ボルチオキセチン

🧠 全体像：ボルチオキセチン vortioxetine ボルチオキセチン（vortioxetine） vortioxetine（ボルチオキセチン） は非再取り込み阻害型抗うつ薬 non-reuptake inhibitor antidepressants 非再取り込み阻害型抗うつ薬（non-reuptake inhibitor antidepressants） non-reuptake inhibitor antidepressants（非再取り込み阻害型抗うつ薬） の中で最も新しい世代に属するマルチモーダル multimodal マルチモーダル（multimodal） multimodal（マルチモーダル） 抗うつ薬（S-RIM: serotonin reuptake inhibitor and receptor modulator）で、SERT阻害という土台の上に5-HT1A作動・5-HT1B部分作動・5-HT3/5-HT7/5-HT1D拮抗という複数の受容体作用を積み重ねている。この受容体調節の幅広さが認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） （処理速度processing speed処理速度（processing speed）processing speed（処理速度）・実行機能executive function実行機能（executive function）executive function（実行機能））の改善効果という他のSSRI/SNRIにはあまり強調されない特徴を生み¹、性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） の頻度もSSRIより低いとされる。大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） ネットワークメタアナリシス network meta-analysis ネットワークメタアナリシス（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタアナリシス） でも有効性と受容性のバランスが優れた抗うつ薬の一つとして評価されている²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）が低用量で鎮静・高用量で抗うつという用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） な使い分けなのに対し、ボルチオキセチンvortioxetine ボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） は通常用量でSERT阻害（本体の抗うつ効果）と複数の受容体調節（認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 効果）が同時に働くよう設計されている。 「マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）」という同じ形容詞でも設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） が異なる点が両薬を混同しないための鍵。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vortioxetine'>ボルチオキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>の5-HT濃度上昇"]
    B --> C["抗うつ効果"]
    A --> D["5-HT3・5-HT7・5-HT1D受容体を拮抗"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prefrontal cortex'>前頭前皮質</span>でのグルタミン酸・<br>アセチルコリン・ヒスタミン・NA遊離が増加"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive function'>認知機能</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing speed'>処理速度</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='executive function'>実行機能</span>）の改善"]
    A --> G["5-HT1A受容体を作動、<br>5-HT1Bを部分作動"]
    G --> C
    B --> H["消化管および中枢でのセロトニン急増により<br>投与初期の悪心・消化器症状が好発"]

💡 SSRIが「SERT阻害だけ」で完結するのに対し、ボルチオキセチンvortioxetine ボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） は受容体調節を通じて5-HT以外の神経伝達物質（グルタミン酸・アセチルコリン・ヒスタミン・NA）の遊離を前頭前皮質 prefrontal cortex 前頭前皮質（prefrontal cortex） prefrontal cortex（前頭前皮質） で底上げするという間接的な経路を持つ。この多重の下流効果が認知機能改善 cognitive function improvement 認知機能改善（cognitive function improvement） cognitive function improvement（認知機能改善） という気分症状 mood symptoms 気分症状（mood symptoms） mood symptoms（気分症状） とは独立した臨床的な訴求点につながっているが、機序が複雑な分、単一受容体を狙う薬より予測しにくい相互作用も生みうる。

薬物動態

⭐ 半減期が約66時間と抗うつ薬の中でも際立って長いため、定常状態に達するまで約2週間かかる一方、飲み忘れ1回程度では血中濃度が大きく崩れにくいというアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス） 上の利点がある。ただしCYP2D6の低代謝者 poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者） では曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） がさらに増えるため、強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） との併用時は減量を検討する。

適応

用法・用量

通常、成人には1回10 mgを1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・臨床効果に応じて1日20 mgまで漸増できる。高齢者（65歳以上）や忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の低い患者では5 mgから開始する³⁵。食事の影響を受けないため食前・食後を問わず服用可能である。CYP2D6低代謝者 poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者） や強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） の併用時には曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） が増加するため減量を考慮する。実際の用量は添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対する過敏症の既往歴、およびモノアミン酸化酵素 monoamine oxidase モノアミン酸化酵素（monoamine oxidase） monoamine oxidase（モノアミン酸化酵素） （MAO）阻害薬（モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）を投与中または投与中止後14日以内の患者（重篤なセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） の危険）³⁴⁵
• ⚠️ 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスク。 小児・若年成人（25歳未満）における抗うつ薬共通の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として投与初期や増量時の綿密な観察が必要である⁴
• 強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） との併用時は減量を検討する
• 出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向） のある患者・抗凝固薬併用時はSSRI/SNRIと同様に出血リスク増加に注意する
• 躁病・軽躁病hypomania 軽躁病（hypomania）hypomania（軽躁病） の既往歴のある患者では躁転 switch to mania (manic switch) 躁転（switch to mania (manic switch)） switch to mania (manic switch)（躁転） に留意する

副作用

まとめ

• セロトニン再取り込み阻害serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition）serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） および受容体調節薬（S-RIM）。SERT阻害に複数の5-HT受容体調節（1A作動・1B部分作動・3/7/1D拮抗）を重ねたマルチモーダル multimodal マルチモーダル（multimodal） multimodal（マルチモーダル） 抗うつ薬。
• 5-HT3/7/1D受容体拮抗などを介して前頭前皮質 prefrontal cortex 前頭前皮質（prefrontal cortex） prefrontal cortex（前頭前皮質） でのアセチルコリン・ノルアドレナリン・グルタミン酸などの遊離を促進し、抑うつ気分depressed mood 抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分） の改善だけでなく認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） （処理速度processing speed処理速度（processing speed）processing speed（処理速度）・実行機能executive function実行機能（executive function）executive function（実行機能））の改善効果を持つ。
• 大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） ネットワークメタアナリシス network meta-analysis ネットワークメタアナリシス（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタアナリシス） において主要抗うつ薬の中で優れた有効性と受容性のバランスが示されている。
• 半減期が約66時間と長く1日1回投与が可能で、飲み忘れによる急激な血中濃度低下が起きにくい。
• 最も多い副作用は投与初期の悪心であり、性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） の頻度は従来のSSRIより低いとされる。
• MAO阻害薬との併用はセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクから禁忌。