Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修
ボルチオキセチン
vortioxetine
- 分類
- Antidepressants / 抗うつ薬
- 商品名（日本）
- トリンテリックス
- 商品名（EU）
- Brintellyx
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
- 副作用
- 悪心めまい
- 相互作用
- モクロベミド
- 対象疾患
- 気分障害（うつ病・双極性障害）
🧠 全体像：ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）は非再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）型抗うつ薬の中で最も新しい世代に属するマルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）抗うつ薬（S-RIM: serotonin reuptake inhibitor and receptor modulator）で、SERT阻害という土台の上に5-HT1A作動・5-HT1B部分作動・5-HT3/5-HT7/5-HT1D拮抗という複数の受容体作用を積み重ねている。この受容体調節の幅広さが認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）（処理速度processing speed処理速度（processing speed）processing speed（処理速度）・実行機能executive function実行機能（executive function）executive function（実行機能））の改善効果という他のSSRI/SNRIにはあまり強調されない特徴を生み、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）の頻度もSSRIより低いとされる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序の核 | 際立つ強み・注意点 |
|---|---|---|---|
| α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserineミアンセリン（mianserine）mianserine（ミアンセリン） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）→NA/5-HT遊離増加 | 鎮静・食欲増加を積極利用 |
| メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動） | アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）改善 |
| NMDA拮抗 | エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | NMDA拮抗 | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ） |
| マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル） | ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）・トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） | SERT阻害＋多モードな5-HT受容体調節 | うつ・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） |
| RIMA | モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）が少ない |
| その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）・ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン） | グルタミン酸調節／生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | 軽症例・限定的な位置づけ |
⭐ トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）が低用量で鎮静・高用量で抗うつという用量依存的dose-dependent用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的）な使い分けなのに対し、ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）は通常用量でSERT阻害（本体の抗うつ効果）と複数の受容体調節（認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）効果）が同時に働くよう設計されている。 「マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）」という同じ形容詞でも設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）が異なる点が両薬を混同しないための鍵。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vortioxetine'>ボルチオキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇"]
B --> C["抗うつ効果"]
A --> D["5-HT3・5-HT7・5-HT1D受容体を拮抗"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prefrontal cortex'>前頭前皮質</span>でのグルタミン酸・<br>アセチルコリン・ヒスタミン・NA遊離が増加"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing speed'>処理速度</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='executive function'>実行機能</span>）の改善"]
A --> G["5-HT1A受容体を作動、<br>5-HT1Bを部分作動"]
G --> C
D --> H["5-HT3拮抗により悪心が<br>他のSSRIより多い（初期）"]💡 SSRIが「SERT阻害だけ」で完結するのに対し、ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）は受容体調節を通じて5-HT以外の神経伝達物質（グルタミン酸・アセチルコリン・ヒスタミン・NA）の遊離を前頭前皮質prefrontal cortex前頭前皮質（prefrontal cortex）prefrontal cortex（前頭前皮質）で底上げするという間接的な経路を持つ。この多重の下流効果が認知機能改善cognitive function improvement認知機能改善（cognitive function improvement）cognitive function improvement（認知機能改善）という気分症状とは独立した臨床的な訴求点につながっているが、機序が複雑な分、単一受容体を狙う薬より予測しにくい相互作用も生みうる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約75%（食事の影響は少ない） |
| 代謝 | 主にCYP2D6（一部CYP3A4・CYP2C9等）で代謝 |
| 半減期 | 約66時間（抗うつ薬の中でも長く、1日1回投与が可能） |
| 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） | 主要代謝物は薬理活性pharmacological activity薬理活性（pharmacological activity）pharmacological activity（薬理活性）を持たない |
⭐ 半減期が約66時間と抗うつ薬の中でも際立って長いため、定常状態に達するまで約2週間かかる一方、飲み忘れ1回程度では血中濃度が大きく崩れにくいというアドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス）上の利点がある。ただしCYP2D6の低代謝者poor metabolizer低代謝者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝者）では曝露量drug exposure曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量）がさらに増えるため、強いCYP2D6阻害薬との併用時は減量を検討する。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | うつ病。特に認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）（集中力・処理速度processing speed処理速度（processing speed）processing speed（処理速度）の低下）を自覚awareness (subjective)自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚）する患者 |
用法・用量
1回10 mgを1日1回から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）に応じて1日20 mgまで増量する（高齢者や忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が低い場合は5 mgから開始）。実際の用量は年齢・CYP2D6代謝能・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後2週間以内は避ける（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
- ⚠️ 強いCYP2D6阻害薬との併用では用量を減量する
- 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスク増加に注意（抗うつ薬に共通する警告warnings警告（warnings）warnings（警告））
- 出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）のある患者・抗凝固薬併用時はSSRI/SNRIと同様に出血リスク増加に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、SSRIより頻度が高いとされる） |
| 注意 | めまい、便秘、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）（SSRIより頻度は低い） |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）（MAOI併用時）、異常出血 |
まとめ
- S-RIM。SERT阻害に複数の5-HT受容体調節（1A作動・1B部分作動・3/7/1D拮抗）を重ねたマルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）抗うつ薬。
- 5-HT3等の拮抗を介して前頭前皮質prefrontal cortex前頭前皮質（prefrontal cortex）prefrontal cortex（前頭前皮質）での複数の神経伝達物質遊離neurotransmitter release伝達物質遊離（neurotransmitter release）neurotransmitter release（伝達物質遊離）を増やし、気分症状とは独立した認知機能改善cognitive function improvement認知機能改善（cognitive function improvement）cognitive function improvement（認知機能改善）効果を持つとされる。
- 半減期が約66時間と長く1日1回投与が可能な反面、定常状態到達に約2週間を要する。
- 悪心が最も頻度の高い副作用で、SSRIよりやや多いとされる。
- 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）の頻度はSSRIより低いとされる。
- MAO阻害薬との併用は禁忌。