Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

エスケタミン

esketamine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（EU）: Spravato
科目: Pharmacology
トピック: A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
禁忌疾患: 脳内出血（非外傷性）
副作用: めまい幻覚悪心
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）

🧠 全体像：エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）は非再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）型抗うつ薬の中で唯一、モノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）系ではなくグルタミン酸系glutamatergic systemグルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系）（NMDA受容体）を標的にする薬で、ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）からS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）だけを取り出した鼻腔用製剤として実用化された。SSRI/SNRIが効果発現に数週間を要するのに対し、エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）は投与後数時間以内に抗うつ効果・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の軽減が現れるという点が最大の差別化要因であり、この速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）ゆえに治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）と急性自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）を伴ううつ病という、時間的猶予golden time時間的猶予（golden time）golden time（時間的猶予）のない2つの適応に絞って承認されている。同じ理由で単独では使えず、必ず既存の経口抗うつ薬に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）する形で、医療機関内での投与後モニタリングを条件に用いられる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	機序の核	際立つ強み・注意点
α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）	ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserineミアンセリン（mianserine）mianserine（ミアンセリン）	α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）→NA/5-HT遊離増加	鎮静・食欲増加を積極利用
メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動）	アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン）	MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗	概日リズムcircadian rhythm概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）改善・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）/体重増加が少ない
NMDA拮抗	エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）	NMDA拮抗（ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）のS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体））	速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性/自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）
マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）	トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）	5-HT受容体複合調節	低用量不眠／認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）
RIMA	モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）	可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害）	社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）が少ない
その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）	チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）・ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）	グルタミン酸調節／生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）	軽症例・限定的な位置づけ

⭐ 非再取り込み型抗うつ薬non-reuptake-inhibitor antidepressants非再取り込み型抗うつ薬（non-reuptake-inhibitor antidepressants）non-reuptake-inhibitor antidepressants（非再取り込み型抗うつ薬）の中で唯一「分単位〜時間単位」で効くのがエスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）である。他の5系統がいずれもモノアミンmonoamineモノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）系のどこかを慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）に調整して数週間かけて効果を出すのに対し、NMDA受容体拮抗はグルタミン酸伝達を急性に変化させ、シナプス可塑性synaptic plasticityシナプス可塑性（synaptic plasticity）synaptic plasticity（シナプス可塑性）関連分子（BDNF・mTORC1経路）を介した神経可塑性neuroplasticity神経可塑性（neuroplasticity）neuroplasticity（神経可塑性）の急速な変化を引き起こすと考えられている。ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）のケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）からNMDA受容体への親和性がより高いS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）を精製purification精製（purification）purification（精製）した理由は、同じ抗うつ効果をより低用量・少ない解離性副作用で得るためである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esketamine'>エスケタミン</span>がNMDA受容体を拮抗<br>（抑制性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GABAergic interneuron'>GABA作動性介在ニューロン</span>優位に）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thalamocortical'>視床皮質</span>・辺縁系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>的な<br>グルタミン酸<span class='jp-term jp-term-diagram' title='burst'>バースト</span>が起こる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AMPA receptor'>AMPA受容体</span>を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>の急性増強"]
    C --> D["BDNF遊離・mTORC1経路の活性化"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptogenesis'>シナプス新生</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasticity'>可塑性</span>の急速な回復"]
    E --> F["数時間以内に抗うつ効果・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicidal ideation'>自殺念慮</span>の軽減"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frontal cortex'>前頭皮質</span>・辺縁系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electrophysiology'>電気生理</span>学的な<br>結合が一時的に断たれる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dissociative symptoms'>解離症状</span>（投与後1〜2時間で消退）"]

💡 「NMDA受容体を阻害するのに、なぜ最終的にはグルタミン酸伝達が増えるのか」という一見矛盾した機序が鍵。エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）は抑制性GABA作動性介在ニューロンGABAergic interneuronGABA作動性介在ニューロン（GABAergic interneuron）GABAergic interneuron（GABA作動性介在ニューロン）上のNMDA受容体を優先的に阻害するため、興奮性の錐体細胞pyramidal neurons錐体細胞（pyramidal neurons）pyramidal neurons（錐体細胞）への抑制が外れ、結果としてグルタミン酸のバーストburstバースト（burst）burst（バースト）放出が起こる。この急性の可塑性plasticity可塑性（plasticity）plasticity（可塑性）変化がSSRIの週単位の受容体脱感作receptor desensitization受容体脱感作（receptor desensitization）receptor desensitization（受容体脱感作）とは全く異なる速さで抗うつ効果を生む。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）スプレー（唯一の抗うつ薬の経鼻製剤）
バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）	約48%（鼻腔粘膜からの吸収）
分布	高い脂溶性、血液脳関門を速やかに通過
代謝	肝CYP2B6・CYP3A4でノルエスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）（活性は弱い）へ代謝
半減期	約7〜12時間
効果発現	投与後数時間以内（自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の軽減も同様）

⭐ 鼻腔内投与intranasal administration鼻腔内投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔内投与）という剤型そのものが薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に理にかなっている。経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）では肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）でバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）が著しく低下するため、鼻粘膜nasal mucosa鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜）から直接吸収させることで速い立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）と予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能）な血中濃度を両立させている。ただし裏を返せば自己判断での用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）や乱用のリスクも生みやすく、これが医療機関内投与・使用制限プログラムの根拠になっている。

適応

領域	使いどころ
精神科	既存の経口抗うつ薬で効果不十分な治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）、急性自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動を伴ううつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）の緊急的な症状軽減

領域

使いどころ

精神科

既存の経口抗うつ薬で効果不十分な治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）、急性自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動を伴ううつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）の緊急的な症状軽減

用法・用量

必ず既存の経口抗うつ薬と併用し、単独では使用しない。医療機関内で投与し、投与後少なくとも2時間は血圧・鎮静・解離症状dissociative symptoms解離症状（dissociative symptoms）dissociative symptoms（解離症状）をモニタリングする（自己判断での帰宅・運転は不可）。導入期は週2回、維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）は投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）していく。日本では未承認であり、実際のレジメンは各国の承認情報・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

禁忌：脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）の既往（一過性の血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）が頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）を増悪させうる）
⚠️ 投与直後に一過性の血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）が起こりうるため、コントロール不良の高血圧・動脈瘤性血管疾患aneurysmal vascular disease動脈瘤性血管疾患（aneurysmal vascular disease）aneurysmal vascular disease（動脈瘤性血管疾患）・心血管疾患では慎重投与
⚠️ 乱用・依存のリスクがあり、使用制限プログラムのもとで医療機関内投与に限定される
妊娠・授乳中の安全性データは限られる

副作用

頻度	内容
高頻度	めまい、解離症状dissociative symptoms解離症状（dissociative symptoms）dissociative symptoms（解離症状）（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）様知覚変容）、悪心
注意	投与直後の一過性血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、鎮静、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）
重篤・まれ	乱用・依存、重度の解離反応、まれに重度の鎮静・呼吸抑制

まとめ

ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）のS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）。NMDA受容体拮抗により抑制性介在ニューロンinhibitory interneuron抑制性介在ニューロン（inhibitory interneuron）inhibitory interneuron（抑制性介在ニューロン）を阻害し、グルタミン酸バーストburstバースト（burst）burst（バースト）を介して急速な抗うつ効果を生む。
数時間以内という速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）が最大の特徴で、他の非再取り込み型抗うつ薬non-reuptake-inhibitor antidepressants非再取り込み型抗うつ薬（non-reuptake-inhibitor antidepressants）non-reuptake-inhibitor antidepressants（非再取り込み型抗うつ薬）（数週間かかる）と一線を画す。
適応は治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）・急性自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）を伴ううつ病エピソードdepressive episodeうつ病エピソード（depressive episode）depressive episode（うつ病エピソード）に限定される。
必ず経口抗うつ薬に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）し、単独では使わない。医療機関内投与＋投与後モニタリングが必須。
投与直後の一過性血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）があり、脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）の既往では禁忌。
鼻腔内投与intranasal administration鼻腔内投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔内投与）でバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）約48%、半減期約7〜12時間。
乱用・依存リスクから厳格な使用制限プログラムのもとで管理される。
日本では未承認（2026年現在）。