ジフェノキシレート

🧠 全体像：ジフェノキシレート diphenoxylate ジフェノキシレート（diphenoxylate） diphenoxylate（ジフェノキシレート） はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と同じ腸管限局性のμ作動薬 mu-opioid agonist μ作動薬（mu-opioid agonist） mu-opioid agonist（μ作動薬） だが、ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） ほど中枢移行を防ぐ設計になっていないため、高用量では鎮痛・多幸感euphoria 多幸感（euphoria）euphoria（多幸感） などのオピオイド様作用が現れうる。この乱用可能性を封じるため、サブ治療量のアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） を配合するのが定番の設計になっている。

薬効群の中での位置づけ

止瀉薬antidiarrheal 止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬） グループでロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）と対になる。機序（腸管の末梢μ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） 作動→蠕動抑制）は共通だが、ジフェノキシレートdiphenoxylate ジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート） は処方薬にとどまり、乱用防止abuse deterrence 乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止） のために少量のアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） が配合される（Lomotil配合剤）。過量に服用しようとすると抗コリン性の不快な副作用（口渇・頻脈・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮））が先に出るよう設計されている。詳細な機序・薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） の考え方はロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）の項も参照。

適応

添付文書上の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は下痢という症状そのものへの対症療法で、特定の原疾患名には紐づかない。そのためindicationDiseasesは空欄のままとしている（止瀉薬antidiarrheal 止瀉薬（antidiarrheal）antidiarrheal（止瀉薬） に共通する構造）。

用法・用量

成人のみに用いる（小児には推奨されない）。英国添付文書では、初回4錠を投与したのち、下痢が落ち着くまで6時間ごとに2錠を経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） するレジメンが示されている¹。実際の用量は適応・年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の重症増悪期（腸管運動intestinal motility 腸管運動（intestinal motility）intestinal motility（腸管運動） 抑制により中毒性巨大結腸症 toxic megacolon 中毒性巨大結腸症（toxic megacolon） toxic megacolon（中毒性巨大結腸症） を誘発しうる）、偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis 偽膜性大腸炎（pseudomembranous colitis）pseudomembranous colitis（偽膜性大腸炎） など毒素産生菌による下痢
• 禁忌：重症筋無力症、イレウス・腸閉塞、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）、消化性潰瘍に伴う幽門狭窄 pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis） pyloric stenosis（幽門狭窄）・胃出口閉塞gastric outlet obstruction 胃出口閉塞（gastric outlet obstruction）gastric outlet obstruction（胃出口閉塞） ——配合されたアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） の抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） がそれぞれの病態（筋力低下・腸管運動intestinal motility 腸管運動（intestinal motility）intestinal motility（腸管運動） 停止・尿閉・胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃排出遅延））を悪化させうる¹
• ⚠️ 禁忌：頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷）・頭蓋内圧亢進——オピオイド作用による意識・呼吸抑制が神経学的評価 neurological assessment 神経学的評価（neurological assessment） neurological assessment（神経学的評価） を妨げうる¹
• 禁忌：黄疸¹
• 高度の肝腎障害・肝機能異常abnormal liver function 肝機能異常（abnormal liver function）abnormal liver function（肝機能異常） では肝性昏睡 hepatic coma 肝性昏睡（hepatic coma） hepatic coma（肝性昏睡） を誘発しうるため厳重な注意を要する¹
• 感染性・血性下痢では使用を避ける（ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） と同様の理由）
• 配合されたアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） による抗コリン性の副作用（口渇・頻脈・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視））に注意する
• ⚠️ 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） （40〜60 mg相当）では典型的なオピオイド様作用（鎮静・呼吸抑制）が出現しうる。中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用） の発現は摂取後12〜30時間まで遅れることがあるため、少なくとも48時間は経過観察する¹
• 呼吸抑制が生じた場合の特異的解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） はナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）。作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） がジフェノキシレート diphenoxylate ジフェノキシレート（diphenoxylate） diphenoxylate（ジフェノキシレート） より短いため反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） を要することがある¹

副作用

まとめ

• ジフェノキシレートdiphenoxylate ジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート） はロペラミド loperamide ロペラミド（loperamide） loperamide（ロペラミド） と同じ腸管限局性のμ作動薬 mu-opioid agonist μ作動薬（mu-opioid agonist） mu-opioid agonist（μ作動薬） だが、中枢移行を防ぐ設計がロペラミド loperamide ロペラミド（loperamide） loperamide（ロペラミド） ほど強くない。
• 乱用防止abuse deterrence 乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止） のため少量のアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） を配合するのが定番（Lomotil配合剤）。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は成人の急性下痢に対する輸液療法の補助のみで、特定の原疾患には紐づかない対症療法薬。
• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） の重症増悪期、感染性/血性下痢、重症筋無力症、イレウス・腸閉塞、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）、消化性潰瘍に伴う幽門狭窄 pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis） pyloric stenosis（幽門狭窄）/胃出口閉塞gastric outlet obstruction胃出口閉塞（gastric outlet obstruction）gastric outlet obstruction（胃出口閉塞）、頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷（head injury (head trauma)）head injury (head trauma)（頭部外傷）/頭蓋内圧亢進、黄疸では禁忌。
• 過量では呼吸抑制が最大12〜30時間遅れて出現しうるため長時間の観察を要し、解毒薬Antidote 解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬） はナロキソン naloxoneナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン）。
• 機序・使い方の基本はロペラミド loperamide ロペラミド（loperamide） loperamide（ロペラミド） と共通するため、詳細はロペラミド loperamide ロペラミド（loperamide） loperamide（ロペラミド） の項を参照。