Drug Atlas · A11 Opioids / オピオイド · 必修
トラマドール
tramadol
🧠 全体像：トラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） は「弱いμ作動」と「セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） （SNRI様作用）」を1分子に併せ持つという設計が特徴の弱オピオイド weak opioids 弱オピオイド（weak opioids） weak opioids（弱オピオイド） で、この二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） のおかげで純粋なオピオイドより幅広い痛みに効く一方、純粋なオピオイドにはない痙攣とセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクを背負っている。「オピオイドなのに抗うつ薬のような相互作用に注意する」という一見矛盾した扱いが必要になるのはこのためになる。
薬効群の中での位置づけ
弱オピオイドweak opioids 弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド） のなかで、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）が「μ作動のみで弱い」のに対し、トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） はμ作動＋モノアミン再取り込み阻害 monoamine reuptake inhibitionモノアミン再取り込み阻害（monoamine reuptake inhibition） monoamine reuptake inhibition（モノアミン再取り込み阻害）という異なる原理で鎮痛効果を底上げしている。同じ二重機序 dual mechanism of action 二重機序（dual mechanism of action） dual mechanism of action（二重機序） を持つタペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と対比されることが多く、違いはトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） がセロトニンとノルアドレナリンの両方を阻害するのに対し、タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） はノルアドレナリンのみを阻害する点——この違いがセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクの差として説明される。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span>を内服"] --> B["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>作動"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin reuptake inhibition'>セロトニン再取り込み阻害</span>"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>での<br>ノルアドレナリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>"]
B --> E["脊髄・脳幹での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nociceptive transmission'>痛覚伝達</span>↓（オピオイド性鎮痛）"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>の<br>セロトニン・ノルアドレナリン↑"]
D --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal horn'>脊髄後角</span>での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nociceptive transmission'>痛覚伝達</span>をさらに抑制"]
A --> H{"肝CYP2D6で代謝"}
H -->|"活性化"| I["O-デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span><br>（M1、μ親和性が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span>本体より高い）"]💡 トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） もコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） と同様、CYP2D6が効果の一部を左右するプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） 的側面を持つ。 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） O-デスメチルトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） （M1）はμ受容体 mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor） mu-opioid receptor（μ受容体） への結合が親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） より強く（動物で最大200倍）、鎮痛効果の一定部分を担う1。CYP2D6超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） ではM1の血中濃度が上がり呼吸抑制などが出やすい2。逆に阻害薬の併用や代謝の遅い人ではM1が減って鎮痛が乏しくなりうる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 経口100 mgの単回投与で約75% |
| 代謝 | 肝CYP2D6でO-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） されてM1（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物））へ、CYP3A4でN-脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） される。その後グルクロン酸 glucuronic acidグルクロン酸（glucuronic acid） glucuronic acid（グルクロン酸）・硫酸抱合sulfation硫酸抱合（sulfation）sulfation（硫酸抱合） |
| 排泄 | 主に腎。透析では投与量の約7%しか除かれない |
| 半減期 | トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） 約6時間、M1約7時間。徐放製剤あり |
| 腎・肝機能低下 | 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） で半減期は最大1.5倍・AUCは2倍、肝硬変では半減期が約2.6倍に延びる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理） | 中等度の急性・慢性疼痛。神経障害性疼痛neuropathic pain 神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） にもモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） 作用の分だけ有用性が期待される |
適応の書き方は国と製剤で違う。
| 国・製剤 | 効能 |
|---|---|
| 日本：トラマール（単剤） | 非オピオイド鎮痛薬non-opioid analgesic 非オピオイド鎮痛薬（non-opioid analgesic）non-opioid analgesic（非オピオイド鎮痛薬） で治療困難な、疼痛を伴う各種癌と慢性疼痛2 |
| 日本：トラムセット（トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） 37.5 mg＋アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン）325 mg） | 非オピオイド鎮痛薬non-opioid analgesic 非オピオイド鎮痛薬（non-opioid analgesic）non-opioid analgesic（非オピオイド鎮痛薬） で治療困難な、非がん性慢性疼痛と抜歯 tooth extraction 抜歯（tooth extraction） tooth extraction（抜歯） 後の疼痛3 |
| 米国：錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤） | 成人で、オピオイドを要するほど強く、代替治療では不十分な痛み。依存・過量・死亡の危険から、他の治療が無効・不耐・不十分な患者に限る1 |
用法・用量
経口で少量から開始し、効果と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら漸増する。徐放製剤は定期投与に用いる。
| 項目 | 日本（トラマール） | 米国（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）） |
|---|---|---|
| 通常量 | 1日100〜300 mgを4回に分割。初回は1回25 mgから | 1日25 mgから3日ごとに25 mgずつ増やして1日100 mgとし、さらに3日ごとに50 mgずつ1日200 mgまで漸増。以後は必要時に50〜100 mgを4〜6時間ごと（速効を要する場合は漸増を省いて50〜100 mgから） |
| 上限 | 1回100 mg、1日400 mg | 1日400 mg |
| 高齢者 | 75歳以上は1日300 mgを超えないことが望ましい | 75歳超は1日300 mgまで |
| 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） | 投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延ばすなど慎重に | CrCl 30 mL/min未満は12時間ごと、1日200 mgまで |
| 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） | 投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延ばすなど慎重に | 重度では50 mgを12時間ごと |
- がん疼痛の突出痛 breakthrough pain 突出痛（breakthrough pain） breakthrough pain（突出痛） には、定時投与の1日量の1/8〜1/4を臨時に追加する。1日300 mgで鎮痛が足りなくなれば中止してモルヒネなど強オピオイド strong opioids 強オピオイド（strong opioids） strong opioids（強オピオイド） へ切り替え、定時量の1/5の経口モルヒネを初回量の目安にする2
- トラムセットは慢性疼痛で1回1錠・1日4回（間隔4時間以上）、1回2錠・1日8錠までで、アセトアミノフェンacetaminophen アセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン） の量にも縛られる3
- 長く使った後は、退薬症候を避けるために徐々に減らす2
禁忌・注意
禁忌は日米で大きく違う。とくにてんかんは「禁忌」と一括りにしやすいが、国で扱いが違う。
| 項目 | 日本（トラマール） | 米国（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）） |
|---|---|---|
| 小児 | 12歳未満は禁忌。18歳未満の肥満・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重篤な肺疾患にも投与しない | 12歳未満は禁忌。扁桃摘出tonsillectomy扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出）・アデノイド切除adenoidectomy アデノイド切除（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除） 後の18歳未満の術後管理 postoperative treatment 術後管理（postoperative treatment） postoperative treatment（術後管理） も禁忌 |
| てんかん | 治療で十分に管理されていないてんかんだけが禁忌。管理されたてんかんや痙攣の既往は観察しながら投与 | 禁忌ではなく警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）。推奨用量でも痙攣が起こり、てんかん・痙攣の既往で危険が増えうる |
| MAO阻害薬 | セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）・ラサギリンrasagilineラサギリン（rasagiline）rasagiline（ラサギリン）・サフィナミドsafinamide サフィナミド（safinamide）safinamide（サフィナミド） の投与中または中止後14日以内 | 併用中または14日以内の使用 |
| そのほか | アルコール・睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）・鎮痛薬analgesic鎮痛薬（analgesic）analgesic（鎮痛薬）・オピオイド・向精神薬psychotropic drug 向精神薬（psychotropic drug）psychotropic drug（向精神薬） による急性中毒 acute intoxication急性中毒（acute intoxication） acute intoxication（急性中毒）、ナルメフェンnalmefene ナルメフェン（nalmefene）nalmefene（ナルメフェン） 投与中または中止後1週間以内、成分への過敏症 | 著しい呼吸抑制、監視のない場での急性・重症の気管支喘息 bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息）、麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む消化管閉塞、トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・オピオイドへの過敏症 |
表の内容は日米の添付文書による21。トラムセットは効能共通の禁忌にさらに重篤な肝障害が加わり、抜歯tooth extraction 抜歯（tooth extraction）tooth extraction（抜歯） 後の疼痛に使うときに限ってアスピリン喘息 aspirin-induced asthma アスピリン喘息（aspirin-induced asthma） aspirin-induced asthma（アスピリン喘息） も禁忌になる3。
米国の枠組み警告
米国の添付文書は冒頭の枠で、依存・乱用・誤用、生命を脅かす呼吸抑制、子どもの誤飲 accidental ingestion (of a foreign body) 誤飲（accidental ingestion (of a foreign body)） accidental ingestion (of a foreign body)（誤飲） による致死的過量、ベンゾジアゼピンなど中枢抑制薬 central nervous system depressant 中枢抑制薬（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢抑制薬） との併用、妊娠中の長期使用による新生児オピオイド離脱症候群 neonatal opioid withdrawal syndrome, NOWS新生児オピオイド離脱症候群（neonatal opioid withdrawal syndrome, NOWS） neonatal opioid withdrawal syndrome, NOWS（新生児オピオイド離脱症候群）、CYP450を介した相互作用を警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） する。小児ではトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） で呼吸抑制による死亡が起きており、扁桃摘出tonsillectomy扁桃摘出（tonsillectomy）tonsillectomy（扁桃摘出）・アデノイド切除adenoidectomy アデノイド切除（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除） 後の例や、CYP2D6多型による超高速代謝者 ultrarapid metabolizer 超高速代謝者（ultrarapid metabolizer） ultrarapid metabolizer（超高速代謝者） の例がある。このため12〜18歳でも、術後・閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・肥満・重症肺疾患・神経筋疾患・呼吸抑制薬の併用がある場合は、利益が危険を上回らない限り使用を避ける1。
相互作用
- ⚠️ MAO阻害薬（セレギリンselegilineセレギリン（selegiline）selegiline（セレギリン）など）は併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） （錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・激越agitation激越（agitation）agitation（激越）・発熱・発汗・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）・反射亢進hyperreflexia反射亢進（hyperreflexia）hyperreflexia（反射亢進）・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・下痢）に加え、痙攣・昏睡・呼吸抑制・血圧変動の重い副作用が報告されている2
- ⚠️ SSRI・SNRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） （クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン）など）・トリプタン・リネゾリド・静注のメチレンブルーmethylene blueメチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー）などとの併用でセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクが上がる。報告はとくに併用時に多いが、推奨用量の範囲でも起こりうる21
- ⚠️ 痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げる薬（SSRI・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・他のオピオイド・抗精神病薬など）との併用で痙攣が増える1
- ⚠️ CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） （フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）など） はトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） 本体を増やしM1を減らす。鎮痛が落ち、依存している人では離脱が出る一方、本体の増加で痙攣とセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） の危険が上がる。阻害薬を中止すると逆向きに動く1
- カルバマゼピンは代謝を誘導して鎮痛効果を下げ作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） を縮める。オンダンセトロンondansetronオンダンセトロン（ondansetron）ondansetron（オンダンセトロン）は鎮痛作用を弱めうる。ワルファリンではプロトロンビン時間 prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT） prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） の延長・出血の報告がある。ブプレノルフィンbuprenorphineブプレノルフィン（buprenorphine）buprenorphine（ブプレノルフィン）・ペンタゾシンは鎮痛を弱め、退薬症候を起こしうる2
そのほかの注意
- 米国の添付文書は低ナトリウム血症 hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症） （多くは65歳超の女性、開始1週以内、一部は抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)） syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)（抗利尿ホルモン不適合分泌症候群） による）と低血糖（多くは糖尿病などの素因あり）も警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） に挙げる1
- 妊娠中は胎盤を通過し、新生児に退薬症候が起こりうる2。授乳は、日本のトラマールが「継続か中止かを検討」、トラムセットが「避けさせる」、米国は「推奨しない」と書き方が分かれる231
- 眠気・めまい・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） が起こり、意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） による自動車事故の報告もあるため、運転などをさせない2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 便秘、悪心・嘔吐、めまい、傾眠。日本のがん疼痛の第Ⅲ相試験では便秘58.3%、悪心・傾眠各25.0%、嘔吐18.8%2 |
| 重大（日本の添付文書） | ショック・アナフィラキシー、呼吸抑制、痙攣、依存性、意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失）。トラマールではいずれも頻度不明、トラムセットでは痙攣・意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） が各0.2%23 |
| そのほか重い | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）、低血糖1 |
💡 痙攣は推奨用量の範囲でも報告があり、推奨を超える用量、てんかん・痙攣の既往、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げる薬の併用で増える1。
過量のとき
縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・嘔吐・心血管虚脱cardiovascular collapse心血管虚脱（cardiovascular collapse）cardiovascular collapse（心血管虚脱）・昏睡・痙攣・呼吸停止respiratory arrest 呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止） に至る呼吸抑制が起こる。気道を確保して呼吸・循環を管理し、呼吸抑制にはナロキソンnaloxoneナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン）、痙攣にはジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）静注を使う。⚠️ ナロキソンnaloxone ナロキソン（naloxone）naloxone（ナロキソン） はトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） 中毒の症状を一部しか戻さず、痙攣の危険をかえって高めうる（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） では痙攣が増えた）。透析ではほとんど除けない21。
まとめ
- トラマドールtramadol トラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール） は弱いμ作動とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） を併せ持つ弱オピオイド weak opioids弱オピオイド（weak opioids） weak opioids（弱オピオイド）。
- 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） O-デスメチルトラマドール tramadol トラマドール（tramadol） tramadol（トラマドール） （M1）はCYP2D6依存で生成され、コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） と同様の代謝の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） の影響を受ける。
- 純粋なオピオイドにはない痙攣とセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクを持つ。てんかんは、日本では治療で十分に管理されていないものだけが禁忌、米国では禁忌でなく警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）。
- 12歳未満は日米とも禁忌。米国はさらに扁桃摘出 tonsillectomy扁桃摘出（tonsillectomy） tonsillectomy（扁桃摘出）・アデノイド切除adenoidectomy アデノイド切除（adenoidectomy）adenoidectomy（アデノイド切除） 後の18歳未満を禁忌とし、CYP2D6超高速代謝による小児の呼吸抑制死を枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に掲げる。
- MAO阻害薬は日米とも併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） （中止後14日以内も）。CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） は本体を増やしM1を減らすので、鎮痛低下と痙攣・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） の増加が同時に起こりうる。
- 上限は1日400 mg。75歳以上（米国は75歳超）では1日300 mgまでにとどめる。
- タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） との違いは、セロトニンとノルアドレナリンの両方を阻害するか（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール））、ノルアドレナリンのみか（タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール））で、これがセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） リスクの差として説明される。
- ペチジンpethidineペチジン（pethidine）pethidine（ペチジン）・タペンタドールtapentadol タペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール） と並び、「セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣に注意すべきオピオイド」として覚える。
出典
- 1.TRAMADOL HYDROCHLORIDE tablet, film coated（DailyMed (U.S. National Library of Medicine) / Aurobindo Pharma Limited・2025）米国の50 mg錠（後発品）の添付文書（Revised 10/2025）をopenFDAで確認した。適応は成人で、オピオイドを要し代替治療が不十分な痛み。枠組み警告は依存・乱用、生命を脅かす呼吸抑制、誤飲、ベンゾジアゼピン等との併用、新生児オピオイド離脱症候群、REMS、小児での超高速代謝による呼吸抑制と死亡（扁桃摘出・アデノイド切除後の例、CYP2D6多型）、CYP450相互作用。禁忌は12歳未満、扁桃摘出・アデノイド切除後の18歳未満の術後管理、著しい呼吸抑制、監視のない場での急性・重症の気管支喘息、消化管閉塞（麻痺性イレウス含む）、過敏症、MAO阻害薬の併用または14日以内の使用。痙攣は禁忌でなく警告（推奨用量でも起こり、てんかん・痙攣の既往で増えうる）、セロトニン症候群、低ナトリウム血症、低血糖も警告に並ぶ。CYP2D6阻害薬の併用でトラマドールが増えM1が減り、痙攣・セロトニン症候群の危険増加と鎮痛低下・離脱が起こりうる。開始は1日25 mgから3日ごとに25 mgずつ1日100 mgへ、さらに50 mgずつ1日200 mgまで漸増し、以後は必要時50〜100 mgを4〜6時間ごと（速効を要する場合は漸増なしで可）、1日400 mgまで、CrCl 30 mL/min未満は12時間ごと・1日200 mgまで、重度肝障害は50 mgを12時間ごと、75歳超は1日300 mgまで。授乳は推奨しない。経口100 mgの絶対バイオアベイラビリティ約75%、半減期はトラマドール6.3時間・M1 7.4時間。M1は動物でμ結合が最大200倍強い。閲覧 2026-09-29
- 2.トラマールOD錠25mg／トラマールOD錠50mg 電子添文（日本新薬（PMDA 医療用医薬品情報）・2024）2024年6月改訂（第3版）の本文で確認した。効能は非オピオイド鎮痛剤で治療困難な疼痛を伴う各種癌と慢性疼痛。用法は1日100〜300 mgを4回に分割し、1回100 mg・1日400 mgを超えない。初回は1回25 mgから、75歳以上は1日300 mgを超えないことが望ましい、がん疼痛のレスキューは1日量の1/8〜1/4、1日300 mgで不十分なら強オピオイドへ変更し定時量の1/5の経口モルヒネを目安とする。禁忌は12歳未満、成分への過敏症、アルコール・睡眠剤・鎮痛剤・オピオイド・向精神薬による急性中毒、MAO阻害剤（セレギリン・ラサギリン・サフィナミド）投与中または中止後14日以内、ナルメフェン投与中または中止後1週間以内、治療で十分に管理されていないてんかん。管理されたてんかん・痙攣の既往は禁忌でなく観察下の投与（9.1.2）、18歳未満の肥満・閉塞性睡眠時無呼吸・重篤な肺疾患には投与しない（9.1.1）。腎・肝障害では投与間隔を延長するなど慎重に。授乳は継続か中止かを検討。併用注意にSSRI・三環系抗うつ剤・リネゾリド・メチレンブルー（セロトニン症候群）、カルバマゼピン（効果低下）、ワルファリン（プロトロンビン時間延長）、オンダンセトロン（鎮痛減弱）、ブプレノルフィン・ペンタゾシン。重大な副作用はショック・アナフィラキシー、呼吸抑制、痙攣、依存性、意識消失（いずれも頻度不明）。過量の呼吸抑制にはナロキソン、痙攣にはジアゼパム静注（ナロキソンは動物で痙攣を増悪させた）。CYP2D6の超高速代謝者では活性代謝物が増え呼吸抑制が出やすい（15.1）。O-脱メチル化にCYP2D6、N-脱メチル化にCYP3A4が関与。がん疼痛の第Ⅲ相試験の副作用は便秘58.3%、悪心・傾眠各25.0%、嘔吐18.8%。閲覧 2026-09-29
- 3.トラムセット配合錠 電子添文（ヤンセンファーマ（PMDA 医療用医薬品情報）・2026）2026年8月改訂（第7版）の本文で確認した。1錠にトラマドール37.5 mgとアセトアミノフェン325 mg。効能は非オピオイド鎮痛剤で治療困難な非がん性慢性疼痛と抜歯後の疼痛。慢性疼痛は1回1錠・1日4回（間隔4時間以上、1回2錠・1日8錠まで）。警告はアセトアミノフェン1日1500 mg（4錠）超の長期投与での肝障害と、トラマドールやアセトアミノフェンを含む他剤との併用回避。禁忌は効能共通として12歳未満、急性中毒、MAO阻害剤、ナルメフェン、管理されていないてんかん、重篤な肝障害、過敏症、抜歯後疼痛に限ってアスピリン喘息。授乳は避けさせる。重大な副作用に痙攣0.2%・意識消失0.2%、劇症肝炎・肝機能障害、呼吸抑制など。閲覧 2026-09-29