リステリア・モノサイトゲネス。豚丹毒菌、ラクトバチルス・ビフィドバクテリウム属。プレ／プロバイオティクス

🧠 このノートは「同じグラム陽性桿菌 gram-positive bacillus グラム陽性桿菌（gram-positive bacillus） gram-positive bacillus（グラム陽性桿菌） でも真逆の顔を持つ」対比として読む。 Listeria monocytogenesは冷蔵庫の中でも増殖し細胞から細胞へ飛び移る、妊婦・免疫不全者にとって危険な病原体である。一方、Lactobacillus・Bifidobacteriumは同じグラム陽性桿菌 gram-positive bacillus グラム陽性桿菌（gram-positive bacillus） gram-positive bacillus（グラム陽性桿菌） でありながらヒトの腸内で「友好的friendly友好的（friendly）friendly（友好的）」に働く常在菌であり、プロ／プレバイオティクスPrebiotics プレバイオティクス（Prebiotics）Prebiotics（プレバイオティクス） の主役でもある。Erysipelothrix rhusiopathiaeはその中間——ブタから伝播する人獣共通感染症だが、多くは自然軽快する軽症の皮膚感染にとどまる。「病原性の強さ」という1本の軸の上にこの3者を並べて覚えるとよい。

Listeria monocytogenes（リステリア・モノサイトゲネス）

形態・生化学的性状

病原性因子

• 伝播経路：汚染食品 contaminated food 汚染食品（contaminated food） contaminated food（汚染食品） の摂取、または母体から胎児への経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）
• 低温殺菌pasteurisation 低温殺菌（pasteurisation）pasteurisation（低温殺菌） されていない牛乳 cow's milk牛乳（cow's milk） cow's milk（牛乳）・チーズやデリミート（高塩濃度にも耐性）を汚染する
• 低温耐性——冷蔵庫内の冷凍・冷蔵食品中でも増殖できる
• 通性細胞内寄生菌facultative intracellular bacteria通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria）facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌）——マクロファージ・腸管上皮細胞enterocyte 腸管上皮細胞（enterocyte）enterocyte（腸管上皮細胞） の両方に侵入できる

細胞内増殖・細胞間移動の機序

1. インターナリンAinternalin AインターナリンA（internalin A）internalin A（インターナリンA）/B（Internalin A/B）により標的細胞 target cell 標的細胞（target cell） target cell（標的細胞） へ接着する
2. ファゴソームとして細胞内に取り込まれた後、リステリオリジンOlisteriolysin O リステリオリジンO（listeriolysin O）listeriolysin O（リステリオリジンO） （listeriolysin O、溶血毒hemolysin溶血毒（hemolysin）hemolysin（溶血毒））によりファゴソーム膜を溶解し、細菌が細胞質内へ脱出する
3. 細胞質内で増殖する
4. 宿主細胞のアクチン線維の重合を利用して自らを推進 propulsion 推進（propulsion） propulsion（推進） し、隣接する細胞へと「ジェット」運動で移動する——菌表面タンパク質ActAが宿主細胞内のアクチン線維と相互作用することで実現される

💡 リステリアListeria リステリア（Listeria）Listeria（リステリア） が「細胞から細胞へ」直接移動する意義。 細胞外へ一度も出ることなく隣の細胞へ侵入できるため、血液中の抗体や補体による攻撃を回避できる——この性質が、免疫が関与しにくい胎盤関門を突破して胎児に感染する能力にもつながっている。

臨床像：リステリア症

妊婦は特にハイリスク：菌血症の状態で胎盤を通過し、発熱・悪寒を伴う。流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）の原因になりうる。

💡 妊娠中のリステリア症 Listeriosis リステリア症（Listeriosis） Listeriosis（リステリア症） は「後期に多く、母体症状は軽い」。 系統的レビュー9件（330研究）を統合したアンブレラレビューでは、妊娠中の発症は第3三半期third trimester 第3三半期（third trimester）third trimester（第3三半期） に66%、第1三半期は3%と後期に偏り、母体の症状は発熱などのインフルエンザ様症状 flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） にとどまることが多い——母体が軽症でも胎児は流産・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）・新生児感染congenital infections 新生児感染（congenital infections）congenital infections（新生児感染） に至りうるという非対称性がこの菌の危険さの正体である。診断は主に菌の培養（血液・髄液・胎盤など）による¹。

その他の高リスク群・症状

• 免疫不全患者（60歳以上を含む）：髄膜炎・脳炎
• 健常成人：消化器症状、髄膜炎、敗血症、心内膜炎

診断

治療・予防

• 治療：アンピシリン＋ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）（免疫不全患者にはゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） を追加）——正確にはアンピシリン（またはアモキシシリン）単剤が第一選択で、重症例・免疫不全例でゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン） を併用して相乗効果 synergism相乗効果（synergism） synergism（相乗効果）を得るという構成である³。妊婦では静注アモキシシリンまたはアンピシリンが第一選択となる¹
  • ⚠️ リステリアListeria リステリア（Listeria）Listeria（リステリア） はセファロスポリン系 cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin） cephalosporin（セファロスポリン系） に自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） （ホスホマイシンfosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン） も無効）。 in vitroではセファロスポリンとホスホマイシン fosfomycin ホスホマイシン（fosfomycin） fosfomycin（ホスホマイシン） を除くほとんどの汎用抗菌薬に一様に感性だが、この2系統だけは効かない³。細菌性髄膜炎bacterial meningitis 細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎） の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） （バンコマイシン＋第3世代セファロスポリン third-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin） third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン））はリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） を外すため、新生児・高齢者・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity 細胞性免疫低下（impaired cell-mediated immunity）impaired cell-mediated immunity（細胞性免疫低下） という4群ではアンピシリンを必ず足す——これがリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） を臨床で覚える最大の理由である
  • 💡 なぜ感受性がよいのに治りにくいのか。 リステリアListeria リステリア（Listeria）Listeria（リステリア） はマクロファージ・肝細胞・神経細胞の細胞内で増殖するため、細胞質へ移行・蓄積できる薬剤しか届かない。MICMIC（minimum inhibitory concentration）が低くても臨床転帰が悪くなりうるのはこのためである³
• 予防：妊婦・免疫不全患者は生の・冷たいデリ食品を避けるべきである

Erysipelothrix rhusiopathiae（豚丹毒菌）

形態・生化学的性状

病原性因子・臨床像

• 動物との接触（触れることなど）や動物製品を介して伝播——ヒト-ヒト感染はない
• ヒトでは：類丹毒erysipeloid類丹毒（erysipeloid）erysipeloid（類丹毒）（皮膚病変から侵入する軽症の皮膚感染）、まれに心内膜炎
• 動物では：ブタの丹毒erysipelas丹毒（erysipelas）erysipelas（丹毒）

類丹毒erysipeloid 類丹毒（erysipeloid）erysipeloid（類丹毒） の臨床像

• 疼痛
• 膿を伴わない皮膚病変
• 紫色調violaceous紫色調（violaceous）violaceous（紫色調）の皮膚斑

診断・治療・予防

Lactobacillus（ラクトバチルス属）

⚠️ Lactobacillus 属は2020年に25属へ分割された。 261種を抱えて系統的にばらばらだった Lactobacillus 属は、全ゲノム配列に基づき Lactobacillus を含む25属へ再編された⁴。プロバイオティクスProbiotics プロバイオティクス（Probiotics）Probiotics（プロバイオティクス） として名前が挙がる菌の多くは、この改称で属名が変わっている——Limosilactobacillus reuteri（旧 L. reuteri）、Lacticaseibacillus rhamnosus（旧 L. rhamnosus）、Lactiplantibacillus plantarum（旧 L. plantarum）など。同時に Lactobacillaceae 科と Leuconostocaceae 科が統合された。旧属名 Lactobacillus は製品表示・教科書・試験問題に広く残るので、「新属名＝旧 Lactobacillus の一部」という対応で覚え、旧名を捨てない。

臨床像・意義

• プロバイオティクスProbioticsプロバイオティクス（Probiotics）Probiotics（プロバイオティクス）として利用される：宿主の健康に利益をもたらす／発酵食品の製造にも用いられる乳糖発酵lactose fermentation 乳糖発酵（lactose fermentation）lactose fermentation（乳糖発酵） 菌
• う蝕dental caries う蝕（dental caries）dental caries（う蝕） の病態形成に関与する
• まれに心内膜炎、髄膜炎、敗血症、蜂窩織炎の原因となる

診断・治療

Bifidobacterium（ビフィドバクテリウム属）

• グラム陽性嫌気性桿菌で、乳酸産生菌
• ヒト腸内の「友好的friendly友好的（friendly）friendly（友好的）」細菌として位置づけられる

Bifidobacterium bifidum：母乳栄養児breastfed infant 母乳栄養児（breastfed infant）breastfed infant（母乳栄養児） の腸内に優占する菌種であり、病原菌の定着を防いでいると考えられている。ヨーグルト製造にも利用され、プロバイオティクスProbiotics プロバイオティクス（Probiotics）Probiotics（プロバイオティクス） 製品にしばしば配合される。

プレバイオティクスとプロバイオティクス

プレバイオティクスとプロバイオティクスPrebiotics and probiotics プレバイオティクスとプロバイオティクス（Prebiotics and probiotics）Prebiotics and probiotics（プレバイオティクスとプロバイオティクス） はいずれも消化管内の細菌バランスを是正する働きを持ち、睡眠や気分など全身の健康にも広く関与すると考えられている。

まとめ

• Listeria monocytogenesは低温耐性の通性細胞内寄生菌 facultative intracellular bacteria 通性細胞内寄生菌（facultative intracellular bacteria） facultative intracellular bacteria（通性細胞内寄生菌） で、インターナリン→リステリオリジンO listeriolysin O リステリオリジンO（listeriolysin O） listeriolysin O（リステリオリジンO） によるファゴソーム脱出→ActAによるアクチン重合という機序で細胞間を直接移動し、抗体を回避しながら胎盤を通過できる。妊婦・新生児・免疫不全者がハイリスク群で、妊娠中の発症は第3三半期 third trimester 第3三半期（third trimester） third trimester（第3三半期） に偏る（66% vs 第1三半期3%）¹。
• 診断ではCAMP試験 CAMP test CAMP試験（CAMP test） CAMP test（CAMP試験） （S. aureusとの溶血帯の交わりがListeriaでは水平）とコールドエンリッチメント cold enrichment コールドエンリッチメント（cold enrichment） cold enrichment（コールドエンリッチメント） が鑑別の鍵。
• 治療の第一選択はアンピシリン（またはアモキシシリン）で、重症例・免疫不全例にゲンタマイシン gentamicin ゲンタマイシン（gentamicin） gentamicin（ゲンタマイシン） を併用する。セファロスポリン系cephalosporin セファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系） には自然耐性 intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性）なので、髄膜炎の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） にアンピシリンを追加しないとリステリア Listeria リステリア（Listeria） Listeria（リステリア） が漏れる³。
• Erysipelothrix rhusiopathiaeはブタ由来の人獣共通感染症で、ヒトでは通常軽症の類丹毒 erysipeloid 類丹毒（erysipeloid） erysipeloid（類丹毒） （自然軽快または短期ペニシリン）にとどまる。
• Lactobacillus・Bifidobacteriumはヒト常在フローラ normal flora 常在フローラ（normal flora） normal flora（常在フローラ） の一員かつプロバイオティクス Probiotics プロバイオティクス（Probiotics） Probiotics（プロバイオティクス） の代表株で、病原性は低いがまれに日和見感染を起こす。Lactobacillusはバンコマイシン耐性 vancomycin resistance バンコマイシン耐性（vancomycin resistance） vancomycin resistance（バンコマイシン耐性） である点に注意。なおLactobacillus属は2020年に25属へ分割され、Limosilactobacillus reuteri・Lacticaseibacillus rhamnosus・Lactiplantibacillus plantarumなどへ改称された（旧属名も広く残る）⁴。
• プレバイオティクスPrebiotics プレバイオティクス（Prebiotics）Prebiotics（プレバイオティクス） （善玉菌beneficial gut bacteria 善玉菌（beneficial gut bacteria）beneficial gut bacteria（善玉菌） を育てる食物繊維 dietary fiber食物繊維（dietary fiber） dietary fiber（食物繊維））とプロバイオティクス Probiotics プロバイオティクス（Probiotics） Probiotics（プロバイオティクス） （生きた善玉菌 beneficial gut bacteria 善玉菌（beneficial gut bacteria） beneficial gut bacteria（善玉菌） そのもの）は相補的に腸内フローラ enteric microbiota 腸内フローラ（enteric microbiota） enteric microbiota（腸内フローラ） のバランスを整える。