セフトリアキソン

🧠 全体像：セフトリアキソンは第3世代の代表格で、この世代で共通の「グラム陽性は弱まりグラム陰性・髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） が強まる」を最も広く体現する薬。半減期が長く1日1回投与で足りる利便性から「便利な第3世代」として外来・入院を問わず頻用される一方、新生児での使用制限という13薬剤の中でも屈指の頻出ポイントを持つ（禁忌の線の引き方は国で異なる）。

薬効群の中での位置づけ

同じ第3世代のセフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム）とほぼ同じ抗菌スペクトラム antimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum） antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） を持つ「双子」だが、決定的に違うのは新生児への使いやすさ。セフトリアキソンは新生児で禁忌になりうる場面があり、セフォタキシムcefotaxime セフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム） はそこで代わりに選ばれる——この対比が両薬を理解する軸になる。もう一つの第3世代の例外がセフタジジムで、唯一緑膿菌に活性を持つ代わりにグラム陽性が世代の中でも際立って弱い。経口で使える第3世代はセフィキシムcefiximeセフィキシム（cefixime）cefixime（セフィキシム）だけ。

機序

セファロスポリン共通のPBP阻害による細胞壁合成阻害 cell wall synthesis inhibition 細胞壁合成阻害（cell wall synthesis inhibition） cell wall synthesis inhibition（細胞壁合成阻害） （セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）の項を参照）。第3世代は側鎖の改造でグラム陰性菌の外膜透過性・βラクタマーゼ安定性が高まった一方、PBPへの親和性の変化でグラム陽性菌への活性は第1世代より弱くなる——これが世代間トレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） の正体。

薬物動態

適応

用法・用量

静注または筋注、1日1回が基本（重症髄膜炎では1日2回に分割することもある）。成人では市中感染 community-acquired infection 市中感染（community-acquired infection） community-acquired infection（市中感染） 症に1回1〜2 g、髄膜炎では高用量が必要。淋菌感染症Gonorrhea 淋菌感染症（Gonorrhea）Gonorrhea（淋菌感染症） は単回投与だが、投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） は地域で異なる——米国CDC・英国BASHHは筋注（500 mg〜1 g）を用いるのに対し、日本の添付文書は静注・点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） のみを規定し筋注の記載がない（咽頭・喉頭炎Laryngitis喉頭炎（Laryngitis）Laryngitis（喉頭炎）、尿道炎、子宮頸管炎cervicitis子宮頸管炎（cervicitis）cervicitis（子宮頸管炎）、直腸炎proctitis 直腸炎（proctitis）proctitis（直腸炎） は1 g単回、精巣上体炎epididymitis精巣上体炎（epididymitis）epididymitis（精巣上体炎）・骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID 骨盤内炎症性疾患（pelvic inflammatory disease, PID）pelvic inflammatory disease, PID（骨盤内炎症性疾患） は1日1回1 g）¹。実際の用量は適応・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia）Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） の新生児には投与しない。 蛋白結合率が高くアルブミンからビリルビンを追い出す（置換する）ため、遊離ビリルビンunbound (free) bilirubin 遊離ビリルビン（unbound (free) bilirubin）unbound (free) bilirubin（遊離ビリルビン） が増えて核黄疸 kernicterus 核黄疸（kernicterus） kernicterus（核黄疸） （ビリルビン脳症bilirubin encephalopathyビリルビン脳症（bilirubin encephalopathy）bilirubin encephalopathy（ビリルビン脳症））のリスクが上がる。これは3極の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書に共通する唯一の禁忌である²¹³。

⚠️ 「新生児は禁忌」と丸暗記しない——線の引き方が国で違う。

• ⚠️ カルシウム含有静注液との同時投与は、年齢を問わず禁じられている。 セフトリアキソン－カルシウム塩 calcium salt カルシウム塩（calcium salt） calcium salt（カルシウム塩） の沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿） が肺・腎に析出 precipitation 析出（precipitation） precipitation（析出） した死亡例は新生児で報告されており、英国SmPC 4.4 は「あらゆる年齢で混合・同時投与してはならない（別ラインでも別部位でも不可）」、米国添付文書 WARNINGS も Y字管を含む同時投与を禁じ、日本の電子添文も 8.3 で年齢を限らず同時投与を禁じている。💡 年齢で違うのは「逐次投与sequential administration逐次投与（sequential administration）sequential administration（逐次投与）」の可否で、生後28日を超える患者ではラインを分けるか生理食塩液 saline 生理食塩液（saline） saline（生理食塩液） で十分にフラッシュすれば逐次投与 sequential administration 逐次投与（sequential administration） sequential administration（逐次投与） してよい²³¹。新生児で沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿） リスクが高いことは臍帯血 umbilical cord blood 臍帯血（umbilical cord blood） umbilical cord blood（臍帯血） 漿を用いた in vitro 試験で確かめられており、新生児以外では血管内沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿） の確認報告が無いというのが根拠である（「新生児以外では起こらない」と証明されたわけではない）
• ⚠️ 胆泥biliary sludge胆泥（biliary sludge）biliary sludge（胆泥）・偽胆石症pseudolithiasis偽胆石症（pseudolithiasis）pseudolithiasis（偽胆石症）：胆汁排泄率が高いため、高用量・長期投与でカルシウム塩 calcium salt カルシウム塩（calcium salt） calcium salt（カルシウム塩） が胆嚢内に沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿） し、超音波で胆石様の陰影として見えることがある。多くは中止後に自然消退するため無症候なら経過観察でよい
• Enterococcus・Listeriaには無効（セファロスポリン共通）。細菌性髄膜炎bacterial meningitis 細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎） でリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） が疑われる年齢層（新生児・高齢者・免疫不全）ではアンピシリンの併用が必須

副作用

まとめ

• 第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン） の代表。半減期が長く1日1回投与で足りる「便利な第3世代」。
• 細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）・淋菌感染症Gonorrhea淋菌感染症（Gonorrhea）Gonorrhea（淋菌感染症）・重症市中肺炎severe community-acquired pneumonia重症市中肺炎（severe community-acquired pneumonia）severe community-acquired pneumonia（重症市中肺炎）・胆道感染など適応が広い。
• ⚠️ 新生児では蛋白結合によるビリルビン置換で核黄疸 kernicterus 核黄疸（kernicterus） kernicterus（核黄疸） リスク、カルシウム含有輸液calcium-containing intravenous solution カルシウム含有輸液（calcium-containing intravenous solution）calcium-containing intravenous solution（カルシウム含有輸液） との配合で致死的沈殿 precipitation沈殿（precipitation） precipitation（沈殿）という二重の理由で使用を避ける。ただし禁忌の書き方は3極で違い、日本の電子添文では「高ビリルビン血症Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia）Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） の低出生体重児 low birth weight infant低出生体重児（low birth weight infant） low birth weight infant（低出生体重児）・新生児」だけが禁忌で、英国のように早産そのものを禁忌には置いていない。
• ⚠️ 胆汁排泄率が高く、高用量・長期投与で胆泥biliary sludge 胆泥（biliary sludge）biliary sludge（胆泥） （偽胆石症pseudolithiasis偽胆石症（pseudolithiasis）pseudolithiasis（偽胆石症））を生じうる。多くは無症候・可逆性。
• セフォタキシムcefotaxime セフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム） とほぼ同じスペクトラムの「双子」だが、新生児での安全性がセフォタキシム cefotaxime セフォタキシム（cefotaxime） cefotaxime（セフォタキシム） に軍配が上がる決定的な違い。
• Enterococcus・Listeriaには無効。髄膜炎でリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） が疑われる年齢層ではアンピシリン併用が必須。