Neisseria meningitidis

🧠 全体像：髄膜炎菌の劇症化は「莢膜内毒素capsular endotoxin (lipooligosaccharide)莢膜内毒素（capsular endotoxin (lipooligosaccharide)）capsular endotoxin (lipooligosaccharide)（莢膜内毒素）があふれ出す」というただ一つの現象から連鎖的に説明できる。咽頭に定着した菌が血流に侵入すると、細胞壁のリポオリゴ糖LOSリポオリゴ糖（LOS）LOS（リポオリゴ糖）が過剰産生され、菌体表面から水疱状に「出芽」してばらまかれる。これが毛細血管透過性capillary permeability毛細血管透過性（capillary permeability）capillary permeability（毛細血管透過性）の亢進（→循環血液量減少性ショックhypovolemic shock循環血液量減少性ショック（hypovolemic shock）hypovolemic shock（循環血液量減少性ショック））と血小板減少（→紫斑・DIC）を同時に進行させ、最終的に副腎出血壊死adrenal hemorrhagic necrosis副腎出血壊死（adrenal hemorrhagic necrosis）adrenal hemorrhagic necrosis（副腎出血壊死）（Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群））に至る——莢膜を持たない淋菌が局所の化膿性炎症suppurative inflammation化膿性炎症（suppurative inflammation）suppurative inflammation（化膿性炎症）にとどまるのとは対照的に、莢膜という「防御」が敗血症・DIC・副腎不全という全身病態を生む逆説paradox逆説（paradox）paradox（逆説）がここにある。

微生物学的な特徴

グラム陰性双球菌Gram-negative diplococcusグラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌）で、ナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）に共通する性状を持つ——本属の総論common features総論（common features）common features（総論）はここに集約し、淋菌・モラクセラ属Moraxella genusモラクセラ属（Moraxella genus）Moraxella genus（モラクセラ属）のページからはここへリンクする。

⚠️ 終末補体成分terminal complement component終末補体成分（terminal complement component）terminal complement component（終末補体成分）（C5〜C9）欠損症はナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）への感染感受性を上げる。 膜侵襲複合体MAC膜侵襲複合体（MAC）MAC（膜侵襲複合体）はグラム陰性菌の外膜を直接穿孔して溶菌bacteriolysis (lysis)溶菌（bacteriolysis (lysis)）bacteriolysis (lysis)（溶菌）させる経路で、莢膜化されたグラム陰性双球菌Gram-negative diplococcusグラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌）であるナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）の排除に特に重要である。C5〜C9のいずれが欠けてもMACが完成せず、髄膜炎菌・淋菌感染を反復しやすくなる——原発性補体欠損症complement deficiencies補体欠損症（complement deficiencies）complement deficiencies（補体欠損症）を疑う契機として重要。

病原性の仕組み

• 莢膜（多糖体、12血清型）：貪食を阻害する主要な病原性因子。莢膜多糖体capsular polysaccharide莢膜多糖体（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖体）はワクチンの標的にもなる
• 線毛（フィンブリエfimbriaeフィンブリエ（fimbriae）fimbriae（フィンブリエ））：粘膜表面への付着を担い、遺伝子再構成gene rearrangement遺伝子再構成（gene rearrangement）gene rearrangement（遺伝子再構成）による抗原変異antigenic variation抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異）を頻繁に起こして免疫認識を回避する
• IgAプロテアーゼIgA proteaseIgAプロテアーゼ（IgA protease）IgA protease（IgAプロテアーゼ）：粘膜表面のIgAを切断し宿主防御を減弱させる

flowchart TD
    A["N. meningitidisが咽頭に定着"] --> B["血流に侵入（菌血症）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipooligosaccharide (LOS)'>リポオリゴ糖</span>が過剰産生され<br>膜が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blebbing'>出芽</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>の大量放出"]
    D --> E["中枢神経系へ波及：髄膜炎"]
    D --> F["敗血症→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased capillary permeability'>毛細血管透過性亢進</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypovolemic shock'>循環血液量減少性ショック</span>"]
    F --> H["血小板減少→点状出血→紫斑→DIC"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Waterhouse-Friderichsen syndrome'>Waterhouse-Friderichsen症候群</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenal hemorrhagic necrosis'>副腎出血壊死</span>→死亡）"]

⭐ Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群）：循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少）が血管収縮を誘発し、副腎の出血性壊死hemorrhagic necrosis出血性壊死（hemorrhagic necrosis）hemorrhagic necrosis（出血性壊死）をきたす——致死的な合併症として高頻度に出題される。

感染経路と疫学

• ヒトの鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）に定着し、呼吸器飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）で伝播する
• 寮・軍隊・大学の寮生活など集団生活環境で集団発生しやすい
• 鎌状赤血球症・無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）（莢膜化細菌の除去機構が働かない）、終末補体欠損症complement deficiencies補体欠損症（complement deficiencies）complement deficiencies（補体欠損症）、乳幼児・若年成人が高リスク群

起こす疾患

診断

• 血液培養は必須。チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）・サイヤー・マーチン培地Thayer-Martin mediumサイヤー・マーチン培地（Thayer-Martin medium）Thayer-Martin medium（サイヤー・マーチン培地）での培養
• ラテックス凝集反応latex agglutination testラテックス凝集反応（latex agglutination test）latex agglutination test（ラテックス凝集反応）で莢膜抗原を迅速検出できる（莢膜を持たない淋菌には使えない）
• 髄液のグラム染色・メチレンブルー染色methylene blue stainメチレンブルー染色（methylene blue stain）methylene blue stain（メチレンブルー染色）でグラム陰性双球菌Gram-negative diplococcusグラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌）を確認する

治療と予防

• セフトリアキソン（第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン））が第一選択——血液脳関門を通過できる。セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム）も同様に用いる
• ペニシリンアレルギー・特殊な状況ではメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）、クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）

予防（ワクチン）：

• 莢膜多糖体capsular polysaccharide莢膜多糖体（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖体）を含む4価ワクチン（MenACWYMenACWY vaccineMenACWY（MenACWY vaccine）MenACWY vaccine（MenACWY））：A・C・W・Y血清型用（D血清型は存在しない）
• B血清型用の別ワクチンMenB別ワクチン（MenB）MenB（別ワクチン）：先進国では血清型Bが主要な原因型を占める
• 2023年以降、MenACWYMenACWY vaccineMenACWY（MenACWY vaccine）MenACWY vaccine（MenACWY）とMenBMenB vaccineMenB（MenB vaccine）MenB vaccine（MenB）を1回でまとめてカバーする5価ワクチン（MenABCWYMenABCWY vaccineMenABCWY（MenABCWY vaccine）MenABCWY vaccine（MenABCWY））も承認され、両者が同時に必要な場面での選択肢になる
• 濃厚接触者close contact濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者）への化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）：リファンピシンまたはシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）（妊婦などにはセフトリアキソン筋注も用いる）

まとめ

• ナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）は易損性fastidious易損性（fastidious）fastidious（易損性）のグラム陰性双球菌Gram-negative diplococcusグラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌）でオキシダーゼ陽性oxidase-positiveオキシダーゼ陽性（oxidase-positive）oxidase-positive（オキシダーゼ陽性）、チョコレート寒天chocolate agarチョコレート寒天（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天）・サイヤー・マーチン培地Thayer-Martin mediumサイヤー・マーチン培地（Thayer-Martin medium）Thayer-Martin medium（サイヤー・マーチン培地）で培養する。終末補体（C5〜C9）欠損は反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）のリスクを高める。
• 髄膜炎菌は莢膜を持ち呼吸器から侵入、LOSの過剰産生と出芽が敗血症・DIC・髄膜炎を引き起こし、Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群）（副腎出血壊死adrenal hemorrhagic necrosis副腎出血壊死（adrenal hemorrhagic necrosis）adrenal hemorrhagic necrosis（副腎出血壊死））で死に至りうる。
• 淋菌とはマルトース発酵maltose fermentationマルトース発酵（maltose fermentation）maltose fermentation（マルトース発酵）（陽性 vs 陰性）・莢膜（あり vs なし）・侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）（呼吸器 vs 性器）で鑑別する。
• 治療は血液脳関門を通過するセフトリアキソン。予防はMenACWYMenACWY vaccineMenACWY（MenACWY vaccine）MenACWY vaccine（MenACWY）・MenBMenB vaccineMenB（MenB vaccine）MenB vaccine（MenB）の2種類のワクチン（5価ワクチンも承認済み）と、濃厚接触者close contact濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者）へのリファンピシン/シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）予防投与。