Drug Atlas · C9 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
セファゾリン
cefazolin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- セファメジンα
- 商品名（EU）
- Kefzol
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C9: Cephalosporins
- 標的微生物
- Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes / GASEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilis
- 副作用
- 皮疹下痢
- 自然耐性の微生物
- Enterobacter cloacaeProteus vulgarisSerratia marcescens
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）は「世代が上がるほどグラム陰性が広がり、グラム陽性が弱まる」という一本の軸で13薬剤を串刺しにできる。セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）はその軸の出発点＝第1世代の注射薬で、グラム陽性菌（MSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））への活性が世代の中で最も強い。抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）以外の理由でも重要で、手術部位感染surgical site infection, SSI手術部位感染（surgical site infection, SSI）surgical site infection, SSI（手術部位感染）予防の世界標準薬という地位を確立している。
薬効群の中での位置づけ
⭐ セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）とセファレキシンcefalexinセファレキシン（cefalexin）cefalexin（セファレキシン）は「同じ第1世代の注射版・経口版」の関係。 スペクトラムはほぼ同一（MSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌）・基本的なグラム陰性桿菌）だが、経口吸収に優れるセファレキシンcefalexinセファレキシン（cefalexin）cefalexin（セファレキシン）が外来を担い、確実な血中濃度が要る場面（術前予防・MSSA菌血症）はセファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）が担う。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefazolin'>セファゾリン</span>が細菌の細胞壁へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>に共有結合"]
B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
C --> D["架橋できない細胞壁が積み上がる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
F["Enterococcus・Listeriaは<br>PBPの親和性が低い"] -.->|"結合できず無効"| B
G["MRSAはPBP2aへ乗り換えている"] -.->|"通常のPBPが標的にならず無効"| Bセファロスポリンもペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）と同じβラクタム環beta-lactam ringβラクタム環（beta-lactam ring）beta-lactam ring（βラクタム環）でPBPを不活化する（アモキシシリンと共通の機序）。⭐ 例外を2つ覚えるだけで抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）の土台ができる：①Enterococcus・Listeriaはセファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）すべてに本質的に無効（低親和性low affinity低親和性（low affinity）low affinity（低親和性）のPBPを持つため。セフタロリンceftarolineセフタロリン（ceftaroline）ceftaroline（セフタロリン）だけが例外的にE. faecalisのPBP4にわずかに結合するが、臨床適応clinical uses臨床適応（clinical uses）clinical uses（臨床適応）としては確立していない）。②MRSAはセフタロリンceftarolineセフタロリン（ceftaroline）ceftaroline（セフタロリン）以外のセファロスポリンすべてに無効（PBP2aへ乗り換えているため）。セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）はこの2点の「通常形」を体現する薬であり、以降の薬をこの土台からの派生として理解できる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注・筋注のみ（経口不可） |
| 分布 | 蛋白結合率が高い（約80%）が組織移行は良好。髄液へはほぼ移行しない |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が要る |
| 半減期 | 約1.8時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 周術期 | ⭐ 手術部位感染surgical site infection, SSI手術部位感染（surgical site infection, SSI）surgical site infection, SSI（手術部位感染）予防の第一選択（執刀skin incision (start of surgery)執刀（skin incision (start of surgery)）skin incision (start of surgery)（執刀）前投与）。清潔・準清潔手術clean-contaminated surgery準清潔手術（clean-contaminated surgery）clean-contaminated surgery（準清潔手術）で広く使われる |
| 皮膚軟部組織 | MSSAによる皮膚軟部組織感染 |
| 菌血症 | MSSA菌血症・感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）：近年の研究でバンコマイシンより治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）が少なく第一選択とされる |
| 尿路 | 単純性尿路感染uncomplicated urinary tract infection単純性尿路感染（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性尿路感染）（大腸菌・プロテウス属など） |
用法・用量
静注または筋注。手術予防surgical prophylaxis手術予防（surgical prophylaxis）surgical prophylaxis（手術予防）では執刀skin incision (start of surgery)執刀（skin incision (start of surgery)）skin incision (start of surgery)（執刀）60分前までに投与し、手術が長時間に及ぶ場合は術中に追加投与する。MSSA菌血症など全身感染では1日3〜4回の分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）で組織内濃度tissue concentration組織内濃度（tissue concentration）tissue concentration（組織内濃度）を維持する。腎機能低下例では投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延ばす。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）への過敏症
- 💡 ペニシリンアレルギーとの交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）は、従来言われていた約10%より実際はかなり低い。 交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）は側鎖構造の類似性で決まり、ベンジルペニシリンbenzylpenicillinベンジルペニシリン（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ベンジルペニシリン）とセファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）は側鎖が全く異なるため交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）のリスクはとりわけ低い。軽微な発疹の既往だけで広域薬へ安易に切り替えない
- Enterococcus・Listeriaには無効（PBP親和性が低い）。この2菌種が疑われる場面ではアンピシリンなど別系統を選ぶ
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 皮疹、注射部位反応 |
| 注意 | 下痢 |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、好中球減少（長期投与） |
まとめ
- セファロスポリン第1世代・注射薬。グラム陽性菌（MSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））への活性が世代の中で最強。
- 手術部位感染surgical site infection, SSI手術部位感染（surgical site infection, SSI）surgical site infection, SSI（手術部位感染）予防の世界標準薬。執刀skin incision (start of surgery)執刀（skin incision (start of surgery)）skin incision (start of surgery)（執刀）前投与、長時間手術では術中追加。
- MSSA菌血症・感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）ではバンコマイシンより好まれる第一選択。
- Enterococcus・Listeriaには本質的に無効（低親和性low affinity低親和性（low affinity）low affinity（低親和性）PBP）。MRSAにも無効PBP2a無効（PBP2a）PBP2a（無効）。
- ペニシリンアレルギーとの交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）は従来考えられていたより低い。側鎖構造の違いが鍵。
- 経口版のセファレキシンcefalexinセファレキシン（cefalexin）cefalexin（セファレキシン）とはスペクトラムを共有し、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）で使い分ける。