ブプロピオン

🧠 全体像：ブプロピオン bupropion ブプロピオン（bupropion） bupropion（ブプロピオン） はモノアミン再取り込み阻害薬 monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors） monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） の中で唯一セロトニンにほぼ作用しない変わり種で、NEとDAだけを阻害するNDRIである¹。この「非セロトニン作動性 serotonergicセロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性）」ゆえに性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加が少なく、SSRIで困る患者の切り替え先としてよく使われる一方、痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げるという他のクラスにはない固有のリスクを持つ。うつ病治療薬であると同時に禁煙補助薬Zyban禁煙補助薬（Zyban）Zyban（禁煙補助薬）としての顔を持つ、適応がまたがる薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） のうち、NEとDAの両方を阻害するのはブプロピオン bupropion ブプロピオン（bupropion） bupropion（ブプロピオン） だけ（NDRI）であり、SERTにはほとんど作用しない。

⭐ 「セロトニンに触らない」ことが臨床的な意味を持つ薬。 SSRI/SNRIで問題になる性機能障害 sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction） sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加・初期の悪心がブプロピオン bupropion ブプロピオン（bupropion） bupropion（ブプロピオン） では目立たず、活性化作用（不眠・不安）の方が前面に出る。逆にセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクはほぼないが、代わりに痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） の低下という別の安全性上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bupropion'>ブプロピオン</span>がNET・DATを阻害"] --> B["シナプスNE・DA濃度上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus accumbens'>側坐核</span>）のドパミン伝達増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward system'>報酬系</span>の再調整→抗うつ効果・禁煙時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='craving'>渇望</span>軽減"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)'>ニコチン性アセチルコリン受容体</span>を直接遮断"]
    E --> D
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic system'>セロトニン系</span>にはほぼ作用しない"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sexual dysfunction'>性機能障害</span>・体重増加が少ない"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='seizure threshold'>痙攣閾値</span>を低下"]

💡 禁煙に効くのはドパミンだけの話ではない。 ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） はニコチン性アセチルコリン受容体 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ニコチン性アセチルコリン受容体（nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)） nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)（ニコチン性アセチルコリン受容体） を遮断する作用も基礎研究で示されており（添付文書の機序欄には載らない補助的な説明）、ニコチンnicotine ニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン） が結合しても報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） が刺激されにくくなる。ドパミン再取り込みdopamine reuptake ドパミン再取り込み（dopamine reuptake）dopamine reuptake（ドパミン再取り込み） 阻害による報酬系 reward system 報酬系（reward system） reward system（報酬系） の底上げと、nAChR遮断によるニコチン nicotine ニコチン（nicotine） nicotine（ニコチン） の「効かなさ」の両方が禁煙効果を支えている。

薬物動態

⭐ 代謝物のCYP2D6阻害が実害を生む。 ブプロピオンbupropion ブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） とその代謝物はCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） として働くため¹、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） エンドキシフェン endoxifen エンドキシフェン（endoxifen） endoxifen（エンドキシフェン） への変換が阻害され効果減弱。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は治療中の併用をできるだけ避けるとする²）やコデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（モルヒネへの変換が阻害され鎮痛効果減弱）との併用で相手側の効果が落ちる。

適応

用法・用量

うつ病：即放性 immediate-release 即放性（immediate-release） immediate-release（即放性） は1回100 mgを1日2〜3回（1回量150 mg・1日総量450 mgを超えない）、徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） （SR）は1回150 mgを1日2回、持続性（XL）は1日1回150 mgから開始し4日後に300 mgへ増量できる。禁煙補助（英国のZyban製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC)製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要））：喫煙しながら開始し、1日150 mgを6日間、7日目から150 mgを1日2回（間隔8時間以上、1日最大300 mg）とする。禁煙日は最初の2週間以内（2週目が望ましい）に設定する²。持続性（XL）の目標用量 target dose 目標用量（target dose） target dose（目標用量） は1日300 mgである¹。以上は米国・英国の文書に基づく。実際の用量は適応・製剤・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：てんかん・痙攣性疾患、現在または過去の摂食症eating disorders 摂食症（eating disorders）eating disorders（摂食症） （神経性やせ症anorexia nervosa神経性やせ症（anorexia nervosa）anorexia nervosa（神経性やせ症）・過食症bulimia nervosa過食症（bulimia nervosa）bulimia nervosa（過食症））（電解質異常を伴いやすく痙攣リスクが増大するため）。米国・英国とも禁忌に挙げる。英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） はさらに中枢神経系腫瘍 central nervous system tumors中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors） central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍）・重度の肝硬変も禁忌とする¹²
• 禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用（不可逆的MAO阻害薬irreversible MAO inhibitor 不可逆的MAO阻害薬（irreversible MAO inhibitor）irreversible MAO inhibitor（不可逆的MAO阻害薬） は中止後14日以上あける）¹²
• ⚠️ アルコール・ベンゾジアゼピン系薬剤benzodiazepine ベンゾジアゼピン系薬剤（benzodiazepine）benzodiazepine（ベンゾジアゼピン系薬剤） などの急な中止中も禁忌（離脱で痙攣リスクが高まる）。依存症患者では特に注意する¹²
• ⚠️ 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））
• 痙攣は用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） で、英国では最大用量（1日300 mg）での発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） は約0.1%とされる²。1回量を多くするほど痙攣リスクが上がるため、同一成分を含む製剤（うつ病用と禁煙用）の重複投与を避ける

副作用

まとめ

• NDRI。NET・DATを阻害しセロトニンにはほぼ作用しない、モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） の中では異色の存在。
• 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・体重増加が少なく、活性化作用（不眠・不安）が目立つ。
• 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） に痙攣閾値 seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold） seizure threshold（痙攣閾値） を下げるため、てんかん・摂食症eating disorders 摂食症（eating disorders）eating disorders（摂食症） では禁忌。
• 禁煙補助薬Zyban 禁煙補助薬（Zyban）Zyban（禁煙補助薬） としても使われ、nAChR遮断とドパミン系増強の両方が寄与する。
• CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） であり、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） など相手側の効果を落とす相互作用に注意。
• MAO阻害薬との併用は禁忌（高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ））。