Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

フルオキセチン

fluoxetine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（EU）: Prozac
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors
副作用: 悪心不眠不安
相互作用: アトモキセチンコデインタモキシフェンテトラベナジンデューテトラベナジントラマドールフェネルジンペチジンモクロベミド
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）強迫症重篤気分調節症身体醜形症性機能障害・パラフィリア症群摂食症（神経性やせ症・過食症）不安症群（パニック症・全般不安症・恐怖症）

🧠 全体像：フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）（世界初の広く普及したSSRI、プロザック）を特徴づけるのは極端に長い半減期である。親薬とその活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルフルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）を合わせると数週間にわたり体内に残るため、飲み忘れに強く離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出にくいという利点がある一方、中止してから他剤（特にMAO阻害薬）に切り替えるまで長い待機elective待機（elective）elective（待機）期間が必要という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を生む。小児にも使える数少ないSSRIという顔も持つ。

薬効群の中での位置づけ

SSRI4剤の中で、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）は「半減期の長さ」で際立つ。

薬剤	半減期の特徴	帰結
フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）	極めて長い（代謝物込みで数週間）	離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出にくい／MAOI切り替えに5週間の待機elective待機（elective）elective（待機）が必要
パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）	短い（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）なし）	離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が最も強い
セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）	中間	バランス型
（es）シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）	中間	最も選択的・QT注意

⭐ 半減期の長さは諸刃の剣。 飲み忘れがあっても血中濃度が急落しにくく離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出にくい反面、強力なCYP2D6阻害作用を持つ親薬・代謝物が数週間体内に残るため、中止後にMAO阻害薬へ切り替える際は5週間の休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を空ける必要がある（他のSSRIは通常2週間）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluoxetine'>フルオキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇"]
    B --> C["5-HT1A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desensitization'>脱感作</span>（数週間）"]
    C --> D["持続的な5-HT伝達増加→抗うつ・抗強迫・抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperphagia'>過食</span>効果"]
    A --> E["CYP2D6で代謝され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>ノル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluoxetine'>フルオキセチン</span>へ"]
    E --> F["親薬・代謝物とも長期間体内に残存"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal symptom'>離脱症状</span>が出にくい／MAOI切り替えに長い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elective'>待機</span>期間が必要"]

薬物動態

項目	値・特徴
代謝	CYP2D6で代謝され活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルフルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）（同等の効力potency効力（potency）potency（効力））へ。フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）自身も強力なCYP2D6阻害薬
半減期	親薬約4〜6日、ノルフルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）約4〜16日（合計で数週間の体内残存）
MAOI切り替え時の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）	中止後5週間（他のSSRIは通常2週間）

⭐ 強力なCYP2D6阻害が相互作用の主因。 タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）エンドキシフェンendoxifenエンドキシフェン（endoxifen）endoxifen（エンドキシフェン）への変換を阻害し効果を弱める、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）のモルヒネへの変換を阻害し鎮痛効果を弱める、といった「相手の薬を効かなくする」タイプの相互作用に注意する。

適応

領域	使いどころ
精神科	うつ病、強迫症OCD強迫症（OCD）OCD（強迫症）、パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）
摂食障害	過食性障害binge-eating disorder, BED過食性障害（binge-eating disorder, BED）binge-eating disorder, BED（過食性障害）（神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症））：認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法（cognitive behavioral therapy, CBT）cognitive behavioral therapy, CBT（認知行動療法）と併用する高用量（60 mg/日）が承認されている数少ない薬
産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科）	月経前不快気分障害PMDD月経前不快気分障害（PMDD）PMDD（月経前不快気分障害）
小児科	SSRIの中で小児・青年のうつ病・OCDに使用できる数少ない薬の一つ

用法・用量

うつ病：1回20 mgを朝1日1回から開始し、1日20〜80 mgまで増量する。OCD：1日20〜80 mg。神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）：1日60 mg（うつ病より高い固定用量）。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・中止後5週間以内（長い半減期のため通常のSSRIより長い休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）が必要）
⚠️ 強力なCYP2D6阻害作用により、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（効果減弱）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（効果減弱）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）（血中濃度上昇）との併用に注意する
⚠️ 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDA black box warning）。フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）はこのリスクが比較的よく研究されているSSRIの一つ
長い半減期のため、過量服薬overdose過量服薬（overdose）overdose（過量服薬）時や有害事象出現時も作用が数週間持続しうることを念頭に置く

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、不眠、不安（活性化作用）
注意	食欲低下・体重減少、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）
重篤・まれ	セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）（SIADH、高齢者）

まとめ

SSRI。極めて長い半減期（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ノルフルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）を含め数週間）が最大の特徴。
離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が出にくい一方、MAO阻害薬への切り替えには5週間の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）が必要。
強力なCYP2D6阻害薬で、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）など相手の薬の効果を弱める相互作用に注意。
うつ病・OCD・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）に加え、神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）の高用量療法・PMDDにも使う。
小児・青年に使用できる数少ないSSRIの一つ。
初期に賦活化症状activation symptoms賦活化症状（activation symptoms）activation symptoms（賦活化症状）（不眠・不安）が出やすい。