オピオイド

🧠 全体像：共通作用は μ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） 作動 → 鎮痛・呼吸抑制・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・便秘。まず 受容体への作用様式（完全作動 / 部分・混合 / 拮抗） で分け、完全作動薬full agonist 完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬） は 効力potency 効力（potency）potency（効力） と用途（強 / フェンタニルfentanyl フェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） 系 / 弱） で枝分けする。

語尾ヒント → -fentanil＝高力価・術中、-codeine＝弱・鎮咳、末梢性拮抗薬の -naltrexone/-medin＝便秘治療。

完全μ作動薬

強オピオイド（強力鎮痛）

• モルヒネ — プロトタイプ｜適応：重度の急性／慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）・急性肺水腫acute pulmonary edema急性肺水腫（acute pulmonary edema）acute pulmonary edema（急性肺水腫）・緩和ケアpalliative care緩和ケア（palliative care）palliative care（緩和ケア）
• ヒドロモルホンhydromorphoneヒドロモルホン（hydromorphone）hydromorphone（ヒドロモルホン） — 強力μ作動｜適応：中等度〜重度痛
• オキシコドンoxycodoneオキシコドン（oxycodone）oxycodone（オキシコドン） — μ作動｜適応：中等度〜重度痛
• メタドンmethadoneメタドン（methadone）methadone（メタドン） — 長時間μ作動 ＋ NMDA拮抗｜適応：オピオイド依存opioid dependenceオピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存）の維持／解毒・慢性痛chronic pain 慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛） （QT延長に注意）
• メペリジンpethidine メペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン） （＝ペチジン pethidineペチジン（pethidine） pethidine（ペチジン）） — μ作動｜適応：急性の中等度〜重度痛・シバリングshiveringシバリング（shivering）shivering（シバリング）（代謝物による痙攣・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） に注意）

フェンタニル系（合成・高力価・術中）

• フェンタニルfentanylフェンタニル（fentanyl）fentanyl（フェンタニル） — 強力な合成μ作動｜適応：重度痛・術中鎮痛intraoperative analgesia術中鎮痛（intraoperative analgesia）intraoperative analgesia（術中鎮痛）・がんの突出痛 breakthrough pain突出痛（breakthrough pain） breakthrough pain（突出痛）
• スフェンタニルsufentanilスフェンタニル（sufentanil）sufentanil（スフェンタニル） — 最高力価のμ作動｜適応：術中／硬膜外鎮痛epidural analgesia硬膜外鎮痛（epidural analgesia）epidural analgesia（硬膜外鎮痛）
• レミフェンタニルremifentanilレミフェンタニル（remifentanil）remifentanil（レミフェンタニル） — 超短時間ultra-short-acting超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間）のμ作動（血漿・組織エステラーゼで代謝）｜適応：術中鎮痛intraoperative analgesia術中鎮痛（intraoperative analgesia）intraoperative analgesia（術中鎮痛）・人工呼吸中の鎮痛／鎮静

弱オピオイド

• コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン） — 弱作動。CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）でモルヒネに代謝されて初めて効く｜適応：軽〜中等度痛・鎮咳・止瀉
• ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン） — 半合成semisynthetic 半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成） のコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） 誘導体｜適応：中等度痛・鎮咳
• トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） — 弱μ作動 ＋ セロトニン／ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）｜適応：中等度痛
• タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） — μ作動 ＋ ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害）｜適応：中等度〜重度痛（神経障害性neuropathic 神経障害性（neuropathic）neuropathic（神経障害性） を含む）

部分作動薬・混合作動／拮抗薬

完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） と違い、呼吸抑制に 天井効果ceiling effect天井効果（ceiling effect）ceiling effect（天井効果） があるとされる。⚠️ ただし下記のとおり無条件ではない。

• ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） — 部分μ作動＋κ拮抗、受容体への親和性が高く解離が遅い｜適応：中等度〜重度痛・オピオイド依存opioid dependence オピオイド依存（opioid dependence）opioid dependence（オピオイド依存） （乱用防止abuse deterrence 乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止） のためナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） との配合剤が用いられる）
• ナルブフィンnalbuphineナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） — κ作動＋μ拮抗｜適応：中等度〜重度痛

⚠️ ブプレノルフィンbuprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） の天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） は条件付きである。 米国の添付文書は、ベンゾジアゼピンとの併用がこの天井効果 ceiling effect 天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果） を変え、呼吸への作用を完全作動薬 full agonist 完全作動薬（full agonist） full agonist（完全作動薬） と同様にすることが非臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で示されていると述べ、実際にブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） とベンゾジアゼピンの誤用・乱用の組み合わせに関連した昏睡と死亡の報告が複数あるとしている¹。「天井があるから安全」とは覚えない。

⚠️ ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） で戻しにくい。 同じ添付文書の過量の節は逐語で「ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） はブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） による呼吸抑制の逆転に有効でない場合がある。10〜35 mg/70 kgという高用量のナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） でも、ブプレノルフィンbuprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） 過量の管理では価値が限られることがある。ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） の効果発現は30分以上遅れることがある」と述べている。受容体からの解離が遅いためで、逆転が効いても拮抗の持続はブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） の作用より短い。貼付剤transdermal patch 貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤） なら直ちに剥がすが、剥離後も平均血中濃度が50%に下がるのに12時間（範囲10〜24時間）、見かけの終末半減期 terminal half-life 終末半減期（terminal half-life） terminal half-life（終末半減期） は約26時間なので、少なくとも24時間の監視と治療を要することがある¹。

⚠️ 完全作動薬full agonist 完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬） を使っている患者に部分作動薬 partial agonist部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬）・混合作動薬を足すと、鎮痛が弱まり離脱が誘発されうる。 添付文書は部分作動薬 partial agonist 部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） であるブプレノルフィン buprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine） buprenorphine（ブプレノルフィン） を完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） の鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） と併用しないよう求めている。身体依存physical dependence 身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存） のある患者では、ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）・ナルメフェンのような拮抗薬だけでなく、ペンタゾシン・ブトルファノール・ナルブフィンnalbuphine ナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） のような混合作動／拮抗薬や、ブプレノルフィンbuprenorphine ブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン） のような部分作動薬 partial agonist部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬）でも離脱が誘発される¹。「弱い薬を足しただけ」では済まない。

拮抗薬

中枢性（全身）

• ナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） — 競合的competitive 競合的（competitive）competitive（競合的） μ拮抗｜適応：オピオイド過量opioid overdoseオピオイド過量（opioid overdose）opioid overdose（オピオイド過量）・呼吸抑制の逆転

⚠️ 「効いた」と「終わった」は別である。 米国の添付文書は、一部のオピオイドの作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） はナロキソン naloxone ナロキソン（naloxone） naloxone（ナロキソン） を上回るため、良好に反応した患者も監視を継続し必要に応じて反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） すべきだと明記している。また急な逆転そのものが害になりうる（悪心・嘔吐・発汗・頻脈・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・振戦・痙攣・心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）／細動・肺水腫・心停止）。身体依存physical dependence 身体依存（physical dependence）physical dependence（身体依存） のある患者では急性離脱 acute withdrawal 急性離脱（acute withdrawal） acute withdrawal（急性離脱） 症候群を誘発する。逐語の規定はCore48：解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） ：定義と例にまとめてある。

末梢性（オピオイド誘発便秘に使い、鎮痛は温存する）

• メチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン） — 末梢μ拮抗（血液脳関門を通らない）｜適応：オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation (OIC)オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘）
• ナルデメジンnaldemedineナルデメジン（naldemedine）naldemedine（ナルデメジン） — 末梢μ拮抗｜適応：オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation (OIC)オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘）

止瀉薬（腸管に限局するμ作動）

• ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） — 腸管の末梢μ作動。血液脳関門を通らないので鎮痛作用はない｜適応：急性／慢性下痢chronic diarrhea慢性下痢（chronic diarrhea）chronic diarrhea（慢性下痢）｜⚠️ 高用量の乱用は心臓のNa・Kチャネル遮断 channel blockade チャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） による致死的不整脈 fatal arrhythmia 致死的不整脈（fatal arrhythmia） fatal arrhythmia（致死的不整脈） を起こす
• ジフェノキシレートdiphenoxylateジフェノキシレート（diphenoxylate）diphenoxylate（ジフェノキシレート） — 腸管μ作動（乱用防止abuse deterrence 乱用防止（abuse deterrence）abuse deterrence（乱用防止） にアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） を配合）｜適応：下痢

安全性と個別化の要点

⭐ 高頻度ポイント：共通毒性 class (shared) toxicity 共通毒性（class (shared) toxicity） class (shared) toxicity（共通毒性） は 呼吸抑制・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・便秘。便秘には耐性が生じないので、長期使用では予防的な緩下剤 laxative 緩下剤（laxative） laxative（緩下剤） を最初から組み込む。ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） が過量の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）。ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）／ナルブフィンnalbuphine ナルブフィン（nalbuphine）nalbuphine（ナルブフィン） は天井効果 ceiling effect天井効果（ceiling effect） ceiling effect（天井効果）（ただし条件付き）。トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）・メペリジンpethidine メペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン） はセロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣に注意。ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） は血液脳関門を通らず鎮痛作用がない。

💡 耐性のつき方は作用ごとに違う。 鎮痛・鎮静・嘔吐・呼吸抑制には耐性がつくが、縮瞳miosis 縮瞳（miosis）miosis（縮瞳） と便秘にはつかない。腸管のμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） 作用は投与期間を通じて残るため、オピオイド誘発便秘opioid-induced constipation (OIC) オピオイド誘発便秘（opioid-induced constipation (OIC)）opioid-induced constipation (OIC)（オピオイド誘発便秘） （opioid-induced constipation; OIC）は「慣れれば治る」ものではない。市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） の下剤を第一選択とし、反応が不十分なら末梢作用型μオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μオピオイド受容体） 拮抗薬（メチルナルトレキソンmethyl-naltrexoneメチルナルトレキソン（methyl-naltrexone）methyl-naltrexone（メチルナルトレキソン）・ナロキセゴル・ナルデメジンnaldemedineナルデメジン（naldemedine）naldemedine（ナルデメジン））を足す——治療の段取りと根拠はCore66：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：便秘・下痢・嘔吐にまとめてある。

⚠️ コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） はCYP2D6でのみ活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） になるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） である。 コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） はモルヒネへ、トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） は(+)-O-デスメチルトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） へCYP2D6が変換する。超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）は健常ボランティアで通常代謝者 normal metabolizers 通常代謝者（normal metabolizers） normal metabolizers（通常代謝者） よりモルヒネのAUCAUC（area under the curve）が中央値45%高く、標準用量でも中毒域 toxic range 中毒域（toxic range） toxic range（中毒域） に達しうる。この機序が扁桃摘出 tonsillectomy 扁桃摘出（tonsillectomy） tonsillectomy（扁桃摘出） 後の小児死亡例と関連づけられ、FDAFDA（Food and Drug Administration）は2013年に小児の術後疼痛管理 pain management 疼痛管理（pain management） pain management（疼痛管理） でのコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） 使用に枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を出した。逆に低代謝者poor metabolizer低代謝者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝者）はコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） でモルヒネのAUCが平均96%低く鎮痛が得られにくく、トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） も複数の前向き試験 prospective trial 前向き試験（prospective trial） prospective trial（前向き試験） で鎮痛不応が多い²。

⚠️ 小児のコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） は規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の線引きが入っている。 米国の添付文書は12歳未満のすべての小児と18歳未満の扁桃摘出術 tonsillectomy扁桃摘出術（tonsillectomy） tonsillectomy（扁桃摘出術）・アデノイド切除術adenoidectomy アデノイド切除術（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除術） 後の疼痛管理 pain management疼痛管理（pain management） pain management（疼痛管理）を禁忌とし、EUEU（European Union）のPRAC勧告は12歳未満を禁忌とするほか、超高速代謝者ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） と授乳婦 lactating women 授乳婦（lactating women） lactating women（授乳婦） は年齢を問わず不可としている。逐語の規定と国ごとの差はCore32：特殊集団 special populations 特殊集団（special populations） special populations（特殊集団） -薬物相互作用：小児にまとめてある。

⚠️ メタドンmethadone メタドン（methadone）methadone（メタドン） は半減期の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が極めて大きく（5〜130時間、平均22時間）、α1酸性糖蛋白alpha-1 acid glycoprotein (AAG) α1酸性糖蛋白（alpha-1 acid glycoprotein (AAG)）alpha-1 acid glycoprotein (AAG)（α1酸性糖蛋白） への結合率にも4倍の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） がある。 S体S-enantiomer S体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体） がhERGhERG（human ether-a-go-go-related gene）チャネルを遮断してQT延長・トルサード・突然死を起こしうるため、電解質異常・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・高齢・併用薬を確認する。他のオピオイドからの切り替えでは従来の換算比より低用量が有効だという報告があり、とくに高齢・虚弱な患者では1日0.5 mg程度という著しく低い用量から開始して緩徐に漸増する³。長い半減期は「鎮痛が長く続く」だけでなく「蓄積に気づくのが遅れる」ことも意味する。

⚠️ ペチジンpethidine ペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン） （メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン））は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） ノルメペリジン normeperidine ノルメペリジン（normeperidine） normeperidine（ノルメペリジン） の蓄積を理由に推奨から外れている。 ノルメペリジンnormeperidine ノルメペリジン（normeperidine）normeperidine（ノルメペリジン） はメペリジン pethidine メペリジン（pethidine） pethidine（メペリジン） 自体（半減期3〜8時間）より半減期が長く（約20.6時間）、セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） をもち痙攣とセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクを高める。腎障害や反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で蓄積が悪化するため、WHOWHO（World Health Organization）は2003年に必須医薬品リストから削除し、2023年版のBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） も高齢者での経口鎮痛としての使用を回避すべきとしている⁴。

💡 オピオイド換算表（経口モルヒネ換算量、morphine milligram equivalent; MME）は施設・文献で係数が異なり、切り替え時にそのまま使うと危険である。 換算係数や計算方法が違うだけで、同じ減量戦略を評価した試験同士でも結果が食い違いうる。29種のオピオイドについてGRADEで根拠の質を評価すると高品質（A）はわずか3種のみで、多くは限定的な実証データに基づく薬理学的推定と専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） 合意に由来する低〜非常に低い質の根拠である。換算表は出発点の目安であって、個々の患者へ機械的に適用してよいものではない⁵。

🔁 1枚図でまとめ

flowchart TD
  R["A11: オピオイド<br>共通：μ作動→鎮痛・呼吸抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miosis'>縮瞳</span>・便秘"]
  R --> Full["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='full mu agonist'>完全μ作動薬</span>"]
  R --> Part["部分／混合（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ceiling effect'>天井効果</span>あり、ただし条件付き）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='buprenorphine'>ブプレノルフィン</span>（部分μ＋κ拮抗）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nalbuphine'>ナルブフィン</span>（κ作動＋μ拮抗）"]
  R --> Ant["拮抗薬"]
  R --> Gut["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antidiarrheal'>止瀉薬</span>（腸管限局）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='loperamide'>ロペラミド</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diphenoxylate'>ジフェノキシレート</span>"]
  Full --> Strong["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='strong opioids'>強オピオイド</span><br>モルヒネ／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydromorphone'>ヒドロモルホン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxycodone'>オキシコドン</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methadone'>メタドン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pethidine'>メペリジン</span>"]
  Full --> Fent["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fentanyl'>フェンタニル</span>系（術中・高力価）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='fentanyl'>フェンタニル</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sufentanil'>スフェンタニル</span>（最強）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='remifentanil'>レミフェンタニル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultra-short-acting'>超短時間</span>）"]
  Full --> Weak["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='weak opioids'>弱オピオイド</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='codeine'>コデイン</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydrocodeine'>ジヒドロコデイン</span>（鎮咳）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tapentadol'>タペンタドール</span>（＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>）"]
  Ant --> Cen["中枢性<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='naloxone'>ナロキソン</span>（過量の逆転）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='duration'>作用時間</span>が毒より短いことがある"]
  Ant --> Per["末梢性（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opioid-induced constipation (OIC)'>オピオイド誘発便秘</span>）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='methyl-naltrexone'>メチルナルトレキソン</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='naldemedine'>ナルデメジン</span>"]
  Part --> Bup["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='buprenorphine'>ブプレノルフィン</span>は<br>ベンゾジアゼピン併用で天井が崩れ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='naloxone'>ナロキソン</span>でも戻しにくい"]

📋 まとめ表