Neisseria meningitidis

🧠 全体像：髄膜炎菌の劇症化は「莢膜内毒素capsular endotoxin (lipooligosaccharide) 莢膜内毒素（capsular endotoxin (lipooligosaccharide)）capsular endotoxin (lipooligosaccharide)（莢膜内毒素） があふれ出す」というただ一つの現象から連鎖的に説明できる。咽頭に定着した菌が血流に侵入すると、細胞壁のリポオリゴ糖lipooligosaccharide (LOS) リポオリゴ糖（lipooligosaccharide (LOS)）lipooligosaccharide (LOS)（リポオリゴ糖） （LOS）が過剰産生され、菌体表面から水疱状に「出芽」してばらまかれる。これが毛細血管透過性 capillary permeability 毛細血管透過性（capillary permeability） capillary permeability（毛細血管透過性） の亢進（→循環血液量減少性ショック hypovolemic shock循環血液量減少性ショック（hypovolemic shock） hypovolemic shock（循環血液量減少性ショック））と血小板減少（→紫斑・DICDIC（disseminated intravascular coagulation））を同時に進行させ、最終的に副腎出血壊死 adrenal hemorrhagic necrosis 副腎出血壊死（adrenal hemorrhagic necrosis） adrenal hemorrhagic necrosis（副腎出血壊死） （Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群））に至る——莢膜を持たない淋菌が局所の化膿性炎症 suppurative inflammation 化膿性炎症（suppurative inflammation） suppurative inflammation（化膿性炎症） にとどまるのとは対照的に、莢膜という「防御」が敗血症・DIC・副腎不全という全身病態を生む逆説paradox 逆説（paradox）paradox（逆説） がここにある。

微生物学的な特徴

グラム陰性双球菌Gram-negative diplococcus グラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌） で、ナイセリア属Neisseria (genus) ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属） に共通する性状を持つ——本属の総論 common features 総論（common features） common features（総論） はここに集約し、淋菌・モラクセラ属Moraxella genus モラクセラ属（Moraxella genus）Moraxella genus（モラクセラ属） のページからはここへリンクする。

⚠️ 終末補体成分terminal complement component 終末補体成分（terminal complement component）terminal complement component（終末補体成分） （C5〜C9）欠損症はナイセリア属 Neisseria (genus) ナイセリア属（Neisseria (genus)） Neisseria (genus)（ナイセリア属） への感染感受性を上げる。 膜侵襲複合体membrane attack complex (MAC) 膜侵襲複合体（membrane attack complex (MAC)）membrane attack complex (MAC)（膜侵襲複合体） （MACMAC, Mycobacterium avium complex）はグラム陰性菌の外膜を直接穿孔して溶菌 bacteriolysis (lysis) 溶菌（bacteriolysis (lysis)） bacteriolysis (lysis)（溶菌） させる経路で、莢膜化されたグラム陰性双球菌 Gram-negative diplococcus グラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus） Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌） であるナイセリア属 Neisseria (genus) ナイセリア属（Neisseria (genus)） Neisseria (genus)（ナイセリア属） の排除に特に重要である。C5〜C9のいずれが欠けてもMACが完成せず、髄膜炎菌・淋菌感染を反復しやすくなる——原発性補体欠損症 complement deficiencies 補体欠損症（complement deficiencies） complement deficiencies（補体欠損症） を疑う契機として重要。

病原性の仕組み

• 莢膜（多糖体、12血清型）：貪食を阻害する主要な病原性因子。莢膜多糖体capsular polysaccharide 莢膜多糖体（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖体） はワクチンの標的にもなる
• 線毛（フィンブリエfimbriaeフィンブリエ（fimbriae）fimbriae（フィンブリエ））：粘膜表面への付着を担い、遺伝子再構成gene rearrangement 遺伝子再構成（gene rearrangement）gene rearrangement（遺伝子再構成） による抗原変異antigenic variation抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異）を頻繁に起こして免疫認識を回避する
• IgAプロテアーゼIgA proteaseIgAプロテアーゼ（IgA protease）IgA protease（IgAプロテアーゼ）：粘膜表面のIgAを切断し宿主防御を減弱させる

flowchart TD
    A["N. meningitidisが咽頭に定着"] --> B["血流に侵入（菌血症）"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipooligosaccharide (LOS)'>リポオリゴ糖</span>が過剰産生され<br>膜が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blebbing'>出芽</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>の大量放出"]
    D --> E["中枢神経系へ波及：髄膜炎"]
    D --> F["敗血症→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased capillary permeability'>毛細血管透過性亢進</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypovolemic shock'>循環血液量減少性ショック</span>"]
    F --> H["血小板減少→点状出血→紫斑→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated intravascular coagulation'>DIC</span>"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Waterhouse-Friderichsen syndrome'>Waterhouse-Friderichsen症候群</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenal hemorrhagic necrosis'>副腎出血壊死</span>→死亡）"]

⭐ Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群）：循環血液量減少 hypovolemia 循環血液量減少（hypovolemia） hypovolemia（循環血液量減少） が血管収縮を誘発し、副腎の出血性壊死 hemorrhagic necrosis 出血性壊死（hemorrhagic necrosis） hemorrhagic necrosis（出血性壊死） をきたす——致死的な合併症として高頻度に出題される。

感染経路と疫学

• ヒトの鼻咽頭 nasopharynx 鼻咽頭（nasopharynx） nasopharynx（鼻咽頭） に定着し、呼吸器飛沫 respiratory droplets飛沫（respiratory droplets） respiratory droplets（飛沫）で伝播する
• 寮・軍隊・大学の寮生活など集団生活環境で集団発生しやすい
• 鎌状赤血球症・無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）（莢膜化細菌の除去機構が働かない）、終末補体欠損症、乳幼児・若年成人が高リスク群
• ⚠️ 医原性の終末補体欠損——エクリズマブeculizumabエクリズマブ（eculizumab）eculizumab（エクリズマブ）・ラブリズマブravulizumabラブリズマブ（ravulizumab）ravulizumab（ラブリズマブ）などのC5阻害薬 C5 inhibitorC5阻害薬（C5 inhibitor） C5 inhibitor（C5阻害薬）を投与されている患者も同じ高リスク群に入る。これらの薬は膜侵襲複合体 membrane attack complex (MAC) 膜侵襲複合体（membrane attack complex (MAC)） membrane attack complex (MAC)（膜侵襲複合体） の形成を止めるため、血清群を問わず侵襲性感染が起こりうる。欧州のSmPCは初回投与の少なくとも2週間前までのワクチン接種を求め、未接種であること自体を投与開始の禁忌に置いている（接種2週間後まで適切な抗菌薬の予防投与を受ける場合を除く）¹。⭐ 日本の電子添文は重大な副作用の欄にワクチンを接種しても発症した例・死亡に至った例が認められていると明記しており²、接種済みであることを除外根拠にしてはならない

起こす疾患

診断

• 血液培養は必須。チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）・サイヤー・マーチン培地Thayer-Martin medium サイヤー・マーチン培地（Thayer-Martin medium）Thayer-Martin medium（サイヤー・マーチン培地） での培養
• ラテックス凝集反応latex agglutination testラテックス凝集反応（latex agglutination test）latex agglutination test（ラテックス凝集反応）で莢膜抗原を迅速検出できる（莢膜を持たない淋菌には使えない）
• 髄液のグラム染色・メチレンブルー染色methylene blue stain メチレンブルー染色（methylene blue stain）methylene blue stain（メチレンブルー染色） でグラム陰性双球菌 Gram-negative diplococcus グラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus） Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌） を確認する

治療と予防

• セフトリアキソン（第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン））が第一選択——血液脳関門を通過できる。セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム）も同様に用いる
• ペニシリンアレルギー・特殊な状況ではメロペネムmeropenemメロペネム（meropenem）meropenem（メロペネム）、クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）

予防（ワクチン）：

• 莢膜多糖体capsular polysaccharide 莢膜多糖体（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖体） を含む4価ワクチン（MenACWYMenACWY, MenACWY vaccine）：A・C・W・Y血清型用（D血清型は存在しない）
• B血清型用の別ワクチン（MenBMenB, MenB vaccine）：先進国では血清型Bが主要な原因型を占める
• 2023年以降、MenACWYとMenBを1回でまとめてカバーする5価ワクチン（MenABCWYMenABCWY, MenABCWY vaccine）も承認され、両者が同時に必要な場面での選択肢になる
• 濃厚接触者close contact 濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者） への化学予防 chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis） chemoprophylaxis（化学予防）：リファンピシンまたはシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）（妊婦などにはセフトリアキソン筋注も用いる）

まとめ

• ナイセリア属Neisseria (genus) ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属） は易損性 fastidious 易損性（fastidious） fastidious（易損性） のグラム陰性双球菌 Gram-negative diplococcus グラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus） Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌） でオキシダーゼ陽性 oxidase-positiveオキシダーゼ陽性（oxidase-positive） oxidase-positive（オキシダーゼ陽性）、チョコレート寒天chocolate agarチョコレート寒天（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天）・サイヤー・マーチン培地Thayer-Martin medium サイヤー・マーチン培地（Thayer-Martin medium）Thayer-Martin medium（サイヤー・マーチン培地） で培養する。終末補体（C5〜C9）欠損は反復感染 recurrent infection 反復感染（recurrent infection） recurrent infection（反復感染） のリスクを高める。
• 髄膜炎菌は莢膜を持ち呼吸器から侵入、LOSの過剰産生と出芽が敗血症・DIC・髄膜炎を引き起こし、Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndrome Waterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群） （副腎出血壊死adrenal hemorrhagic necrosis副腎出血壊死（adrenal hemorrhagic necrosis）adrenal hemorrhagic necrosis（副腎出血壊死））で死に至りうる。
• 淋菌とはマルトース発酵 maltose fermentation マルトース発酵（maltose fermentation） maltose fermentation（マルトース発酵） （陽性 vs 陰性）・莢膜（あり vs なし）・侵入門戸portal of entry 侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸） （呼吸器 vs 性器）で鑑別する。
• 治療は血液脳関門を通過するセフトリアキソン。予防はMenACWY・MenBの2種類のワクチン（5価ワクチンも承認済み）と、濃厚接触者close contact 濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者） へのリファンピシン/シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） 予防投与。