ジフェノキシレート

🧠 全体像：ジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート）はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と同じ腸管限局性のμ作動薬mu-opioid agonistμ作動薬（mu-opioid agonist）mu-opioid agonist（μ作動薬）だが、ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）ほど中枢移行を防ぐ設計になっていないため、高用量では鎮痛・多幸感euphoria多幸感（euphoria）euphoria（多幸感）などのオピオイド様作用が現れうる。この乱用可能性を封じるため、サブ治療量のアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）を配合するのが定番の設計になっている。

薬効群の中での位置づけ

止瀉薬antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬）グループでロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と対になる。機序（腸管の末梢μ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）作動→蠕動抑制）は共通だが、ジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート）は処方薬にとどまり、乱用防止abuse deterrence乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止）のために少量のアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）が配合される（Lomotil配合剤）。過量に服用しようとすると抗コリン性の不快な副作用（口渇・頻脈・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮））が先に出るよう設計されている。詳細な機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の考え方はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）の項も参照。

適応

添付文書上の承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は下痢という症状そのものへの対症療法で、特定の原疾患名には紐づかない。そのためindicationDiseasesは空欄のままとしている（止瀉薬antidiarrheal止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬）に共通する構造）。

用法・用量

成人のみに用いる（小児には推奨されない）。英国添付文書では、初回4錠を投与したのち、下痢が落ち着くまで6時間ごとに2錠を経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）するレジメンが示されている¹。実際の用量は適応・年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の重症増悪期（腸管運動抑制により中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症（toxic megacolon）toxic megacolon（中毒性巨大結腸症）を誘発しうる）、偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎）など毒素産生菌による下痢
• 禁忌：重症筋無力症、イレウス・腸閉塞、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）、消化性潰瘍に伴う幽門狭窄pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis）pyloric stenosis（幽門狭窄）・胃出口閉塞gastric outlet obstruction胃出口閉塞（gastric outlet obstruction）gastric outlet obstruction（胃出口閉塞）——配合されたアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）の抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）がそれぞれの病態（筋力低下・腸管運動停止・尿閉・胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃排出遅延））を悪化させうる¹
• ⚠️ 禁忌：頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷（traumatic brain injury, TBI）traumatic brain injury, TBI（頭部外傷）・頭蓋内圧亢進——オピオイド作用による意識・呼吸抑制が神経学的評価neurological assessment神経学的評価（neurological assessment）neurological assessment（神経学的評価）を妨げうる¹
• 禁忌：黄疸¹
• 高度の肝腎障害・肝機能異常では肝性昏睡hepatic coma肝性昏睡（hepatic coma）hepatic coma（肝性昏睡）を誘発しうるため厳重な注意を要する¹
• 感染性・血性下痢では使用を避ける（ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と同様の理由）
• 配合されたアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）による抗コリン性の副作用（口渇・頻脈・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視））に注意する
• ⚠️ 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）（40〜60 mg相当）では典型的なオピオイド様作用（鎮静・呼吸抑制）が出現しうる。中枢作用central effect中枢作用（central effect）central effect（中枢作用）の発現は摂取後12〜30時間まで遅れることがあるため、少なくとも48時間は経過観察する¹
• 呼吸抑制が生じた場合の特異的解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）。作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）がジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート）より短いため反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）を要することがある¹

副作用

まとめ

• ジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート）はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と同じ腸管限局性のμ作動薬mu-opioid agonistμ作動薬（mu-opioid agonist）mu-opioid agonist（μ作動薬）だが、中枢移行を防ぐ設計がロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）ほど強くない。
• 乱用防止abuse deterrence乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止）のため少量のアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）を配合するのが定番（Lomotil配合剤）。
• 承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は成人の急性下痢に対する輸液療法の補助のみで、特定の原疾患には紐づかない対症療法薬。
• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の重症増悪期、感染性/血性下痢、重症筋無力症、イレウス・腸閉塞、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）、消化性潰瘍に伴う幽門狭窄pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis）pyloric stenosis（幽門狭窄）/胃出口閉塞gastric outlet obstruction胃出口閉塞（gastric outlet obstruction）gastric outlet obstruction（胃出口閉塞）、頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷（traumatic brain injury, TBI）traumatic brain injury, TBI（頭部外傷）/頭蓋内圧亢進、黄疸では禁忌。
• 過量では呼吸抑制が最大12〜30時間遅れて出現しうるため長時間の観察を要し、解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）。
• 機序・使い方の基本はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と共通するため、詳細はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）の項を参照。