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約20〜40%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい）1。経口⇄非経口の用量換算が必須で、資料によって比が違う。WHOは経口量を注射量のおよそ2倍とし3、米国のMSコンチンの添付文書は非経口1 mgに経口2〜6 mgが要りうるとしたうえで、前の非経口1日量のおよそ3倍で足りることが多いとする1 |
| 分布 | 中等度の脂溶性。胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過）・母乳移行あり |
| 代謝 | 肝でグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）。モルヒネ-3-グルクロニドmorphine-3-glucuronide (M3G) モルヒネ-3-グルクロニド（morphine-3-glucuronide (M3G)）morphine-3-glucuronide (M3G)（モルヒネ-3-グルクロニド） （M3G、不活性、ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・興奮に関与しうる）とモルヒネ-6-グルクロニドmorphine-6-glucuronide (M6G) モルヒネ-6-グルクロニド（morphine-6-glucuronide (M6G)）morphine-6-glucuronide (M6G)（モルヒネ-6-グルクロニド） （M6G、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）、鎮痛・呼吸抑制作用を持つ）を生成 |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎不全でM6Gが蓄積 |
| 半減期 | 静注後は通常約2〜4時間1。徐放製剤あり |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 外傷・術後 | 胸部外傷thoracic trauma (chest trauma) 胸部外傷（thoracic trauma (chest trauma)）thoracic trauma (chest trauma)（胸部外傷） などの重度疼痛、術後痛postoperative pain 術後痛（postoperative pain）postoperative pain（術後痛） のコントロール |
| 腎・尿路 | 尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）の疝痛：NSAIDsが禁忌・無効な場合の追加鎮痛 |
| 消化器 | 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）の中等度以上の疼痛管理 pain management疼痛管理（pain management） pain management（疼痛管理） |
| 緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア） | がん疼痛（日本のオプソの効能は「中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」2）、進行がん患者の呼吸困難の緩和（この効能は日本の添付文書には挙がらない。ASCO 2021は、ファンや酸素などの非薬物的介入 non-pharmacological intervention 非薬物的介入（non-pharmacological intervention） non-pharmacological intervention（非薬物的介入） で足りないときに全身性オピオイドを提供するとし（推奨の強さは中等度、エビデンスの質は低）、薬の種類・経路は既に使っている薬や腎機能などで選び、少量から始めて増量する。オピオイド未使用の入院患者の急性の重い呼吸困難には、非経口モルヒネ2 mg相当を必要時に使いうる）4 |
| 循環器 | 急性肺水腫acute pulmonary edema急性肺水腫（acute pulmonary edema）acute pulmonary edema（急性肺水腫）での不安・呼吸困難の緩和（⚠️後述のとおり位置づけは限定的） |
⚠️ 急性肺水腫acute pulmonary edema 急性肺水腫（acute pulmonary edema）acute pulmonary edema（急性肺水腫） でのモルヒネ・ルーチン使用は現在推奨が後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） している。 かつては前負荷軽減・呼吸困難緩和の定番だったが、2026年のESC心不全ガイドラインは、非代償性心不全decompensated heart failure 非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全） でのオピオイドのルーチン使用を害のおそれから推奨しない（Class III）。使うのは、他の治療に反応しない重い痛み・不安・苦痛がある慎重に選んだ患者に限られ、呼吸不全のリスクがあるため慎重に行う5。
がん疼痛と慢性非がん性疼痛で推奨が違う
| 場面 | 推奨の要点 |
|---|---|
| がん疼痛 | WHO 2018年版は、腎・肝疾患のない成人の典型的な開始量を経口モルヒネ5 mgを4時間ごと（静注・皮下注なら2 mgを4時間ごと）とし、上限量を設けない3 |
| 亜急性・慢性の非がん性疼痛（米国） | CDC 2022年版は非オピオイド療法を優先し、オピオイドは痛みと機能への利益がリスクを上回ると見込まれる場合に限る。開始するなら徐放 sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)） sustained-release (extended-release)（徐放）・長時間作用型でなく速放性製剤 immediate-release formulation 速放性製剤（immediate-release formulation） immediate-release formulation（速放性製剤） を使う。がん関連の痛み、緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）・終末期医療end-of-life care 終末期医療（end-of-life care）end-of-life care（終末期医療） にはこの指針を適用しない6 |
用法・用量
| 場面 | 用量の目安 |
|---|---|
| がん疼痛・経口速放性 immediate-release 速放性（immediate-release） immediate-release（速放性） （日本・オプソ） | 初めてのモルヒネなら1回5〜10 mgから開始し、4時間ごとに定時投与。通常1日30〜120 mgを6回に分割。レスキューrescue レスキュー（rescue）rescue（レスキュー） は定時経口モルヒネ1日量の1/6が目安2 |
| がん疼痛・開始量（WHO） | 経口5 mgを4時間ごと、静注・皮下注2 mgを4時間ごと3 |
| 注射（日本・アンペック注） | 通常1回5〜10 mgを皮下注（麻酔の補助として静注することもある）。がん疼痛で持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） 静注・持続皮下注continuous subcutaneous infusion 持続皮下注（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下注） にするのは経口・直腸内投与rectal administration 直腸内投与（rectal administration）rectal administration（直腸内投与） ができないときで、1回50〜200 mg。静注は急速に行うと重篤な呼吸抑制・低血圧・心停止などのおそれがあるので緩徐に行う7 |
| 急性痛acute pain 急性痛（acute pain）acute pain（急性痛） の静注 | 少量ずつ、疼痛スケールと鎮静・呼吸数を見ながら反復漸増（タイトレーションtitrationタイトレーション（titration）titration（タイトレーション））する |
腎機能低下例ではM6G蓄積を避けるため低用量から始めてゆっくり漸増するか1、他のオピオイドへの変更を検討する。連用中の急な減量・中止は退薬症候を招くので、中止するときは徐々に減量する2。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・オピオイド耐性opioid tolerance オピオイド耐性（opioid tolerance）opioid tolerance（オピオイド耐性） の有無で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
禁忌は国の添付文書で書き方が違う。特にイレウス・腸閉塞は、米国では消化管閉塞（麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む）として禁忌、日本では経口液・注射剤とも麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） が禁忌ではなく注意を要する患者の扱いになっている27。
| 項目 | 日本（オプソの電子添文）2 | 米国（MSコンチンの添付文書）1 |
|---|---|---|
| 呼吸 | 重篤な呼吸抑制、気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） 発作中、慢性肺疾患chronic lung disease 慢性肺疾患（chronic lung disease）chronic lung disease（慢性肺疾患） に続発する心不全 | 重大な呼吸抑制、監視下にない・蘇生設備のない状況での急性または重症の気管支喘息 bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息） |
| 消化管 | 出血性大腸炎（腸管出血性大腸菌Enterohemorrhagic E. coli腸管出血性大腸菌（Enterohemorrhagic E. coli）Enterohemorrhagic E. coli（腸管出血性大腸菌）・赤痢菌Shigella 赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌） などの重篤な細菌性下痢）。麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）・器質的organic (structural, as opposed to functional) 器質的（organic (structural, as opposed to functional)）organic (structural, as opposed to functional)（器質的） 幽門狭窄 pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis） pyloric stenosis（幽門狭窄）・最近の消化管手術は禁忌ではなく注意を要する患者 | 既知または疑われる消化管閉塞（麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む） |
| そのほか | 重篤な肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、痙攣状態（てんかん重積status epilepticus てんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積） 症・破傷風・ストリキニーネ中毒strychnine poisoningストリキニーネ中毒（strychnine poisoning）strychnine poisoning（ストリキニーネ中毒））、急性アルコール中毒acute alcohol intoxication急性アルコール中毒（acute alcohol intoxication）acute alcohol intoxication（急性アルコール中毒）、本剤成分・アヘンアルカロイドopium alkaloid アヘンアルカロイド（opium alkaloid）opium alkaloid（アヘンアルカロイド） への過敏症 | モルヒネへの過敏症（アナフィラキシーなど） |
| 併用 | ナルメフェンnalmefene ナルメフェン（nalmefene）nalmefene（ナルメフェン） 投与中または中止後1週間以内（併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）） | MAO阻害薬の併用または中止後14日以内 |
⚠️ 米国の添付文書は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として、嗜癖addiction嗜癖（addiction）addiction（嗜癖）・乱用・誤用、致死的な呼吸抑制（開始時と増量後に多い）、小児などの偶発的な誤飲 accidental ingestion (of a foreign body)誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)） accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲）、ベンゾジアゼピンなど中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用による深い鎮静・呼吸抑制・昏睡・死亡、妊娠中の長期使用による新生児オピオイド離脱症候群 neonatal opioid withdrawal syndrome, NOWS 新生児オピオイド離脱症候群（neonatal opioid withdrawal syndrome, NOWS） neonatal opioid withdrawal syndrome, NOWS（新生児オピオイド離脱症候群） を掲げる1。
- 呼吸抑制のリスク因子：COPD、睡眠時無呼吸、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） （ベンゾジアゼピン、アルコール）との併用、オピオイド未使用者への高用量投与
- 腎機能低下：M6G蓄積により呼吸抑制が遷延しうる。減量または他剤への変更を検討
- 頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷）・頭蓋内圧亢進：縮瞳 miosis 縮瞳（miosis） miosis（縮瞳） が神経学的評価 neurological assessment 神経学的評価（neurological assessment） neurological assessment（神経学的評価） に欠かせない瞳孔所見を隠しうるため、WHOは避けるべき状況に挙げる3。呼吸抑制によるCO2貯留は頭蓋内圧をさらに上げうる
- 妊娠・授乳：分娩前の投与で新生児に退薬症候、分娩時の投与で新生児の呼吸抑制が起こりうる。日本の添付文書は授乳を避けさせ2、米国の添付文書も授乳を推奨しない1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 便秘（耐性ができにくい）、悪心・嘔吐、傾眠。国内のがん患者の試験では便秘52.9%、眠気29.4%、嘔気nausea 嘔気（nausea）nausea（嘔気） 25.9%、嘔吐14.1%2 |
| 注意 | 掻痒感itch掻痒感（itch）itch（掻痒感）（ヒスタミン遊離histamine release ヒスタミン遊離（histamine release）histamine release（ヒスタミン遊離） による。真のIgE介在アレルギー IgE-mediated allergy IgE介在アレルギー（IgE-mediated allergy） IgE-mediated allergy（IgE介在アレルギー） は稀）、めまい・低血圧（血管拡張）、尿閉 |
| 重篤 | 呼吸抑制（同じ試験で1.2%。用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） で天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） なし）、依存・乱用、身体依存physical dependence 身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存） に伴う離脱症状 withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・せん妄、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）・中毒性巨大結腸2 |
⚠️ 呼吸抑制にはナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）が拮抗する。ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） はモルヒネより作用が短いので、初回の反応後も監視を続け、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） や持続静注が要ることがある。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） ではモルヒネと活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の排泄が遅れて蓄積し、ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） 持続静注を長く続ける必要が出うる3。
まとめ
- モルヒネは完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） の原型。他オピオイドの効力 potency効力（potency） potency（効力）・脂溶性・代謝経路の違いは、すべてモルヒネとの対比で理解できる。
- Gi/o共役→cAMP↓・Ca2+チャネル抑制・K+チャネル開口という共通機序で、鎮痛・呼吸抑制・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・便秘の四点セットを説明できる。
- 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） M6Gが腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、腎不全で蓄積し呼吸抑制が遷延しうる。腎機能低下例では低用量からの慎重な漸増か、フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） などへの変更を検討する。
- 天井効果ceiling effect 天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） がなく、呼吸抑制も用量比例で強まる。過量にはナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） で拮抗するが、ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） のほうが作用が短いので監視を続ける。
- 便秘だけは耐性が形成されにくく、長期投与では緩下剤 laxative 緩下剤（laxative） laxative（緩下剤） の併用が前提になる。
- 経口と非経口の換算比は資料で違う（WHOは約2倍、米国のMSコンチン添付文書は非経口1日量のおよそ3倍）。
- がん疼痛（WHO 2018）と、がん以外の亜急性・慢性疼痛（CDC 2022：非オピオイド優先）では推奨の出発点が違う。
- 急性肺水腫acute pulmonary edema急性肺水腫（acute pulmonary edema）acute pulmonary edema（急性肺水腫）・非代償性心不全decompensated heart failure 非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全） でのルーチン使用は推奨されない（2026年ESC、Class III）。症状緩和目的の限られた補助的な位置づけ。
- 消化管閉塞（麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む）は米国では禁忌、日本では麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） は注意を要する患者の扱い。日本の禁忌には重篤な肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） 発作中・出血性大腸炎などが並ぶ。頭蓋内圧亢進では縮瞳 miosis 縮瞳（miosis） miosis（縮瞳） が瞳孔所見を隠す点にも注意する。
出典
- 1.MS CONTIN (morphine sulfate) tablet, film coated, extended release（Rhodes Pharmaceuticals（DailyMed）・2026）DailyMedのSPL（Version 18、Effective Time 20260814、製造販売元 Rhodes Pharmaceuticals）で確認した。枠組み警告は嗜癖・乱用・誤用、致死的呼吸抑制、偶発的摂取、ベンゾジアゼピン等の中枢神経抑制薬との併用、新生児オピオイド離脱症候群、REMS。禁忌は重大な呼吸抑制、監視下にない・蘇生設備のない状況での急性または重症の気管支喘息、MAO阻害薬の併用または中止後14日以内、既知または疑われる消化管閉塞（麻痺性イレウスを含む）、モルヒネへの過敏症。腎不全ではM3G・M6Gが正常腎機能より高い血漿濃度に蓄積しうるので低用量から始めてゆっくり漸増する。経口バイオアベイラビリティは約20〜40%、静注後の半減期は通常2〜4時間、授乳は推奨しない。非経口モルヒネからの切り替えでは非経口1 mgに経口2〜6 mgが要りうり、通常は前の非経口1日量のおよそ3倍で足りるとする。閲覧 2026-09-29
- 2.オプソ内服液5mg／オプソ内服液10mg 電子添文（住友ファーマ（PMDA 医療用医薬品情報）・2026）2026年3月改訂（第4版）のPMDA掲載本文で確認した。禁忌は重篤な呼吸抑制、気管支喘息発作中、重篤な肝機能障害、慢性肺疾患に続発する心不全、痙攣状態、急性アルコール中毒、本剤成分・アヘンアルカロイドへの過敏症、出血性大腸炎、ナルメフェン投与中または中止後1週間以内の9項目で、麻痺性イレウスは禁忌ではなく「特定の背景を有する患者」（9.1.12、器質的幽門狭窄・麻痺性イレウス・最近の消化管手術）に置かれている。効能は中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛、用法は1日30〜120 mgを6回に分割し、初めてのモルヒネでは1回5〜10 mgから開始し4時間ごと、レスキューは定時経口モルヒネ1日量の1/6が目安。副作用対策として便秘に緩下剤、嘔気・嘔吐に制吐剤の併用を考慮するよう記載する（8.3）。連用中の急激な減量は退薬症候を招くので中止時は徐々に減量する（7.2.5・7.2.6）。腎機能障害では排泄遅延で副作用のおそれ（9.2）、分娩前投与で新生児に退薬症候・分娩時投与で新生児に呼吸抑制（9.5.2・9.5.3）、授乳は避けさせる（9.6）。重大な副作用に錯乱・せん妄、麻痺性イレウス・中毒性巨大結腸も並ぶ（11.1）。過量投与の処置では麻薬拮抗剤の作用持続がモルヒネより短いことを注意する（13.2）。重大な副作用に呼吸抑制（1.2%、ナロキソン等が拮抗）、国内試験の副作用は便秘52.9%・眠気29.4%・嘔気25.9%・嘔吐14.1%。M3Gは活性なし、M6Gは活性あり。閲覧 2026-09-29
- 3.WHO Guidelines for the Pharmacological and Radiotherapeutic Management of Cancer Pain in Adults and Adolescents（World Health Organization・2018）WHO IRISのPDF全文の付録6で確認した。モルヒネの項は、急性呼吸抑制・急性アルコール中毒・麻痺性イレウスのおそれ・頭蓋内圧亢進や頭部外傷（瞳孔所見を妨げる）では避けるとし、経口量は対応する注射量のおよそ2倍とする。表A6.1の腎・肝疾患のない成人の典型的な開始量は経口モルヒネ5 mgを4時間ごと、静注・皮下注2 mgを4時間ごと（上限なし）。ナロキソンの項は、初回の反応後も作用が短いため20〜60分ごとの反復静注が要りうること、持続静注もありうること、腎機能障害ではモルヒネを含むオピオイドや活性代謝物の排泄が遅れて蓄積し、ナロキソン持続静注の延長が要りうるとする。閲覧 2026-09-29
- 4.Management of Dyspnea in Advanced Cancer: ASCO Guideline（Journal of Clinical Oncology（ASCO）・2021）出版社ページの保存版（Wayback Machine）の全文で、推奨5.1が、非薬物的介入で呼吸困難が緩和しない患者に全身性オピオイドを提供するとすること（エビデンスの質は低、推奨の強さは中等度）、オピオイドの種類を選ぶ根拠は不十分で、すでに使っている薬・腎機能障害などの併存症・臨床の場に応じて選ぶこと、少量から始めて効果を見ながら増量すること、オピオイド未使用の入院患者の急性の重い呼吸困難には非経口モルヒネ2 mg相当を必要時に使いうること、短時間作用型ベンゾジアゼピンはオピオイドなどでも続く不安を伴う呼吸困難に限って考える（弱い推奨）ことを確認した。閲覧 2026-10-05
- 5.2026 ESC Guidelines for the management of heart failure（European Society of Cardiology・2026）本文全文（Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20260910061149）で、7.5.10節が "Routine use of opiates is not recommended in patients with DHF" とし、使用は他の治療に反応しない重い不安・苦痛のある慎重に選んだ患者に限り、呼吸不全のリスクから慎重に行うとすること、推奨表9が "Routine use of opiates is not recommended in patients with DHF unless severe/intractable pain or anxiety, due to risk of harm" をClass III／レベルCとすることを確認した。DHFは非代償性心不全。閲覧 2026-09-29
- 6.CDC Clinical Practice Guideline for Prescribing Opioids for Pain — United States, 2022（Centers for Disease Control and Prevention（MMWR Recommendations and Reports）・2022）Europe PMCの全文（PMC9639433）で確認した。亜急性・慢性の痛みには非オピオイド療法が優先され、オピオイドは痛みと機能への利益がリスクを上回ると見込まれる場合にだけ考慮すること（推奨2）、開始時は徐放・長時間作用型ではなく速放性オピオイドを処方すること（推奨3）。この指針は鎌状赤血球症・がんに関連する痛みや、緩和ケア・終末期医療を受ける患者には適用されない。閲覧 2026-09-29
- 7.アンペック注10mg／アンペック注50mg 電子添文（住友ファーマ（PMDA 医療用医薬品情報）・2024）2024年11月改訂（第3版）のPMDA掲載本文で確認した。皮下・静脈内投与では通常成人に1回5〜10 mgを皮下注し、麻酔の補助として静注することもある。がん疼痛で持続点滴静注または持続皮下注する場合は1回50〜200 mg。硬膜外投与は1回2〜6 mg（持続注入は1日2〜10 mg）、くも膜下投与は1回0.1〜0.5 mg。がん疼痛で注射を用いるのは経口・直腸内投与ができないときで、急速静注は重篤な呼吸抑制・低血圧・心停止などのおそれがあるので緩徐に行う（14.2）。投与経路共通の禁忌は経口液と同じ9項目で、麻痺性イレウスは禁忌ではなく「特定の背景を有する患者」（9.1.12）に置かれている。閲覧 2026-09-29