Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修
トラゾドン
trazodone
🧠 全体像：トラゾドン trazodone トラゾドン（trazodone） trazodone（トラゾドン） は非再取り込み阻害型抗うつ薬 non-reuptake inhibitor antidepressants 非再取り込み阻害型抗うつ薬（non-reuptake inhibitor antidepressants） non-reuptake inhibitor antidepressants（非再取り込み阻害型抗うつ薬） の中でSARI（セロトニン拮抗・再取り込み阻害reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害） 薬）に分類され、5-HT2A拮抗が前面に出る低用量ではうつ病治療薬というより不眠治療薬として使われることが臨床の実態に近い。抗うつ用量（受容体プロファイルreceptor profile 受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル） 上は150〜300 mg/日。国内の承認用量は75〜100 mgから開始し200 mgまで）ではSERT阻害による本来の抗うつ効果が主体になるのに対し、低用量（25〜100 mg）では強い鎮静・H1拮抗H1 antagonism H1拮抗（H1 antagonism）H1 antagonism（H1拮抗） が優位になり依存性の少ない睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） 代わりとして適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） される——用量によって「主薬効」そのものが入れ替わる珍しい抗うつ薬。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序の核 | 際立つ強み・注意点 |
|---|---|---|---|
| α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） | ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserinミアンセリン（mianserin）mianserin（ミアンセリン） | α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonism α2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） →NA/5-HT遊離増加 | 鎮静・食欲増加を積極利用 |
| メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動） | アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン） | MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗 | 概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） 改善 |
| NMDA拮抗 | エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン） | NMDA拮抗 | 速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ） |
| マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル） | トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） | 5-HT2拮抗＋弱いSERT阻害 | 低用量で不眠（適応外） |
| RIMA | モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド） | 可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害） | 社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応） が少ない |
| その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）・ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン） | グルタミン酸調節／生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬） | 軽症例・限定的な位置づけ |
⭐ トラゾドンtrazodone トラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） とボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）はどちらも「SERT阻害＋複数の5-HT受容体調節」というマルチモーダル multimodal マルチモーダル（multimodal） multimodal（マルチモーダル） な設計を持つが、主作用の重心が正反対。 トラゾドンtrazodone トラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン） はSERT阻害が弱くH1・α1拮抗による鎮静が前面に出るのに対し、ボルチオキセチンvortioxetine ボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン） はSERT阻害が主体で受容体調節が抗うつ効果を底上げする補助的な位置づけにある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trazodone'>トラゾドン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>を拮抗"] --> B["5-HT1A受容体を介した<br>伝達が相対的に優位になる"]
B --> C["抗うつ効果"]
A --> D["弱くSERTを阻害"]
D --> C
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>・α1受容体を強く拮抗"]
E --> F["鎮静・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]
E --> G["低用量では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sedative effect'>鎮静作用</span>が主効果として<br>前面に出る（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sedatives / hypnotics'>睡眠薬</span>的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='off-label'>適応外使用</span>）"]💡 同じ分子が用量で「主薬効」を変えるのは、各受容体への親和性の強さが違うため。H1・α1受容体への親和性が最も高いため低用量から鎮静が出るが、SERT阻害には比較的高用量を要する。1 だから低用量では鎮静だけが得られ抗うつ効果は乏しく、抗うつ効果を狙うなら150 mg以上へ増量する必要がある——「少量トラゾドン trazodone トラゾドン（trazodone） trazodone（トラゾドン） ＝睡眠薬 sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬）」という臨床の通念はこの用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） な受容体占有 receptor occupancy 受容体占有（receptor occupancy） receptor occupancy（受容体占有） の違いを反映している。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（食事により吸収がやや遅延） |
| 代謝 | 主にCYP3A4で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） mCPP（5-HT2C作動薬）へ代謝 |
| 半減期 | 国内の電子添文では健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） に50・100 mgを食後に単回投与して約6〜7時間2（文献上は約5〜9時間。徐放製剤では平滑化） |
| 代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） | 国内の電子添文は主にCYP3A4とCYP2D62 |
| 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） | mCPP（不安・片頭痛様症状と関連することがある） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | うつ病（抗うつ用量、日米で承認。国内の効能は「うつ病・うつ状態」で劇薬 powerful drug (Japanese regulatory class)劇薬（powerful drug (Japanese regulatory class)） powerful drug (Japanese regulatory class)（劇薬）、米国は大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD)大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害））23 |
| 睡眠 | 不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） への適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） （低用量、依存性の少ない睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） 代替として頻用） |
| 神経・認知症 | 前頭側頭型認知症frontotemporal dementia 前頭側頭型認知症（frontotemporal dementia）frontotemporal dementia（前頭側頭型認知症） などの脱抑制 disinhibition脱抑制（disinhibition） disinhibition（脱抑制）・不眠・易刺激性irritability 易刺激性（irritability）irritability（易刺激性） に対する症状標的治療 targeted therapy標的治療（targeted therapy） targeted therapy（標的治療） |
用法・用量
| 区分 | 用量 |
|---|---|
| 日本（承認用量） | 成人に1日75〜100 mgを初期用量とし、1日200 mgまで増量して1〜数回に分割経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。年齢・症状で適宜増減2 |
| 米国（承認用量） | 1日150 mgを分割して開始し、3〜4日ごとに1日50 mgずつ増量。外来患者の上限は1日400 mg、入院患者は600 mgまで3 |
| 不眠目的（適応外） | 1回25〜100 mgを就寝前に1回投与 |
⚠️ 国内の上限は1日200 mgで、米国より低い。欧米の文献の抗うつ用量（150〜300 mg/日以上）をそのまま国内の処方に当てはめない。投与を中止するときは、嘔気nausea嘔気（nausea）nausea（嘔気）・頭痛・倦怠感・不安・睡眠障害などの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を避けるため徐々に減量する2。実際の用量は適応・年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：国内の電子添文の禁忌は本剤の成分への過敏症の既往だけ2。米国はMAO阻害薬を服用中、または中止後14日以内（リネゾリドや静注メチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） を含む）を禁忌とする3
- ⚠️ 心筋梗塞の回復初期と心疾患は、国内では禁忌でなく慎重投与（循環器系circulatory 循環器系（circulatory）circulatory（循環器系） に影響を及ぼすおそれ。9.1.1）2。米国は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄で「心筋梗塞の回復初期には推奨されない」とし、心疾患のある患者を厳重に監視するよう求める3。どちらも禁忌ではない
- ⚠️ モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用：国内は禁忌でなく併用注意（中止直後や併用時に作用が増大するおそれがあり、投与量を徐々に増量するなど慎重に開始）2。米国は禁忌で、セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクがある3。ほかに選択的セロトニン再取り込み阻害薬 selective serotonin reuptake inhibitor選択的セロトニン再取り込み阻害薬（selective serotonin reuptake inhibitor） selective serotonin reuptake inhibitor（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、トリプタン系triptans トリプタン系（triptans）triptans（トリプタン系） 薬剤、トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）、セイヨウオトギリソウSt John's wort セイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ） 含有食品などとの併用でもセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） を起こすおそれがある
- ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）、ニルマトレルビルnirmatrelvirニルマトレルビル（nirmatrelvir）nirmatrelvir（ニルマトレルビル）・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）、インジナビルindinavirインジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル））は本剤の血中濃度を上げて作用を増強するため、本剤を減量するなど用量に注意する。カルバマゼピンは代謝を促進して血中濃度を下げる2
- ⚠️ 持続勃起症priapism持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症）という他の抗うつ薬にはまれな重篤な副作用があり（国内でも重大な副作用に挙がる）、4時間以上持続する勃起は外科的処置を要しうる緊急事態として速やかな受診が必要3
- ⚠️ QT延長・心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） （トルサード・ド・ポワンツを含む）・心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）：国内の電子添文は定期的な心電図検査を求める。心疾患・電解質異常のある患者では慎重投与2
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・鎮静により高齢者では転倒リスク fall risk 転倒リスク（fall risk） fall risk（転倒リスク） に注意。降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 剤との併用では低血圧や失神に注意し、飲酒は避けさせる
- 眠気や注意力低下が起こるため、服用中は自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させない2
- 24歳以下の患者では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増加するとの報告があり、自殺傾向のある患者では1回分の処方日数を最小限にする2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい、口渇 |
| 注意 | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、頭痛 |
| 重篤・まれ | 持続勃起症priapism持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症）、QT延長・心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）、セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） （セロトニン作動薬serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬） の併用時）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） （国内の重大な副作用） |
まとめ
- SARI。5-HT2A拮抗＋弱いSERT阻害を機序に持ち、用量によって主薬効が鎮静（低用量）から抗うつ（高用量）へ切り替わる。
- 低用量での適応外の不眠治療がむしろ臨床上の主用途になっている。
- H1・α1拮抗が強く、鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） の原因になる。
- CYP3A4で代謝され活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） mCPPを生じる。
- 持続勃起症priapism 持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症） という他の抗うつ薬にはまれな重篤副作用に注意。
- 認知症の行動・心理症状behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD) 認知症の行動・心理症状（behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD)）behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD)（認知症の行動・心理症状） （不眠・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性））にも用いられる。
- MAO阻害薬との併用は米国では禁忌、国内では併用注意（中止直後や併用時は慎重に開始）。国内の禁忌は成分への過敏症の既往だけで、心筋梗塞回復初期は慎重投与。
- 国内の承認用量は初期75〜100 mgから1日200 mgまで（米国は150 mgから開始し外来で最大400 mg）。
出典
- 1.Mechanism of action of trazodone: a multifunctional drug（CNS Spectrums・2009）トラゾドンが低用量（25〜100 mg）では5-HT2A受容体、H1受容体、α1受容体の拮抗が主体となって催眠・鎮静効果を発揮し、高用量（150〜300 mg以上）でSERT阻害が加わることで抗うつ効果を発揮する用量依存的な受容体結合プロファイルを確認した。閲覧 2026-10-17
- 2.デジレル錠25／デジレル錠50 電子添文（2025年3月改訂・第3版）（ファイザー／医薬品医療機器総合機構（PMDA）添付文書情報・2025）効能・効果がうつ病・うつ状態であること、禁忌が本剤の成分への過敏症の既往だけであること（心筋梗塞回復初期は禁忌でなく9.1.1の慎重投与）、用法が初期1日75〜100 mgから200 mgまで1〜数回分割であること、モノアミン酸化酵素阻害剤は併用注意であること、重大な副作用にQT延長・セロトニン症候群・麻痺性イレウス・持続性勃起があること、単回投与（50・100 mg）の半減期が6〜7時間であること、CYP3A4阻害剤（リトナビルなど）は併用注意でカルバマゼピンは血中濃度を下げること、24歳以下の自殺念慮のリスクと中止時の漸減が記載されていることを確認した。閲覧 2026-11-12
- 3.TRAZODONE HYDROCHLORIDE TABLET [APOTEX CORP]（U.S. Food and Drug Administration (DailyMed) / Apotex Corp.・2026）米国承認適応が大うつ病性障害（MDD）であること、禁忌がMAO阻害薬の服用中または中止後14日以内であること、開始用量が1日150 mgで外来患者の上限が1日400 mg（入院患者は600 mg）であること、警告に持続勃起症（4時間以上持続する勃起は直ちに中止して救急受診）、QT延長、心筋梗塞の回復初期には推奨されないこと、セロトニン症候群、起立性低血圧が記載されていることを確認した（SPL の有効日 2026年3月24日）。閲覧 2026-11-12