Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド
タペンタドール
tapentadol
🧠 全体像：タペンタドール tapentadol タペンタドール（tapentadol） tapentadol（タペンタドール） はトラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）と同じ「μ作動＋モノアミン再取り込み阻害 monoamine reuptake inhibitionモノアミン再取り込み阻害（monoamine reuptake inhibition） monoamine reuptake inhibition（モノアミン再取り込み阻害）」という設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） の薬だが、阻害するモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） をノルアドレナリンだけに絞った点が違う（セロトニン再取り込み阻害serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition）serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） は添付文書上の機序に挙がらない）。さらにCYP2D6を介した活性化に依存しない。ただしセロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） の危険が無いわけではなく、SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） との併用で報告があり、MAO阻害薬は日米で禁忌、欧州でも避けるとされる12。欧州の添付文書は「強い鎮痛薬 analgesic鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬）」と位置づけ、麻薬指定の劇薬 powerful drug (Japanese regulatory class) 劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)） powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬） として扱う日本でも弱オピオイド weak opioids 弱オピオイド（weak opioids） weak opioids（弱オピオイド） ではない。
薬効群の中での位置づけ
トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） と同じ二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） グループに属するが、対比は明確。
| 薬剤 | 受容体作用 | モノアミンmonoamine モノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン） 作用 | CYP2D6依存 | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
|---|---|---|---|---|
| トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） | 弱いμ作動 | セロトニン＋ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） | あり（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） M1を生成） | 比較的高い |
| タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） | μ作動（活性本体active moiety 活性本体（active moiety）active moiety（活性本体） は未変化体で、代謝物は鎮痛に寄与しない） | ノルアドレナリンのみ再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） | 小さい（主経路はグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）） | セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） との併用で報告あり。添付文書は注意を促す1 |
⭐ タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） はCYP2D6による活性化に依存しない。 代謝物はどれも鎮痛作用に寄与しないため、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） で問題になるCYP2D6の遺伝的多型 genetic polymorphism 遺伝的多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝的多型） （超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）・代謝不良者poor metabolizer代謝不良者（poor metabolizer）poor metabolizer（代謝不良者））の影響を受けにくい。ただし代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） になるわけではなく、UGTを強く阻害する薬では曝露が増えうる1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約32%（高い肝初回通過効果 hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect） hepatic first-pass effect（肝初回通過効果））2 |
| 代謝 | 主にグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） （UGT1A6・1A9・2B7）。CYP2C9・2C19によるN-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） （約13%）とCYP2D6による水酸化（約2%）はわずかで、いずれの代謝物も鎮痛に寄与しない1 |
| 排泄 | 99%が腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。未変化体は約3% |
| 半減期 | 速放錠immediate-release tablet 速放錠（immediate-release tablet）immediate-release tablet（速放錠） で約4時間（欧州）、徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） で約5時間（米国）12 |
適応
適応は国と製剤で大きく違う。
| 文書 | 効能 |
|---|---|
| 日本（タペンタ錠） | 中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛のみ3 |
| 欧州（Palexia速放錠 immediate-release tablet速放錠（immediate-release tablet） immediate-release tablet（速放錠）） | 成人の中等度から高度の急性痛 acute pain 急性痛（acute pain） acute pain（急性痛） で、オピオイドでしか十分に管理できないもの1 |
| 米国Nucynta ER米国（Nucynta ER）Nucynta ER（米国） | 代替手段で十分に治療できない成人の重度で持続する痛み、および糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）に伴う重度で持続する神経障害性疼痛 neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛）2 |
⚠️ 神経障害性疼痛neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） （糖尿病性末梢神経障害diabetic peripheral neuropathy糖尿病性末梢神経障害（diabetic peripheral neuropathy）diabetic peripheral neuropathy（糖尿病性末梢神経障害））の適応は米国の徐放製剤にある記載で、日本の適応には無い。 米国の速放製剤は急性痛 acute pain 急性痛（acute pain） acute pain（急性痛） 向けである。
用法・用量
日本のタペンタ錠は徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） で、成人に1日50〜400 mgを2回に分けて経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、症状により増減する3。米国の徐放製剤はオピオイド未使用なら12時間ごとの50 mgから開始する2。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、添付文書で確認する。
禁忌・注意
| 項目 | 日本 | 欧州（SmPC） | 米国 |
|---|---|---|---|
| MAO阻害薬 | 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） （サフィナミドsafinamide サフィナミド（safinamide）safinamide（サフィナミド） の電子添文の禁忌にタペンタドール tapentadol タペンタドール（tapentadol） tapentadol（タペンタドール） 含有製剤の併用が載る4） | 禁忌ではなく、14日以内は避ける1 | 併用または中止後14日以内は禁忌2 |
| 呼吸抑制・気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） | 禁忌（2021年改訂の電子添文で確認） | 禁忌1 | 禁忌2 |
- 注意すべき副作用：意識、呼吸、転倒など中枢神経系の有害事象を確認し、他の鎮静薬・アルコールとの併用に注意する
- セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） （SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） など）との併用ではセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） が報告されているため、トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） より低いと決めつけず、クローヌスclonusクローヌス（clonus）clonus（クローヌス）・振戦・反射亢進hyperreflexia反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（反射亢進）・発熱などを監視する1。詳しくはセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）
- 中等度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） ではグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） が低下して曝露が増える。欧州では最小の50 mgを8時間以上あけて開始し、重度では推奨されない1
副作用
まとめ
- タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） はμ作動とノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） を併せ持つ強い鎮痛薬 analgesic 鎮痛薬（analgesic） analgesic（鎮痛薬） で、トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） の「次世代版」的な位置づけ。
- セロトニン再取り込み阻害serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition）serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） を機序に持たないが、セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） との併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） の報告があり、MAO阻害薬は日米で禁忌・欧州で回避。
- CYP2D6による活性化に依存せず、主経路はグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）。
- 適応は日本ががん疼痛、欧州が急性痛 acute pain急性痛（acute pain） acute pain（急性痛）、米国の徐放製剤が持続する重度の痛みと糖尿病性神経障害 Diabetic Neuropathy 糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy） Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害） 性疼痛。
- トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） との違い（モノアミンmonoamine モノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン） 標的の広さ、CYP2D6依存の有無）が試験で対比されやすい。
出典
- 1.Palexia 50 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic Medicines Compendium（Grünenthal Ltd）・2025）英国のSmPC（2025年12月31日改訂）で、適応が成人の中等度から高度の急性痛、禁忌（4.3）が過敏症・著しい呼吸抑制・急性または重症の気管支喘息・麻痺性イレウス・アルコールや催眠薬等による急性中毒で、MAO阻害薬は禁忌でなく14日以内は避ける（ノルアドレナリン濃度の相加作用で高血圧クリーゼなど）とされること、SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬との併用でセロトニン症候群の報告があること、主な消失経路がグルクロン酸抱合（UGT1A6・1A9・2B7）でCYPの寄与は小さく経口後の半減期が約4時間であること、薬理が「μ作動にノルアドレナリン再取り込み阻害が加わった強い鎮痛薬」と記されること、中等度の肝機能障害では50 mgを8時間以上あけて開始し重度では推奨されないことを確認した。閲覧 2026-10-06
- 2.NUCYNTA ER (tapentadol hydrochloride) tablet, film coated, extended release — prescribing information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed／Collegium Pharmaceutical, Inc.）・2025）米国の徐放製剤の添付文書（2026年1月掲載、投薬ガイドは2025年12月改訂）で、適応が代替手段で十分に治療できない成人の重度で持続する痛みと糖尿病性末梢神経障害に伴う重度で持続する神経障害性疼痛であること、禁忌にMAO阻害薬の併用または14日以内の使用が含まれること、セロトニン作動薬との併用でセロトニン症候群が報告されていること、作用機序がμ受容体作動とノルアドレナリン再取り込み阻害であること、経口バイオアベイラビリティが約32%で開始量が12時間ごとの50 mgであること、半減期が約5時間であることを確認した。閲覧 2026-10-06
- 3.再審査報告書 タペンタ錠25 mg／50 mg／100 mg（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2023）令和5年1月27日付の再審査報告書で、日本での承認の効能・効果が「中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛」のみであり、用法・用量が成人で1日50〜400 mgを2回に分けて経口投与（症状により増減）であることを確認した。閲覧 2026-10-06
- 4.エクフィナ錠50mg 電子添文（2024年1月改訂・第5版）（医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2024）効能・効果が「レボドパ含有製剤で治療中のパーキンソン病におけるwearing off現象の改善」であること、用法・用量がレボドパ含有製剤と併用し通常成人にサフィナミドとして50 mgを1日1回経口投与し症状に応じて100 mgまで増量できること、禁忌が他のMAO阻害剤（セレギリン・ラサギリン）投与中の患者、ペチジン・トラマドール・タペンタドール含有製剤投与中の患者、三環系・四環系抗うつ剤やSSRI等多くの向精神薬投与中の患者、重度の肝機能障害のある患者、妊婦又は妊娠している可能性のある女性であること、重要な基本的注意として日中の傾眠・前兆のない突発的睡眠のため自動車運転や機械操作を避けさせること・病的賭博や病的性欲亢進などの衝動制御障害が現れることがあること・起立性低血圧による転倒リスク増加を挙げること、MAO阻害剤や各種抗うつ剤との併用でセロトニン症候群・高血圧クリーゼの重篤な副作用の危険性があること、重大な副作用として幻視3.2%・幻覚1.1%・傾眠1.9%・突発的睡眠0.4%・衝動制御障害0.2%・セロトニン症候群（頻度不明）・悪性症候群（頻度不明）が挙がること、薬効薬理として選択的かつ可逆的なMAO-B阻害作用により内因性及びレボドパ由来のドパミンの脳内濃度を高めるとともに電位依存性ナトリウムチャネル阻害作用を介したグルタミン酸放出抑制作用を併せ持つことを確認した閲覧 2026-09-05