トラマドール

🧠 全体像：トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）は「弱いμ作動」と「セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）（SNRI様作用）」を1分子に併せ持つという設計が特徴の弱オピオイドweak opioids弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド）で、この二重機序のおかげで純粋なオピオイドより幅広い痛みに効く一方、純粋なオピオイドにはない痙攣とセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクを背負っている。「オピオイドなのに抗うつ薬のような相互作用に注意する」という一見矛盾した扱いが必要になるのはこのためになる。

薬効群の中での位置づけ

弱オピオイドweak opioids弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド）のなかで、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・ジヒドロコデインdihydrocodeineジヒドロコデイン（dihydrocodeine）dihydrocodeine（ジヒドロコデイン）が「μ作動のみで弱い」のに対し、トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）はμ作動＋モノアミン再取り込み阻害monoamine reuptake inhibitionモノアミン再取り込み阻害（monoamine reuptake inhibition）monoamine reuptake inhibition（モノアミン再取り込み阻害）という異なる原理で鎮痛効果を底上げしている。同じ二重機序を持つタペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と対比されることが多く、違いはトラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）がセロトニンとノルアドレナリンの両方を阻害するのに対し、タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）はノルアドレナリンのみを阻害する点——この違いがセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクの差に直結する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span>を内服"] --> B["弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>作動"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>での<br>セロトニン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic terminal'>シナプス前終末</span>での<br>ノルアドレナリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reuptake inhibition'>再取り込み阻害</span>"]
    B --> E["脊髄・脳幹での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nociceptive transmission'>痛覚伝達</span>↓（オピオイド性鎮痛）"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>の<br>セロトニン・ノルアドレナリン↑"]
    D --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal horn'>脊髄後角</span>での<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nociceptive transmission'>痛覚伝達</span>をさらに抑制"]
    A --> H{"肝CYP2D6で代謝"}
    H -->|"活性化"| I["O-デスメチル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span><br>（M1、μ親和性が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tramadol'>トラマドール</span>本体より高い）"]

💡 トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）もコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）と同様、CYP2D6が効果の一部を左右するプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）的側面を持つ。 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）O-デスメチルトラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）（M1）はμ受容体mu-opioid receptorμ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体）への親和性が親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）よりずっと高く、鎮痛効果の一定部分を担う。CYP2D6超高速代謝者ultrarapid metabolizer超高速代謝者（ultrarapid metabolizer）ultrarapid metabolizer（超高速代謝者）では効果・副作用が強く出やすく、逆に阻害薬併用や代謝の遅い人では鎮痛が乏しくなりうる。

薬物動態

適応

用法・用量

経口で少量から開始し、効果と忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら漸増する。徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤は定期投与に用いる。高齢者・腎機能低下例では減量する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：てんかん・けいれん性疾患（痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を低下させる）
• ⚠️ セロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）（SSRI・SNRI・MAO阻害薬・メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン）など）との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクが上がる
• ⚠️ 痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げる他の薬剤（一部の抗うつ薬、抗精神病薬）との併用にも注意
• CYP2D6阻害薬（一部のSSRIなど）との併用で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）M1の生成が減り鎮痛効果が弱まりうる

副作用

まとめ

• トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）は弱いμ作動とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）を併せ持つ弱オピオイドweak opioids弱オピオイド（weak opioids）weak opioids（弱オピオイド）。
• 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）O-デスメチルトラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）（M1）はCYP2D6依存で生成され、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）と同様の代謝の個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）の影響を受ける。
• 純粋なオピオイドにはない痙攣とセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクを持ち、てんかんは禁忌。
• タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）との違いは、セロトニンとノルアドレナリンの両方を阻害するか（トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール））、ノルアドレナリンのみか（タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール））で、これがセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）リスクの差になる。
• メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン）・タペンタドールtapentadolタペンタドール（tapentadol）tapentadol（タペンタドール）と並び、「セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・痙攣に注意すべきオピオイド」として覚える。