Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修

バルプロ酸

valproate

分類: Antiepileptics / 抗てんかん薬Mood stabilizers / 気分安定薬
商品名（日本）: デパケン
商品名（EU）: Depakine
科目: Pharmacology
トピック: A20: Non-reuptake-inhibitor antidepressants. Agents used for treatment of manic phase of bipolar disorders A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics A13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes
禁忌疾患: 肝硬変
副作用: 振戦
監視検査値: アンモニア
相互作用: イミペネムシラスタチンエルタペネムオキシベート製剤スティリペントールドリペネムフェノバルビタールフェルバマットメロペネムラモトリギン大麻
対象疾患: Dravet症候群 Lennox-Gastaut症候群てんかん気分障害（うつ病・双極性障害）片頭痛・一次性頭痛症候群
原因となる疾患: Fanconi症候群急性膵炎神経管閉鎖不全（二分脊椎・無脳症）

🧠 全体像：バルプロ酸は抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）の中で唯一「欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）からミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）から全般強直間代tonic-clonic強直間代（tonic-clonic）tonic-clonic（強直間代）までほぼ全部に効く」広域スペクトラム薬broad-spectrum (antiseizure) medication広域スペクトラム薬（broad-spectrum (antiseizure) medication）broad-spectrum (antiseizure) medication（広域スペクトラム薬）である。GABA↑・Na遮断・T型Ca遮断という複数機序を持つことがこの広さの理由だが、同じ多面性pleiotropy多面性（pleiotropy）pleiotropy（多面性）が妊娠中曝露による重大な催奇形性・神経発達障害という最大の弱点も生む。「効く範囲の広さ」と「妊娠可能な患者では第一選択にしない」という相反する評価を同時に持つ薬、という理解がすべての土台になる。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	系統	スペクトラム	弱点
バルプロ酸	⑦広域（GABA↑・Na遮断・T型Ca遮断）	欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）〜ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）〜全般強直間代tonic-clonic強直間代（tonic-clonic）tonic-clonic（強直間代）まで広域	妊娠中曝露のリスク・肝毒性・高アンモニア血症hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症）
トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート）	⑦広域（Na遮断・GABA増強・AMPA/カイニン酸kainic acid (kainate)カイニン酸（kainic acid (kainate)）kainic acid (kainate)（カイニン酸）拮抗・炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害））	てんかん・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）	腎結石・体重減少・認知鈍化cognitive slowing認知鈍化（cognitive slowing）cognitive slowing（認知鈍化）・胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）
ゾニサミドzonisamideゾニサミド（zonisamide）zonisamide（ゾニサミド）	⑦広域（Na・T型Ca遮断＋弱い炭酸脱水酵素阻害carbonic anhydrase inhibition炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition）carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害））	焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）（補助）	腎結石
エトスクシミドethosuximideエトスクシミド（ethosuximide）ethosuximide（エトスクシミド）	②T型Ca遮断のみ	欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）単独の第一選択	他の発作型には無効

⭐ 欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）単独ならエトスクシミドethosuximideエトスクシミド（ethosuximide）ethosuximide（エトスクシミド）が第一選択だが、欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）に他の発作型（ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・全般強直間代tonic-clonic強直間代（tonic-clonic）tonic-clonic（強直間代））が併存するならバルプロ酸のような広域薬を選ぶ。この「単独か併存か」が両剤の使い分けの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。

機序

flowchart TD
    A["バルプロ酸"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GABA transaminase'>GABAトランスアミナーゼ</span>阻害<br>→GABA分解↓"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated sodium channel'>電位依存性Naチャネル</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='use-dependent block'>使用依存性遮断</span>"]
    A --> D["視床<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T-type calcium channel'>T型Caチャネル</span>遮断"]
    B --> E["GABA↑によるCl⁻流入増加"]
    C --> F["高頻度発火の抑制"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thalamocortical oscillation'>視床-皮質振動</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absence seizure'>欠神発作</span>の回路）の抑制"]
    E --> H["全般的な神経興奮性の低下"]
    F --> H
    G --> H
    H --> I["焦点性〜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='generalized'>全般性</span>まで幅広い発作型を抑制"]

💡 3つの機序を同時に持つため「どの発作型にも一応効く」広域薬になるが、逆にどれも決定打ではなく、欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）単独ならT型Ca遮断に特化したエトスクシミドethosuximideエトスクシミド（ethosuximide）ethosuximide（エトスクシミド）の方が切れ味がよい。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	高い（ほぼ完全）
分布	血漿蛋白結合率plasma protein binding rate血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）が高く、高用量域では非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）（遊離型が増える）
代謝	肝でβ酸化beta-oxidationβ酸化（beta-oxidation）beta-oxidation（β酸化）・グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）。CYP450の誘導と阻害の両方の性質を併せ持つ
相互作用の型	グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を強く阻害 → ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）など抱合代謝conjugative metabolism抱合代謝（conjugative metabolism）conjugative metabolism（抱合代謝）薬の血中濃度を大きく上げる
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約9〜16時間

⭐ バルプロ酸はCYP450誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）ではなく、むしろ他薬の代謝（特にグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合））を阻害する側に回る点が、カルバマゼピン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）など酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）と対照的。

適応

領域	使いどころ
てんかん	広域スペクトラム。欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニーmyoclonicミオクロニー（myoclonic）myoclonic（ミオクロニー）・全般強直間代tonic-clonic強直間代（tonic-clonic）tonic-clonic（強直間代）を含むてんかん。妊娠可能な患者では第一選択にしない
精神科	双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁状態manic state躁状態（manic state）manic state（躁状態）
頭痛	片頭痛の予防（妊娠可能な患者では避ける）

用法・用量

てんかんでは少量から開始し血中濃度と効果をみながら漸増する。片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁でも同様に個別化する。妊娠可能性のある患者に処方する場合は、有効な避妊と定期的なリスク説明（現地の妊娠予防プログラム）を伴わせる。 実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：肝硬変・重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（肝毒性の枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））
⚠️ 妊娠中曝露は重大な胎児リスクを持つ。 神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）を含む先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）と、児の神経発達障害（自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）・知的障害）のリスクが他の抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）より明確に高い。妊娠可能性のある患者では臨床的に可能な限り避け、他に十分な発作抑制手段がない場合のみ、妊娠予防措置のもとで専門医が管理する
⚠️ ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）との併用：バルプロ酸がラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）のグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を阻害し、半減期がほぼ2倍に延長する。併用時はラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）の増量をより緩徐にし、通常より低い用量で維持する
フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）との併用：バルプロ酸がフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）の代謝を阻害し血中濃度が上昇しうる。フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）の減量を要することがある
高アンモニア血症hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症）・肝毒性のリスクがあるため定期的な監視が必要

副作用

頻度	内容
高頻度	振戦、体重増加、消化器症状、脱毛
注意	高アンモニア血症hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症）（アンモニアモニタリング）、血小板減少
重篤・まれ	肝毒性（特に乳幼児）、急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）、妊娠中曝露による先天奇形congenital defects先天奇形（congenital defects）congenital defects（先天奇形）・神経発達障害

まとめ

GABA↑・Na遮断・T型Ca遮断の3機序を併せ持つ唯一の広域スペクトラム抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）。
欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）が単独ならエトスクシミドethosuximideエトスクシミド（ethosuximide）ethosuximide（エトスクシミド）、他の発作型が併存するならバルプロ酸を選ぶ。
CYP450誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）ではなくグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を阻害する側。ラモトリギンlamotrigineラモトリギン（lamotrigine）lamotrigine（ラモトリギン）の血中濃度を大きく上げる。
妊娠中曝露による神経管閉鎖不全neural tube defects (NTDs)神経管閉鎖不全（neural tube defects (NTDs)）neural tube defects (NTDs)（神経管閉鎖不全）・神経発達障害のリスクが最大の弱点。妊娠可能な患者では避ける。
双極性障害の躁状態manic phase of bipolar disorder双極性障害の躁状態（manic phase of bipolar disorder）manic phase of bipolar disorder（双極性障害の躁状態）・片頭痛予防migraine prophylaxis片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防）という抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）の枠を超えた適応を持つ。
高アンモニア血症hyperammonemia高アンモニア血症（hyperammonemia）hyperammonemia（高アンモニア血症）・肝毒性を定期的にモニタリングする。