ジヒドロコデイン

🧠 全体像：ジヒドロコデイン dihydrocodeine ジヒドロコデイン（dihydrocodeine） dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） はコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）を化学的に少し改変した半合成誘導体 semisynthetic derivative 半合成誘導体（semisynthetic derivative） semisynthetic derivative（半合成誘導体） で、位置づけもほぼコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） と同じ弱オピオイド weak opioids 弱オピオイド（weak opioids） weak opioids（弱オピオイド） になる。違いはコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） よりそれ自体のμ作動活性がやや強く、CYP2D6によるモルヒネへの変換に完全には依存しない点。

薬効群の中での位置づけ

弱オピオイドweak opioids 弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド） としてコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）と同じ枠に入る。コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） がほぼプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） （活性の実体はCYP2D6が作るモルヒネ）であるのに対し、ジヒドロコデインdihydrocodeine ジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） は化合物自体がμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） へ直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） するため、CYP2D6活性の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） による効果のばらつきはコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） より小さいとされる。機序の基本（μ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） →Gi/o→鎮痛・鎮咳・便秘）はコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・モルヒネの項を参照。

適応

適応はいずれも疾患名でなく症状・臨床状態（疼痛の強さ、鎮咳、下痢症状）として規定されており、indicationDiseases に対応する疾患名は無いため空欄のままとする¹²。

用法・用量

鎮咳・鎮痛いずれも少量から開始する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：
  • 呼吸抑制状態、重篤な慢性閉塞性肺疾患 chronic obstructive pulmonary disease, COPD慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease, COPD） chronic obstructive pulmonary disease, COPD（慢性閉塞性肺疾患）など換気予備能 reserve capacity 予備能（reserve capacity） reserve capacity（予備能） の乏しい病態¹
  • 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）発作中²
  • 既知/疑いのイレウス・腸閉塞（麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む）³
  • ⚠️ 12歳未満の小児、扁桃摘出tonsillectomy 扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出） 後・アデノイド切除adenoidectomy アデノイド切除（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除） 後の鎮痛目的で使用する18歳未満の患者²
• 授乳：日本の電子添文は禁忌欄ではなく9.6で「本剤投与中は授乳を避けさせること」とする。CYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） では母乳中のジヒドロモルヒネ濃度上昇が懸念される²。英国の徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） SmPCも授乳中の投与を勧めず、必要不可欠な場合に限るとしている³。
• 慎重投与・モニタリング：意識・呼吸状態、転倒（鎮静と起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧））を確認する。他の鎮静薬・アルコール・ベンゾジアゼピンとの併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増す

💡 イレウス・腸閉塞は国によって扱いの重みが違う。 英国の製品情報（徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠））は麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を4.3の禁忌に明記するが³、日本の電子添文は器質的 organic (structural, as opposed to functional) 器質的（organic (structural, as opposed to functional)） organic (structural, as opposed to functional)（器質的） 幽門狭窄 pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis） pyloric stenosis（幽門狭窄）・麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）・最近の消化管手術後を禁忌（2.）ではなく9.1.13の慎重投与に置いている²。frontmatter は英国の製品情報の区分（禁忌）に従うが、日本では絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） とはされていない点に注意する

💡 QT延長はここには入らない。 以前このノートは「意識、呼吸、転倒、QT延長など中枢神経系の有害事象」と並べていたが、QT延長は心筋の再分極の問題であって中枢神経系の有害事象ではない。オピオイドでQT延長が問題になるのはメサドンmethadoneメサドン（methadone）methadone（メサドン）であり、ジヒドロコデインdihydrocodeine ジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） の主たる懸念ではない。

• 12歳未満は日本の電子添文で禁忌。授乳中は投与中に授乳を避ける扱いで、同じ禁忌区分ではない²

副作用

まとめ

• ジヒドロコデインdihydrocodeine ジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） はコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） の半合成誘導体 semisynthetic derivative 半合成誘導体（semisynthetic derivative） semisynthetic derivative（半合成誘導体） で、弱オピオイドweak opioids 弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド） として同じ枠に位置づけられる。
• コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） と違い化合物自体がμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） へ直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） するため、CYP2D6活性による効果のばらつきはコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） より小さい。
• 主な使いどころは乾性咳嗽 dry cough 乾性咳嗽（dry cough） dry cough（乾性咳嗽） への鎮咳と中等度〜重度疼痛への鎮痛。日本では激しい下痢症状への使用も適応に含まれる。
• 中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）・アルコールとの併用、小児・授乳中の女性への使用には注意が必要な点はコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） と共通する。