Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修
ブプロピオン
bupropion
- 分類
- Antidepressants / 抗うつ薬
- 商品名（EU）
- WellbutrinZyban
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A19: Monoamine reuptake inhibitors
- 禁忌疾患
- てんかん摂食症（神経性やせ症・過食症）
- 副作用
- 不眠めまい痙攣
- 相互作用
- イソカルボキサジドコデインタモキシフェンモクロベミド
- 対象疾患
- 気分障害（うつ病・双極性障害）精神作用物質使用症（アルコール以外）肥満症
🧠 全体像：ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）はモノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitorsモノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬）の中で唯一セロトニンにほぼ作用しない変わり種で、NEとDAだけを阻害するNDRIである。この「非セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）」ゆえに性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加が少なく、SSRIで困る患者の切り替え先としてよく使われる一方、痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げるという他のクラスにはない固有のリスクを持つ。うつ病治療薬であると同時に禁煙補助薬Zyban禁煙補助薬（Zyban）Zyban（禁煙補助薬）としての顔を持つ、適応がまたがる薬でもある。
薬効群の中での位置づけ
モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitorsモノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬）のうち、NEとDAの両方を阻害するのはブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）だけ（NDRI）であり、SERTにはほとんど作用しない。
| グループ | 代表薬 | 標的 | セロトニン作用 |
|---|---|---|---|
| SSRI | セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）・フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）など | SERT | あり（性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・悪心の原因） |
| SNRI | ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）・デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）など | SERT＋NET | あり |
| TCA | アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン（amitriptyline）amitriptyline（アミトリプチリン）など | SERT＋NET | あり |
| NDRI | ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） | NET＋DATdirect antiglobulin testDAT（direct antiglobulin test）direct antiglobulin test（DAT） | ほぼなし |
⭐ 「セロトニンに触らない」ことが臨床的な意味を持つ薬。 SSRI/SNRIで問題になる性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加・初期の悪心がブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）では目立たず、活性化作用（不眠・不安）の方が前面に出る。逆にセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクはほぼないが、代わりに痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）の低下という別の安全性上の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bupropion'>ブプロピオン</span>がNET・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>を阻害"] --> B["シナプスNE・DA濃度上昇"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus accumbens'>側坐核</span>）のドパミン伝達増加"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward system'>報酬系</span>の再調整→抗うつ効果・禁煙時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='craving'>渇望</span>軽減"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)'>ニコチン性アセチルコリン受容体</span>を直接遮断"]
E --> D
B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic system'>セロトニン系</span>にはほぼ作用しない"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sexual dysfunction'>性機能障害</span>・体重増加が少ない"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure threshold'>痙攣閾値</span>を低下"]💡 禁煙に効くのはドパミンだけの話ではない。 ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）はニコチン性アセチルコリン受容体nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)）nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体）を直接遮断する作用も併せ持ち、ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）が結合しても報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）が刺激されにくくなる。ドパミン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）による報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）の底上げと、nAChR遮断によるニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）の「効かなさ」の両方が禁煙効果を支えている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | CYP2B6で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ヒドロキシブプロピオンhydroxybupropionヒドロキシブプロピオン（hydroxybupropion）hydroxybupropion（ヒドロキシブプロピオン）などへ代謝（親薬と並んで効果に寄与） |
| CYP阻害 | ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）自身が強力なCYP2D6阻害薬 |
| 半減期 | 約10〜14時間（徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤では見かけ上さらに平滑化） |
| 製剤 | 即放性immediate-release即放性（immediate-release）immediate-release（即放性）・徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）（SR）・持続性（XL）があり、1回量が多いほど痙攣リスクが上がる |
⭐ 代謝物のCYP2D6阻害が実害を生む。 ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）自身はCYP2D6でほとんど代謝されないが、強力なCYP2D6阻害薬として働くため、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）エンドキシフェンendoxifenエンドキシフェン（endoxifen）endoxifen（エンドキシフェン）への変換が阻害され効果減弱）やコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（モルヒネへの変換が阻害され鎮痛効果減弱）との併用で相手側の効果が落ちる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | うつ病。性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）を避けたい患者、SSRIで効果不十分な患者への切り替え・増強 |
| 依存症 | 禁煙補助（Zybanとして）。ニコチン代替療法nicotine replacement therapy (NRT)ニコチン代替療法（nicotine replacement therapy (NRT)）nicotine replacement therapy (NRT)（ニコチン代替療法）・バレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン）と並ぶ選択肢 |
| 代謝 | 肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）：ナルトレキソンnaltrexoneナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン）との配合剤として食欲・報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）に作用 |
用法・用量
うつ病：即放性immediate-release即放性（immediate-release）immediate-release（即放性）は1回100 mgを1日2〜3回（1回量150 mg・1日総量450 mgを超えない）、徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）（SR）は1回150 mgを1日2回、持続性（XL）は1日1回150〜300 mgから開始する。禁煙補助：禁煙予定日の1〜2週間前から1日150 mgを開始し、150 mgを1日2回へ増量する。実際の用量は適応・製剤・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：てんかん・痙攣性疾患、現在または過去の摂食症eating disorders摂食症（eating disorders）eating disorders（摂食症）（神経性やせ症anorexia nervosa神経性やせ症（anorexia nervosa）anorexia nervosa（神経性やせ症）・過食症bulimia nervosa過食症（bulimia nervosa）bulimia nervosa（過食症））（電解質異常を伴いやすく痙攣リスクが増大するため）
- 禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後14日以内（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））
- ⚠️ 急なアルコール・鎮静薬の離脱も痙攣リスクを高めるため、依存症患者では特に注意する
- ⚠️ 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））
- 1回量を多くするほど痙攣リスクが上がるため、同一成分を含む製剤（うつ病用と禁煙用）の重複投与を避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不眠、口渇、頭痛、食欲低下（体重減少） |
| 注意 | めまい、易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）・不安（活性化作用） |
| 重篤・まれ | 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の痙攣、まれな幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・精神症状 |
まとめ
- NDRI。NET・DATdirect antiglobulin testDAT（direct antiglobulin test）direct antiglobulin test（DAT）を阻害しセロトニンにはほぼ作用しない、モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitorsモノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬）の中では異色の存在。
- 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加が少なく、活性化作用（不眠・不安）が目立つ。
- 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）に痙攣閾値seizure threshold痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値）を下げるため、てんかん・摂食症eating disorders摂食症（eating disorders）eating disorders（摂食症）では禁忌。
- 禁煙補助薬Zyban禁煙補助薬（Zyban）Zyban（禁煙補助薬）としても使われ、nAChR遮断とドパミン系増強の両方が寄与する。
- 強力なCYP2D6阻害薬であり、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）など相手側の効果を落とす相互作用に注意。
- MAO阻害薬との併用は禁忌（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））。