Disease Atlas · 精神 · 疾患
気分障害(うつ病・双極性障害)
Mood (affective) disorders: depression and bipolar disorder
- 臓器系
- 精神
- 科目
- Psychiatry
- トピック
- 精神医学 A-10:気分(感情)障害の病因・診断・亜型・経過・鑑別精神医学 A-11:気分(感情)障害の急性期・長期治療精神医学 A-04:精神薬理学II:抗うつ薬・気分安定薬・抗認知症薬・刺激薬
- 鑑別疾患
- パーソナリティ症群強迫症甲状腺機能低下症心的外傷後ストレス障害身体症状症・変換症・病気不安症精神作用物質使用症(アルコール以外)注意欠如・多動症(ADHD)統合失調感情障害統合失調症認知症不安症群(パニック症・全般不安症・恐怖症)不眠障害・ナルコレプシー
- 関連疾患
- アルコール使用障害自殺と自傷行為重篤気分調節症摂食症(神経性やせ症・過食症)線維筋痛症反抗挑発症肥満症
- 治療薬
- セルトラリン(es)シタロプラムフルオキセチンデュロキセチンブプロピオンミルタザピンアミトリプチリンリチウムバルプロ酸ラモトリギンカルバマゼピンクエチアピンオランザピンアゴメラチンエスケタミンヒペリシン (Hypericum perforatum)ミアンセリンミルナシプランモクロベミドチアネプチントラゾドンベンラファキシンボルチオキセチンルラシドン
- 原因薬剤
- アルコール
- 症状
- 妄想幻覚不安不眠悪夢
- 適応薬
- イソカルボキサジドトラニルシプロミンフェネルジン
- 禁忌薬
- (PEG)-インターフェロンアルファアルファインターフェロンダポキセチンテトラベナジンデューテトラベナジンバルベナジンフルナリジン
🧠 全体像:気分障害mood disorder気分障害(mood disorder)mood disorder(気分障害)を見分ける幹は「今どんなエピソードか」ではなく「生涯を通じて躁病・軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)があったか」である。躁病が1回でもあれば双極I型、軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)とうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)の組合せで躁病歴がなければ双極II型、そのどちらでもない反復性のうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)のみなら大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害(major depressive disorder (MDD))major depressive disorder (MDD)(大うつ病性障害)と整理する。治療もこの軸で分岐し、うつ病では心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法)と抗うつ薬を軸にする一方、双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)では抗うつ薬単剤による躁転switch to mania (manic switch)躁転(switch to mania (manic switch))switch to mania (manic switch)(躁転)・急速交代化rapid cycling急速交代化(rapid cycling)rapid cycling(急速交代化)を避け、抗躁薬antimanic agent抗躁薬(antimanic agent)antimanic agent(抗躁薬)・気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬)を軸に据える。どちらの病型でも自殺リスクとセルフケアself-careセルフケア(self-care)self-care(セルフケア)不能の評価が最優先である。
概要・定義
気分障害mood disorder気分障害(mood disorder)mood disorder(気分障害)は、気分・活動性・活力の持続的な変化を中核とする一群の疾患であり、大きく「うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)のみを反復する病態(うつ病性障害)」と「躁病・軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)を伴う病態(双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害))」に分けて理解する。診断の出発点は個々の気分エピソードの定義であり、これを土台に各疾患単位(大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害(major depressive disorder (MDD))major depressive disorder (MDD)(大うつ病性障害)、持続性抑うつ障害persistent depressive disorder持続性抑うつ障害(persistent depressive disorder)persistent depressive disorder(持続性抑うつ障害)、双極I型、双極II型、気分循環性障害cyclothymic disorder気分循環性障害(cyclothymic disorder)cyclothymic disorder(気分循環性障害)など)が組み立てられる。
| エピソード | 中核と期間 | 機能・精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状) |
|---|---|---|
| 大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)(MDE) | 抑うつ気分depressed mood抑うつ気分(depressed mood)depressed mood(抑うつ気分)または興味・喜びの喪失を含む5症状以上が同じ2週間に存在 | 苦痛または機能障害を生じ、物質・身体疾患で十分説明されない |
| 躁病エピソードmanic episode躁病エピソード(manic episode)manic episode(躁病エピソード) | 気分の高揚・開放性cystica開放性(cystica)cystica(開放性)・易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)と活動性・活力の増加が通常1週間以上持続。入院が必要ならば期間は問わない | 著しい機能障害、入院の必要、または精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)のいずれかを伴い得る |
| 軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード) | 同様の気分変化が4日以上続き、他者からも明らかな変化として認識される | 明白な機能変化はあるが、著しい機能障害や入院を要さず、精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)も伴わない |
大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)では、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分(depressed mood)depressed mood(抑うつ気分)、興味・喜びの喪失、食欲・体重の変化、睡眠障害、精神運動焦燥psychomotor agitation精神運動焦燥(psychomotor agitation)psychomotor agitation(精神運動焦燥)または制止、易疲労性fatigability易疲労性(fatigability)fatigability(易疲労性)、無価値感feelings of worthlessness無価値感(feelings of worthlessness)feelings of worthlessness(無価値感)・過剰な罪責感guilt罪責感(guilt)guilt(罪責感)、集中力・決断力の低下、死や自殺についての反復思考という9症状を評価する。
躁病・軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)では、気分変化に加えて、誇大性grandiosity誇大性(grandiosity)grandiosity(誇大性)、睡眠欲求の低下、多弁・談話心迫pressure of speech談話心迫(pressure of speech)pressure of speech(談話心迫)、観念奔逸flight of ideas観念奔逸(flight of ideas)flight of ideas(観念奔逸)、注意散漫distractibility注意散漫(distractibility)distractibility(注意散漫)、目標指向活動goal-directed activity目標指向活動(goal-directed activity)goal-directed activity(目標指向活動)または精神運動活動の増加、損失を招き得る活動への熱中、のうち3症状以上を確認する。気分の変化が易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)のみの場合は4症状以上を要する。
⚠️ 「精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)の既往があれば双極I型」という理解は不正確である。精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)が躁病エピソードmanic episode躁病エピソード(manic episode)manic episode(躁病エピソード)中にあれば、そのエピソードは軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)ではなく躁病そのものと判断する。一方で、うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)中にのみ精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)がある場合は、それだけで自動的に双極I型と診断してはならない。
病因・病態
大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害(major depressive disorder (MDD))major depressive disorder (MDD)(大うつ病性障害)の病因は単一の神経伝達物質の不足だけでは説明できない。遺伝的脆弱性genetic vulnerability遺伝的脆弱性(genetic vulnerability)genetic vulnerability(遺伝的脆弱性)、幼少期の逆境体験、慢性ストレス、神経回路・内分泌系endocrine system内分泌系(endocrine system)endocrine system(内分泌系)・炎症系の変化が相互に作用して発症に至ると考えられている。甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)症などの身体疾患もうつ症状の原因となり得るため、病態の一因として常に念頭に置く。
双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)は遺伝的寄与が大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害(major depressive disorder (MDD))major depressive disorder (MDD)(大うつ病性障害)以上に大きいが、それだけで発症・再発が決まるわけではない。睡眠・概日リズムcircadian rhythm概日リズム(circadian rhythm)circadian rhythm(概日リズム)の乱れ、ストレス、物質使用、薬剤(特に抗うつ薬単剤投与)も発症や再発の誘因となる。双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)は本質的に再発性の経過をたどり、無治療では躁・軽躁hypomania軽躁(hypomania)hypomania(軽躁)・うつ・混合症状を繰り返しやすい。
分類・臨床像
うつ病性障害
大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害(major depressive disorder (MDD))major depressive disorder (MDD)(大うつ病性障害)は1回以上の大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)をもち、躁病・軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)の既往がない病態である。患者が抑うつ気分depressed mood抑うつ気分(depressed mood)depressed mood(抑うつ気分)を明言せず、倦怠Malaise倦怠(Malaise)Malaise(倦怠)感、頭痛、腹痛、筋緊張といった身体愁訴somatic complaints身体愁訴(somatic complaints)somatic complaints(身体愁訴)を前景に出すことも多く、見逃しに注意する。
臨床像はいくつかの特徴づけ(特定用語specifier特定用語(specifier)specifier(特定用語))で記述される。
| 特徴づけ | 典型像 |
|---|---|
| メランコリーの特徴with melancholic featuresメランコリーの特徴(with melancholic features)with melancholic features(メランコリーの特徴) | 著しい喜びの喪失、早朝覚醒early morning awakening早朝覚醒(early morning awakening)early morning awakening(早朝覚醒)、症状の日内変動diurnal variation日内変動(diurnal variation)diurnal variation(日内変動)、精神運動変化、食欲・体重低下、過剰な罪責感guilt罪責感(guilt)guilt(罪責感) |
| 非定型の特徴with atypical features非定型の特徴(with atypical features)with atypical features(非定型の特徴) | 気分反応性mood reactivity気分反応性(mood reactivity)mood reactivity(気分反応性)、過眠hypersomnia過眠(hypersomnia)hypersomnia(過眠)、過食hyperphagia過食(hyperphagia)hyperphagia(過食)・体重増加、鉛様麻痺leaden paralysis鉛様麻痺(leaden paralysis)leaden paralysis(鉛様麻痺)、対人的拒絶に対する過敏性 |
| 精神病性の特徴 | 妄想delusion妄想(delusion)delusion(妄想)または幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)を伴う重症のうつ病 |
| 季節型seasonal pattern季節型(seasonal pattern)seasonal pattern(季節型) | 特定の季節と発症・寛解が反復して対応する |
持続性抑うつ障害persistent depressive disorder持続性抑うつ障害(persistent depressive disorder)persistent depressive disorder(持続性抑うつ障害)(気分変調症dysthymia気分変調症(dysthymia)dysthymia(気分変調症))は、成人で2年以上、小児・青年では1年以上、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分(depressed mood)depressed mood(抑うつ気分)または易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)が大半の日に持続する慢性病態である。食欲、睡眠、活力、自尊心、集中・決断、希望という6領域から2症状以上を伴い、無症状の期間が一度に2か月を超えないことが条件である。慢性の経過ゆえに「性格の問題」と誤解されやすいが、治療可能性を過小評価してはならない。
その他のうつ病性障害として、以下の2つがある。
- 月経前不快気分障害PMDD月経前不快気分障害(PMDD)PMDD(月経前不快気分障害):月経前に感情不安定、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分(depressed mood)depressed mood(抑うつ気分)、不安などの症状が周期的に反復し、前方視的な症状記録で月経周期menstrual cycle月経周期(menstrual cycle)menstrual cycle(月経周期)との対応を確認して診断する。
- 重篤気分調節症DMDD重篤気分調節症(DMDD)DMDD(重篤気分調節症):発達水準に不釣合いな激しいかんしゃくが週3回以上あり、かんしゃくの間欠期にも持続的な易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)を伴う状態が、12か月以上・複数場面にわたって続く。診断年齢は6〜18歳で、発症は10歳以前でなければならない。
双極性障害
flowchart TD
A["気分エピソードの生涯歴を聴取"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='manic episode'>躁病エピソード</span>あり"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar I disorder'>双極I型障害</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='major depressive episode'>大うつ病エピソード</span>は診断に必須でない"]
A --> D["躁病歴なし・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypomanic episode'>軽躁病エピソード</span>あり"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='major depressive episode'>大うつ病エピソード</span>あり"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar II disorder'>双極II型障害</span>"]
D --> G["完全なエピソード基準を満たさない気分変動が2年以上(小児・青年は1年以上)"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclothymic disorder'>気分循環性障害</span>"]
| 病型 | 中核所見 | 学習上の注意 |
|---|---|---|
| 双極I型障害bipolar I disorder双極I型障害(bipolar I disorder)bipolar I disorder(双極I型障害) | 躁病エピソードmanic episode躁病エピソード(manic episode)manic episode(躁病エピソード)が少なくとも1回ある | 大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)を伴うことが多いが、診断に必須ではない |
| 双極II型障害bipolar II disorder双極II型障害(bipolar II disorder)bipolar II disorder(双極II型障害) | 軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)と大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)があり、躁病歴はない | 「I型より軽症」とは限らない。うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)の負荷と自殺リスクは大きい |
| 気分循環性障害cyclothymic disorder気分循環性障害(cyclothymic disorder)cyclothymic disorder(気分循環性障害) | 成人で2年以上(小児・青年は1年以上)、完全な軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)・うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)の基準は満たさない気分変動が反復する | 観察期間の半分以上に症状があり、無症状期間は一度も2か月を超えない |
診断・鑑別診断
診断は生涯にわたる気分エピソードの聴取に基づく縦断的なプロセスprocessプロセス(process)process(プロセス)であり、現在の症状像だけで確定してはならない。特に、抑うつを主訴chief complaint主訴(chief complaint)chief complaint(主訴)に受診した患者では、過去の躁病・軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)を見落とさないことが治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)を左右する。
他の疾患との鑑別では、以下の点に着目する。
| 鑑別診断differential diagnosis鑑別診断(differential diagnosis)differential diagnosis(鑑別診断) | 手掛かり |
|---|---|
| 統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害(schizoaffective disorder)schizoaffective disorder(統合失調感情障害) | 気分エピソードがない時期にも精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)が持続する。躁病・うつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)中に限局する精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)は気分障害mood disorder気分障害(mood disorder)mood disorder(気分障害)として説明できる |
| 境界性パーソナリティ障害borderline personality disorder境界性パーソナリティ障害(borderline personality disorder)borderline personality disorder(境界性パーソナリティ障害) | 対人関係interpersonal relationship対人関係(interpersonal relationship)interpersonal relationship(対人関係)への反応性が強い短時間の感情変動と、慢性的chronic慢性的(chronic)chronic(慢性的)な自己像・対人関係interpersonal relationship対人関係(interpersonal relationship)interpersonal relationship(対人関係)の不安定性が中心 |
| 物質・薬剤誘発性の気分症状 | アルコール、刺激薬、ステロイド、抗うつ薬などの開始・増減と時間的に一致する |
| 身体疾患 | 甲状腺疾患thyroid disease甲状腺疾患(thyroid disease)thyroid disease(甲状腺疾患)、神経疾患neurological disorder神経疾患(neurological disorder)neurological disorder(神経疾患)、感染症、自己免疫疾患、睡眠障害などがうつ症状・気分変化の原因になり得る |
| 正常な悲嘆grief悲嘆(grief)grief(悲嘆)反応 | 喪失に結びついた波のある感情が中心。ただし大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)が併存することもあり、悲嘆grief悲嘆(grief)grief(悲嘆)だからと大うつ病major depressive disorder大うつ病(major depressive disorder)major depressive disorder(大うつ病)を除外してはならない |
⭐ すべての抑うつを主訴chief complaint主訴(chief complaint)chief complaint(主訴)とする患者で、過去の睡眠欲求低下decreased need for sleep睡眠欲求低下(decreased need for sleep)decreased need for sleep(睡眠欲求低下)、多弁、活動性の増加、浪費・性的逸脱行為、抗うつ薬による気分高揚elevated mood気分高揚(elevated mood)elevated mood(気分高揚)、双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)の家族歴を必ず尋ねる。これらの既往があれば、単純な大うつ病性障害major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害(major depressive disorder (MDD))major depressive disorder (MDD)(大うつ病性障害)としての治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)は誤りになり得る。
治療
初期評価と緊急対応
治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)を決める前に、必ず安全性の評価と生涯の気分エピソード歴の確認を行う。
flowchart TD
A["抑うつ・躁・混合症状を認める"] --> B["自殺・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='harm to others'>他害</span>念慮、食事・水分摂取、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decision-making capacity'>判断能力</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychosis'>精神病症状</span>を評価"]
B --> C["切迫したリスクまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self-care'>セルフケア</span>不能"]
C --> D["緊急精神科評価・必要なら入院"]
B --> E["躁病・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypomania'>軽躁病</span>の生涯歴を確認"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unipolar depression'>単極性うつ病</span>として治療"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar disorder'>双極性障害</span>として治療"]
うつ病性障害の治療
急性期
治療法は重症度、既往の治療反応、併存症、自殺リスク、妊娠可能性、本人の希望を共有したうえで選択する。軽症では、能動的経過観察、ガイド付きセルフヘルプguided self-helpガイド付きセルフヘルプ(guided self-help)guided self-help(ガイド付きセルフヘルプ)、行動活性化behavioral activation行動活性化(behavioral activation)behavioral activation(行動活性化)、認知行動療法CBT認知行動療法(CBT)CBT(認知行動療法)などが選択肢となる。中等症〜重症では心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法)と抗うつ薬の併用を検討する。
| 薬剤群 | 代表薬 | 機序 | 主な有害事象・注意点 |
|---|---|---|---|
| SSRI | セルトラリンsertralineセルトラリン(sertraline)sertraline(セルトラリン)、エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム(escitalopram)escitalopram(エスシタロプラム)、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン(fluoxetine)fluoxetine(フルオキセチン)、シタロプラムCitalopramシタロプラム(Citalopram)Citalopram(シタロプラム) | 5-HT再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害(reuptake inhibition)reuptake inhibition(再取り込み阻害) | 多くの患者で忍容性tolerability忍容性(tolerability)tolerability(忍容性)・安全性から第一選択。開始初期の不安・焦燥agitation焦燥(agitation)agitation(焦燥)、性機能障害sexual dysfunction性機能障害(sexual dysfunction)sexual dysfunction(性機能障害)、不眠、低Na血症、出血リスク、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群(serotonin syndrome)serotonin syndrome(セロトニン症候群)に注意 |
| SNRI | ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン(venlafaxine)venlafaxine(ベンラファキシン)、デュロキセチンduloxetineデュロキセチン(duloxetine)duloxetine(デュロキセチン) | 5-HT・NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害(reuptake inhibition)reuptake inhibition(再取り込み阻害) | SSRIと同様の副作用に加え、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇)、離脱症状withdrawal symptom離脱症状(withdrawal symptom)withdrawal symptom(離脱症状)。デュロキセチンduloxetineデュロキセチン(duloxetine)duloxetine(デュロキセチン)は併存する疼痛にも配慮して選択され得る |
| その他 | ブプロピオンbupropionブプロピオン(bupropion)bupropion(ブプロピオン)、ミルタザピンmirtazapineミルタザピン(mirtazapine)mirtazapine(ミルタザピン) | ブプロピオンbupropionブプロピオン(bupropion)bupropion(ブプロピオン):NA・DA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害(reuptake inhibition)reuptake inhibition(再取り込み阻害)/ミルタザピンmirtazapineミルタザピン(mirtazapine)mirtazapine(ミルタザピン):α2遮断・特定5-HT受容体遮断receptor blockade受容体遮断(receptor blockade)receptor blockade(受容体遮断) | ブプロピオンbupropionブプロピオン(bupropion)bupropion(ブプロピオン)は不眠・けいれん閾値seizure thresholdけいれん閾値(seizure threshold)seizure threshold(けいれん閾値)低下があり摂食障害では避ける。ミルタザピンmirtazapineミルタザピン(mirtazapine)mirtazapine(ミルタザピン)は鎮静・食欲・体重増加が目立つ |
| 三環系TCA三環系(TCA)TCA(三環系)・関連薬 | アミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン(amitriptyline)amitriptyline(アミトリプチリン)、ノルトリプチリンnortryptilinノルトリプチリン(nortryptilin)nortryptilin(ノルトリプチリン)、アモキサピン | 5-HT・NA再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害(reuptake inhibition)reuptake inhibition(再取り込み阻害)+M1/H1/α1受容体遮断receptor blockade受容体遮断(receptor blockade)receptor blockade(受容体遮断)など | 抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用(anticholinergic effects)anticholinergic effects(抗コリン作用)、鎮静、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)、心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害(cardiac conduction disturbance)cardiac conduction disturbance(心伝導障害)。過量服薬overdose過量服薬(overdose)overdose(過量服薬)時は致死的となり得るため、専門的な後方選択として扱う |
| MAO阻害薬 | フェネルジンphenelzineフェネルジン(phenelzine)phenelzine(フェネルジン)、イソカルボキサジドisocarboxazidイソカルボキサジド(isocarboxazid)isocarboxazid(イソカルボキサジド)、トラニルシプロミンtranylcypromineトラニルシプロミン(tranylcypromine)tranylcypromine(トラニルシプロミン) | モノアミンmonoamineモノアミン(monoamine)monoamine(モノアミン)分解阻害 | チラミン含有食品tyramine-containing foodsチラミン含有食品(tyramine-containing foods)tyramine-containing foods(チラミン含有食品)で高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ(hypertensive crisis)hypertensive crisis(高血圧クリーゼ)、多くの薬剤相互作用。SSRI・SNRI・TCAとの危険な併用(セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群(serotonin syndrome)serotonin syndrome(セロトニン症候群))を避ける |
| 心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) | 認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)、行動活性化behavioral activation行動活性化(behavioral activation)behavioral activation(行動活性化)、対人関係療法interpersonal therapy (IPT)対人関係療法(interpersonal therapy (IPT))interpersonal therapy (IPT)(対人関係療法)など | — | 重症度と本人の希望に合わせて選択し、中等症〜重症では薬物療法と併用することが多い |
抗うつ薬は即効薬ではなく、効果判定には十分な用量・期間を要する。開始・増量の早期には副作用、自殺念慮suicidal ideation自殺念慮(suicidal ideation)suicidal ideation(自殺念慮)、賦活activation賦活(activation)activation(賦活)・躁転switch to mania (manic switch)躁転(switch to mania (manic switch))switch to mania (manic switch)(躁転)(双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)の見落としがあった場合に特に重要)を再評価し、服薬状況も確認する。中止する際は離脱症状withdrawal symptom離脱症状(withdrawal symptom)withdrawal symptom(離脱症状)を防ぐため急に止めず段階的に減量する。
⚠️ 開始前には必ず躁病・軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)歴を確認する。抗うつ薬単剤投与によって双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)の患者に躁転switch to mania (manic switch)躁転(switch to mania (manic switch))switch to mania (manic switch)(躁転)が誘発され得るため、若年者を含め開始・増量早期の気分の賦活activation賦活(activation)activation(賦活)や躁転switch to mania (manic switch)躁転(switch to mania (manic switch))switch to mania (manic switch)(躁転)の徴候を見逃さない。
電気けいれん療法electroconvulsive therapy (ECT)電気けいれん療法(electroconvulsive therapy (ECT))electroconvulsive therapy (ECT)(電気けいれん療法)(ECT)は、重症うつ病major depressive disorder重症うつ病(major depressive disorder)major depressive disorder(重症うつ病)で迅速な反応が必要な場合、他の治療が無効な場合、過去に良好な反応があり本人が希望する場合などに検討する。適応の具体例は、生命を脅かす拒食・拒水、切迫した自殺リスク、緊張病catatonia緊張病(catatonia)catatonia(緊張病)である。全身麻酔と筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬(muscle relaxant)muscle relaxant(筋弛緩薬)の投与下に施行し、認知機能cognitive function認知機能(cognitive function)cognitive function(認知機能)への副作用を含めた利益と不利益を継続的に評価する。
⚠️ けいれん持続時間duration持続時間(duration)duration(持続時間)を「30〜60秒」という固定値だけで捉え、それをもって有効性を判定してはならない。発作の質、臨床反応、副作用を専門チームが総合的に評価し、利益が副作用を上回らなくなった時点で終了を判断する。
維持期
- 寛解後も通常少なくとも6か月は抗うつ薬を継続し、再発歴、残遺症状residual symptoms残遺症状(residual symptoms)residual symptoms(残遺症状)、重症度に応じてさらに長期化する。
- 再発予防には、継続的な薬物療法に加え、認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)、マインドフルネス認知療法mindfulness-based cognitive therapy (MBCT)マインドフルネス認知療法(mindfulness-based cognitive therapy (MBCT))mindfulness-based cognitive therapy (MBCT)(マインドフルネス認知療法)、睡眠・運動・ストレス管理を組み合わせる。
- 精神病性うつ病では、抗うつ薬と抗精神病薬の併用を専門診療で検討する。
- 治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病(treatment-resistant depression)treatment-resistant depression(治療抵抗性うつ病)(十分量・十分期間の抗うつ薬2剤以上に反応不良)には、経鼻エスケタミンesketamineエスケタミン(esketamine)esketamine(エスケタミン)を検討する。米国では2025年1月、経口抗うつ薬との併用に加え単剤療法monotherapy単剤療法(monotherapy)monotherapy(単剤療法)としての適応も追加された1。解離症状dissociative symptoms解離症状(dissociative symptoms)dissociative symptoms(解離症状)・鎮静・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇)があるため投与後は医療機関内で経過観察する。
- 持続性抑うつ障害persistent depressive disorder持続性抑うつ障害(persistent depressive disorder)persistent depressive disorder(持続性抑うつ障害)は、慢性経過・併存症・小児期からの機能障害を評価したうえで、心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法)と抗うつ薬を単独または併用で用いる。定期的に治療目標Goals治療目標(Goals)Goals(治療目標)を再評価する。
双極性障害の治療
急性躁病・混合症状
急性躁病では、安全の確保、刺激の低減、睡眠の回復、物質・薬剤誘発性の除外をまず行う。薬物療法は抗精神病薬を中心に選択し、反応が不十分な場合は別の抗精神病薬への変更、またはリチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)やバルプロ酸系薬の追加を専門的に検討する。重い興奮や不眠には短期のベンゾジアゼピンを補助的に用いることがある。抗うつ薬使用中に躁病が出現した場合は、その抗うつ薬の中止を検討する。
双極性うつ病
双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)うつ病の治療には、クエチアピンquetiapineクエチアピン(quetiapine)quetiapine(クエチアピン)、ルラシドン、オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン)+フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン(fluoxetine)fluoxetine(フルオキセチン)の併用、ラモトリギンlamotrigineラモトリギン(lamotrigine)lamotrigine(ラモトリギン)、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)などを、病歴・地域での承認状況・ガイドラインに応じて選択する。抗うつ薬の単剤投与は躁転switch to mania (manic switch)躁転(switch to mania (manic switch))switch to mania (manic switch)(躁転)や急速交代化rapid cycling急速交代化(rapid cycling)rapid cycling(急速交代化)を招く懸念があるため避け、使用する場合は抗躁治療と併用したうえで専門的に監視する。
維持療法
| 薬剤 | 役割 | 主な監視項目・注意 |
|---|---|---|
| リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム) | 躁・うつ両方の再発予防と自殺リスクの低減に有用。細胞内シグナル伝達・イノシトール代謝inositol metabolismイノシトール代謝(inositol metabolism)inositol metabolism(イノシトール代謝)などへの多面的作用drug repurposing多面的作用(drug repurposing)drug repurposing(多面的作用)が想定されるが、機序は完全には確定していない | 血中濃度(維持療法の目標は概ね0.6〜0.8 mmol/L、安定後は3〜6か月ごとに測定)2、腎機能、甲状腺機能TSH甲状腺機能(TSH)TSH(甲状腺機能)、血清Ca、相互作用・脱水を定期的に監視する。中毒では悪心・下痢、粗大振戦coarse tremor粗大振戦(coarse tremor)coarse tremor(粗大振戦)、失調、錯乱confusion錯乱(confusion)confusion(錯乱)、けいれんが出現し得る。脱水、腎機能低下、NSAIDs、ACE阻害薬/ARB、サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬(thiazide diuretics)thiazide diuretics(サイアザイド系利尿薬)などで血中濃度が上昇するため、疑えば服薬を中止し緊急に血中濃度・腎機能を評価する |
| バルプロ酸系薬 | 主に急性躁病・混合状態と再発予防。GABA作用の増強、電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル(voltage-gated sodium channel)voltage-gated sodium channel(電位依存性Naチャネル)などへの作用による | 体重増加、脱毛、振戦、肝障害、膵炎、血小板減少。肝機能・血算を監視する。妊娠可能性がある人では重大な催奇形性・神経発達リスクdevelopmental risk発達リスク(developmental risk)developmental risk(発達リスク)があり、現行の地域規制Regulation規制(Regulation)Regulation(規制)に従って原則として回避する3 |
| ラモトリギンlamotrigineラモトリギン(lamotrigine)lamotrigine(ラモトリギン) | 双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)うつ病の治療とその再発予防に有用。急性躁病の治療薬ではない。電位依存性Naチャネルvoltage-gated sodium channel電位依存性Naチャネル(voltage-gated sodium channel)voltage-gated sodium channel(電位依存性Naチャネル)抑制、グルタミン酸放出glutamate releaseグルタミン酸放出(glutamate release)glutamate release(グルタミン酸放出)抑制による | 発疹、Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群(Stevens-Johnson syndrome)Stevens-Johnson syndrome(Stevens-Johnson症候群)のリスクがあるため低用量から緩徐に増量し、発疹が出れば緊急に評価する |
| 第二世代抗精神病薬second-generation antipsychotics第二世代抗精神病薬(second-generation antipsychotics)second-generation antipsychotics(第二世代抗精神病薬) | クエチアピンquetiapineクエチアピン(quetiapine)quetiapine(クエチアピン)、オランザピンolanzapineオランザピン(olanzapine)olanzapine(オランザピン)など。薬剤ごとに急性期・維持期maintenance phase維持期(maintenance phase)maintenance phase(維持期)での適応が異なる | 代謝系(体重・脂質・血糖)、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状(extrapyramidal symptoms (EPS))extrapyramidal symptoms (EPS)(錐体外路症状)、心血管系cardiovascular心血管系(cardiovascular)cardiovascular(心血管系)の副作用を監視する |
心理教育psychoeducation心理教育(psychoeducation)psychoeducation(心理教育)、再発の早期徴候の共有、家族介入、認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)、対人関係・社会リズム療法interpersonal and social rhythm therapy (IPSRT)対人関係・社会リズム療法(interpersonal and social rhythm therapy (IPSRT))interpersonal and social rhythm therapy (IPSRT)(対人関係・社会リズム療法)を組み合わせ、服薬継続medication adherence服薬継続(medication adherence)medication adherence(服薬継続)と規則的な睡眠・生活リズムの維持を支える。
その他の病態の治療
- 月経前不快気分障害premenstrual dysphoric disorder, PMDD月経前不快気分障害(premenstrual dysphoric disorder, PMDD)premenstrual dysphoric disorder, PMDD(月経前不快気分障害):SSRIを連日投与または黄体期luteal phase黄体期(luteal phase)luteal phase(黄体期)のみに投与する方法があり、特定の複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC)複合経口避妊薬(combined oral contraceptive (COC))combined oral contraceptive (COC)(複合経口避妊薬)も選択肢となる。
- 気分循環性障害cyclothymic disorder気分循環性障害(cyclothymic disorder)cyclothymic disorder(気分循環性障害):心理教育psychoeducation心理教育(psychoeducation)psychoeducation(心理教育)、睡眠・物質使用の調整を基本とし、症状・機能障害の程度に応じて双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)に準じた薬物療法を専門的に検討する。
- 重篤気分調節症disruptive mood dysregulation disorder重篤気分調節症(disruptive mood dysregulation disorder)disruptive mood dysregulation disorder(重篤気分調節症):親訓練parent training親訓練(parent training)parent training(親訓練)、心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法)、学校での環境調整を基盤とし、ADHD・不安症・うつ病など併存する疾患を個別に治療する。
薬物療法を安全に組み立てる考え方
気分障害mood disorder気分障害(mood disorder)mood disorder(気分障害)の薬物療法全般に共通する組み立て方を示す。
flowchart TD
A["標的症状と診断を確認"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bipolar'>双極性</span>・物質使用・身体疾患・妊娠可能性を評価"]
B --> C["効果と有害事象を共有したうえで薬剤を選択"]
C --> D["基礎検査を行い、低用量から開始し漸増"]
D --> E["症状・機能・副作用・服薬状況を再評価"]
E --> F{"十分な用量・期間で反応したか"}
F -->|"はい"| G["再発予防と定期的な監視を継続"]
F -->|"いいえ"| H["診断・併存症・服薬状況・相互作用を再検討"]
抗うつ薬・気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬)とも、主な適応はうつ病・双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)だが、抗うつ薬は複数の不安症、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症(obsessive-compulsive disorder, OCD)obsessive-compulsive disorder, OCD(強迫症)、心的外傷後ストレス障害PTSD心的外傷後ストレス障害(PTSD)PTSD(心的外傷後ストレス障害)にも用いられ、一部は神経障害性疼痛neuropathic pain神経障害性疼痛(neuropathic pain)neuropathic pain(神経障害性疼痛)にも用いる。気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬)(特にリチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム))は、統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害(schizoaffective disorder)schizoaffective disorder(統合失調感情障害)の気分エピソードや、治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病(treatment-resistant depression)treatment-resistant depression(治療抵抗性うつ病)への増強療法augmentation therapy増強療法(augmentation therapy)augmentation therapy(増強療法)としても使われる。ダポキセチンdapoxetineダポキセチン(dapoxetine)dapoxetine(ダポキセチン)は短時間作用型のSSRIだが主用途は早漏premature ejaculation早漏(premature ejaculation)premature ejaculation(早漏)であり、通常のうつ病治療薬としては扱わない。
まとめ
- 気分障害mood disorder気分障害(mood disorder)mood disorder(気分障害)を見分ける幹は、現在の症状像ではなく生涯にわたる躁病・軽躁病エピソードhypomanic episode軽躁病エピソード(hypomanic episode)hypomanic episode(軽躁病エピソード)の有無である。躁病が1回でもあれば双極I型、軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)とうつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード(depressive episode)depressive episode(うつ病エピソード)の組合せのみなら双極II型。
- 大うつ病エピソードmajor depressive episode大うつ病エピソード(major depressive episode)major depressive episode(大うつ病エピソード)は2週間、躁病は通常1週間、軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)は4日が期間の目安であり、躁病と軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)は期間だけでなく著しい機能障害・入院の必要性・精神病症状psychosis精神病症状(psychosis)psychosis(精神病症状)の有無で区別する。
- 診断ではすべての抑うつ患者に過去の躁病・軽躁病hypomania軽躁病(hypomania)hypomania(軽躁病)症状と家族歴を必ず尋ね、身体疾患・物質/薬剤誘発性・統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害(schizoaffective disorder)schizoaffective disorder(統合失調感情障害)・境界性パーソナリティ障害borderline personality disorder境界性パーソナリティ障害(borderline personality disorder)borderline personality disorder(境界性パーソナリティ障害)・正常な悲嘆grief悲嘆(grief)grief(悲嘆)との鑑別を行う。
- うつ病性障害の急性期は重症度・希望に応じて心理療法psychotherapy心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法)と抗うつ薬(SSRIが第一選択となることが多い)を選び、必要に応じてECTを検討する。寛解後も少なくとも6か月は薬物療法を継続する。
- 双極性障害bipolar disorder双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害)では抗うつ薬単剤投与を避け、急性躁病には抗精神病薬を中心にリチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)・バルプロ酸系薬を、双極性bipolar双極性(bipolar)bipolar(双極性)うつ病にはクエチアピンquetiapineクエチアピン(quetiapine)quetiapine(クエチアピン)・ルラシドン・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン(lamotrigine)lamotrigine(ラモトリギン)・リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)などを、維持療法にはリチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)を中心とした気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬(Mood stabilizers)Mood stabilizers(気分安定薬)を用いる。
- リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)は血中濃度・腎機能・甲状腺機能・Caの定期的な監視を要し、バルプロ酸系薬は妊娠可能性がある人での催奇形性に厳重な注意を要する。
出典
- 1.What is the optimal serum level for lithium in the maintenance treatment of bipolar disorder? A systematic review and recommendations from the ISBD/IGSLI Task Force on treatment with lithium(ISBD/IGSLI Task Force on Treatment with Lithium・2019)維持療法における目標血中濃度が成人で概ね0.6〜0.8 mmol/L、安定後の測定間隔が3〜6か月ごとであること閲覧 2026-08-02
- 2.Valproate and related substances - referral(European Medicines Agency・2018)妊娠可能性がある人にはバルプロ酸を妊娠防止プログラムの条件を満たさない限り使用してはならないという現行のEU規制が続いていること閲覧 2026-08-02
- 3.SPRAVATO (esketamine) approved in the U.S. as the first and only monotherapy for adults with treatment-resistant depression(U.S. Food and Drug Administration(Johnson & Johnson発表)・2025)2025年1月、経鼻エスケタミンが2剤以上の経口抗うつ薬に反応しない治療抵抗性うつ病に対し、米国で単剤療法としても承認されたこと閲覧 2026-08-02