Listeria monocytogenes

🧠 全体像：Listeria monocytogenesの危険性は「誰にでも軽症、特定の集団には重症」という選択性と、「冷蔵庫という安全地帯を持たない」という2点に集約される。健常成人が感染しても軽い胃腸炎で終わることが多いが、妊婦・新生児・65歳以上・細胞性免疫が落ちた人では髄膜炎・敗血症・流死産 stillbirth 死産（stillbirth） stillbirth（死産） に直結する。しかも多くの食中毒 food poisoning 食中毒（food poisoning） food poisoning（食中毒） 菌と違い4℃の冷蔵庫内でも増殖できるため、「冷蔵保存だから安全」という常識が通用しない代表的な食中毒 food poisoning 食中毒（food poisoning） food poisoning（食中毒） 菌である。病原性の核は、抗体や補体の攻撃を受けない細胞から細胞への直接移動にあり、これが胎盤関門の突破や血液脳関門の突破を可能にしている。

微生物学的な特徴

小型のグラム陽性桿菌 gram-positive bacillus グラム陽性桿菌（gram-positive bacillus） gram-positive bacillus（グラム陽性桿菌） で、カタラーゼ陽性catalase-positiveカタラーゼ陽性（catalase-positive）catalase-positive（カタラーゼ陽性）、弱いβ溶血を示す。周毛peritrichous 周毛（peritrichous）peritrichous（周毛） 性の鞭毛を持つが、発現が温度依存性 biological temperature dependence温度依存性（biological temperature dependence） biological temperature dependence（温度依存性）という特徴がある。

⭐ 低温耐性と温度依存性 biological temperature dependence 温度依存性（biological temperature dependence） biological temperature dependence（温度依存性） 運動性は同じ土俵で覚える。 「4℃でも増える」という耐冷性そのものに加え、「4℃でよく動くが37℃では動かない」という運動性の逆転現象があり、これを利用したコールドエンリッチメントcold enrichmentコールドエンリッチメント（cold enrichment）cold enrichment（コールドエンリッチメント）（検体を4℃で培養して雑菌より優先的にListeriaを増やす）が診断技術として実用化されている。

💡 CAMP試験CAMP test CAMP試験（CAMP test）CAMP test（CAMP試験） は「cyclic AMP」ではない。 考案者Christie・Atkins・Munch-Petersenの頭文字に由来する検査名で、Staphylococcus aureusの溶血帯との協同溶血反応 hemolytic reaction 溶血反応（hemolytic reaction） hemolytic reaction（溶血反応） を利用する。両菌の溶血帯が交わる形はS. aureusでは「垂直（矢羽根状）」、Listeriaでは「水平（ブロック状）」になる点で鑑別できる。

病原性の仕組み

Listeriaは通性細胞内寄生菌facultative intracellular bacteria通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria）facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌）で、マクロファージだけでなく本来貪食能 phagocytic capacity 貪食能（phagocytic capacity） phagocytic capacity（貪食能） を持たない腸管上皮細胞 enterocyte腸管上皮細胞（enterocyte） enterocyte（腸管上皮細胞）・肝細胞にも自ら侵入できる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='internalin A'>インターナリンA</span>/Bが<br>宿主受容体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='E-cadherin'>E-カドヘリン</span>など）に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>へ接着・侵入"]
    B --> C["ファゴソームに取り込まれる"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='listeriolysin O'>リステリオリジンO</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemolysin'>溶血毒</span>）が<br>酸性化したファゴソーム膜を溶解"]
    D --> E["細菌が細胞質内へ脱出・増殖"]
    E --> F["ActAが宿主アクチン線維の重合を誘導"]
    F --> G["「<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comet tail'>彗星尾</span>」を作り隣接細胞へ<br>直接移動（細胞外に出ない）"]
    G --> H["抗体・補体を回避したまま<br>組織内を拡大"]

💡 細胞外に一度も出ない移動様式が、胎盤と血液脳関門の突破を可能にする。 インターナリンAinternalin A インターナリンA（internalin A）internalin A（インターナリンA） は腸管上皮細胞 enterocyte 腸管上皮細胞（enterocyte） enterocyte（腸管上皮細胞） のE-カドヘリン E-cadherin E-カドヘリン（E-cadherin） E-cadherin（E-カドヘリン） に、インターナリンBinternalin B インターナリンB（internalin B）internalin B（インターナリンB） は肝細胞などのMet受容体に結合して侵入の足がかりを作る。E-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン（E-cadherin）E-cadherin（E-カドヘリン） は胎盤の絨毛間質にも発現しており、細胞から細胞への直接移動という性質がそのまま経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）の成立につながっている。血液中の液性免疫 humoral immunity 液性免疫（humoral immunity） humoral immunity（液性免疫） が効きにくいこの移動様式のため、感染の制御には抗体ではなく細胞性免疫（マクロファージ活性化・CD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞））が主役になる——妊娠・高齢・ステロイド長期使用・臓器移植後・進行したHIVHIV（human immunodeficiency virus）感染など細胞性免疫が低下する状態が軒並みハイリスク群になる理由はここにある。

⚠️ リステリオリジンOlisteriolysin O リステリオリジンO（listeriolysin O）listeriolysin O（リステリオリジンO） はpH依存的に働く「用心深い」溶血毒 hemolysin溶血毒（hemolysin） hemolysin（溶血毒）。 酸性のファゴソーム内でのみ効率よく孔を形成し、中性の細胞質に出た後は活性が落ちる。これにより細胞質内の細胞小器官 organelles 細胞小器官（organelles） organelles（細胞小器官） への無差別な傷害を最小限にとどめつつ、菌自身は生き延びる。

感染経路と疫学

• 食品媒介感染が主体：低温殺菌 pasteurisation 低温殺菌（pasteurisation） pasteurisation（低温殺菌） されていない乳製品・ソフトチーズ、デリミート（ハム・ソーセージなど）、スモークサーモン、生野菜サラダなどが典型的な感染源
• 冷蔵温度でも生き残って増殖できることが、調理済みのまま食べる食品・乳製品・サラダなどを介した食品媒介感染を助けている¹。「冷蔵保存されているから安全」という前提が通用しない
• 母体から胎児への経胎盤感染 transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection） transplacental infection（経胎盤感染）（垂直感染vertical transmission垂直感染（vertical transmission）vertical transmission（垂直感染））
• ヒト-ヒトの水平感染 horizontal transmission 水平感染（horizontal transmission） horizontal transmission（水平感染） （母子間を除く）は基本的にない
• ⭐ 潜伏期が長く、病型で大きく違う。 汚染食品contaminated food 汚染食品（contaminated food）contaminated food（汚染食品） への単回曝露が確認できた症例の解析では、侵襲性リステリア症 Listeriosis リステリア症（Listeriosis） Listeriosis（リステリア症） の潜伏期は中央値8日（1〜67日）で、菌血症は中央値2日、中枢神経系感染は9日、妊娠関連は27.5日（17〜67日）と長く、胃腸炎だけは中央値24時間と短かった²。発症前の数日間の食事だけを聞いても原因食品にたどり着けないため、食歴は中枢神経系感染・菌血症では診断前14日、妊娠関連では6週間さかのぼって聴取することが提案されている²
• ハイリスク群：妊婦、新生児、65歳以上の高齢者、細胞性免疫不全cell-mediated immunodeficiency細胞性免疫不全（cell-mediated immunodeficiency）cell-mediated immunodeficiency（細胞性免疫不全）（臓器移植後・悪性腫瘍・慢性ステロイド使用・進行したHIV感染など）

起こす疾患

診断

治療と予防

⚠️ リステリアListeria リステリア（Listeria）Listeria（リステリア） はセファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） に本質的な自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） を持つ。 Enterococcus faecalisと同じ理由——セファロスポリンへの親和性が低いペニシリン結合蛋白 penicillin-binding protein, PBPペニシリン結合蛋白（penicillin-binding protein, PBP） penicillin-binding protein, PBP（ペニシリン結合蛋白）を持つため、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） を足しても無効である。EUCASTEUCAST（European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing） の想定耐性表現型でも、本菌はセフタジジムを含むセファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） 全般に「感性を期待しない」菌とされている³。

⭐ だから髄膜炎の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） にアンピシリンを足す。 細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） の軸である第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin 第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin） third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン） （セフトリアキソン・セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム（cefotaxime）cefotaxime（セフォタキシム））はリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） に効かないため、リステリアListeria リステリア（Listeria）Listeria（リステリア） を想定すべき患者ではアンピシリン（またはアモキシシリン）を初期治療に加える——これがリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） を臨床的に覚える最大の理由である。どこで線を引くかは資料で異なる。

年齢の数字を覚えるより、「セファロスポリンが効かない菌を経験的にカバーすべき患者か」を問うほうが安全である。なお WHO はバンコマイシンの追加を、ペニシリン・セファロスポリン耐性の肺炎球菌が多い地域に限った条件付き推奨としている¹。

⭐ 妊婦・免疫不全者への食事指導は試験・実臨床の両方で頻出。 低温殺菌pasteurisation 低温殺菌（pasteurisation）pasteurisation（低温殺菌） されていない乳製品、ソフトチーズ（カマンベール・ブルーチーズなど）、生ハム・デリミート、スモークサーモンといった「冷たいまま食べる加工食品」を避ける、または食べる前に十分加熱する（湯気が立つまで温める）ことが予防の中心である。ワクチンは存在しない。

まとめ

• Listeria monocytogenesは低温耐性（4℃でも増殖）・高塩濃度耐性の通性細胞内寄生菌 facultative intracellular bacteria 通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria） facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌） で、運動性は室温でのみ発現し37℃では止まる。
• 病原性の核はインターナリンによる接着→リステリオリジンO listeriolysin O リステリオリジンO（listeriolysin O） listeriolysin O（リステリオリジンO） によるファゴソーム脱出→ActAによるアクチン重合を利用した細胞間の直接移動で、抗体・補体を回避しながら胎盤・血液脳関門を突破する。制御には細胞性免疫が主役を担う。
• ハイリスク群は妊婦・新生児・高齢者・細胞性免疫不全cell-mediated immunodeficiency細胞性免疫不全（cell-mediated immunodeficiency）cell-mediated immunodeficiency（細胞性免疫不全）。健常成人では自己限定性 self-limited 自己限定性（self-limited） self-limited（自己限定性） の胃腸炎で終わることが多い。潜伏期は長く、妊娠関連では中央値4週間ほどに及ぶ。
• 診断はCAMP試験 CAMP test CAMP試験（CAMP test） CAMP test（CAMP試験） （Staphylococcus aureusとの溶血帯の交わりがListeriaでは水平）、コールドエンリッチメントcold enrichmentコールドエンリッチメント（cold enrichment）cold enrichment（コールドエンリッチメント）、温度依存性biological temperature dependence 温度依存性（biological temperature dependence）biological temperature dependence（温度依存性） の運動性が鍵。
• セファロスポリン系cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系） に本質的な自然耐性 intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性）を持つ（低親和性low affinity 低親和性（low affinity）low affinity（低親和性） PBPPBP（penicillin-binding protein））。髄膜炎の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） では、リステリアListeria リステリア（Listeria）Listeria（リステリア） の危険因子（高齢・妊娠・免疫不全。年齢の線引きは WHO が60歳超、ESCMID が50歳超）があればアンピシリンを追加し、新生児では最初からアンピシリンを含む組み合わせを使う。
• 妊婦・免疫不全者への予防は、未殺菌乳製品unpasteurized dairy products未殺菌乳製品（unpasteurized dairy products）unpasteurized dairy products（未殺菌乳製品）・ソフトチーズ・生ハム・デリミート・スモークサーモンを避けるという食事指導が中心。