Drug Atlas · C9 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
セフェピム
cefepime
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名(日本)
- マキシピーム
- 商品名(EU)
- Maxipime
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C9: Cephalosporins
- 標的微生物
- Pseudomonas aeruginosaStaphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaeEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeEnterobacter cloacae
- 副作用
- 痙攣意識障害皮疹下痢
- 監視検査値
- クレアチニン
- 自然耐性の微生物
- Enterococcus faecalisEnterococcus faeciumListeria monocytogenes
- 対象疾患
- 化膿性関節炎(敗血症性関節炎)急性腎盂腎炎・腎膿瘍血液・腫瘍救急(発熱性好中球減少症・腫瘍崩壊症候群・上大静脈症候群)尿路感染症腹膜炎・消化管穿孔
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像:セフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム)は第4世代として、世代が上がるほどグラム陰性へ寄っていく流れをここで一度反転させる薬——緑膿菌を含む広いグラム陰性活性と、グラム陽性活性の回復を両立させる。この「両立」の代償は毒性の質の変化で、ペニシリン共通の痙攣リスクが腎機能低下時の蓄積による神経毒neurotoxin神経毒(neurotoxin)neurotoxin(神経毒)性という形で強く出る。
薬効群の中での位置づけ
第3世代のセフタジジムが緑膿菌に活性を持つ代わりにグラム陽性をほぼ捨てたのに対し、セフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム)は両方を持つという点で世代のトレードオフtrade-offトレードオフ(trade-off)trade-off(トレードオフ)を一部解消している。第5世代のセフタロリンホサミルceftarolin fosamilセフタロリンホサミル(ceftarolin fosamil)ceftarolin fosamil(セフタロリンホサミル)がさらにMRSAまで踏み込むのとは対照的に、セフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム)のグラム陽性活性はMSSA・肺炎球菌レベルにとどまり緑膿菌へ資源を割いている——「グラム陽性の回復」は世代が進むほど強まる流れの折り返し地点にセフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム)がいる。
機序
セファロスポリン共通のPBP阻害(セファゾリンcefazolinセファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン)の項を参照)。💡 セフェピムcefepimeセフェピム(cefepime)cefepime(セフェピム)は双性イオンzwitterion双性イオン(zwitterion)zwitterion(双性イオン)構造を持つ。 分子内に正負両方の電荷を持つことで緑膿菌を含むグラム陰性菌の外膜ポーリンouter membrane porin外膜ポーリン(outer membrane porin)outer membrane porin(外膜ポーリン)を速く通過でき、かつAmpC型βラクタマーゼの誘導・分解にも比較的安定という利点がある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 静注・筋注 |
| 分布 | 髄液へも良好に移行 |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄)が主体(未変化体)。腎機能低下で蓄積しやすい |
| 半減期 | 約2時間(腎機能正常時) |
適応
用法・用量
静注。1日2〜3回に分割し、重症度・腎機能で用量を調整する。⚠️ 腎機能低下例では減量・投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)延長が必須。 実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
flowchart TD
A["腎機能低下または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overdose'>過量投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cefepime'>セフェピム</span>が体内に蓄積"]
B --> C["中枢神経系でGABA-A受容体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antagonism'>拮抗作用</span>が増強"]
C --> D["脳症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confusion'>錯乱</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoclonus'>ミオクローヌス</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonconvulsive status epilepticus (NCSE)'>非痙攣性てんかん重積</span><br>(けいれんを伴わないこともある)"]
- 禁忌:セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin)cephalosporin(セファロスポリン系)への過敏症
- ⚠️ 腎機能に応じた減量を怠ると神経毒neurotoxin神経毒(neurotoxin)neurotoxin(神経毒)性が出る。 高齢者・腎機能低下患者で意識障害・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス(myoclonus)myoclonus(ミオクローヌス)・非痙攣性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE)非痙攣性てんかん重積(nonconvulsive status epilepticus (NCSE))nonconvulsive status epilepticus (NCSE)(非痙攣性てんかん重積)として現れることがあり、「感染による意識障害の悪化」と誤認されやすい点に注意
- Enterococcus・Listeriaには無効(セファロスポリン共通)。MRSAにも無効
- 腎機能を投与前・投与中に確認する(クレアチニン)
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、注射部位反応 |
| 注意 | 皮疹、意識障害(腎機能低下例) |
| 重篤・まれ | 痙攣・非痙攣性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE)非痙攣性てんかん重積(nonconvulsive status epilepticus (NCSE))nonconvulsive status epilepticus (NCSE)(非痙攣性てんかん重積)(腎機能低下・過量投与overdose過量投与(overdose)overdose(過量投与))、アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症(Clostridioides difficile infection)Clostridioides difficile infection(クロストリディオイデス・ディフィシル感染症) |
まとめ
- 第4世代。緑膿菌を含む広いグラム陰性活性と、グラム陽性活性(MSSA・肺炎球菌)の両立が最大の特徴。
- 発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症(febrile neutropenia, FN)febrile neutropenia, FN(発熱性好中球減少症)の経験的治療empiric therapy経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療)の中核薬。
- ⚠️ 腎機能低下・過量投与overdose過量投与(overdose)overdose(過量投与)で蓄積し、脳症・ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス(myoclonus)myoclonus(ミオクローヌス)・非痙攣性てんかん重積nonconvulsive status epilepticus (NCSE)非痙攣性てんかん重積(nonconvulsive status epilepticus (NCSE))nonconvulsive status epilepticus (NCSE)(非痙攣性てんかん重積)を起こす。 腎機能に応じた減量が必須。
- Enterococcus・Listeria・MRSAには無効。
- 第3世代のセフタジジム(緑膿菌特化・グラム陽性を犠牲)との対比で「両立型」の位置づけが際立つ。