Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修
トラゾドン
trazodone
- 分類
- Antidepressants / 抗うつ薬
- 商品名（日本）
- デジレルレスリン
- 商品名（EU）
- Trittico
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
- 副作用
- 傾眠めまい起立性低血圧持続勃起症
- 相互作用
- モクロベミド
- 対象疾患
- 気分障害（うつ病・双極性障害）血管性・レビー小体型・前頭側頭型認知症など非アルツハイマー型認知症
🧠 全体像：トラゾドン trazodone トラゾドン（trazodone） trazodone（トラゾドン） は非再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 型抗うつ薬の中でSARI（セロトニン拮抗・再取り込み阻害reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） 薬）に分類され、5-HT2A拮抗が前面に出る低用量ではうつ病治療薬というより不眠治療薬として使われることが臨床の実態に近い。抗うつ用量（150〜300 mg/日）ではSERT阻害による本来の抗うつ効果が主体になるのに対し、低用量（25〜100 mg）では強い鎮静・H1拮抗H1 antagonism H1拮抗（H1 antagonism）H1 antagonism（H1拮抗） が優位になり依存性の少ない睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） 代わりとして適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） される——用量によって「主薬効」そのものが入れ替わる珍しい抗うつ薬。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序の核 | 際立つ強み・注意点 |
|---|---|---|---|
| α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserinミアンセリン（mianserin）mianserin（ミアンセリン） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonism α2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） →NA/5-HT遊離増加 | 鎮静・食欲増加を積極利用 |
| メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動） | アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） 改善 |
| NMDA拮抗 | エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | NMDA拮抗 | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ） |
| マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル） | トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） | 5-HT2拮抗＋弱いSERT阻害 | 低用量で不眠（適応外） |
| RIMA | モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） が少ない |
| その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）・ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン） | グルタミン酸調節／生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | 軽症例・限定的な位置づけ |
⭐ トラゾドンtrazodone トラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） とボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）はどちらも「SERT阻害＋複数の5-HT受容体調節」というマルチモーダル multimodal マルチモーダル（multimodal） multimodal（マルチモーダル） な設計を持つが、主作用の重心が正反対。 トラゾドンtrazodone トラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） はSERT阻害が弱くH1・α1拮抗による鎮静が前面に出るのに対し、ボルチオキセチンvortioxetine ボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） はSERT阻害が主体で受容体調節が抗うつ効果を底上げする補助的な位置づけにある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trazodone'>トラゾドン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>を拮抗"] --> B["5-HT1A受容体を介した<br>伝達が相対的に優位になる"]
B --> C["抗うつ効果"]
A --> D["弱くSERTを阻害"]
D --> C
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>・α1受容体を強く拮抗"]
E --> F["鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
E --> G["低用量では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sedative effect'>鎮静作用</span>が主効果として<br>前面に出る（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sedatives / hypnotics'>睡眠薬</span>的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='off-label'>適応外使用</span>）"]💡 同じ分子が用量で「主薬効」を変えるのは、各受容体への親和性の強さが違うため。H1・α1受容体への親和性が最も高いため低用量から鎮静が出るが、SERT阻害には比較的高用量を要する。 だから低用量では鎮静だけが得られ抗うつ効果は乏しく、抗うつ効果を狙うなら150 mg以上へ増量する必要がある——「少量トラゾドン trazodone トラゾドン（trazodone） trazodone（トラゾドン） ＝睡眠薬 sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬）」という臨床の通念はこの用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） な受容体占有 receptor occupancy 受容体占有（receptor occupancy） receptor occupancy（受容体占有） の違いを反映している。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（食事により吸収がやや遅延） |
| 代謝 | 主にCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） mCPP（5-HT2C作動薬）へ代謝 |
| 半減期 | 約5〜9時間（徐放製剤では平滑化） |
| 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） | mCPP（不安・片頭痛様症状と関連することがある） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | うつ病（抗うつ用量） |
| 睡眠 | 不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） への適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） （低用量、依存性の少ない睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） 代替として頻用） |
| 神経・認知症 | 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） などの脱抑制 disinhibition脱抑制（disinhibition） disinhibition（脱抑制）・不眠・易刺激性irritability 易刺激性（irritability）irritability（易刺激性） に対する症状標的治療 targeted therapy標的治療（targeted therapy） targeted therapy（標的治療） |
用法・用量
抗うつ目的：1回25〜50 mgを開始し漸増、目標用量target dose 目標用量（target dose）target dose（目標用量） 150〜300 mg/日を分割投与 divided dosing分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与）。不眠目的（適応外）：1回25〜100 mgを就寝前1回投与。実際の用量は適応・年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用・前後2週間以内は避ける（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
- ⚠️ CYP3A4阻害薬（アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）、一部の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） など）との併用でmCPP産生が変わり、副作用が増強しうる
- ⚠️ 持続勃起症priapism持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症）という他の抗うつ薬にはまれな重篤な副作用があり、4時間以上持続する勃起は泌尿器科的緊急事態として速やかな受診が必要
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・鎮静により高齢者では転倒リスク fall risk 転倒リスク（fall risk） fall risk（転倒リスク） に注意
- QT延長のリスクがあり、心疾患・電解質異常のある患者では慎重投与
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい、口渇 |
| 注意 | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、頭痛 |
| 重篤・まれ | 持続勃起症priapism持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症）、QT延長、セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） （MAOI併用時） |
まとめ
- SARI。5-HT2A拮抗＋弱いSERT阻害を機序に持ち、用量によって主薬効が鎮静（低用量）から抗うつ（高用量）へ切り替わる。
- 低用量での適応外の不眠治療がむしろ臨床上の主用途になっている。
- H1・α1拮抗が強く、鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） の原因になる。
- CYP3A4で代謝され活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） mCPPを生じる。
- 持続勃起症priapism 持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症） という他の抗うつ薬にはまれな重篤副作用に注意。
- 認知症の行動・心理症状behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) 認知症の行動・心理症状（behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD)）behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD)（認知症の行動・心理症状） （不眠・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性））にも用いられる。
- MAO阻害薬との併用は禁忌。