Drug Atlas · C8 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
ベンザチンペニシリン
benzathine benzylpenicillin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- ステルイズ
- 商品名（EU）
- Tardocillin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C8: Penicillins
- 標的微生物
- T. pallidum ssp. pallidumStreptococcus pyogenes / GAS
- 副作用
- 皮疹
- 対象疾患
- リウマチ熱・リウマチ性心疾患先天性TORCH感染症梅毒猩紅熱
🧠 全体像：ベンザチンペニシリン benzathine penicillin ベンザチンペニシリン（benzathine penicillin） benzathine penicillin（ベンザチンペニシリン） は、ペニシリンGbenzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） の分子そのものにベンザチン benzathine ベンザチン（benzathine） benzathine（ベンザチン） という難溶性の塩基を組み合わせて筋注部位からゆっくりとしか溶け出さない懸濁液 suspension懸濁液（suspension） suspension（懸濁液）にした、いわば「徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） ペニシリンG benzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG）」である。抗菌作用antimicrobial activity 抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用） そのものはペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じだが、この薬を理解する軸は薬理ではなく製剤の性質にある——①懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液） なので静注は絶対に不可（血管内に粒子が入ると心停止しうる）、②1回の筋注で数週間、有効な血中濃度を保てるため確実な服薬アドヒアランス medication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence） medication adherence（服薬アドヒアランス） が要る場面（梅毒治療、リウマチ熱rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever）rheumatic fever（リウマチ熱） の二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防））で真価を発揮する。
薬効群の中での位置づけ
| 型 | 代表 | 特徴 |
|---|---|---|
| 天然ペニシリンnatural penicillin 天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン） （注射） | ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） | 短時間作用・水溶性・静注可 |
| 天然ペニシリンnatural penicillin 天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン） （経口） | ペニシリンVphenoxymethylpenicillinペニシリンV（phenoxymethylpenicillin）phenoxymethylpenicillin（ペニシリンV） | 酸に安定、外来経口 |
| 天然ペニシリンnatural penicillin 天然ペニシリン（natural penicillin）natural penicillin（天然ペニシリン） （デポ筋注） | ベンザチンペニシリンbenzathine penicillinベンザチンペニシリン（benzathine penicillin）benzathine penicillin（ベンザチンペニシリン） | 難溶性懸濁液 suspension懸濁液（suspension） suspension（懸濁液）。1回筋注で数週間持続。静注は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） |
⭐ ベンザチンペニシリンbenzathine penicillin ベンザチンペニシリン（benzathine penicillin）benzathine penicillin（ベンザチンペニシリン） は抗菌スペクトラム antimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum） antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） を広げた薬ではない。 ペニシリンGbenzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じ天然ペニシリン natural penicillin 天然ペニシリン（natural penicillin） natural penicillin（天然ペニシリン） であり、Streptococcus pyogenesとTreponema pallidumという狭い相手に対して「1回の投与でどれだけ長く効かせられるか」を追求した製剤設計の薬である。
機序
抗菌機序自体はペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同一で、PBPPBP（penicillin-binding protein）に共有結合してペプチドグリカンの架橋（トランスペプチダーゼtranspeptidase トランスペプチダーゼ（transpeptidase）transpeptidase（トランスペプチダーゼ） 反応）を阻害し、細胞壁合成cell wall synthesis 細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成） を止めて溶菌 bacteriolysis (lysis) 溶菌（bacteriolysis (lysis)） bacteriolysis (lysis)（溶菌） させる（殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的））。
💡 「長く効く」仕組みは薬理ではなく溶解度にある。 ベンザチンbenzathine ベンザチン（benzathine）benzathine（ベンザチン） 塩は水にほとんど溶けないため、筋肉内intramuscular 筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内） に注射された懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） は結晶のまま組織内にとどまり、そこから少量ずつしか溶出しない。この「ゆっくり溶ける貯蔵庫 reservoir 貯蔵庫（reservoir） reservoir（貯蔵庫） （デポ）」が、1回240万単位の筋注だけで数週間にわたり治療域の血中濃度を維持できる理由である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 筋注のみ。皮下・静注は不可 |
| 血中濃度 | 低いが持続的。1回筋注（240万単位）で治療域が2〜4週間持続 |
| 髄液移行CSF penetration髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） | 不十分。神経梅毒neurosyphilis 神経梅毒（neurosyphilis）neurosyphilis（神経梅毒） の治療濃度には達しない |
| 排泄 | 溶出律速。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 自体はペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じ |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 梅毒 | 一次期primary stage一次期（primary stage）primary stage（一次期）・二次期secondary stage二次期（secondary stage）secondary stage（二次期）・早期潜伏梅毒early latent syphilis 早期潜伏梅毒（early latent syphilis）early latent syphilis（早期潜伏梅毒） ：240万単位を筋注単回。晩期潜伏・時期不明・三次期tertiary stage 三次期（tertiary stage）tertiary stage（三次期） （神経所見neurological findings 神経所見（neurological findings）neurological findings（神経所見） なし）：240万単位を週1回・計3回 |
| 先天梅毒congenital syphilis先天梅毒（congenital syphilis）congenital syphilis（先天梅毒） | 母体の病期に応じたベンザチンペニシリン benzathine penicillin ベンザチンペニシリン（benzathine penicillin） benzathine penicillin（ベンザチンペニシリン） Gでの妊婦治療。確定・強く疑う新生児例は水性結晶ペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） へ切り替える |
| リウマチ熱rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever）rheumatic fever（リウマチ熱） 二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） | 120万単位を4週ごとの筋注が標準。発症率の高い集団・再発リスクの高い患者では3週ごとに短縮する |
| 連鎖球菌咽頭炎streptococcal pharyngitis連鎖球菌咽頭炎（streptococcal pharyngitis）streptococcal pharyngitis（連鎖球菌咽頭炎）・猩紅熱scarlet fever猩紅熱（scarlet fever）scarlet fever（猩紅熱） | 内服完遂 completion (of a treatment course) 完遂（completion (of a treatment course)） completion (of a treatment course)（完遂） が見込めない場合の単回筋注 |
⚠️ ベンザチンペニシリンbenzathine penicillin ベンザチンペニシリン（benzathine penicillin）benzathine penicillin（ベンザチンペニシリン） G筋注は神経梅毒 neurosyphilis 神経梅毒（neurosyphilis） neurosyphilis（神経梅毒） の治療濃度を髄液内に達成しない。 神経・眼・耳梅毒otosyphilis 耳梅毒（otosyphilis）otosyphilis（耳梅毒） には水性結晶ペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） 静注（10〜14日）が必要で、筋注だけで代用してはならない。
用法・用量
筋注のみ。梅毒では病期に応じて240万単位を単回または週1回×3回、リウマチ熱rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever）rheumatic fever（リウマチ熱） 二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） では120万単位を3〜4週ごとに反復する。妊婦の梅毒治療では、ペニシリンアレルギーがあっても脱感作 desensitization 脱感作（desensitization） desensitization（脱感作） して投与する（胎児治療fetal therapy 胎児治療（fetal therapy）fetal therapy（胎児治療） に実証された代替薬が他にないため）。実際の用量・間隔は適応・年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。 懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液） を血管内に誤投与すると、粒子による塞栓・血管攣縮vasospasm 血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮） から心停止を含む重篤な心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） 合併症を起こしうる。筋注部位・手技を必ず確認する
- 禁忌：ペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） への過敏症
- Jarisch-Herxheimer反応Jarisch-Herxheimer reactionJarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction）Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応）：梅毒治療開始後数時間以内に大量死滅したスピロヘータからサイトカインが急増し、発熱・悪寒・頭痛をきたす。糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） で対応し、ペニシリンアレルギーと誤認しない
- 妊婦の梅毒治療でペニシリンアレルギーがある場合は、代替薬へ変更せず脱感作 desensitization 脱感作（desensitization） desensitization（脱感作） してペニシリンを投与する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 注射部位の疼痛・硬結induration硬結（induration）induration（硬結） |
| 注意 | 皮疹。IgE介在の蕁麻疹と遅発性発疹 delayed-type rash 遅発性発疹（delayed-type rash） delayed-type rash（遅発性発疹） を区別する |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、静注時の心停止（誤投与）、Jarisch-Herxheimer反応Jarisch-Herxheimer reactionJarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction）Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応） |
まとめ
- 抗菌スペクトラムantimicrobial spectrum 抗菌スペクトラム（antimicrobial spectrum）antimicrobial spectrum（抗菌スペクトラム） はペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） と同じ。違いは「難溶性の懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） で1回筋注が数週間効く」という製剤設計にある。
- 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。 誤って血管内に入ると心停止のリスクがある。
- 梅毒治療（病期に応じた単回〜週1回×3回）とリウマチ熱 rheumatic fever リウマチ熱（rheumatic fever） rheumatic fever（リウマチ熱） 二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （3〜4週ごとの筋注）が二大適応。
- 髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） が不十分なため、神経梅毒neurosyphilis 神経梅毒（neurosyphilis）neurosyphilis（神経梅毒） には水性結晶ペニシリンG benzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin） benzylpenicillin（ペニシリンG） 静注が必要。
- 妊婦の梅毒治療では、ペニシリンアレルギーがあっても脱感作 desensitization 脱感作（desensitization） desensitization（脱感作） して投与する。
- 治療開始後のJarisch-Herxheimer反応 Jarisch-Herxheimer reaction Jarisch-Herxheimer反応（Jarisch-Herxheimer reaction） Jarisch-Herxheimer reaction（Jarisch-Herxheimer反応） をペニシリンアレルギーと誤認しない。