Drug Atlas · A20 Antidepressants / 抗うつ薬 · 必修

エスケタミン

esketamine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（EU）: Spravato
科目: Pharmacology
トピック: A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
禁忌疾患: 脳内出血（非外傷性）
副作用: めまい幻覚悪心
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）

🧠 全体像：エスケタミン esketamine エスケタミン（esketamine） esketamine（エスケタミン）は非再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害）型抗うつ薬の中で唯一、モノアミンmonoamine モノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン）系ではなくグルタミン酸系 glutamatergic system グルタミン酸系（glutamatergic system） glutamatergic system（グルタミン酸系）（NMDA受容体）を標的にする薬で、ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）からS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体）だけを取り出した鼻腔用製剤として実用化された。SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）/SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）が効果発現に数週間を要するのに対し、エスケタミンesketamine エスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）は投与後数時間以内に抗うつ効果・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の軽減が現れるという点が最大の差別化要因であり、この速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性）ゆえに治療抵抗性うつ病 treatment-resistant depression 治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression） treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）と急性自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）を伴ううつ病という、時間的猶予golden time 時間的猶予（golden time）golden time（時間的猶予）のない2つの適応に絞って承認されている。同じ理由で単独では使えず、必ず既存の経口抗うつ薬に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）する形で、医療機関内での投与後モニタリングを条件に用いられる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	機序の核	際立つ強み・注意点
α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonismα2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗）	ミルタザピンmirtazapineミルタザピン（mirtazapine）mirtazapine（ミルタザピン）・ミアンセリンmianserinミアンセリン（mianserin）mianserin（ミアンセリン）	α2拮抗alpha-2 adrenoceptor antagonism α2拮抗（alpha-2 adrenoceptor antagonism）alpha-2 adrenoceptor antagonism（α2拮抗） →NA/5-HT遊離増加	鎮静・食欲増加を積極利用
メラトニン作動melatonergicメラトニン作動（melatonergic）melatonergic（メラトニン作動）	アゴメラチンagomelatineアゴメラチン（agomelatine）agomelatine（アゴメラチン）	MT1/MT2作動＋5-HT2C拮抗	概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム）改善・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）/体重増加が少ない
NMDA拮抗	エスケタミンesketamineエスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）	NMDA拮抗（ケタミンketamine ケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）のS体 S-enantiomerS体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体））	速効性fast-acting速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）・治療抵抗性/自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）
マルチモーダルmultimodalマルチモーダル（multimodal）multimodal（マルチモーダル）	トラゾドンtrazodoneトラゾドン（trazodone）trazodone（トラゾドン）・ボルチオキセチンvortioxetineボルチオキセチン（vortioxetine）vortioxetine（ボルチオキセチン）	5-HT受容体複合調節	低用量不眠／認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）
RIMA	モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）	可逆的MAO-A阻害reversible inhibition of monoamine oxidase A可逆的MAO-A阻害（reversible inhibition of monoamine oxidase A）reversible inhibition of monoamine oxidase A（可逆的MAO-A阻害）	社交不安social anxiety社交不安（social anxiety）social anxiety（社交不安）、チーズ反応cheese reaction チーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）が少ない
その他・生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）	チアネプチンtianeptineチアネプチン（tianeptine）tianeptine（チアネプチン）・ヒペリシンhypericinヒペリシン（hypericin）hypericin（ヒペリシン）	グルタミン酸調節／生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）	軽症例・限定的な位置づけ

⭐ 非再取り込み型抗うつ薬non-reuptake-inhibitor antidepressants 非再取り込み型抗うつ薬（non-reuptake-inhibitor antidepressants）non-reuptake-inhibitor antidepressants（非再取り込み型抗うつ薬）の中で唯一「分単位〜時間単位」で効くのがエスケタミン esketamine エスケタミン（esketamine） esketamine（エスケタミン）である。他の5系統がいずれもモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン）系のどこかを慢性的 chronic 慢性的（chronic） chronic（慢性的）に調整して数週間かけて効果を出すのに対し、NMDA受容体拮抗はグルタミン酸伝達を急性に変化させ、シナプス可塑性synaptic plasticity シナプス可塑性（synaptic plasticity）synaptic plasticity（シナプス可塑性）関連分子（BDNF・mTORC1経路）を介した神経可塑性 neuroplasticity 神経可塑性（neuroplasticity） neuroplasticity（神経可塑性）の急速な変化を引き起こすと考えられている。ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）のケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）からNMDA受容体への親和性がより高いS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体）を精製 purification 精製（purification） purification（精製）した理由は、同じ抗うつ効果をより低用量・少ない解離性副作用で得るためである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esketamine'>エスケタミン</span>がNMDA受容体を拮抗<br>（抑制性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>作動性介在ニューロン優位に）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thalamocortical'>視床皮質</span>・辺縁系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disinhibition'>脱抑制</span>的な<br>グルタミン酸<span class='jp-term jp-term-diagram' title='burst'>バースト</span>が起こる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AMPA receptor'>AMPA受容体</span>を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic transmission'>シナプス伝達</span>の急性増強"]
    C --> D["BDNF遊離・mTORC1経路の活性化"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptogenesis'>シナプス新生</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasticity'>可塑性</span>の急速な回復"]
    E --> F["数時間以内に抗うつ効果・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicidal ideation'>自殺念慮</span>の軽減"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frontal cortex'>前頭皮質</span>・辺縁系の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electrophysiology'>電気生理</span>学的な<br>結合が一時的に断たれる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dissociative symptoms'>解離症状</span>（投与後1〜2時間で消退）"]

💡 「NMDA受容体を阻害するのに、なぜ最終的にはグルタミン酸伝達が増えるのか」という一見矛盾した機序が鍵。エスケタミンesketamine エスケタミン（esketamine）esketamine（エスケタミン）は抑制性GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）作動性介在ニューロン上のNMDA受容体を優先的に阻害するため、興奮性の錐体細胞 pyramidal neurons 錐体細胞（pyramidal neurons） pyramidal neurons（錐体細胞）への抑制が外れ、結果としてグルタミン酸のバースト burst バースト（burst） burst（バースト）放出が起こる。この急性の可塑性 plasticity 可塑性（plasticity） plasticity（可塑性）変化がSSRIの週単位の受容体脱感作 receptor desensitization 受容体脱感作（receptor desensitization） receptor desensitization（受容体脱感作）とは全く異なる速さで抗うつ効果を生む。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	鼻腔内intranasal 鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）スプレー（唯一の抗うつ薬の経鼻製剤）
バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）	約48%（鼻腔粘膜nasal mucosa 鼻腔粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻腔粘膜）からの吸収）
分布	高い脂溶性、血液脳関門を速やかに通過
代謝	肝CYP2B6・CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）でノルエスケタミン esketamine エスケタミン（esketamine） esketamine（エスケタミン）（活性は弱い）へ代謝
半減期	約7〜12時間
効果発現	投与後数時間以内（自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の軽減も同様）

⭐ 鼻腔内投与intranasal administration 鼻腔内投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔内投与）という剤型そのものが薬理学的に理にかなっている。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与）では肝初回通過効果 hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect） hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）でバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ）が著しく低下するため、鼻粘膜nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜）から直接吸収させることで速い立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり）と予測可能 predictable 予測可能（predictable） predictable（予測可能）な血中濃度を両立させている。ただし裏を返せば自己判断での用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）や乱用のリスクも生みやすく、これが医療機関内投与・使用制限プログラムの根拠になっている。

適応

領域	使いどころ
精神科	治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）（米国添付文書では単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）または経口抗うつ薬との併用）、急性の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動を伴う大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD) 大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害）の抑うつ症 depressive disorder 抑うつ症（depressive disorder） depressive disorder（抑うつ症）状（こちらは経口抗うつ薬との併用に限る）¹

領域

使いどころ

精神科

治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）（米国添付文書では単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）または経口抗うつ薬との併用）、急性の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動を伴う大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD) 大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害）の抑うつ症 depressive disorder 抑うつ症（depressive disorder） depressive disorder（抑うつ症）状（こちらは経口抗うつ薬との併用に限る）¹

用法・用量

⚠️ 併用が要るかどうかは適応で違う。 米国の現行添付文書では、治療抵抗性うつ病treatment-resistant depression 治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）は単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）でも経口抗うつ薬との併用でもよいが、急性の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動を伴う大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD) 大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害）の抑うつ症 depressive disorder 抑うつ症（depressive disorder） depressive disorder（抑うつ症）状は経口抗うつ薬との併用に限る¹。「常に併用」と一括りにしない。

医療機関内で投与し、各回の投与後、医療者が少なくとも2時間モニタリングし、そのうえで臨床的に安定して帰宅できるかを評価する（自己判断での帰宅・運転は不可）¹。導入期induction phase 導入期（induction phase）induction phase（導入期）は週2回、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）は投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔）を漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減）していく。日本では未承認であり、実際のレジメンは各国の承認情報・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意

禁忌：脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）の既往（一過性の血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）が頭蓋内出血 intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)） intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）を増悪させうる）
⚠️ 投与直後に一過性の血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）が起こりうるため、コントロール不良の高血圧・動脈瘤性血管疾患aneurysmal vascular disease動脈瘤性血管疾患（aneurysmal vascular disease）aneurysmal vascular disease（動脈瘤性血管疾患）・心血管疾患では慎重投与
⚠️ 米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）が5項目——鎮静・解離・呼吸抑制・乱用および誤用・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）および自殺行動——設定されている¹
⚠️ 乱用・依存のリスクがあり、米国では SPRAVATO REMS という使用制限プログラムのもとでのみ供給され、医療機関内投与に限定される¹
妊娠・授乳中の安全性データは限られる

副作用

頻度	内容
高頻度	めまい、解離症状dissociative symptoms 解離症状（dissociative symptoms）dissociative symptoms（解離症状）（幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）様知覚変容）、悪心
注意	投与直後の一過性血圧上昇 elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）、鎮静、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）
重篤・まれ	乱用・依存、重度の解離反応、まれに重度の鎮静・呼吸抑制

まとめ

ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ケタミンketamineケタミン（ketamine）ketamine（ケタミン）のS体 S-enantiomerS体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体）。NMDA受容体拮抗により抑制性介在ニューロン inhibitory interneuron 抑制性介在ニューロン（inhibitory interneuron） inhibitory interneuron（抑制性介在ニューロン）を阻害し、グルタミン酸バースト burst バースト（burst） burst（バースト）を介して急速な抗うつ効果を生む。
数時間以内という速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性）が最大の特徴で、他の非再取り込み型抗うつ薬 non-reuptake-inhibitor antidepressants 非再取り込み型抗うつ薬（non-reuptake-inhibitor antidepressants） non-reuptake-inhibitor antidepressants（非再取り込み型抗うつ薬）（数週間かかる）と一線を画す。
適応は治療抵抗性うつ病 treatment-resistant depression治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression） treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ病）・急性自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）を伴ううつ病エピソード depressive episode うつ病エピソード（depressive episode） depressive episode（うつ病エピソード）に限定される。
必ず経口抗うつ薬に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）し、単独では使わない。医療機関内投与＋投与後モニタリングが必須。
投与直後の一過性血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇）があり、脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH 脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）の既往では禁忌。
鼻腔内投与intranasal administration 鼻腔内投与（intranasal administration）intranasal administration（鼻腔内投与）でバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ）約48%、半減期約7〜12時間。
乱用・依存リスクから厳格な使用制限プログラムのもとで管理される。
日本では未承認（2026年現在）。

出典

1.SPRAVATO (esketamine) nasal spray, for intranasal use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（Janssen Pharmaceuticals）・2026）2026年3月改訂の米国添付文書。治療抵抗性うつ病には単剤療法または経口抗うつ薬との併用で、急性の自殺念慮・自殺行動を伴う大うつ病性障害の抑うつ症状には経口抗うつ薬との併用に限り適応がある。枠組み警告は鎮静・解離・呼吸抑制・乱用および誤用・自殺念慮および自殺行動の5項目。各回の投与後、医療者が少なくとも2時間モニタリングし、そのうえで臨床的に安定して帰宅できるかを評価する。SPRAVATO REMS という使用制限プログラムのもとでのみ供給される閲覧 2026-09-05