フルクロキサシリン

🧠 全体像：フルクロキサシリン flucloxacillin フルクロキサシリン（flucloxacillin） flucloxacillin（フルクロキサシリン） は、側鎖にかさ高いイソオキサゾリル基をつけることでブドウ球菌のペニシリナーゼ penicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase） penicillinase（ペニシリナーゼ） （βラクタマーゼ）が近づけないように立体的に守った抗ブドウ球菌ペニシリン antistaphylococcal penicillin 抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin） antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） である。守備範囲はむしろ天然ペニシリン natural penicillin 天然ペニシリン（natural penicillin） natural penicillin（天然ペニシリン） より狭くなっており、狙いは終始一貫してMSSA（メチシリン感受性黄色ブドウ球菌methicillin-susceptible Staphylococcus aureusメチシリン感受性黄色ブドウ球菌（methicillin-susceptible Staphylococcus aureus）methicillin-susceptible Staphylococcus aureus（メチシリン感受性黄色ブドウ球菌））のみ。ここで必ず区別すべきは、MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）への耐性はβラクタマーゼの問題ではないという点——MRSAはPBP2aという低親和性 low affinity 低親和性（low affinity） low affinity（低親和性） PBPPBP（penicillin-binding protein）に変化しており、βラクタマーゼを立体的に守っても意味がない。だからフルクロキサシリン flucloxacillin フルクロキサシリン（flucloxacillin） flucloxacillin（フルクロキサシリン） は「ペニシリナーゼpenicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase）penicillinase（ペニシリナーゼ） は無効化したが、MRSAには最初から通用しない」薬になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin 抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） はペニシリナーゼ penicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase） penicillinase（ペニシリナーゼ） 耐性を「側鎖の立体障害 steric hindrance立体障害（steric hindrance） steric hindrance（立体障害）」で獲得した薬。 クラブラン酸clavulanate クラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸） のような阻害薬を必要としない代わりに、守備範囲は最初からブドウ球菌に絞られている。MSSAの骨・関節・皮膚軟部組織感染・心内膜炎における第一選択という位置づけは、この狭さと引き換えの強さである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flucloxacillin'>フルクロキサシリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillin-binding protein'>PBP</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transpeptidase'>トランスペプチダーゼ</span>反応を阻害"]
    B --> C["細胞壁の架橋が作れず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriolysis (lysis)'>溶菌</span>"]
    D["黄色ブドウ球菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillinase'>ペニシリナーゼ</span>"] -.->|"かさ高いイソオキサゾリル側鎖に<br>立体的に近づけない"| A
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methicillin-resistant Staphylococcus aureus'>MRSA</span>：PBP2aへの変化"] -.->|"βラクタム系そのものが結合できない<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penicillinase'>ペニシリナーゼ</span>とは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unrelated'>無関係</span>）"| A

💡 「ペニシリナーゼpenicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase）penicillinase（ペニシリナーゼ） 耐性」と「MRSA」を混同しない。 フルクロキサシリンflucloxacillin フルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン） が克服したのはブドウ球菌のペニシリナーゼ penicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase） penicillinase（ペニシリナーゼ） による分解だけであり、MRSAが持つPBP2a（mecA遺伝子産物）という低親和性 low affinity 低親和性（low affinity） low affinity（低親和性） PBPへの変化には無力。この系統の薬はすべて（天然・抗ブドウ球菌・アミノ・抗緑膿菌ペニシリンanti-pseudomonal penicillin 抗緑膿菌ペニシリン（anti-pseudomonal penicillin）anti-pseudomonal penicillin（抗緑膿菌ペニシリン） の区別なく）MRSAに耐性という事実は、βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬（beta-lactamase inhibitor）beta-lactamase inhibitor（βラクタマーゼ阻害薬） をいくら足しても解決しない。

薬物動態

適応

用法・用量

経口・静注いずれも可。成人では経口1回250〜500 mgを1日4回、重症例・静注では1回1〜2gを4〜6時間ごと。空腹時（食前1時間または食後2時間）に服用すると吸収が良い。実際の用量は適応・重症度・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：ペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） への過敏症、フルクロキサシリンflucloxacillin フルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン） による胆汁うっ滞性肝障害 cholestatic liver injury 胆汁うっ滞性肝障害（cholestatic liver injury） cholestatic liver injury（胆汁うっ滞性肝障害） の既往
• ⚠️ 胆汁うっ滞性肝障害cholestatic liver injury胆汁うっ滞性肝障害（cholestatic liver injury）cholestatic liver injury（胆汁うっ滞性肝障害）：フルクロキサシリン flucloxacillin フルクロキサシリン（flucloxacillin） flucloxacillin（フルクロキサシリン） に特徴的な副作用で、投与終了後数週間してから黄疸・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） が出現することがある（治療中とは限らない点に注意）。HLAHLA（human leukocyte antigen）-B*57:01保有者でリスクが高いことが知られている
• MRSAには無効。 培養・感受性結果を確認せず経験的にMSSAと決め打ちしない

副作用

まとめ

• 側鎖の立体障害 steric hindrance 立体障害（steric hindrance） steric hindrance（立体障害） でブドウ球菌のペニシリナーゼ penicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase） penicillinase（ペニシリナーゼ） から逃れる抗ブドウ球菌ペニシリン antistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin） antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン）。守備範囲はMSSAに絞られる。
• MRSA耐性はβラクタマーゼの問題ではなくPBP2aへの変化によるもので、この系統すべてに共通する。
• MSSAの皮膚軟部組織感染・骨関節感染bone and joint infection骨関節感染（bone and joint infection）bone and joint infection（骨関節感染）・心内膜炎の第一選択。授乳期乳腺炎lactational mastitis 授乳期乳腺炎（lactational mastitis）lactational mastitis（授乳期乳腺炎） に抗菌薬を要する場合も第一選択に挙がる¹。
• 特徴的な副作用は胆汁うっ滞性肝障害 cholestatic liver injury 胆汁うっ滞性肝障害（cholestatic liver injury） cholestatic liver injury（胆汁うっ滞性肝障害） で、投与終了後数週間してから発症することがある。
• 空腹時服用で吸収が良い。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で半減期は短く1日4回投与が基本。