Lactobacillus reuteri

🧠 全体像：Lactobacillus reuteriはLactobacillus属の中でも、病原体としてではなくプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） 製剤として臨床の場に登場する代表種である。ヒトの腸管・口腔に出生直後から定着し、母乳を介して乳児へ伝わる常在菌でもある。臨床上の焦点は病原性ではなく、乳児疝痛infantile colic 乳児疝痛（infantile colic）infantile colic（乳児疝痛） に対する症状軽減効果のエビデンス（完全母乳栄養児exclusively breastfed infant 完全母乳栄養児（exclusively breastfed infant）exclusively breastfed infant（完全母乳栄養児） に限れば示唆的、人工栄養児formula-fed infant 人工栄養児（formula-fed infant）formula-fed infant（人工栄養児） では不十分）と、その根拠が特定の株（DSM 17938）に紐づく点にある——「乳酸菌lactic acid bacteria 乳酸菌（lactic acid bacteria）lactic acid bacteria（乳酸菌） だから効く」ではなく「どの株の、どのエビデンスか」を区別して読む菌である。

微生物学的な特徴

グラム陽性の桿菌で、通性嫌気性facultative anaerobe通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性）、非芽胞形成non-spore-forming非芽胞形成（non-spore-forming）non-spore-forming（非芽胞形成）。糖からD-乳酸 D-lactate D-乳酸（D-lactate） D-lactate（D-乳酸） とL-乳酸 L-lactate L-乳酸（L-lactate） L-lactate（L-乳酸） の両方を産生するヘテロ発酵性 heterofermentative ヘテロ発酵性（heterofermentative） heterofermentative（ヘテロ発酵性） の乳酸菌 lactic acid bacteria 乳酸菌（lactic acid bacteria） lactic acid bacteria（乳酸菌） で、腸管・口腔・母乳という複数の生息部位を持つ点がLactobacillus属の中でも特徴的である。

💡 なぜ「ATCC 55730」ではなく「DSM 17938」が使われるのか。 もとの商業株ATCC 55730は、テトラサイクリン耐性遺伝子tetracycline resistance gene テトラサイクリン耐性遺伝子（tetracycline resistance gene）tetracycline resistance gene（テトラサイクリン耐性遺伝子） tet(W)・リンコサミド耐性遺伝子lincosamide resistance gene リンコサミド耐性遺伝子（lincosamide resistance gene）lincosamide resistance gene（リンコサミド耐性遺伝子） lnu(A)を担う2つのプラスミドを保有しており、腸内の他の細菌への伝達性耐性遺伝子の水平伝播 horizontal transmission (of genes: horizontal gene transfer) 水平伝播（horizontal transmission (of genes: horizontal gene transfer)） horizontal transmission (of genes: horizontal gene transfer)（水平伝播） が懸念された。遺伝子組換えを伴わない方法でこの2プラスミドを除去して作られた娘株がDSM 17938で、プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） としての性質を保ったまま安全性を高めた株として現在の臨床試験 clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）・製剤の主流になっている²。

共生の仕組み：機序

• reuterin産生による広域抗菌作用 antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity） antimicrobial activity（抗菌作用） で、病原菌の増殖を局所的に抑制する¹
• 腸管上皮intestinal epithelium 腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮） からの炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） （IL-8、IL-1β、TNF-αなど）産生を低下させる抗炎症・免疫調節作用immunomodulatory effect免疫調節作用（immunomodulatory effect）immunomodulatory effect（免疫調節作用）が報告されている¹
• 乳酸産生による腸内pHの低下も、Lactobacillus属に共通する定着阻害 colonization resistance 定着阻害（colonization resistance） colonization resistance（定着阻害） の一因となる

⚠️ 「乳酸菌lactic acid bacteria 乳酸菌（lactic acid bacteria）lactic acid bacteria（乳酸菌） だから整腸作用がある」と一括りにしない。 効果の根拠は個々の研究で使われた株（多くはDSM 17938）に紐づいており、Lactobacillus reuteriという種名だけでは臨床効果を保証しない。

定着経路とプロバイオティクスとしての利用

• 出生後まもなくヒトの腸管に定着し、母乳を介して母から子へ伝播することが知られる常在菌である
• プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 製剤（滴剤・チュアブル錠chewable tablet チュアブル錠（chewable tablet）chewable tablet（チュアブル錠） など）として市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） され、以下のような状況で臨床応用 clinical applications 臨床応用（clinical applications） clinical applications（臨床応用） が検討されている。

起こす疾患（まれな日和見感染）

Lactobacillus reuteri自体の病原性は極めて低く、健常人に感染症を起こすことはまれである。Lactobacillus属全般と同様、高度免疫抑制状態や中心静脈カテーテル留置患者でのプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） 製剤由来の菌血症など、まれな日和見感染が報告される程度にとどまる。

診断

血液培養などから検出された場合は、他のLactobacillus属と同様にプロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 製剤の摂取歴を確認し、製剤由来の一過性の検出と真の菌血症を区別する。

治療と安全性

• 真の感染症としての治療を要する場面はまれで、必要な場合は感受性検査 susceptibility test 感受性検査（susceptibility test） susceptibility test（感受性検査） に基づきペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）などバンコマイシン以外の薬剤を選択する（Lactobacillus属と同じくバンコマイシンには自然耐性 intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性））
• プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） としての使用は非免疫抑制者において有害事象の報告がなく、早産児を含めて安全性が確認されている¹
• 乳児疝痛infantile colic 乳児疝痛（infantile colic）infantile colic（乳児疝痛） への使用を検討する際は、完全母乳栄養児exclusively breastfed infant 完全母乳栄養児（exclusively breastfed infant）exclusively breastfed infant（完全母乳栄養児） であるかどうかでエビデンスの強さが変わる点を踏まえて説明する

まとめ

• Lactobacillus reuteriは病原体ではなく、腸管・口腔・母乳に定着しプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） として応用されるLactobacillus属の代表種である。
• reuterin産生による広域抗菌作用 antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity） antimicrobial activity（抗菌作用） と、炎症性サイトカインinflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） 低下による免疫調節作用 immunomodulatory effect 免疫調節作用（immunomodulatory effect） immunomodulatory effect（免疫調節作用） が主な機序である。
• 商業株は伝達性耐性遺伝子プラスミドを除去したDSM 17938が主流で、種名だけでなく株の違いを意識する必要がある。
• 乳児疝痛infantile colic 乳児疝痛（infantile colic）infantile colic（乳児疝痛） へのエビデンスは完全母乳栄養児 exclusively breastfed infant 完全母乳栄養児（exclusively breastfed infant） exclusively breastfed infant（完全母乳栄養児） に限り示唆的（NNT 2.6）で、人工栄養児formula-fed infant 人工栄養児（formula-fed infant）formula-fed infant（人工栄養児） では確立していない。
• 病原性は極めて低く、真の感染症はまれな日和見感染にとどまる。Lactobacillus属と同じくバンコマイシンには自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） を持つ。