Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

デュロキセチン

duloxetine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: サインバルタ
商品名（EU）: Cymbalta
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors
副作用: 悪心めまい不眠
相互作用: シプロフロキサシンモクロベミドワルファリン
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）線維筋痛症尿失禁不安症群（パニック症・全般不安症・恐怖症）変形性関節症

🧠 全体像：デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）はSNRIの中で低用量から最初にSERT・NETの両方をバランスよく阻害する設計になっており、ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）のように高用量で初めてNET阻害が加わる「用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）の二段階」を待つ必要がない。この特性が、うつ病だけでなく糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）痛・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・慢性腰痛chronic low back pain慢性腰痛（chronic low back pain）chronic low back pain（慢性腰痛）といった痛み系の適応の広さに直結している。「痛みに効くSNRI」の代表格と考えると全体像がつかみやすい。

薬効群の中での位置づけ

SNRIはSERT・NETの阻害バランスと用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で使い分ける。

薬剤	NET阻害が加わる用量	主な強み
デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）	低用量から均衡して阻害	痛み系適応が広い（神経障害痛neuropathic pain神経障害痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害痛）・線維筋痛・腰痛low back pain腰痛（low back pain）low back pain（腰痛））
ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）	高用量（>150 mg/日）で顕著化	低用量ではSSRI的に振る舞う
ミルナシプランmilnacipranミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン）	用量に関わらずNE優位寄り	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）が少なく相互作用が少ない

⭐ 痛みへの効果は「用量依存dose-dependent用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存）を待たない」ことの臨床的帰結。 デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）は治療用量therapeutic dose治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量）（60 mg/日）で既にSERT・NETの両方を阻害しているため、下行性疼痛抑制系descending pain inhibitory system下行性疼痛抑制系（descending pain inhibitory system）descending pain inhibitory system（下行性疼痛抑制系）（脊髄後角dorsal horn脊髄後角（dorsal horn）dorsal horn（脊髄後角））への効果が早期から得られる。これが糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）痛・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）の慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）といった痛み系適応の広さにつながっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='duloxetine'>デュロキセチン</span>がSERT・NETを阻害"] --> B["シナプス5-HT・NE濃度上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorsal horn'>脊髄後角</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>（5-HT・NE）が増強"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuropathic pain'>神経障害痛</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibromyalgia'>線維筋痛症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic low back pain'>慢性腰痛</span>への鎮痛効果"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prefrontal cortex'>前頭前野</span>・辺縁系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>伝達増加"]
    E --> F["抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urethral sphincter'>尿道括約筋</span>のNE伝達増加（Onuf核を介する）"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stress urinary incontinence, SUI'>腹圧性尿失禁</span>の症状軽減（一部の国で承認）"]

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約50%（食事で吸収がやや遅延・減弱）
代謝	CYP1A2が主経路、CYP2D6も関与。不活性代謝物inactive metabolite不活性代謝物（inactive metabolite）inactive metabolite（不活性代謝物）へ
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約12時間
肝機能の影響	肝機能低下・多量飲酒heavy drinking多量飲酒（heavy drinking）heavy drinking（多量飲酒）で曝露量drug exposure曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量）が大きく増加するため使用を避ける

⭐ CYP1A2代謝が相互作用の鍵。 CYP1A2の強力な阻害薬（シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）など）と併用すると血中濃度が大きく上昇するため、併用は避けるか慎重に行う。

適応

領域	使いどころ
精神科	うつ病、全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）
疼痛	糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）痛、線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）、変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）など中枢性感作central sensitization中枢性感作（central sensitization）central sensitization（中枢性感作）が関与する慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）
泌尿器	腹圧性尿失禁stress urinary incontinence, SUI腹圧性尿失禁（stress urinary incontinence, SUI）stress urinary incontinence, SUI（腹圧性尿失禁）（承認状況は国により異なり、保存療法が奏効(treatment) response奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効）しない場合の選択肢）

用法・用量

うつ病・全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）：1回30 mgを1週間投与後、1回60 mgへ増量する（1日1回）。糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）痛：1回60 mgを1日1回。線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）：1回30 mgから開始し1回60 mgへ増量する。最大用量は1日120 mgだが、うつ病では60 mgを超えても効果の上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）は乏しいとされる。実際の用量は適応・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後14日以内（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
禁忌・回避：肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・多量飲酒heavy drinking多量飲酒（heavy drinking）heavy drinking（多量飲酒）（肝毒性のリスクが上昇するため）、コントロール不良の閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）
⚠️ 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（CrCl<30 mL/分）では使用を避ける
⚠️ ワルファリンとの併用でINRが上昇し出血リスクが増すことがあり、併用時は凝固能を監視する
⚠️ 突然の中止は離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（めまい・知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性））を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
⚠️ 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDA black box warning）

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心（開始初期に多い）、口渇、不眠
注意	めまい、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、発汗、便秘
重篤・まれ	肝毒性、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）

まとめ

SNRI。低用量からSERT・NETをバランスよく阻害し、痛み系適応の広さが最大の特徴。
うつ病・全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）に加え、糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害）痛・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症（osteoarthritis, OA）osteoarthritis, OA（変形性関節症）の慢性痛chronic pain慢性痛（chronic pain）chronic pain（慢性痛）にも用いる。
CYP1A2が主代謝経路で、強力なCYP1A2阻害薬（シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）など）との併用は避ける。
肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・多量飲酒heavy drinking多量飲酒（heavy drinking）heavy drinking（多量飲酒）では肝毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）が上がるため使用を避ける。
ワルファリンとの併用でINR上昇・出血リスク増加に注意。
突然の中止で離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）。漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）が必要。