Drug Atlas · C10 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
メロペネム
meropenem
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- メロペン
- 商品名（EU）
- Meronem
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitors
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaAcinetobacter baumanniiEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeStreptococcus pneumoniaeNeisseria meningitidisHaemophilus influenzaeBacteroides fragilisSalmonella typhi
- 副作用
- 痙攣下痢
- 相互作用
- バルプロ酸
- 自然耐性の微生物
- Chlamydia psittaciChlamydia trachomatis A, B, CChlamydia trachomatis D–KChlamydia trachomatis L1–3Chlamydophila pneumoniaeCoxiella burnetiiMycoplasma genitaliumMycoplasma hominisMycoplasma pneumoniaeOrientia tsutsugamushiRickettsia prowazekiiRickettsia rickettsiiRickettsia typhiStenotrophomonas maltophiliaUreaplasma urealyticum
- 対象疾患
- Fournier壊疽Lemierre症候群院内肺炎横隔膜下膿瘍壊死性軟部組織感染症海綿静脈洞血栓症急性腎盂腎炎・腎膿瘍急性胆管炎急性膵炎血液・腫瘍救急（発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群）細菌性肝膿瘍細菌性髄膜炎人工呼吸器関連肺炎炭疽胆石症腸チフス尿路感染症脳膿瘍膿腎症腹膜炎・消化管穿孔
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：メロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） はカルバペネム系 carbapenems カルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系） の中で最も汎用性が高い「事実上のデフォルト」であり、Gram陽性・Gram陰性・嫌気性菌を横断する超広域スペクトラム broad spectrum 広域スペクトラム（broad spectrum） broad spectrum（広域スペクトラム） と、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） より痙攣リスクが低く髄膜炎にも使えるという安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） の広さを両立させている。カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） を1剤選ぶなら通常メロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） になる理由はここにある。ただし「広域＝万能」ではなく、MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） （Mycoplasma、Chlamydia、Legionella）には無効という限界と、バルプロ酸の血中濃度を大きく下げるという見落とされがちな相互作用を必ず押さえる。
薬効群の中での位置づけ
カルバペネム系carbapenems カルバペネム系（carbapenems）carbapenems（カルバペネム系） は「超広域βラクタムの最終兵器」という共通の立ち位置を持ちながら、痙攣リスク・緑膿菌/Acinetobacter/Enterococcusカバー・投与回数で差がつく。
| 薬剤 | カバーする範囲 | 痙攣リスク | 投与 | 位置づけ |
|---|---|---|---|---|
| メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） | Gram+/Gram−/嫌気性、緑膿菌・Acinetobacter含む | 低め（imipenemより少ない） | 1日3回 | 髄膜炎にも使える汎用カルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム） |
| イミペネムシラスタチンimipenem + cilastatinイミペネムシラスタチン（imipenem + cilastatin）imipenem + cilastatin（イミペネムシラスタチン） | 同上（Enterococcus faecalisへの活性がやや強い） | 比較的高い | 1日3〜4回 | 最初のカルバペネム carbapenemカルバペネム（carbapenem） carbapenem（カルバペネム）。シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 併用が必須 |
| ドリペネムdoripenemドリペネム（doripenem）doripenem（ドリペネム） | 同上 | 低め | 1日3回 | メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） とほぼ同等。VAPでの安全性シグナルにより適応が限定的 |
| エルタペネムertapenemエルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） | Gram+/Gram−/嫌気性、緑膿菌・Acinetobacter・Enterococcusは無効 | 低め | 1日1回 | 市中感染向け。院内・免疫不全では選ばない |
| アズトレオナムaztreonamアズトレオナム（aztreonam）aztreonam（アズトレオナム）（モノバクタムmonobactamモノバクタム（monobactam）monobactam（モノバクタム）） | Gram陰性好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌（aerobic bacteria） aerobic bacteria（好気性菌） のみ | なし | 状況により数回 | ペニシリンアレルギーの代替 |
⭐ カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） はβラクタムの中で最も安定な部類で、ESBL（基質特異性拡張型βラクタマーゼextended-spectrum beta-lactamase (ESBL)基質特異性拡張型βラクタマーゼ（extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)）extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)（基質特異性拡張型βラクタマーゼ））を産生する耐性腸内細菌にも効くことが多い。ただしKPCKPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）などのカルバペネマーゼ carbapenemaseカルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ）を持つ菌には無効化されることがあり、この耐性機序 resistance mechanism 耐性機序（resistance mechanism） resistance mechanism（耐性機序） に対抗するためにバボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）（メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） の相棒）のような新しいβラクタマーゼ阻害薬 beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor） beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） が開発された。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='meropenem'>メロペネム</span>が細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='outer membrane porin'>外膜ポーリン</span>を通過"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein, PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>、主に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein 2'>PBP2</span>）に結合"]
B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
C --> D["架橋できない細胞壁が積み上がる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
G["多くのβラクタマーゼ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extended-spectrum β-lactamase'>ESBL</span>含む）"] -.->|"通常は分解されない"| A
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Klebsiella pneumoniae carbapenemase'>KPC</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbapenemase-producing organism'>カルバペネマーゼ産生菌</span>"] -.->|"分解し耐性化"| A💡 MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） に無効な理由は標的の違い。 MRSAはPBP2aという構造の異なるPBPPBP（penicillin-binding protein）を持ち、メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） を含むほぼ全βラクタムが結合できない。Mycoplasma・Chlamydia・Legionellaはそもそも細胞壁（ペプチドグリカン）を持たない、または細胞内寄生のため、細胞壁合成阻害薬cell wall synthesis inhibitors 細胞壁合成阻害薬（cell wall synthesis inhibitors）cell wall synthesis inhibitors（細胞壁合成阻害薬） というメロペネム meropenem メロペネム（meropenem） meropenem（メロペネム） の作用点 target 作用点（target） target（作用点） 自体が存在しない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IVのみ（経口吸収されない） |
| 分布 | 組織移行良好。髄液へも炎症時に十分移行（イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） より髄膜炎に向く理由）。⚠️ ただし米国の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） 上、細菌性髄膜炎bacterial meningitis 細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎） は生後3か月以上の小児限定で、成人への使用は診療指針に基づく1 |
| 代謝 | ほとんど受けない。腎デヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） Iに対して比較的安定（シラスタチンcilastatin シラスタチン（cilastatin）cilastatin（シラスタチン） 併用が不要な理由） |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （未変化体）。腎機能低下で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須 |
| 半減期 | 約1時間 |
⭐ 時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）なので、髄膜炎など高いMICMIC（minimum inhibitory concentration）を要する状況では投与時間の延長・投与回数を増やす戦略が使われる。
適応
用法・用量
IV。一般感染では1回0.5〜1 g・8時間ごと、髄膜炎など高いMICを要する適応では1回2 g・8時間ごとまで増量する。腎機能低下時はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じて減量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延長する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：カルバペネム系 carbapenemsカルバペネム系（carbapenems） carbapenems（カルバペネム系）・βラクタム系への過敏症
- ⚠️ 痙攣：βラクタム共通の中枢毒性 central nervous system toxicity 中枢毒性（central nervous system toxicity） central nervous system toxicity（中枢毒性） だが、カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中では相対的にリスクが低い（イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） より安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） が広い）。高用量・腎機能低下・中枢神経疾患の既往ではリスクが上がる
- ⚠️ バルプロ酸との併用は避ける。 低下は「数日かけて」ではなく投与開始24時間以内に起こり、メロペネムmeropenem メロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム） 群では平均67%±19%（n=26）まで落ちた2。てんかんのコントロールを失う実害があり、可能なら代替抗菌薬に変更する
- ⚠️ バルプロ酸を増量しても追いつかない。 同研究は逐語で「Increasing VPA dose during the use of ertapenem or meropenem did not result in elevating VPA serum concentrations to therapeutic levels」と述べており、増量で凌ぐ戦略は成立しない2。やむを得ず併用する場合は抗てんかん薬 Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics） Antiepileptics（抗てんかん薬） の追加と厳重な血中濃度モニタリング therapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)） therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング） が要る
- 💡 機序としてはバルプロ酸のグルクロン酸抱合体 glucuronide conjugate グルクロン酸抱合体（glucuronide conjugate） glucuronide conjugate（グルクロン酸抱合体） の加水分解阻害と赤血球への取り込み阻害が挙げられるが、⚠️ 上記の研究はこの分子機序 molecular mechanism 分子機序（molecular mechanism） molecular mechanism（分子機序） 自体を検討していない
- MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） （Mycoplasma、Chlamydia、Legionella）には無効
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心、注射部位反応 |
| 注意 | 過敏症・発疹、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 痙攣（imipenemより頻度は低め）、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、血液障害 |
まとめ
- カルバペネムcarbapenem カルバペネム（carbapenem）carbapenem（カルバペネム） の中で最も汎用性が高い「事実上のデフォルト」。Gram+/Gram−/嫌気性を広くカバーするが、MRSA・非定型菌atypical pathogens 非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌） には無効。
- imipenemより痙攣リスクが低く髄液移行 CSF penetration 髄液移行（CSF penetration） CSF penetration（髄液移行） も良いため、髄膜炎にも使える。
- 腎デヒドロペプチダーゼ dehydropeptidase デヒドロペプチダーゼ（dehydropeptidase） dehydropeptidase（デヒドロペプチダーゼ） Iに対して比較的安定なため、イミペネムimipenem イミペネム（imipenem）imipenem（イミペネム） と違いシラスタチン cilastatin シラスタチン（cilastatin） cilastatin（シラスタチン） の併用が不要。
- バルプロ酸の血中濃度を大きく下げるため併用は避ける。やむを得ない場合は厳重モニタリング。
- KPCなどカルバペネマーゼ carbapenemase カルバペネマーゼ（carbapenemase） carbapenemase（カルバペネマーゼ） には無効化されうる。その対策がバボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム）との合剤（メロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）/バボルバクタムvaborbactamバボルバクタム（vaborbactam）vaborbactam（バボルバクタム））。
- エルタペネムertapenem エルタペネム（ertapenem）ertapenem（エルタペネム） と違い緑膿菌・Acinetobacterをカバーする。
出典
- 1.MEROPENEM for injection — Prescribing Information（Xellia Pharmaceuticals USA LLC / DailyMed（U.S. FDA）・2024）openFDAで全文を確認した（effective_time 20240710）。適応は逐語で「Complicated skin and skin structure infections (adult patients and pediatric patients 3 months of age and older only)」「Complicated intra-abdominal infections (adult and pediatric patients)」「Bacterial meningitis (pediatric patients 3 months of age and older only)」。⚠️ 細菌性髄膜炎は米国の承認適応としては小児限定であり、成人への使用は各国の診療指針に基づく。バルプロ酸については逐語で「Co-administration of Meropenem for Injection, USP with valproic acid or divalproex sodium reduces the serum concentration of valproic acid potentially increasing the risk of breakthrough seizures」、さらに逐語で「concomitant use of meropenem and valproic acid or divalproex sodium is generally not recommended」。腎機能低下時は逐語で「Dosage should be reduced in patients with creatinine clearance of 50 mL/min or less」。閲覧 2026-09-22
- 2.The Effect of Different Carbapenem Antibiotics (Ertapenem, Imipenem/Cilastatin, and Meropenem) on Serum Valproic Acid Concentrations（Therapeutic Drug Monitoring・2016）PubMedの抄録（PMID 27322166）で確認した。台湾の後方視的研究。低下の速さと大きさは逐語で「CBPMs reduced VPA serum concentration within 24 hours of administration by approximately 60%」。剤ごとの低下率は逐語で「72% ± 17%, 42% ± 22%, and 67% ± 19% in the ertapenem (N = 9), imipenem/cilastatin (N = 17), and meropenem (N = 26) groups, respectively」で、逐語「Ertapenem and meropenem had a greater effect on VPA serum concentration than imipenem/cilastatin」。増量では解決しないことは逐語で「Increasing VPA dose during the use of ertapenem or meropenem did not result in elevating VPA serum concentrations to therapeutic levels during the combined therapy period」。結論は逐語で「concomitant use of VPA and CBPMs should be avoided」。⚠️ この抄録は相互作用の分子機序を論じていない。閲覧 2026-09-22