Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

フルオキセチン

fluoxetine

🧠 全体像：フルオキセチン fluoxetine フルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）（世界初の広く普及したSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）、プロザック）を特徴づけるのは極端に長い半減期である。親薬とその活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）ノルフルオキセチン fluoxetine フルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）を合わせると数週間にわたり体内に残るため、飲み忘れに強く離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）が出にくいという利点がある一方、中止してから他剤（特にMAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬）に切り替えるまで長い待機 elective 待機（elective） elective（待機）期間が必要という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約）を生む。小児にも使える数少ないSSRIという顔も持つ。

薬効群の中での位置づけ

SSRI4剤の中で、フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）は「半減期の長さ」で際立つ。

薬剤	半減期の特徴	帰結
フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）	極めて長い（代謝物込みで数週間）	離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出にくい／MAOI切り替えに5週間の待機 elective 待機（elective） elective（待機）が必要
パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）	短い（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし）	離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が最も強い
セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）	中間	バランス型
（es）シタロプラム Citalopramシタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム）	中間	最も選択的・QT注意

⭐ 半減期の長さは諸刃の剣。 飲み忘れがあっても血中濃度が急落しにくく離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）が出にくい反面、強力なCYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）阻害作用を持つ親薬・代謝物が数週間体内に残るため、中止後にMAO阻害薬へ切り替える際は5週間の休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を空ける必要がある（他のSSRIは通常2週間）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluoxetine'>フルオキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇"]
    B --> C["5-HT1A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desensitization'>脱感作</span>（数週間）"]
    C --> D["持続的な5-HT伝達増加→抗うつ・抗強迫・抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperphagia'>過食</span>効果"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>で代謝され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>ノル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluoxetine'>フルオキセチン</span>へ"]
    E --> F["親薬・代謝物とも長期間体内に残存"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal symptom'>離脱症状</span>が出にくい／MAOI切り替えに長い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elective'>待機</span>期間が必要"]

薬物動態

項目	値・特徴
代謝	CYP2D6で代謝され活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）ノルフルオキセチン fluoxetineフルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）（同等の効力 potency効力（potency） potency（効力））へ。フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）自身も強力なCYP2D6阻害薬
半減期	親薬約4〜6日、ノルフルオキセチン fluoxetineフルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）約4〜16日（合計で数週間の体内残存）
MAOI切り替え時の休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）	中止後5週間（他のSSRIは通常2週間）

⭐ 強力なCYP2D6阻害が相互作用の主因。 タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）エンドキシフェン endoxifen エンドキシフェン（endoxifen） endoxifen（エンドキシフェン）への変換を阻害し効果を弱める、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）のモルヒネへの変換を阻害し鎮痛効果を弱める、といった「相手の薬を効かなくする」タイプの相互作用に注意する。

適応

領域	使いどころ
精神科	うつ病、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）（OCD）、パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）
摂食障害	過食性障害binge-eating disorder, BED 過食性障害（binge-eating disorder, BED）binge-eating disorder, BED（過食性障害）（神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症））：認知行動療法 cognitive behavioral therapy, CBT 認知行動療法（cognitive behavioral therapy, CBT） cognitive behavioral therapy, CBT（認知行動療法）と併用する高用量（60 mg/日）が承認されている数少ない薬
産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科）	月経前不快気分障害premenstrual dysphoric disorder, PMDD月経前不快気分障害（premenstrual dysphoric disorder, PMDD）premenstrual dysphoric disorder, PMDD（月経前不快気分障害）（PMDD）
小児科	SSRIの中で小児・青年のうつ病・OCDに使用できる数少ない薬の一つ

用法・用量

うつ病：1回20 mgを朝1日1回から開始し、1日20〜80 mgまで増量する。OCD：1日20〜80 mg。神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）：1日60 mg（うつ病より高い固定用量）。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・中止後5週間以内（長い半減期のため通常のSSRIより長い休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）が必要）
⚠️ 強力なCYP2D6阻害作用により、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（効果減弱）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（効果減弱）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）（血中濃度上昇）との併用に注意する
⚠️ 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAFDA（Food and Drug Administration） black box warning）。フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）はこのリスクが比較的よく研究されているSSRIの一つ
長い半減期のため、過量服薬overdose 過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時や有害事象出現時も作用が数週間持続しうることを念頭に置く

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、不眠、不安（活性化作用）
注意	食欲低下・体重減少、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）
重篤・まれ	セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）（SIADHSIADH（syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion）、高齢者）

まとめ

SSRI。極めて長い半減期（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルフルオキセチン fluoxetine フルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）を含め数週間）が最大の特徴。
離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出にくい一方、MAO阻害薬への切り替えには5週間の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）が必要。
強力なCYP2D6阻害薬で、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン）など相手の薬の効果を弱める相互作用に注意。
うつ病・OCD・パニック症panic disorder パニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）に加え、神経性過食症bulimia nervosa, BN 神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）の高用量療法・PMDDにも使う。
小児・青年に使用できる数少ないSSRIの一つ。
初期に賦活化症状 activation symptoms 賦活化症状（activation symptoms） activation symptoms（賦活化症状）（不眠・不安）が出やすい。