Drug Atlas · A20 Mood stabilizers / 気分安定薬 · 必修

リチウム

lithium

分類: Mood stabilizers / 気分安定薬
商品名（日本）: リーマス
商品名（EU）: Quilonum
科目: Pharmacology
トピック: A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders
禁忌疾患: 原発性副腎不全慢性腎臓病
副作用: 振戦下痢
監視検査値: クレアチニン甲状腺刺激ホルモン
影響検査値: カルシウム
相互作用: （デクス）イブプロフェン（デクス）ケトプロフェンイルベサルタンインドメタシンエナラプリルカプトプリルジクロフェナクセレコキシブナプロキセンバルサルタンバルサルタン＋サクビトリルヒドロクロロチアジドペリンドプリルメロキシカムヨウ素ラミプリルロサルタン
対象疾患: 気分障害（うつ病・双極性障害）統合失調感情障害
原因となる疾患: 急性・慢性尿細管間質性腎炎甲状腺機能低下症巣状分節性糸球体硬化症尿崩症

🧠 全体像：リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）は双極性障害の躁状態manic phase of bipolar disorder双極性障害の躁状態（manic phase of bipolar disorder）manic phase of bipolar disorder（双極性障害の躁状態）治療における第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）であり、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）から転用されたバルプロ酸・カルバマゼピン・ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）とは出自も機序も異なる、精神科で唯一の「純粋な気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）」である。自殺予防効果が実証されている数少ない精神科薬という独自の価値を持つ一方、治療域と中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）が極めて近いため、有効性を追求すること自体が中毒リスクと隣り合わせになる——用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）と血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が治療そのものと不可分な薬。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	出自	機序	際立つ強み・弱点
リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）	金属イオン（唯一）	イノシトールモノホスファターゼinositol monophosphatase (IMPase)イノシトールモノホスファターゼ（inositol monophosphatase (IMPase)）inositol monophosphatase (IMPase)（イノシトールモノホスファターゼ）・GSK-3阻害	第一選択・自殺予防効果／治療域が狭い
バルプロ酸	抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）由来	GABA↑・Na⁺チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）・T型Ca²⁺チャネルcalcium channelCa²⁺チャネル（calcium channel）calcium channel（Ca²⁺チャネル）遮断	躁に強い／催奇形性
カルバマゼピン	抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）由来	Na⁺チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）	三叉神経痛trigeminal neuralgia三叉神経痛（trigeminal neuralgia）trigeminal neuralgia（三叉神経痛）にも／SJS(HLA-B*1502)・酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）
ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）	抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）由来	Na⁺チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）・グルタミン酸↓	うつの予防に強い／SJS（緩徐増量が必須）

⭐ 「躁に強いのはリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）・バルプロ酸・カルバマゼピン、うつの予防に強いのはラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）」という非対称性が双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の維持療法を理解する鍵。ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）は急性躁には無力に近いが再発性のうつエピソードを防ぐ力が強く、逆にリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）は躁・うつ双方の予防効果と自殺予防効果を併せ持つバランス型——このバランスの良さが第一選択である理由。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lithium'>リチウム</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inositol monophosphatase (IMPase)'>イノシトールモノホスファターゼ</span>を阻害"] --> B["イノシトール一リン酸から<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='myo-inositol'>ミオイノシトール</span>への再生が止まる"]
    B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myo-inositol'>ミオイノシトール</span>が枯渇"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphatidylinositol'>ホスファチジルイノシトール</span>系<br>シグナル伝達が減弱"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lithium'>リチウム</span>がGSK-3βを阻害"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroprotection'>神経保護</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic plasticity'>シナプス可塑性</span>関連の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wnt pathway'>Wnt経路</span>など）が変化"]
    D --> G["過剰な神経興奮性シグナルの<br>『鈍化』（気分の振れ幅を抑える）"]
    F --> G

💡 リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）の正確な抗躁機序は今も完全には解明されていないが、「イノシトール枯渇仮説」と「GSK-3阻害仮説」の2本柱で説明されることが多い。どちらも共通するのは、特定の神経伝達物質受容体を直接ブロックするのではなく、細胞内シグナル伝達のセカンドメッセンジャーsecond messengerセカンドメッセンジャー（second messenger）second messenger（セカンドメッセンジャー）段階で気分の振れ幅そのものを鈍らせるという発想であり、これが躁・うつ両方向への予防効果につながると考えられている。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	経口でほぼ完全に吸収
分布	細胞内液intracellular fluid, ICF細胞内液（intracellular fluid, ICF）intracellular fluid, ICF（細胞内液）へゆっくり分布（脱水・Na⁺欠乏で再吸収が増え中毒リスク↑）
代謝	受けない（未変化体のまま体内を巡る）
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のみ（近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）でNa⁺と競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に再吸収される）
半減期	約18〜24時間（定常状態到達に約5日）
治療域	血中濃度0.6〜1.2 mEq/L（中毒域toxic range中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）との差がわずか）

⭐ リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）が肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を一切受けず腎臓だけで処理される、しかも近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）でNa⁺と同じ経路で再吸収されるという2点が、臨床上のあらゆる注意点の根っこにある。脱水・低Na⁺血症・NSAIDs・ACE阻害薬・サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）はいずれもNa⁺の動態を変えることでリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）の腎クリアランスrenal clearance腎クリアランス（renal clearance）renal clearance（腎クリアランス）を下げ、中毒濃度に押し上げる——これらは「リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）そのものを阻害する薬」ではなく「リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）の排泄経路に割り込む薬」として理解する。

適応

領域	使いどころ
精神科	双極性障害の躁状態manic phase of bipolar disorder双極性障害の躁状態（manic phase of bipolar disorder）manic phase of bipolar disorder（双極性障害の躁状態）の急性期治療・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）の再発予防（第一選択）、うつ病の増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）（治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ）への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ））
精神科（他）	自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）の既往がある気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）での長期予防（自殺予防効果が実証されている数少ない薬）

領域

使いどころ

精神科

双極性障害の躁状態manic phase of bipolar disorder双極性障害の躁状態（manic phase of bipolar disorder）manic phase of bipolar disorder（双極性障害の躁状態）の急性期治療・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）の再発予防（第一選択）、うつ病の増強療法augmentation therapy増強療法（augmentation therapy）augmentation therapy（増強療法）（治療抵抗性うつtreatment-resistant depression治療抵抗性うつ（treatment-resistant depression）treatment-resistant depression（治療抵抗性うつ）への上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ））

精神科（他）

自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）の既往がある気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）での長期予防（自殺予防効果が実証されている数少ない薬）

用法・用量

炭酸リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）として1日400〜600 mgより開始し、1日2〜3回に分割経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。血中濃度の目安は急性期0.8〜1.2 mEq/L、維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）0.6〜1.0 mEq/L。 投与初期・増量時は1週間に1回、維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）は2〜3か月に1回を目安に血中濃度・腎機能・甲状腺機能を測定する。実際の用量は年齢・腎機能・体格・併用薬で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（Na⁺欠乏でLi再吸収が増え中毒リスク上昇）、重度の慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）（排泄低下により中毒リスク上昇）
⚠️ NSAIDs（ナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）など）・ACE阻害薬・サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）はいずれも腎でのリチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）再吸収を増やし血中濃度を上げる。併用時は用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）と頻回モニタリングが必須
⚠️ 脱水・塩分制限・発熱・下痢・嘔吐は容量減少を介して中毒リスクを急に高める
妊娠初期はEbstein奇形のリスクがわずかに増加するため、有益性とリスクを慎重に評価する
中毒症状（振戦の増悪、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）、意識障害）は血中濃度と症状が乖離することがあり、症状で判断する

副作用

頻度	内容
高頻度	細かい振戦、多尿・多飲polydipsia多飲（polydipsia）polydipsia（多飲）、下痢、悪心
注意	甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症（TSH上昇）、副甲状腺機能亢進Hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進（Hyperparathyroidism）Hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進）・高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）、体重増加
重篤・まれ	リチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒（lithium toxicity）lithium toxicity（リチウム中毒）（振戦増悪・運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）・意識障害）、腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症）、慢性間質性腎炎chronic interstitial nephritis慢性間質性腎炎（chronic interstitial nephritis）chronic interstitial nephritis（慢性間質性腎炎）、催奇形性（Ebstein奇形）

まとめ

双極性障害の躁状態manic phase of bipolar disorder双極性障害の躁状態（manic phase of bipolar disorder）manic phase of bipolar disorder（双極性障害の躁状態）における第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）由来の他の気分安定薬Mood stabilizers気分安定薬（Mood stabilizers）Mood stabilizers（気分安定薬）とは異なり、金属イオンそのものが薬効を持つ唯一の存在。
イノシトールモノホスファターゼinositol monophosphatase (IMPase)イノシトールモノホスファターゼ（inositol monophosphatase (IMPase)）inositol monophosphatase (IMPase)（イノシトールモノホスファターゼ）・GSK-3阻害という、受容体ではなく細胞内シグナル伝達を標的にする機序。
精神科薬の中で数少ない自殺予防効果が実証された薬。
腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）のみで肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を受けず、Na⁺と競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に再吸収されるため脱水・NSAIDs・ACE阻害薬・サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）で中毒リスクが上がる。
治療域が0.6〜1.2 mEq/Lと狭く、定期的な血中濃度・腎機能・甲状腺機能モニタリングが必須。
慢性使用で腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus）nephrogenic diabetes insipidus（腎性尿崩症）・甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症・副甲状腺機能亢進Hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進（Hyperparathyroidism）Hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進）を起こしうる。
妊娠初期はEbstein奇形のリスクがわずかに増加する。