Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド · 必修
ナロキソン
naloxone
🧠 全体像：ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）は純粋な競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）μ拮抗薬で、それ自体はアゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト）活性を持たない——だからオピオイド未使用者に投与しても目立った作用は出ない一方、オピオイドが結合している受容体からは効率よく追い出す。この「受容体を奪うだけで自らは活性化しない」という単純な性質が、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）としての立ち位置と、再鎮静renarcotization再鎮静（renarcotization）renarcotization（再鎮静）という実務上の落とし穴の両方を生んでいる。
薬効群の中での位置づけ
拮抗薬グループの中枢性代表。μ・κ・δ受容体すべてに拮抗するが、臨床的にはμ拮抗によるオピオイド過量の逆転が主目的になる。同じ拮抗薬でも、末梢のμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）だけを狙うメチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン）・ナルデメジンnaldemedinナルデメジン（naldemedin）naldemedin（ナルデメジン）（オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation (OIC)オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘）の治療薬、血液脳関門を通らず鎮痛は温存）とは中枢に届くかどうかで明確に分かれる。
| 分類 | 代表薬 | 標的 | 目的 |
|---|---|---|---|
| 中枢性拮抗薬 | ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） | 中枢＋末梢のμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） | オピオイド過量・呼吸抑制の逆転 |
| 末梢性拮抗薬 | メチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン）・ナルデメジンnaldemedinナルデメジン（naldemedin）naldemedin（ナルデメジン） | 末梢のμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）のみ | オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation (OIC)オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘）（鎮痛は温存） |
機序
競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）にμオピオイド受容体mu-opioid receptorμオピオイド受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μオピオイド受容体）へ結合し、モルヒネ・フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）など作動薬を受容体から追い出す。ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）自体はGi/o蛋白質を活性化しないため、内因性オピオイド系opioid systemオピオイド系（opioid system）opioid system（オピオイド系）の作用も含めて一時的に遮断する。
⚠️ 半減期の短さが「再鎮静re-sedation再鎮静（re-sedation）re-sedation（再鎮静）」の原因になる。 ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）の半減期は約30〜90分と短いのに対し、多くのオピオイド（特にメタドンmethadoneメタドン（methadone）methadone（メタドン）や徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤、フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤））は作用がずっと長く続く。単回投与で意識が回復しても、ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）の効果が切れた頃に元のオピオイドの作用が再び前面に出て呼吸抑制が再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）しうる——これが反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）や持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）が必要になる理由。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 経口では肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が大きく、静注・筋注・皮下注・鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）で用いる |
| 分布 | 血液脳関門を速やかに通過 |
| 代謝 | 肝でグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約30〜90分と短い（多くのオピオイドより短い点が重要） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 救急・中毒 | オピオイド過量・呼吸抑制の逆転（意識低下・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・呼吸数低下hypoventilation呼吸数低下（hypoventilation）hypoventilation（呼吸数低下）の三徴を伴う場合） |
| 依存症治療 | 精神作用物質使用症substance use disorder精神作用物質使用症（substance use disorder）substance use disorder（精神作用物質使用症）（アルコール以外）：過量時の緊急投与、地域配布用の携行キット |
用法・用量
静注・筋注・皮下注・鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）スプレーで、呼吸を補助しながら少量から反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）する。急激な高用量投与は依存患者で重度の急性離脱症状acute withdrawal symptoms急性離脱症状（acute withdrawal symptoms）acute withdrawal symptoms（急性離脱症状）を誘発しうるため、可能なら呼吸を保てる最小量から漸増する。作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短いオピオイドが原因なら反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）、長時間作用型・高力価合成オピオイドが原因なら持続静注や長めの観察を要する。実際の用量は原因薬剤・重症度で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：特になし（過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）の救命処置life-saving treatment (resuscitation)救命処置（life-saving treatment (resuscitation)）life-saving treatment (resuscitation)（救命処置）として、疑わしければ投与する）
- ⚠️ オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）患者への投与は急性離脱症状acute withdrawal symptoms急性離脱症状（acute withdrawal symptoms）acute withdrawal symptoms（急性離脱症状）（悪心・嘔吐・頻脈・不穏agitation不穏（agitation）agitation（不穏）・下痢など）を誘発しうる。 ただし過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）による死亡を防ぐことが優先される
- ⚠️ 半減期が短いため、長時間作用型オピオイド（メタドンmethadoneメタドン（methadone）methadone（メタドン）、徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤、フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル）貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤））による過量では反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）や持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）、長時間の観察が必要（再鎮静re-sedation再鎮静（re-sedation）re-sedation（再鎮静）のリスク）
- ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）による過量では高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）のため通常量で拮抗しにくいことがある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐（急激な受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）による） |
| 重篤・まれ | 急性オピオイド離脱opioid withdrawalオピオイド離脱（opioid withdrawal）opioid withdrawal（オピオイド離脱）症状（依存患者）、肺水腫（まれ、急激な交感神経刺激との関連が指摘される）、原因オピオイドの再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）による再鎮静re-sedation再鎮静（re-sedation）re-sedation（再鎮静） |
まとめ
- ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）は純粋な競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）μ拮抗薬で、それ自体はアゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト）活性を持たない。
- 半減期が多くのオピオイドより短いため、単回投与後に再鎮静renarcotization再鎮静（renarcotization）renarcotization（再鎮静）が起こりうる。特に長時間作用型オピオイドでは反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）や持続観察が必要。
- オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）患者への投与は急性離脱症状acute withdrawal symptoms急性離脱症状（acute withdrawal symptoms）acute withdrawal symptoms（急性離脱症状）を誘発しうるが、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）による死亡を防ぐことが優先される。
- 高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）のブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）による過量では通常量で拮抗しにくいことがある。
- 末梢のμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）だけを狙うメチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン）・ナルデメジンnaldemedinナルデメジン（naldemedin）naldemedin（ナルデメジン）（オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation (OIC)オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘）の治療薬）とは、中枢に届くかどうかで明確に区別する。