Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
メロペネム
meropenem
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- メロペン
- 商品名（EU）
- Meronem
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitors
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaAcinetobacter baumanniiEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeStreptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzaeBacteroides fragilisSalmonella typhi
- 副作用
- 痙攣下痢
- 相互作用
- バルプロ酸
- 自然耐性の微生物
- Chlamydia psittaciChlamydia trachomatis A, B, CChlamydia trachomatis D–KChlamydia trachomatis L1–3Chlamydophila pneumoniaeCoxiella burnetiiMycoplasma genitaliumMycoplasma hominisMycoplasma pneumoniaeOrientia tsutsugamushiRickettsia prowazekiiRickettsia rickettsiiRickettsia typhiStenotrophomonas maltophiliaUreaplasma urealyticum
- 対象疾患
- Fournier壊疽Lemierre症候群壊死性軟部組織感染症海綿静脈洞血栓症急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎急性膵炎血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）細菌性髄膜炎胆石症腸チフス尿路感染症脳膿瘍腹膜炎・消化管穿孔
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）はカルバペネム系carbapenemsカルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系）の中で最も汎用性が高い「事実上のデフォルト」であり、Gram陽性・Gram陰性・嫌気性菌を横断する超広域スペクトラムと、イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）より痙攣リスクが低く髄膜炎にも使えるという安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）の広さを両立させている。カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）を1剤選ぶなら通常メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）になる理由はここにある。ただし「広域＝万能」ではなく、MRSA・非定型菌atypical pathogens非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌）（Mycoplasma、Chlamydia、Legionella）には無効という限界と、バルプロ酸の血中濃度を大きく下げるという見落とされがちな相互作用を必ず押さえる。
薬効群の中での位置づけ
カルバペネム系carbapenemsカルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系）は「超広域βラクタムの最終兵器」という共通の立ち位置を持ちながら、痙攣リスク・緑膿菌/Acinetobacter/Enterococcusカバー・投与回数で差がつく。
| 薬剤 | カバーする範囲 | 痙攣リスク | 投与 | 位置づけ |
|---|---|---|---|---|
| メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） | Gram+/Gram−/嫌気性、緑膿菌・Acinetobacter含む | 低め（imipenemより少ない） | 1日3回 | 髄膜炎にも使える汎用カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） |
| イミペネムシラスタチンimipenem-cilastatinイミペネムシラスタチン（imipenem-cilastatin）imipenem-cilastatin（イミペネムシラスタチン） | 同上（Enterococcus faecalisへの活性がやや強い） | 比較的高い | 1日3〜4回 | 最初のカルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）。シラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン）併用が必須 |
| ドリペネムdoripenemドリペネム（doripenem）doripenem（ドリペネム） | 同上 | 低め | 1日3回 | メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）とほぼ同等。VAPでの安全性シグナルにより適応が限定的 |
| エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） | Gram+/Gram−/嫌気性、緑膿菌・Acinetobacter・Enterococcusは無効 | 低め | 1日1回 | 市中感染向け。院内・免疫不全では選ばない |
| アズトレオナムaztreonamアズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム）（モノバクタムmonobactamモノバクタム（monobactam）monobactam（モノバクタム）） | Gram陰性好気性菌aerobic bacteria好気性菌（aerobic bacteria）aerobic bacteria（好気性菌）のみ | なし | 状況により数回 | ペニシリンアレルギーの代替 |
⭐ カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）はβラクタムの中で最も安定な部類で、ESBL（基質特異性拡張型βラクタマーゼextended-spectrum beta-lactamase (ESBL)基質特異性拡張型βラクタマーゼ（extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)）extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)（基質特異性拡張型βラクタマーゼ））を産生する耐性腸内細菌にも効くことが多い。ただしKPCなどのカルバペネマーゼcarbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ）を持つ菌には無効化されることがあり、この耐性機序resistance mechanism耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序）に対抗するためにバボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）の相棒）のような新しいβラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitorβラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬）が開発された。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='meropenem'>メロペネム</span>が細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='outer membrane porin'>外膜ポーリン</span>を通過"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein, PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>（PBP、主にPBP2）に結合"]
B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
C --> D["架橋できない細胞壁が積み上がる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
G["多くのβラクタマーゼ（ESBL含む）"] -.->|"通常は分解されない"| A
H["KPCなど<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbapenemase-producing organism'>カルバペネマーゼ産生菌</span>"] -.->|"分解し耐性化"| A💡 MRSA・非定型菌atypical pathogens非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌）に無効な理由は標的の違い。 MRSAはPBP2aという構造の異なるPBPを持ち、メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）を含むほぼ全βラクタムが結合できない。Mycoplasma・Chlamydia・Legionellaはそもそも細胞壁（ペプチドグリカン）を持たない、または細胞内寄生のため、細胞壁合成阻害薬cell wall synthesis inhibitors細胞壁合成阻害薬（cell wall synthesis inhibitors）cell wall synthesis inhibitors（細胞壁合成阻害薬）というメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）の作用点target作用点（target）target（作用点）自体が存在しない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IVのみ（経口吸収されない） |
| 分布 | 組織移行良好。髄液へも炎症時に十分移行（イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）より髄膜炎に向く理由） |
| 代謝 | ほとんど受けない。腎デヒドロペプチダーゼdehydropeptidaseデヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase）dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ）Iに対して比較的安定（シラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン）併用が不要な理由） |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須 |
| 半減期 | 約1時間 |
⭐ 時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）の殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）なので、髄膜炎など高いMICを要する状況では投与時間の延長・投与回数を増やす戦略が使われる。
適応
用法・用量
IV。一般感染では1回0.5〜1 g・8時間ごと、髄膜炎など高いMICを要する適応では1回2 g・8時間ごとまで増量する。腎機能低下時はクレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス）に応じて減量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延長する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：カルバペネム系carbapenemsカルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系）・βラクタム系への過敏症
- ⚠️ 痙攣：βラクタム共通の中枢毒性central nervous system toxicity中枢毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢毒性）だが、カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）の中では相対的にリスクが低い（イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）より安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が広い）。高用量・腎機能低下・中枢神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）の既往ではリスクが上がる
- ⚠️ バルプロ酸との併用は避ける。 カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）はバルプロ酸のグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を促進し赤血球への取り込みも阻害するため、バルプロ酸血中濃度が数日で治療域を大きく下回る。 てんかんのコントロールを失う実害があり、可能なら代替抗菌薬に変更する。やむを得ず併用する場合は抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）の追加・厳重な血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が要る
- MRSA・非定型菌atypical pathogens非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌）（Mycoplasma、Chlamydia、Legionella）には無効
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心、注射部位反応 |
| 注意 | 過敏症・発疹、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 痙攣（imipenemより頻度は低め）、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、血液障害 |
まとめ
- カルバペネムcarbapenemカルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム）の中で最も汎用性が高い「事実上のデフォルト」。Gram+/Gram−/嫌気性を広くカバーするが、MRSA・非定型菌atypical pathogens非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌）には無効。
- imipenemより痙攣リスクが低く髄液移行CSF penetration髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行）も良いため、髄膜炎にも使える。
- 腎デヒドロペプチダーゼdehydropeptidaseデヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase）dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ）Iに対して比較的安定なため、イミペネムimipenemイミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム）と違いシラスタチンcilastatinシラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン）の併用が不要。
- バルプロ酸の血中濃度を大きく下げるため併用は避ける。やむを得ない場合は厳重モニタリング。
- KPCなどカルバペネマーゼcarbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase）carbapenemase（カルバペネマーゼ）には無効化されうる。その対策がバボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）との合剤（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）/バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム））。
- エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム）と違い緑膿菌・Acinetobacterをカバーする。