ベンザチンペニシリン

🧠 全体像：ベンザチンペニシリン benzathine benzylpenicillin ベンザチンペニシリン（benzathine benzylpenicillin） benzathine benzylpenicillin（ベンザチンペニシリン） は、ペニシリンGbenzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） の分子そのものにベンザチン benzathine ベンザチン（benzathine） benzathine（ベンザチン） という難溶性の塩基を組み合わせて筋注部位からゆっくりとしか溶け出さない懸濁液 suspension懸濁液（suspension） suspension（懸濁液）にした、いわば「徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） ペニシリンG benzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG）」である。抗菌作用antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用） そのものはペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じだが、この薬を理解する軸は薬理ではなく製剤の性質にある——①懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液） なので静注は絶対に不可（血管内に粒子が入ると心停止しうる）、②1回の筋注で数週間、有効な血中濃度を保てるため確実な服薬アドヒアランス medication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence） medication adherence（服薬アドヒアランス） が要る場面（梅毒治療、リウマチ熱rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever）rheumatic fever（リウマチ熱） の二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防））で真価を発揮する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ベンザチンペニシリンbenzathine benzylpenicillin ベンザチンペニシリン（benzathine benzylpenicillin）benzathine benzylpenicillin（ベンザチンペニシリン） は抗菌スペクトラム antimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum） antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） を広げた薬ではない。 ペニシリンGbenzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じ天然ペニシリン natural penicillins 天然ペニシリン（natural penicillins） natural penicillins（天然ペニシリン） であり、Streptococcus pyogenesとTreponema pallidumという狭い相手に対して「1回の投与でどれだけ長く効かせられるか」を追求した製剤設計の薬である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzathine benzylpenicillin'>ベンザチンペニシリン</span>G（難溶性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suspension'>懸濁液</span>）"] --> B["臀部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intramuscular'>筋肉内</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep intramuscular injection'>深部筋注</span>"]
    B --> C["筋肉組織内に難溶性のデポ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reservoir'>貯蔵庫</span>）を形成"]
    C --> D["数週間にわたり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzylpenicillin'>ペニシリンG</span>が緩徐に持続溶出"]
    D --> E["低濃度ながらTreponema pallidum等のMICを超える血中濃度を長期維持"]
    E --> F["【適応①：梅毒】持続的殺菌（増殖速度の遅い病原体を確実に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eradication'>根絶</span>）"]
    E --> G["【適応②：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rheumatic fever'>リウマチ熱</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary prevention'>二次予防</span>】A群<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemolytic streptococcus'>溶連菌</span>の持続的除菌・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reinfection'>再感染</span>予防"]
    B -.->|"⚠️ 誤って<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous'>静脈内</span>へ投与した場合"| H["不溶性微粒子による塞栓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vasospasm'>血管攣縮</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiopulmonary arrest'>心肺停止</span>・死亡・重篤な神経障害（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV dosing'>静脈内投与</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absolute contraindication'>絶対禁忌</span>）"]

抗菌機序自体はペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同一で、PBPに共有結合してペプチドグリカンの架橋（トランスペプチダーゼtranspeptidase トランスペプチダーゼ（transpeptidase）transpeptidase（トランスペプチダーゼ） 反応）を阻害し、細胞壁合成cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成） を止めて溶菌 bacteriolysis (lysis) 溶菌（bacteriolysis (lysis)） bacteriolysis (lysis)（溶菌） させる（殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的））。

💡 「長く効く」仕組みは薬理ではなく溶解度にある。 ベンザチンbenzathine ベンザチン（benzathine）benzathine（ベンザチン） 塩は水にほとんど溶けないため、筋肉内intramuscular 筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内） に注射された懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） は結晶のまま組織内にとどまり、そこから少量ずつしか溶出しない。この「ゆっくり溶ける貯蔵庫 reservoir 貯蔵庫（reservoir） reservoir（貯蔵庫） （デポ）」が、1回240万単位の筋注だけで数週間にわたり治療域の血中濃度を維持できる理由である。

薬物動態

適応

⚠️ ベンザチンペニシリンbenzathine benzylpenicillin ベンザチンペニシリン（benzathine benzylpenicillin）benzathine benzylpenicillin（ベンザチンペニシリン） G筋注は神経梅毒 neurosyphilis 神経梅毒（neurosyphilis） neurosyphilis（神経梅毒） の治療濃度を髄液内に達成しない。 神経・眼・耳梅毒otosyphilis 耳梅毒（otosyphilis）otosyphilis（耳梅毒） には水性結晶ペニシリンG aqueous crystalline penicillin G 水性結晶ペニシリンG（aqueous crystalline penicillin G） aqueous crystalline penicillin G（水性結晶ペニシリンG） 静注（10〜14日）が必要で、筋注だけで代用してはならない。

用法・用量

深部筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） のみ。早期梅毒では240万単位を単回筋肉内注射 intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射）、後期梅毒では1回240万単位を週1回、計3回筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） する¹。リウマチ熱rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever）rheumatic fever（リウマチ熱） 二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） では120万単位を3〜4週ごとに反復筋注する。妊婦の梅毒治療では、ペニシリンアレルギーがあっても脱感作 desensitization 脱感作（desensitization） desensitization（脱感作） して投与する（胎児治療fetal therapy 胎児治療（fetal therapy）fetal therapy（胎児治療） に実証された代替薬が他にないため）²。実際の用量・間隔は適応・年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） （枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））：米国添付文書には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として「NOT FOR INTRAVENOUS USE」が明記され、他の静注液への混注も禁止されている³。難溶性微粒子を含む懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） を誤って静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） へ投与すると、微粒子塞栓や重度の血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） から心肺停止cardiopulmonary arrest 心肺停止（cardiopulmonary arrest）cardiopulmonary arrest（心肺停止） および死亡に至ることが報告されている³。日本の電子添文でも深部筋肉内投与 intramuscular administration 筋肉内投与（intramuscular administration） intramuscular administration（筋肉内投与） のみに使用し、静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）・動脈内・神経近傍への投与を行わないことが厳重に警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） されている¹。臀部の上外側四分円 upper outer quadrant 上外側四分円（upper outer quadrant） upper outer quadrant（上外側四分円） などの適切な部位へ、逆血blood return (flashback) 逆血（blood return (flashback)）blood return (flashback)（逆血） がないことを確認した上で深部筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） を行う
• 禁忌：ペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） 薬剤に対する過敏症の既往歴
• Jarisch-Herxheimer反応Jarisch-Herxheimer reactionJarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction）Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応）：梅毒治療の開始から24時間以内に、大量死滅したスピロヘータからサイトカインが急増し、発熱・頭痛・筋肉痛をきたす。菌量の多い早期梅毒で最も多い。症状は解熱薬 antipyretic 解熱薬（antipyretic） antipyretic（解熱薬） で管理するが、予防効果は証明されていない。妊婦では早産や胎児機能不全 fetal compromise 胎児機能不全（fetal compromise） fetal compromise（胎児機能不全） を誘発しうるが治療を遅らせる理由にはならず、副腎皮質ステロイドで治療関連合 association 連合（association） association（連合） 併症のリスクが変わることを支持するデータは無い²。ペニシリンアレルギーと誤認しない
• 妊婦の梅毒治療でペニシリンアレルギーがある場合は、胎児感染予防に確立した代替薬が存在しないため、脱感作プロトコルdesensitization protocol 脱感作プロトコル（desensitization protocol）desensitization protocol（脱感作プロトコル） を実施した上でペニシリンを投与する²

副作用

まとめ

• 抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） はペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じ。違いは「難溶性の懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） で1回筋注が数週間効く」という製剤設計にある。
• 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） （枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））。 誤って血管内に入ると微粒子塞栓から心肺停止 cardiopulmonary arrest心肺停止（cardiopulmonary arrest） cardiopulmonary arrest（心肺停止）・死亡のリスクがある。
• 梅毒治療（病期に応じた単回〜週1回×3回）とリウマチ熱 rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever） rheumatic fever（リウマチ熱） 二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （3〜4週ごとの筋注）が二大適応。
• 髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） が不十分なため、神経梅毒neurosyphilis 神経梅毒（neurosyphilis）neurosyphilis（神経梅毒） には水性結晶ペニシリンG aqueous crystalline penicillin G 水性結晶ペニシリンG（aqueous crystalline penicillin G） aqueous crystalline penicillin G（水性結晶ペニシリンG） 静注が必要。
• 妊婦の梅毒治療では、ペニシリンアレルギーがあっても脱感作 desensitization 脱感作（desensitization） desensitization（脱感作） して投与する。
• 治療開始後のJarisch-Herxheimer反応 Jarisch-Herxheimer reaction Jarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction） Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応） をペニシリンアレルギーと誤認しない。