ブプロピオン

🧠 全体像：ブプロピオン bupropion ブプロピオン（bupropion） bupropion（ブプロピオン） はモノアミン再取り込み阻害薬 monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors） monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） の中で唯一セロトニンにほぼ作用しない変わり種で、NEとDAだけを阻害するNDRIである。この「非セロトニン作動性 serotonergicセロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）」ゆえに性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加が少なく、SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）で困る患者の切り替え先としてよく使われる一方、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げるという他のクラスにはない固有のリスクを持つ。うつ病治療薬であると同時に禁煙補助薬Zyban禁煙補助薬（Zyban）Zyban（禁煙補助薬）としての顔を持つ、適応がまたがる薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） のうち、NEとDAの両方を阻害するのはブプロピオン bupropion ブプロピオン（bupropion） bupropion（ブプロピオン） だけ（NDRI）であり、SERTにはほとんど作用しない。

⭐ 「セロトニンに触らない」ことが臨床的な意味を持つ薬。 SSRI/SNRIで問題になる性機能障害 sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加・初期の悪心がブプロピオン bupropion ブプロピオン（bupropion） bupropion（ブプロピオン） では目立たず、活性化作用（不眠・不安）の方が前面に出る。逆にセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクはほぼないが、代わりに痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） の低下という別の安全性上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bupropion'>ブプロピオン</span>がNET・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct antiglobulin test'>DAT</span>を阻害"] --> B["シナプスNE・DA濃度上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus accumbens'>側坐核</span>）のドパミン伝達増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward system'>報酬系</span>の再調整→抗うつ効果・禁煙時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='craving'>渇望</span>軽減"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)'>ニコチン性アセチルコリン受容体</span>を直接遮断"]
    E --> D
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic system'>セロトニン系</span>にはほぼ作用しない"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sexual dysfunction'>性機能障害</span>・体重増加が少ない"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure threshold'>痙攣閾値</span>を低下"]

💡 禁煙に効くのはドパミンだけの話ではない。 ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） はニコチン性アセチルコリン受容体 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)） nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体） を直接遮断する作用も併せ持ち、ニコチンnicotine ニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン） が結合しても報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） が刺激されにくくなる。ドパミン再取り込みdopamine reuptake ドパミン再取り込み（dopamine reuptake）dopamine reuptake（ドパミン再取り込み） 阻害による報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） の底上げと、nAChR遮断によるニコチン nicotine ニコチン（nicotine） nicotine（ニコチン） の「効かなさ」の両方が禁煙効果を支えている。

薬物動態

⭐ 代謝物のCYP2D6阻害が実害を生む。 ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） 自身はCYP2D6でほとんど代謝されないが、強力なCYP2D6阻害薬として働くため、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） エンドキシフェン endoxifen エンドキシフェン（endoxifen） endoxifen（エンドキシフェン） への変換が阻害され効果減弱）やコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（モルヒネへの変換が阻害され鎮痛効果減弱）との併用で相手側の効果が落ちる。

適応

用法・用量

うつ病：即放性 immediate-release 即放性（immediate-release） immediate-release（即放性） は1回100 mgを1日2〜3回（1回量150 mg・1日総量450 mgを超えない）、徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） （SR）は1回150 mgを1日2回、持続性（XL）は1日1回150〜300 mgから開始する。禁煙補助：禁煙予定日の1〜2週間前から1日150 mgを開始し、150 mgを1日2回へ増量する。実際の用量は適応・製剤・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：てんかん・痙攣性疾患、現在または過去の摂食症eating disorders 摂食症（eating disorders）eating disorders（摂食症） （神経性やせ症anorexia nervosa神経性やせ症（anorexia nervosa）anorexia nervosa（神経性やせ症）・過食症bulimia nervosa過食症（bulimia nervosa）bulimia nervosa（過食症））（電解質異常を伴いやすく痙攣リスクが増大するため）
• 禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用・前後14日以内（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））
• ⚠️ 急なアルコール・鎮静薬の離脱も痙攣リスクを高めるため、依存症患者では特に注意する
• ⚠️ 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAFDA（Food and Drug Administration）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））
• 1回量を多くするほど痙攣リスクが上がるため、同一成分を含む製剤（うつ病用と禁煙用）の重複投与を避ける

副作用

まとめ

• NDRI。NET・DATDAT（direct antiglobulin test）を阻害しセロトニンにはほぼ作用しない、モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） の中では異色の存在。
• 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加が少なく、活性化作用（不眠・不安）が目立つ。
• 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） に痙攣閾値 seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold） seizure threshold（痙攣閾値） を下げるため、てんかん・摂食症eating disorders 摂食症（eating disorders）eating disorders（摂食症） では禁忌。
• 禁煙補助薬Zyban 禁煙補助薬（Zyban）Zyban（禁煙補助薬） としても使われ、nAChR遮断とドパミン系増強の両方が寄与する。
• 強力なCYP2D6阻害薬であり、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） など相手側の効果を落とす相互作用に注意。
• MAO阻害薬との併用は禁忌（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））。