セフェピム

🧠 全体像：セフェピム cefepime セフェピム（cefepime） cefepime（セフェピム） は第4世代として、世代が上がるほどグラム陰性へ寄っていく流れをここで一度反転させる薬——緑膿菌を含む広いグラム陰性活性と、グラム陽性活性の回復を両立させる。この「両立」の代償は毒性の質の変化で、ペニシリン共通の痙攣リスクが腎機能低下時の蓄積による神経毒性という形で強く出る。

薬効群の中での位置づけ

第3世代のセフタジジムが緑膿菌に活性を持つ代わりにグラム陽性をほぼ捨てたのに対し、セフェピムcefepime セフェピム（cefepime）cefepime（セフェピム） は両方を持つという点で世代のトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） を一部解消している。第5世代のセフタロリンホサミルceftaroline fosamilセフタロリンホサミル（ceftaroline fosamil）ceftaroline fosamil（セフタロリンホサミル）がさらにMRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）まで踏み込むのとは対照的に、セフェピムcefepime セフェピム（cefepime）cefepime（セフェピム） のグラム陽性活性はMSSA・肺炎球菌レベルにとどまり緑膿菌へ資源を割いている——「グラム陽性の回復」は世代が進むほど強まる流れの折り返し地点にセフェピム cefepime セフェピム（cefepime） cefepime（セフェピム） がいる。

機序

セファロスポリン共通のPBPPBP（penicillin-binding protein）阻害（セファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）の項を参照）。💡 セフェピムcefepime セフェピム（cefepime）cefepime（セフェピム） は双性イオン zwitterion 双性イオン（zwitterion） zwitterion（双性イオン） 構造を持つ。 分子内に正負両方の電荷を持つことで緑膿菌を含むグラム陰性菌の外膜ポーリン outer membrane porin 外膜ポーリン（outer membrane porin） outer membrane porin（外膜ポーリン） を速く通過でき、かつAmpC型βラクタマーゼの誘導・分解にも比較的安定という利点がある。

薬物動態

適応

用法・用量

静注。1日2〜3回に分割し、重症度・腎機能で用量を調整する。⚠️ 腎機能低下例では減量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） 延長が必須。 クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 60 mL/分以下では添付文書上も用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が明記されている¹。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

flowchart TD
    A["腎機能低下または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefepime'>セフェピム</span>が体内に蓄積"]
    B --> C["中枢神経系で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体拮抗作用が増強"]
    C --> D["脳症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confusion'>錯乱</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonconvulsive status epilepticus (NCSE)'>非痙攣性てんかん重積</span><br>（けいれんを伴わないこともある）"]

• 禁忌：セファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） への過敏症
• ⚠️ 腎機能に応じた減量を怠ると神経毒性が出る。 高齢者・腎機能低下患者で意識障害・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・非痙攣性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非痙攣性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非痙攣性てんかん重積） として現れることがあり、「感染による意識障害の悪化」と誤認されやすい点に注意。適切な用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を行っていても神経毒性が生じた例が一部報告されているため腎機能正常例でも除外はできない¹
• ⚠️ ACORN試験（米国の単施設ランダム化比較試験 randomized controlled trialランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験）、急性感染症の成人2,511例）で、ピペラシリン/タゾバクタムpiperacillin/tazobactam ピペラシリン/タゾバクタム（piperacillin/tazobactam）piperacillin/tazobactam（ピペラシリン/タゾバクタム） と比較しセフェピム cefepime セフェピム（cefepime） cefepime（セフェピム） 群の方がせん妄・昏睡などの神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的） 有害事象が有意に多かった²。急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） には有意差がなかった
• Enterococcus・Listeriaには無効（セファロスポリン共通）。MRSAにも無効
• 腎機能を投与前・投与中に確認する（クレアチニン）

副作用

まとめ

• 第4世代。緑膿菌を含む広いグラム陰性活性と、グラム陽性活性（MSSA・肺炎球菌）の両立が最大の特徴。
• 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） の中核薬。
• ⚠️ 腎機能低下・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） で蓄積し、脳症・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・非痙攣性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE) 非痙攣性てんかん重積（nonconvulsive status epilepticus (NCSE)）nonconvulsive status epilepticus (NCSE)（非痙攣性てんかん重積） を起こす。 腎機能に応じた減量が必須。
• Enterococcus・Listeria・MRSAには無効。
• 第3世代のセフタジジム（緑膿菌特化・グラム陽性を犠牲）との対比で「両立型」の位置づけが際立つ。