Drug Atlas · C8 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
アンピシリン
ampicillin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- ビクシリン
- 商品名（EU）
- Standacillin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C8: Penicillins
- 禁忌疾患
- 伝染性単核球症
- 標的微生物
- Listeria monocytogenesEnterococcus faecalisEnterococcus faeciumStreptococcus agalactiae / GBSStreptococcus pyogenes / GASStreptococcus pneumoniae
- 副作用
- 下痢皮疹
- 相互作用
- アロプリノール
- 自然耐性の微生物
- AeromonasBacillus cereusEnterobacter cloacaeKlebsiella pneumoniaeMoraxella catarrhalisMycoplasma genitaliumMycoplasma hominisMycoplasma pneumoniaeProteus vulgarisPseudomonas aeruginosaSerratia marcescensUreaplasma urealyticum
- 対象疾患
- 壊死性腸炎感染性心内膜炎細菌性髄膜炎産褥敗血症・産褥感染新生児敗血症前期破水早産陣痛・早産頸部膿瘍
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症
🧠 全体像：アンピシリンはアモキシシリンと抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）がほぼ同一のアミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）だが、経口吸収が悪い（約40%）ぶん静注で使う薬という棲み分けになっている。だから実臨床でのアンピシリンの居場所は外来ではなく、Listeriaを外せない髄膜炎の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）と新生児早発型early onset早発型（early onset）early onset（早発型）敗血症・GBS母子感染予防prevention of mother-to-child transmission母子感染予防（prevention of mother-to-child transmission）prevention of mother-to-child transmission（母子感染予防）という、静注アクセスが前提の重症・周産期領域に集中する。もう一つの軸は「なぜEnterococcusとListeriaにはセファロスポリンが効かないのか」——両者はセファロスポリンに対する低親和性low affinity低親和性（low affinity）low affinity（低親和性）PBPを持つ内因性耐性intrinsic resistance内因性耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（内因性耐性）菌であり、βラクタマーゼの問題ではなくPBPそのものが結合しにくい。だからこの2菌をカバーする責任は、広域セファロスポリンではなくアンピシリン（またはペニシリン）が単独で背負うことになる。
薬効群の中での位置づけ
| 型 | 代表 | 広がった範囲 | 弱点 |
|---|---|---|---|
| 天然ペニシリンnatural penicillin天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン） | ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）・V・ベンザチンペニシリンbenzathine penicillinベンザチンペニシリン（benzathine penicillin）benzathine penicillin（ベンザチンペニシリン） | 連鎖球菌streptococcal連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌）・梅毒 | βラクタマーゼに弱い。グラム陰性に無効 |
| 抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） | フルクロキサシリンflucloxacillinフルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン）・ジクロキサシリンdicloxacillinジクロキサシリン（dicloxacillin）dicloxacillin（ジクロキサシリン） | MSSA | MRSAには無効 |
| アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン） | アンピシリン・アモキシシリン | Enterococcus・Listeria・一部のグラム陰性桿菌 | 素のβラクタマーゼに弱い |
| 抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン） | ピペラシリンpiperacillinピペラシリン（piperacillin）piperacillin（ピペラシリン） | Pseudomonas aeruginosa | 単剤では耐性化しやすい |
⭐ アンピシリンとアモキシシリンの違いは「経口か静注か」に尽きる。 スペクトラムは同一だが、アンピシリンは経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が約40%と低く食事でさらに低下するため、現在の経口アミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）の主役はほぼアモキシシリンに譲った。アンピシリンが生き残っているのは静注製剤としての役割であり、髄膜炎・新生児敗血症neonatal sepsis新生児敗血症（neonatal sepsis）neonatal sepsis（新生児敗血症）・心内膜炎（Enterococcus）・GBS予防という「点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）が前提の場面」に特化している。
機序
flowchart TD
A["アンピシリンがPBPに共有結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
B --> C["細胞壁の架橋ができず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]
D["Listeria・Enterococcusは<br>セファロスポリンに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low affinity'>低親和性</span>のPBPを持つ"] --> E["セファロスポリンは結合できず無効<br>（βラクタマーゼの問題ではない）"]
A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillins'>ペニシリン系</span>のPBPには結合できる"| F["Listeria・Enterococcusにも有効"]💡 「髄膜炎にアンピシリンを足す」判断はβラクタマーゼの話ではない。 Listeria monocytogenesは本質的にすべてのセファロスポリンに耐性であり、新生児・50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下（impaired cell-mediated immunity）impaired cell-mediated immunity（細胞性免疫低下）という4つのハイリスク群では、バンコマイシン＋第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン）の標準治療にアンピシリンを必ず追加する。Enterococcusも同様の理由でセファロスポリンが無効な代表例である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40%（アモキシシリンの約75〜90%より大幅に低い）。食事でさらに低下 |
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 主にIV/IM。経口製剤もあるが吸収の悪さから優先度は低い |
| 分布 | 炎症時は髄液へも移行。胎盤を通過する |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が要る |
| 半減期 | 約1時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 中枢神経 | 細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）（新生児・50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下（impaired cell-mediated immunity）impaired cell-mediated immunity（細胞性免疫低下）でListeriaカバーとしてバンコマイシン＋第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン）に追加） |
| 新生児 | 早発型新生児敗血症early-onset neonatal sepsis早発型新生児敗血症（early-onset neonatal sepsis）early-onset neonatal sepsis（早発型新生児敗血症）の第一選択（アンピシリン＋ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン））。GBS・Listeria・腸球菌をアンピシリンが、大腸菌などのグラム陰性桿菌をゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）がカバーする |
| 産科 | GBS陣痛時予防（第一選択はペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG）だが代替可）、前期破水PPROM前期破水（PPROM）PPROM（前期破水）の潜伏期抗菌薬latency antibiotics潜伏期抗菌薬（latency antibiotics）latency antibiotics（潜伏期抗菌薬）（アンピシリン48時間静注→経口アモキシシリンへ） |
| 心内膜炎 | Enterococcus心内膜炎でゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）と併用（相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）） |
| 産褥puerperium (postpartum period)産褥（puerperium (postpartum period)）puerperium (postpartum period)（産褥） | 産褥子宮内膜炎postpartum endometritis産褥子宮内膜炎（postpartum endometritis）postpartum endometritis（産褥子宮内膜炎）でクリンダマイシン＋ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）に反応不良、または腸球菌を疑う場合に追加 |
用法・用量
IV/IMが基本。髄膜炎の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）では成人で1回2gを4時間ごとが目安となる。早発型新生児敗血症early-onset neonatal sepsis早発型新生児敗血症（early-onset neonatal sepsis）early-onset neonatal sepsis（早発型新生児敗血症）では体重・日齢postnatal age in days日齢（postnatal age in days）postnatal age in days（日齢）あたりで計算しゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）と併用する。腎機能低下例では投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延ばす。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系）への過敏症、伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）（EBV感染中の投与で高率に全身性発疹が出る。アモキシシリンと共通の現象）
- 相互作用：アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）との併用でアミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）特有の皮疹の頻度が上がることが知られている
- 腎機能：高用量・腎不全で痙攣（βラクタム共通の中枢毒性central nervous system toxicity中枢毒性（central nervous system toxicity）central nervous system toxicity（中枢毒性））
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心 |
| 注意 | 皮疹。IgE介在の蕁麻疹（真のアレルギー）と、EBV感染・アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）併用で出やすい遅発性の斑状丘疹状発疹maculopapular rash斑状丘疹状発疹（maculopapular rash）maculopapular rash（斑状丘疹状発疹）を区別する |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、間質性腎炎、高用量・腎不全での痙攣 |
まとめ
- アモキシシリンと抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム）が同じアミノペニシリンaminopenicillinアミノペニシリン（aminopenicillin）aminopenicillin（アミノペニシリン）。違いは経口吸収の悪さで、実質的に静注薬として使われる。
- Listeria・Enterococcusはセファロスポリンに低親和性low affinity低親和性（low affinity）low affinity（低親和性）PBPを持つため本質的に耐性。カバーする責任はアンピシリン（ペニシリン系penicillinsペニシリン系（penicillins）penicillins（ペニシリン系））が負う。
- 髄膜炎の経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）では新生児・50歳以上・妊婦・細胞性免疫低下impaired cell-mediated immunity細胞性免疫低下（impaired cell-mediated immunity）impaired cell-mediated immunity（細胞性免疫低下）でListeriaカバーとして必ず追加する。
- 早発型新生児敗血症early-onset neonatal sepsis早発型新生児敗血症（early-onset neonatal sepsis）early-onset neonatal sepsis（早発型新生児敗血症）の第一選択はアンピシリン＋ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）。
- 伝染性単核球症infectious mononucleosis伝染性単核球症（infectious mononucleosis）infectious mononucleosis（伝染性単核球症）では高率に発疹。アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）併用でも発疹頻度が上がる。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下では間隔を延ばす。高用量・腎不全で痙攣リスク。