薬理学 · A19
モノアミン再取り込み阻害薬
A19: Monoamine reuptake inhibitors
🧠 全体像：どのトランスポーターによる再取り込みを阻害するかで分けるのがコツ。 5-HTのみ＝SSRI／5-HT＋NE＝SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・TCA／NEのみ＝NRI／NE＋DA＝NDRI（ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン））。 語尾ヒントとして -oxetine系は多様（フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） ＝SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）、デュロキセチンduloxetine デュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） ＝SNRI、レボキセチンreboxetineレボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン）・アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン） ＝NRI）なので、語尾ではなく機序で覚える。
⭐ 効果はどれも「シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） のモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） を増やす」で説明できるが、副作用を決めているのは阻害しているトランスポーター以外の受容体である——TCAが抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） と心毒性を持ち、SSRIが持たないのは、TCAがムスカリン受容体 muscarinic receptorムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体）・H1受容体H1 receptorH1受容体（H1 receptor）H1 receptor（H1受容体）・α1受容体・ナトリウムチャネルsodium channel ナトリウムチャネル（sodium channel）sodium channel（ナトリウムチャネル） にも作用するからである。
flowchart TD
R["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine reuptake inhibitors'>モノアミン再取り込み阻害薬</span>"]
R --> S["5-HTのみ<br>SSRI"]
R --> SN["5-HT＋NE<br>SNRI"]
R --> T["5-HT＋NE＋他受容体<br>TCA（三環系）"]
R --> N["NEのみ<br>NRI"]
R --> ND["NE＋DA<br>NDRI"]
S --> S1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Citalopram'>シタロプラム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='escitalopram'>エスシタロプラム</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sertraline'>セルトラリン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluoxetine'>フルオキセチン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paroxetine'>パロキセチン</span>"]
SN --> SN1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venlafaxine'>ベンラファキシン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='duloxetine'>デュロキセチン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='milnacipran'>ミルナシプラン</span>"]
T --> T1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amitriptyline'>アミトリプチリン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clomipramine'>クロミプラミン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nortriptyline'>ノルトリプチリン</span>"]
N --> N1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reboxetine'>レボキセチン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atomoxetine'>アトモキセチン</span>"]
ND --> ND1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bupropion'>ブプロピオン</span>"]
T1 --> TX["⚠️ 抗コリン・抗H1・α遮断<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium channel'>ナトリウムチャネル</span>遮断＝過量で心毒性"]効果と機序をめぐる2つの論争
このクラスは「よく効く薬」として教わるが、効果量と機序のどちらにも決着していない議論がある。試験では標準的な説明を答えつつ、下の位置づけを知っておく。
💡 効果量の論争。 プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） との差はうつ病の初期重症度が軽いほど小さく、中等度以下ではほとんど差がないという指摘がある一方1、522試験・116,477人を統合したネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタ解析） では21剤すべてがプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より有意に有効（オッズ比odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR）odds ratio, OR（オッズ比） 1.37〜2.13）で、薬剤間の差は比較的小さいと報告されている2。⚠️ 後者の著者自身がエビデンスの確実性を中等度〜非常に低いと評価している点まで含めて覚える。
💡 「うつ病＝セロトニン不足」という仮説の論争。 主要な研究領域を統合したアンブレラレビューは、抑うつがセロトニン濃度・活動の低下で引き起こされるという仮説を支持する一貫した証拠は無いとした3。一方、トリプトファンtryptophan トリプトファン（tryptophan）tryptophan（トリプトファン） 枯渇試験・神経内分泌学的所見・PETPET（positron emission tomography）研究などを根拠に、前シナプスpresynaptic 前シナプス（presynaptic）presynaptic（前シナプス） のセロトニン神経活動の低下を示す証拠は残っているとする総説もあり、後者はアンブレラレビューの結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） には議論の余地があるとしている4。両者が一致しているのは「単一の神経伝達物質の欠損でうつ病を説明するのは妥当でない」という点である。
⚠️ 「効く機序が分かっていない」は「効かない」ではない。 機序の仮説と臨床効果の証拠は別の話題なので、2つの論争を混ぜない。
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）
第一選択。セロトニントランスポーターserotonin transporter (SERT) セロトニントランスポーター（serotonin transporter (SERT)）serotonin transporter (SERT)（セロトニントランスポーター） （SERT）だけを阻害するので、TCAの抗コリン作用 anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用）・心毒性を持たない——これが「安全になった」と言われる中身である。
- シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） — 最も選択的なSSRIの1つ｜⚠️ 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長があり、米国添付文書は上限を用量で規定している（下記）
- エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） — シタロプラムCitalopram シタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） のS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） ｜英国SmPCの適応は大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード（major depressive episode）major depressive episode（大うつ病エピソード）・パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害）・社交不安social anxiety 社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安） 障害・全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD)全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）・強迫性障害obsessive-compulsive disorder 強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害） の5つで、1日20 mgを超える用量の安全性は示されていない5
- セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン） — 適応：うつ・強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害）・心的外傷後ストレス障害posttraumatic stress disorder, PTSD心的外傷後ストレス障害（posttraumatic stress disorder, PTSD）posttraumatic stress disorder, PTSD（心的外傷後ストレス障害）・社交不安social anxiety 社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安） 障害
- フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） — 半減期が長く、急な中止でも離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が出にくい6｜適応：うつ・強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）・パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害）・月経前不快気分障害premenstrual dysphoric disorder, PMDD月経前不快気分障害（premenstrual dysphoric disorder, PMDD）premenstrual dysphoric disorder, PMDD（月経前不快気分障害）
- パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） — 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） があり、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） が最も出やすい側67｜適応：うつ・不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）・強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・心的外傷後ストレス障害posttraumatic stress disorder, PTSD心的外傷後ストレス障害（posttraumatic stress disorder, PTSD）posttraumatic stress disorder, PTSD（心的外傷後ストレス障害）
⚠️ シタロプラムCitalopram シタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） とエスシタロプラム escitalopram エスシタロプラム（escitalopram） escitalopram（エスシタロプラム） を「（エス）シタロプラム Citalopramシタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム）」とまとめない。 規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の扱いが国ごとに違い、しかも同じ国でも2剤で違う。
文書 QTへの規制 Regulation規制（Regulation） Regulation（規制） 米国 シタロプラムCitalopram シタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） 添付文書8 上限40 mg/日（「40 mgを超える用量はQT延長のリスクのため推奨しない」）。60歳超・肝障害・CYP2C19低代謝者 poor metabolizer低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者）・CYP2C19阻害薬の併用では20 mg/日。先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・徐脈・低カリウム／低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）・最近の急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・非代償性心不全decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全）・他のQTcQTc（corrected QT interval）延長薬の併用では使用を避ける。QTcが持続的に500 msを超えたら中止。ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） の併用は禁忌 英国 エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） SmPC5 既知のQT延長・先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）は禁忌、QT延長を起こすことが知られている薬剤との併用も禁忌。用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長を起こすと明記 ⚠️ 欧州はエスシタロプラム escitalopram エスシタロプラム（escitalopram） escitalopram（エスシタロプラム） のQT延長を「禁忌」の欄に置いている5のに対し、米国のエスシタロプラム escitalopram エスシタロプラム（escitalopram） escitalopram（エスシタロプラム） 処方情報は5 WARNINGS AND PRECAUTIONS にQTの項目を立てていない（QTへの言及は副作用・相互作用・過量・非臨床の各節にとどまる）9。適応の範囲も違い、米国はうつと全般性不安障害 generalized anxiety disorder (GAD) 全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)） generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害） の2つだけである9。国とその薬剤の文書を名指ししないまま「SSRIはQTに注意」とだけ書くと、どちらの運用からもずれる。 QT延長そのものの機序・危険因子は→Core64：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：QT延長
SSRIの副作用——「4つの型」で覚える
| 副作用 | 機序の要点 | 正本 |
|---|---|---|
| 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）（性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）・オーガズムorgasm オーガズム（orgasm）orgasm（オーガズム） 遅延） | セロトニン過剰serotonergic excessセロトニン過剰（serotonergic excess）serotonergic excess（セロトニン過剰）。⚠️ 中止後も続く例（post-SSRI sexual dysfunction＝PSSD）が欧州のSmPC第4.4節に記載されている5 | →Core71：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：性機能障害 sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害） |
| セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） | ⚠️ MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用は禁忌（モクロベミドmoclobemide モクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） のような可逆的MAO-A阻害 reversible inhibition of monoamine oxidase A 可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A） reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） 薬、抗菌薬リネゾリドも含む）5 | →Core52：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：セロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
| 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）（とくに上部消化管出血 upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding） upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血）） | 血小板はセロトニンを自分で作れず、SERTで取り込んで蓄えている。取り込みを止めると数週間かけて枯渇し凝集が弱まる。NSAIDNSAID（nonsteroidal anti-inflammatory drug）や抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） の併用でさらに増える | →Core58：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：出血 |
| 低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症） | 抗利尿ホルモンantidiuretic hormone, ADH 抗利尿ホルモン（antidiuretic hormone, ADH）antidiuretic hormone, ADH（抗利尿ホルモン） 不適合分泌。高齢者・利尿薬併用で起きやすい。⚠️ NICENICE（National Institute for Health and Care Excellence）は低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）をより速い減量を検討してよい理由として名指ししている7 | — |
⚠️ 「SSRI＝体重が増える薬」と一律に書かない。 無作為化試験のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）・ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）・デュロキセチンduloxetine デュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） はむしろ臨床的に意味のない程度の減少、シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）・エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・ノルトリプチリンnortriptyline ノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン） は有意な体重変化なしであった。剤ごとの数値は→Core68：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：体重増加・減少
SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）
5-HTに加えてNEも阻害する。下行性疼痛抑制系descending pain inhibitory system下行性疼痛抑制系（descending pain inhibitory system）descending pain inhibitory system（下行性疼痛抑制系）を介して痛みにも効くのがSSRIとの決定的な違いである。
- ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン） — 低用量ではSERT優位、高用量でNET阻害が加わる｜適応：うつ・全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD)全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）・パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害）｜⚠️ 離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） が出やすい側67
- デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） — 適応：うつ・全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD)全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）・糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy 糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害） による痛み・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・腹圧性尿失禁stress urinary incontinence, SUI腹圧性尿失禁（stress urinary incontinence, SUI）stress urinary incontinence, SUI（腹圧性尿失禁）
- ミルナシプランmilnacipranミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン） — 適応：うつ・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）
TCA（三環系抗うつ薬）
SERTとNETの両方を阻害するが、それ以外の受容体にも広く作用してしまうのがこの系統の本質である。
| 余分に作用する標的 | 生じる副作用 |
|---|---|
| ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体） 遮断 | 口渇・便秘・尿閉・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） |
| H1受容体遮断H1 receptor blockadeH1受容体遮断（H1 receptor blockade）H1 receptor blockade（H1受容体遮断） | 鎮静・体重増加 |
| α1受容体遮断 | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・めまい |
| ナトリウムチャネルsodium channel ナトリウムチャネル（sodium channel）sodium channel（ナトリウムチャネル） 遮断 | QRS幅の延長。過量時の致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性） の主因 |
- アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） — 5-HT＋NE阻害（抗コリン・抗H1・α遮断も強い）｜適応：うつ・神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）
- クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン） — TCAの中で最も強い5-HT阻害｜適応：強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・うつ
- ノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン） — アミトリプチリンamitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） の代謝物でNE優位。抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・鎮静がTCAの中では少なめ｜適応：うつ・神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）
⚠️ 心毒性は「過量時の話」だけではない。禁忌の欄にすでに書かれている。 英国のアミトリプチリン amitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline） amitriptyline（アミトリプチリン） SmPCは最近の心筋梗塞とあらゆる程度の心ブロック heart block心ブロック（heart block） heart block（心ブロック）・調律rhythm 調律（rhythm）rhythm（調律） 異常・冠動脈不全を禁忌に挙げている（ほかに重症肝疾患、6歳未満、MAO阻害薬の併用）10。「心疾患があるから慎重に」ではなく、該当すれば使わない規定である。
⚠️ 過量摂取overdose 過量摂取（overdose）overdose（過量摂取） の心電図所見と、危険を判定する物差し。 同じSmPCは、過量時の心電図がPR間隔PR interval PR間隔（PR interval）PR interval（PR間隔） の延長・QRS幅の拡大・QT延長・T波の平低化／陰転・ST低下ST depressionST低下（ST depression）ST depression（ST低下）・各種の心ブロック heart block心ブロック（heart block） heart block（心ブロック）を経て心停止へ進みうるとし、「QRS幅の拡大は急性過量後の毒性の重症度とよく相関する」と明記する。実務上の目安は QRS > 0.16秒 を探すこと、心機能の連続心電図監視を3〜5日間続けること、成人では 750 mg以上の摂取で重篤な中毒がありうること。市販後にはブルガダ症候群の顕在化・ブルガダ型心電図の報告もある10。
⚠️ 混合中毒でフルマゼニル flumazenil フルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル） を使わない。 同じSmPCの管理手順は逐語で「混合過量摂取 overdose 過量摂取（overdose） overdose（過量摂取） においてベンゾジアゼピン毒性を拮抗する目的でフルマゼニル flumazenil フルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル） を投与しないこと」と指示している10。TCAが同時にあると、けいれん閾値seizure threshold けいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値） を下げる方向に働くためである。
💡 MAO阻害薬との切り替え間隔は、相手が不可逆的か可逆的かで変わる。 アミトリプチリンamitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） は、不可逆的な非選択的MAO阻害薬の中止から14日後、可逆的なモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） の中止からは最短1日後に開始できる。逆にアミトリプチリン amitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline） amitriptyline（アミトリプチリン） を止めてMAO阻害薬を始めるときは14日あける10。
NRI（選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）
- レボキセチンreboxetineレボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン） — 選択的NET阻害｜適応：うつ
- アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン） — 選択的NET阻害｜適応：注意欠陥多動症。⭐ 非刺激薬non-stimulant非刺激薬（non-stimulant）non-stimulant（非刺激薬）なので乱用のリスクが低く、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上の扱いも刺激薬と異なる
💡 NE再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） だけでADHDADHD（attention-deficit/hyperactivity disorder）に効くのは、前頭前野Prefrontal cortex 前頭前野（Prefrontal cortex）Prefrontal cortex（前頭前野） ではドパミンもNETで回収されるからである。 アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン） は前頭前野 Prefrontal cortex 前頭前野（Prefrontal cortex） Prefrontal cortex（前頭前野） でDAも増やすが、線条体や側坐核 nucleus accumbens 側坐核（nucleus accumbens） nucleus accumbens（側坐核） ではDATDAT（direct antiglobulin test）が主役なので効果が及ばない——ここが刺激薬との差になる。
NDRI（ノルアドレナリン・ドパミン再取り込み阻害薬）
- ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） — NET＋DAT阻害｜適応：うつ・禁煙補助｜⭐ 性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） が少ない（セロトニンを増やさないため）｜⚠️ けいれん閾値seizure threshold けいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値） を下げる
⚠️ ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） のけいれんリスクは用量で決まり、禁忌もそこから導かれる。 推定発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は450 mg/日と600 mg/日のあいだでおよそ10倍になる。禁忌にはてんかん、神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）・神経性やせ症anorexia nervosa 神経性やせ症（anorexia nervosa）anorexia nervosa（神経性やせ症） の現在または過去の診断、アルコール・ベンゾジアゼピン・バルビツール酸系薬barbituratesバルビツール酸系薬（barbiturates）barbiturates（バルビツール酸系薬）・抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） の急な中止中、MAO阻害薬の併用または中止後14日以内が含まれる。用量ごとの実測値と素因の一覧は→Core70：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：てんかん性発作 epileptiform seizureてんかん性発作（epileptiform seizure） epileptiform seizure（てんかん性発作）
中止するとき——離脱（中断）症候群
⚠️ ここは資料によって評価が割れている論点である。片方だけを覚えない。
| 資料 | 発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）・重症度・持続期間の評価 |
|---|---|
| 系統的レビュー（24研究）11 | 発生率incidence 発生率（incidence）incidence（発生率） は14研究で27〜86%（加重平均weighted average 加重平均（weighted average）weighted average（加重平均） 56%）、重症度は4研究で46%が提示された最も強い重症度評価を選んだ。持続期間を扱った10研究のうち7研究が英米のガイドラインと食い違い、数か月に及ぶ例も稀ではないとする。平均持続期間は研究間で5日・10日・43日・79週と大きくばらつく |
| 系統的総説systematic review 系統的総説（systematic review）systematic review（系統的総説） （対照試験40件ほか）6 | 離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） は通常は軽度で自然軽快し、代表的なのはめまい・頭痛・睡眠障害・気分変動。重篤または遷延する例はまれとする。リバウンド現象rebound phenomenon リバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象） については「十分に研究されていない」と保留 |
⭐ 現行の英国ガイドラインは、この対立 opposition 対立（opposition） opposition（対立） を「どちらもありうる」という形で取り込んでいる。 NICEは患者への説明として次の3点を並べて書くよう求めている7。
- 離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） は軽度のこともあり、減量・中止から数日以内に現れて通常1〜2週間で消える
- より難しいこともあり、数週間、ときに数か月続くことがある
- 重篤なこともある——とくに急に中止した場合
💡 減量の方法も、一律の「4週間かけて」から比例的な減量へ移っている。 NICEは前回量の一定割合（例：50%）ずつ段階的にゼロへ減らし、低用量域ではより小さい割合（例：25%）を検討し、錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）・カプセルで細かく刻めなくなったら液剤を考慮するとし、減量の完了に数週間〜数か月かかりうることを認識するよう求める。次の減量へ進む前に離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） が消えるか耐えられる程度になっていることを確認する7。一方でドイツの総説は4週間を超える漸減 tapering漸減（tapering） tapering（漸減）を推奨しており6、両者は「ゆっくり減らす」点では一致している。
⚠️ 速く減らしてよい場合もある。 NICEは重篤または耐えられない副作用（例：低ナトリウム血症 hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia） hyponatremia（低ナトリウム血症）、上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding）upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血））があるときと、別の抗うつ薬へ切り替えるときを、より速い中止が有益でありうる場面として挙げている7。「必ずゆっくり」ではない。
⭐ 薬剤による差は一貫している。 MAO阻害薬・三環系・ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が出やすく、アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン）・フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）は急な中止でも問題になりにくい6。NICEもパロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） とベンラファキシン venlafaxineベンラファキシン（venlafaxine） venlafaxine（ベンラファキシン）を名指ししている7。半減期が短いほど出やすい、と結びつけて覚える。
⭐ 高頻度ポイント
⭐ SSRI＝第一選択（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）・MAO阻害薬併用は禁忌・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・出血・低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症））。シタロプラムCitalopram シタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） は米国でQT延長を理由に用量上限が規定され、欧州のエスシタロプラム escitalopram エスシタロプラム（escitalopram） escitalopram（エスシタロプラム） はQT延長が禁忌。パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は離脱が強く、フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） は半減期が長い。SNRI＝痛みにも有効（デュロキセチンduloxetine デュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） ＝糖尿病性神経障害 Diabetic Neuropathy 糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy） Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害） 性疼痛・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症））。TCA＝抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） と心毒性——禁忌にすでに心疾患が挙がっており、過量ではQRS幅の拡大が重症度の物差しになる。アミトリプチリンamitriptyline アミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） ＝神経障害性疼痛 neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain） neuropathic pain（神経障害性疼痛）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）、クロミプラミンclomipramine クロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン） ＝強迫性障害 obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder） obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）。アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン） ＝ADHDの非刺激薬 non-stimulant非刺激薬（non-stimulant） non-stimulant（非刺激薬）、ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） ＝禁煙・性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） が少ない・けいれんリスク。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 標的 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） | SSRI | SERT | 米国は上限40 mg/日、60歳超・肝障害・CYP2C19低代謝者 poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者） は20 mg/日（QT延長） |
| エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） | SSRI | SERT | 欧州はうつ・パニック・社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）・全般性不安generalized anxiety全般性不安（generalized anxiety）generalized anxiety（全般性不安）・強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）。⚠️ 欧州ではQT延長が禁忌 |
| セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン） | SSRI | SERT | 強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・パニック・心的外傷後ストレス障害posttraumatic stress disorder, PTSD心的外傷後ストレス障害（posttraumatic stress disorder, PTSD）posttraumatic stress disorder, PTSD（心的外傷後ストレス障害）・社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安） |
| フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） | SSRI | SERT | 長半減期long half-life 長半減期（long half-life）long half-life（長半減期） →離脱が出にくい。神経性過食症bulimia nervosa, BN神経性過食症（bulimia nervosa, BN）bulimia nervosa, BN（神経性過食症）・月経前不快気分障害premenstrual dysphoric disorder, PMDD月経前不快気分障害（premenstrual dysphoric disorder, PMDD）premenstrual dysphoric disorder, PMDD（月経前不快気分障害） |
| パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） | SSRI | SERT | 抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・⚠️ 離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） が最も強い側 |
| ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン） | SNRI | SERT＋NET | うつ・全般性不安generalized anxiety全般性不安（generalized anxiety）generalized anxiety（全般性不安）・パニック。⚠️ 離脱が出やすい |
| デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン） | SNRI | SERT＋NET | 糖尿病性神経障害Diabetic Neuropathy 糖尿病性神経障害（Diabetic Neuropathy）Diabetic Neuropathy（糖尿病性神経障害） 性疼痛・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症）・腹圧性尿失禁stress urinary incontinence, SUI腹圧性尿失禁（stress urinary incontinence, SUI）stress urinary incontinence, SUI（腹圧性尿失禁） |
| ミルナシプランmilnacipranミルナシプラン（milnacipran）milnacipran（ミルナシプラン） | SNRI | SERT＋NET | うつ・線維筋痛症fibromyalgia線維筋痛症（fibromyalgia）fibromyalgia（線維筋痛症） |
| アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン） | TCA | SERT＋NET＋抗コリン／抗H1／α遮断／Naチャネル | 神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）。⚠️ 心疾患は禁忌、過量でQRS拡大 |
| クロミプラミンclomipramineクロミプラミン（clomipramine）clomipramine（クロミプラミン） | TCA | SERT（強） | 強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・うつ |
| ノルトリプチリンnortriptylineノルトリプチリン（nortriptyline）nortriptyline（ノルトリプチリン） | TCA | NET優位 | 副作用が少なめ・神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛（neuropathic pain）neuropathic pain（神経障害性疼痛） |
| レボキセチンreboxetineレボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン） | NRI | NET | うつ |
| アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン） | NRI | NET | ADHD（非刺激薬non-stimulant非刺激薬（non-stimulant）non-stimulant（非刺激薬）） |
| ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） | NDRI | NET＋DAT | 禁煙・性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） が少ない。⚠️ けいれんリスクは用量依存 dose-dependent用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） |
出典
- 1.Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration（PLoS Medicine・2008）米国FDAに提出された新世代抗うつ薬4剤の臨床試験データ（既公表・未公表を含む）を統合したメタ回帰分析で、薬剤とプラセボの差はベースラインのうつ病重症度が高いほど大きくなる一方、中等度以下のうつ病ではその差がほとんど無く、非常に重症な患者群でようやく臨床的有意性の慣例的基準に達する程度の小さな差であったこと（この関係は主に重症例でプラセボへの反応性が下がることに起因し、薬剤への反応性が上がるためではないこと）閲覧 2026-08-27
- 2.Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis（The Lancet・2018）522試験・116,477人を対象に21種の抗うつ薬（SSRI・SNRI・TCAを含む）をプラセボと比較したネットワークメタ解析で、すべての抗うつ薬がプラセボより有意に有効だった（オッズ比1.37〜2.13）こと、薬剤間の効果差は比較的小さくエビデンスの確実性は中等度〜非常に低いと評価されたこと閲覧 2026-08-27
- 3.The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence（Molecular Psychiatry・2022）セロトニンと抑うつの関連を検討した主要な研究領域（血中・脳脊髄液中のセロトニン代謝物5-HIAA濃度、5-HT1A受容体結合、セロトニントランスポーター(SERT)結合、トリプトファン枯渇試験、SERT遺伝子関連解析）を対象にした系統的アンブレラレビュー（システマティックレビュー・メタ解析等17件を統合）で、抑うつがセロトニン濃度・活動の低下によって引き起こされるという仮説を支持する一貫した証拠は見いだされなかったこと（長期の抗うつ薬使用がセロトニン濃度を下げる可能性を示唆する所見はあったこと）閲覧 2026-08-27
- 4.Fifty years on: Serotonin and depression（Journal of Psychopharmacology・2023）1967年のセロトニン仮説提唱から50年間の証拠を検討した総説で、未治療の抑うつ患者における血漿トリプトファン濃度の有意な低下（複数のメタ解析、効果量g=0.84）、寛解後患者でのトリプトファン枯渇試験による臨床的に有意な気分低下、セロトニン作動性の神経内分泌学的反応（プロラクチン反応）の減弱、PET/SPET研究でのセロトニントランスポーター結合・5-HT1A受容体結合の低下などの知見を統合し、単一神経伝達物質の欠損でうつ病を説明することは妥当でないとしつつ、抑うつ患者における前シナプスセロトニン神経活動の低下を示す証拠は残っているとし、同年のMoncrieffらのアンブレラレビューの結論には議論の余地があるとしたこと閲覧 2026-08-27
- 5.Cipralex 10 mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（英MHRA登録のSmPC）・2025）全文を取得して確認した（10. Date of revision of the text は 05/2025）。4.1の適応は大うつ病エピソード、広場恐怖の有無を問わないパニック障害、社交不安障害、全般性不安障害、強迫性障害の5つ。用量は逐語「Safety of daily doses above 20 mg has not been demonstrated.」。⚠️ 4.3は逐語「Escitalopram is contraindicated in patients with known QT interval prolongation or congenital long QT syndrome. Escitalopram is contraindicated together with medicinal products that are known to prolong the QT interval」で、4.4は逐語「Escitalopram has been found to cause a dose-dependent prolongation of the QT interval.」——すなわち欧州のエスシタロプラムのSmPCはQT延長を禁忌の欄に置いている。4.3はさらに不可逆的MAO阻害薬との併用、および逐語「The combination of escitalopram with reversible MAO-A inhibitors (e.g. moclobemide) or the reversible non-selective MAO-inhibitor linezolid is contraindicated due to the risk of onset of a serotonin syndrome」も禁忌とする。4.4には逐語「There have been reports of long-lasting sexual dysfunction where the symptoms have continued despite discontinuation of SSRIs/SNRI.」もある。閲覧 2026-09-22
- 6.Antidepressant Withdrawal and Rebound Phenomena（Deutsches Ärzteblatt International・2019）抄録（PMID 31288917）を逐語で確認した。CENTRAL・PubMed・Embaseの構造化検索で対照試験40件・コホート研究等38件・症例報告271件を組み入れた総説。結論は逐語「Withdrawal manifestations are usually mild and self-limiting; common ones include dizziness, headache, sleep disturbances, and mood swings. More serious or pro- longed manifestations rarely arise.」で、⚠️ 同じ主題についてDavies & Read 2019とは重症度・持続期間の評価が食い違う。リスクの高低は逐語「There is an increased risk with MAO inhibitors, tricyclic antidepressants, venlafaxine, and paroxetine; on the other hand, for agome- latine and fluoxetine, abrupt discontinuation seems to be unproblematic.」。推奨は逐語「It is recommended that antidepressants should be tapered off over a period of more than four weeks.」。リバウンド現象については逐語「Putative rebound phenomena have not been adequately studied to date.」と保留している。閲覧 2026-09-22
- 7.Depression in adults: treatment and management (NG222) — Recommendations（National Institute for Health and Care Excellence (NICE)・2022）推奨の章の全文を取得して確認した（ページ表示は Published: 29 June 2022、該当推奨はいずれも [2022] の印つき）。1.4.14は3点を並べて書いており、逐語「withdrawal symptoms can be mild, may appear within a few days of reducing or stopping antidepressant medication, and usually go away within 1 to 2 weeks」「withdrawal can sometimes be more difficult, with symptoms lasting longer (in some cases several weeks, and occasionally several months)」「withdrawal symptoms can sometimes be severe, particularly if the antidepressant medication is stopped suddenly」。1.4.16の減量法は逐語「slowly reduce the dose to zero in a step-wise fashion, at each step prescribing a proportion of the previous dose (for example, 50% of previous dose)」「consider using smaller reductions (for example, 25%) as the dose becomes lower」「if, once very small doses have been reached, slow tapering cannot be achieved using tablets or capsules, consider using liquid preparations if available」「recognise that withdrawal may take weeks or months to complete successfully」、さらに逐語「the potential benefit of more rapid withdrawal if there are serious or intolerable side effects (for example, hyponatraemia or upper gastrointestinal tract bleeding)」。1.4.18は逐語「some commonly used antidepressants such as paroxetine and venlafaxine, are more likely to be associated with withdrawal symptoms」。閲覧 2026-09-22
- 8.CELEXA (citalopram) tablets, film coated — full prescribing information（米国FDA / DailyMed（Allergan, Inc.）・2023）全文を取得して確認した（印字された改訂表示は逐語「Revised: 10/2023」）。適応は成人の大うつ病性障害のみ。用量は逐語「Initial dosage is 20 mg once daily; after one week may increase to maximum dosage of 40 mg once daily」で、理由は逐語「Dosages above 40 mg once daily are not recommended due to the risk of QT prolongation」。上限の引き下げは逐語「Patients greater than 60 years of age, patients with hepatic impairment, and CYP2C19 poor metabolizers: maximum recommended dosage is 20 mg once daily」および逐語「The maximum recommended dosage of CELEXA when used concomitantly with a CYP2C19 inhibitor is 20 mg once daily」。警告は逐語「Dose-dependent QTc prolongation, Torsade de pointes, ventricular tachycardia, and sudden death have occurred. Avoid use of CELEXA in patients with congenital long QT syndrome, bradycardia, hypokalemia or hypomagnesemia, recent acute myocardial infarction, or uncompensated heart failure and patients taking other drugs that prolong the QTc interval.」「Discontinue CELEXA in patients with persistent QTc measurements > 500 ms」。禁忌はMAO阻害薬の併用または中止後14日以内、ピモジドの併用、過敏症。閲覧 2026-09-22
- 9.LEXAPRO (escitalopram oxalate) tablets, for oral use — Prescribing Information（Allergan, Inc. / DailyMed（U.S. FDA）・2023）全文を取得して確認した（処方情報のHighlights末尾に印字された改訂表示は逐語「Revised: 10/2023」。⚠️ 同じページ末尾にある「Revised:4/2024」は患者向けMedication Guideのもので、処方情報の改訂年ではない）。適応は逐語「treatment of major depressive disorder (MDD) in adults and pediatric patients 12 years of age and older」と逐語「treatment of generalized anxiety disorder (GAD) in adults and pediatric patients 7 years and older」の2つだけで、パニック障害・社交不安障害・強迫性障害は含まれない。用量は成人・小児とも最大20 mg/日、高齢者と肝障害は10 mg/日。⚠️ QTについて：本文中の「QT」は8箇所あるがいずれも 6 ADVERSE REACTIONS（ECG Changes・市販後のinvestigations）、7 DRUG INTERACTIONS（ピモジド併用でQT延長・心室性不整脈のリスクが上がりうる）、10 OVERDOSAGE、13 NONCLINICAL TOXICOLOGY にあり、5 WARNINGS AND PRECAUTIONS（5.1〜5.11）には1箇所も無い（陽性対照 escitalopram は161回）。すなわち米国のエスシタロプラム処方情報はQT延長を警告・注意の項目として立てておらず、用量上限の根拠にもしていない。閲覧 2026-09-22
- 10.Amitriptyline 10 mg Film-Coated Tablets — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（英MHRA登録のSmPC）・2025）全文を取得して確認した（10. Date of revision of the text は 26/03/2025）。4.3の禁忌は逐語「Recent myocardial infarction. Any degree of heart block or disorders of cardiac rhythm and coronary artery insufficiency.」「Concomitant treatment with MAOIs (monoamine oxidase inhibitors) is contra-indicated」「Severe liver disease.」「In children under 6 years of age.」。MAO阻害薬との間隔は逐語「Treatment with amitriptyline may be instituted 14 days after discontinuation of irreversible non- selective MAOIs and minimum one day after discontinuation of the reversible moclobemide. Treatment with MAOIs may be introduced 14 days after discontinuation of amitriptyline.」。4.9の過量の心症状は逐語「The ECG characteristically show prolonged PR interval, widening of the QRS-complex, QT prolongation, T-wave flattening or inversion, ST segment depression, and varying degrees of heart block progressing to cardiac arrest. Widening of the QRS-complex usually correlates well with the severity of the toxicity following acute overdoses.」、量の目安は逐語「Ingestion of 750 mg or more by an adult may result in severe toxicity.」、監視は逐語「Perform electrocardiograph - look for QRS>0.16 seconds」および逐語「Continuous ECG-monitoring of cardiac function for 3-5 days」。⚠️ 混合中毒については逐語「Do not give flumazenil to reverse benzodiazepine toxicity in mixed overdoses.」。市販後にはブルガダ症候群の顕在化・ブルガダ型心電図の報告がある。閲覧 2026-09-22
- 11.A systematic review into the incidence, severity and duration of antidepressant withdrawal effects: Are guidelines evidence-based?（Addictive Behaviors・2019）抄録（PMID 30292574）を逐語で確認した。24研究を対象にした系統的レビューで、発生率は逐語「Withdrawal incidence rates from 14 studies ranged from 27% to 86% with a weighted average of 56%」、重症度は逐語「Four large studies of severity produced a weighted average of 46% of those experiencing antidepressant withdrawal effects endorsing the most extreme severity rating on offer」、持続期間は逐語「Seven of the ten very diverse studies providing data on duration contradict the U.K. and U.S.A. withdrawal guidelines in that they found that a significant proportion of people who experience withdrawal do so for more than two weeks, and that it is not uncommon for people to experience withdrawal for several months」。平均持続期間を算出した4研究の値は逐語「5days, 10days, 43days and 79weeks」と大きくばらつく。著者らは英米のガイドラインの緊急の改訂を求めている。閲覧 2026-09-22