セファゾリン

🧠 全体像：セファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） は「世代が上がるほどグラム陰性が広がり、グラム陽性が弱まる」という一本の軸で13薬剤を串刺しにできる。セファゾリンcefazolin セファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン） はその軸の出発点＝第1世代の注射薬で、グラム陽性菌（MSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））への活性が世代の中で最も強い。抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） 以外の理由でも重要で、手術部位感染surgical site infection, SSI 手術部位感染（surgical site infection, SSI）surgical site infection, SSI（手術部位感染） 予防の世界標準薬という地位を確立している。

薬効群の中での位置づけ

⭐ セファゾリンcefazolin セファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン） とセファレキシン cefalexin セファレキシン（cefalexin） cefalexin（セファレキシン） は「同じ第1世代の注射版・経口版」の関係。 スペクトラムはほぼ同一（MSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌）・基本的なグラム陰性桿菌）だが、経口吸収に優れるセファレキシン cefalexin セファレキシン（cefalexin） cefalexin（セファレキシン） が外来を担い、確実な血中濃度が要る場面（術前予防・MSSA菌血症）はセファゾリン cefazolin セファゾリン（cefazolin） cefazolin（セファゾリン） が担う。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefazolin'>セファゾリン</span>が細菌の細胞壁へ到達"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein, PBP'>ペニシリン結合蛋白</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>）に共有結合"]
    B --> C["ペプチドグリカンの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
    C --> D["架橋できない細胞壁が積み上がる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autolysin'>自己融解酵素</span>が活性化し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
    F["Enterococcus・Listeriaは<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>の親和性が低い"] -.->|"結合できず無効"| B
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methicillin-resistant Staphylococcus aureus'>MRSA</span>はPBP2aへ乗り換えている"] -.->|"通常の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>が標的にならず無効"| B

セファロスポリンもペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） と同じβラクタム環 beta-lactam ring βラクタム環（beta-lactam ring） beta-lactam ring（βラクタム環） でPBPPBP（penicillin-binding protein）を不活化する（アモキシシリンと共通の機序）。⭐ 例外を2つ覚えるだけで抗菌スペクトラム antimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum） antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） の土台ができる：①Enterococcus・Listeriaはセファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） すべてに本質的に無効（低親和性low affinity 低親和性（low affinity）low affinity（低親和性） のPBPを持つため。セフタロリンceftaroline セフタロリン（ceftaroline）ceftaroline（セフタロリン） だけが例外的にE. faecalisのPBP4にわずかに結合するが、臨床適応clinical uses 臨床適応（clinical uses）clinical uses（臨床適応） としては確立していない）。②MRSAは第5世代（セフタロリンceftarolineセフタロリン（ceftaroline）ceftaroline（セフタロリン）・セフトビプロールceftobiprolセフトビプロール（ceftobiprol）ceftobiprol（セフトビプロール））以外のセファロスポリンすべてに無効（PBP2aへ乗り換えているため）。セファゾリンcefazolin セファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン） はこの2点の「通常形」を体現する薬であり、以降の薬をこの土台からの派生として理解できる。

薬物動態

適応

用法・用量

静注または筋注。手術予防surgical prophylaxis 手術予防（surgical prophylaxis）surgical prophylaxis（手術予防） では執刀 skin incision (start of surgery) 執刀（skin incision (start of surgery)） skin incision (start of surgery)（執刀） 60分前までに投与し、手術が長時間に及ぶ場合は術中に追加投与する。MSSA菌血症など全身感染では1日3〜4回の分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） で組織内濃度 tissue concentration 組織内濃度（tissue concentration） tissue concentration（組織内濃度） を維持する。腎機能低下例では投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延ばす。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：セファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） への過敏症
• 💡 ペニシリンアレルギーとの交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） は、従来言われていた約10%より実際はかなり低い²³。交差反応cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応） は側鎖構造の類似性で決まり、ベンジルペニシリンbenzylpenicillin ベンジルペニシリン（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ベンジルペニシリン） とセファゾリン cefazolin セファゾリン（cefazolin） cefazolin（セファゾリン） は側鎖が全く異なるため交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） のリスクはとりわけ低い⁴。軽微な発疹の既往だけで広域薬 broad-spectrum agent 広域薬（broad-spectrum agent） broad-spectrum agent（広域薬） へ安易に切り替えない
• Enterococcus・Listeriaには無効（PBP親和性が低い）。この2菌種が疑われる場面ではアンピシリンなど別系統を選ぶ

副作用

まとめ

• セファロスポリン第1世代・注射薬。グラム陽性菌（MSSA・連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌））への活性が世代の中で最強。
• 手術部位感染surgical site infection, SSI 手術部位感染（surgical site infection, SSI）surgical site infection, SSI（手術部位感染） 予防の世界標準薬。執刀skin incision (start of surgery) 執刀（skin incision (start of surgery)）skin incision (start of surgery)（執刀） 前投与、長時間手術では術中追加。
• MSSA菌血症・感染性心内膜炎infective endocarditis, IE 感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎） ではバンコマイシンより好まれる第一選択。
• Enterococcus・Listeriaには本質的に無効（低親和性low affinity 低親和性（low affinity）low affinity（低親和性） PBP）。MRSAにも無効（PBP2a）。
• ペニシリンアレルギーとの交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） は従来考えられていたより低い。側鎖構造の違いが鍵。
• 経口版のセファレキシン cefalexin セファレキシン（cefalexin） cefalexin（セファレキシン） とはスペクトラムを共有し、投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） で使い分ける。