Disease Atlas · 運動器 · 疾患
骨髄炎
Osteomyelitis
- 臓器系
- 運動器感染症
- 科目
- PathologyInternal Medicine
- トピック
- 病理学 C/92:骨髄炎/Paget病内科学 L-69:骨髄炎
- 鑑別疾患
- SAPHO症候群ランゲルハンス細胞組織球症顎骨壊死結核性脊椎炎骨肉腫・ユーイング肉腫慢性再発性多発性骨髄炎
- 合併症
- 感染性心内膜炎
- 続発疾患
- 化膿性関節炎
- 関連疾患
- 悪性外耳道炎偽関節腸腰筋膿瘍
- 治療薬
- バンコマイシンダプトマイシンリネゾリドリファンピシンジクロキサシリンフルクロキサシリンクリンダマイシンセフトリアキソンシプロフロキサシンピペラシリンメトロニダゾール
- 原因微生物
- Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidisEscherichia coliSalmonella entericaPseudomonas aeruginosaPasteurella multocidaHACEK群(Kingella kingae)
- 症状
- 悪寒圧痛倦怠感腫脹発熱疼痛亀背
- 検査値
- C反応性蛋白(CRP)プロカルシトニン血算白血球数
- 下位分類
- Brodie膿瘍脊椎椎体炎・椎間板炎
- 元疾患
- pilon骨折ヒト咬傷創感染ブルセラ症化膿性屈筋腱鞘炎化膿性肩峰下滑液包炎化膿性仙腸関節炎菌血症大理石骨病膝蓋骨骨折類皮嚢胞褥瘡踵骨骨折
- 原因となる疾患
- 鎌状赤血球症根尖性歯周炎
- 適応薬
- テイコプラニン
🧠 全体像:骨髄炎は「骨+骨髄腔 marrow cavity 骨髄腔(marrow cavity) marrow cavity(骨髄腔) の感染症」であり、細菌が骨に到達する経路(血行性播種Hematogenous Spread血行性播種(Hematogenous Spread)Hematogenous Spread(血行性播種)・隣接組織からの進展・直接接種direct inoculation直接接種(direct inoculation)direct inoculation(直接接種))によって好発部位と背景が決まる。起因菌はStaphylococcus aureusが全経路を通じて第1位で、新生児・鎌状赤血球症・糖尿病足diabetic foot糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足)・人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) 関連・顎骨(歯性感染odontogenic infection歯性感染(odontogenic infection)odontogenic infection(歯性感染))ではそれぞれ特徴的な菌を考える。診断の柱はMRIMRI(magnetic resonance imaging)による病変範囲の評価と、抗菌薬投与前の血液培養・骨生検bone biopsy 骨生検(bone biopsy)bone biopsy(骨生検) による起因菌同定であり、治療は起因菌に応じた抗菌薬(壊死骨necrotic bone (sequestrum)壊死骨(necrotic bone (sequestrum))necrotic bone (sequestrum)(壊死骨)・膿瘍・人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) があれば外科的デブリードマン surgical debridement 外科的デブリードマン(surgical debridement) surgical debridement(外科的デブリードマン) を併用)を、部位に応じた期間(成人椎体骨髄炎 vertebral osteomyelitis 椎体骨髄炎(vertebral osteomyelitis) vertebral osteomyelitis(椎体骨髄炎) ではおおむね6週)投与する。
病態
細菌侵入の経路と好発部位
骨に細菌が到達する経路は3つに分けられ、年齢・背景によって優位な経路が異なる。
| 経路 | 特徴 |
|---|---|
| 血行性播種Hematogenous Spread血行性播種(Hematogenous Spread)Hematogenous Spread(血行性播種) | 小児で最多。長管骨long bone 長管骨(long bone)long bone(長管骨) の骨幹端 metaphysis 骨幹端(metaphysis) metaphysis(骨幹端) に好発(血流が豊富で成長軟骨板 growth plate 成長軟骨板(growth plate) growth plate(成長軟骨板) 付近が乱流 turbulent flow 乱流(turbulent flow) turbulent flow(乱流) になりやすいため)。成人では椎体に好発する |
| 隣接組織からの進展 | 隣接する関節・軟部組織感染(糖尿病足潰瘍diabetic foot ulcer糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcer)diabetic foot ulcer(糖尿病足潰瘍)、褥瘡pressure ulcer 褥瘡(pressure ulcer)pressure ulcer(褥瘡) など)からの直接波及。しばしば多菌性 polymicrobial多菌性(polymicrobial) polymicrobial(多菌性)。歯性感染odontogenic infection 歯性感染(odontogenic infection)odontogenic infection(歯性感染) から顎骨(とくに下顎)へ及ぶ型もここに入る |
| 直接接種direct inoculation直接接種(direct inoculation)direct inoculation(直接接種) | 外傷、手術、開放骨折、人工関節・骨接合材料の留置に伴う汚染 |
起因菌
背景ごとに想定すべき起因菌が異なり、経験的抗菌薬選択の起点になる。
| 背景 | 主な起因菌 |
|---|---|
| 全経路共通・最多 | Staphylococcus aureus(接着タンパクにより骨基質 bone matrix 骨基質(bone matrix) bone matrix(骨基質) への結合性が高い) |
| 新生児 | E. coli、B群溶連菌 hemolytic streptococcus 溶連菌(hemolytic streptococcus) hemolytic streptococcus(溶連菌) (S. agalactiae)、淋菌(N. gonorrhoeae) |
| 乳幼児・就学前児 | Kingella kingae(HACEKHACEK(Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella)群のKingella属にあたる口腔咽頭のグラム陰性桿菌)。就学前児、あるいは骨端 epiphysis 骨端(epiphysis) epiphysis(骨端) の骨髄炎など本菌を考える状況で想定する。⚠️ 抗MRSAMRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)薬では覆えない——バンコマイシンに耐性で、クリンダマイシン・リネゾリドにもしばしば耐性であり、抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin 抗ブドウ球菌ペニシリン(antistaphylococcal penicillin)antistaphylococcal penicillin(抗ブドウ球菌ペニシリン) とダプトマイシンdaptomycinダプトマイシン(daptomycin)daptomycin(ダプトマイシン)も十分な抗菌活性を与えない1(2021年の骨髄炎ガイドラインは同じ事柄を「クリンダマイシンやバンコマイシンはKingellaに対する活性を持たない」と書いている2)。そのため経験的な抗MRSA治療にアンピシリン・βラクタム/βラクタマーゼ阻害薬beta-lactamase inhibitor βラクタマーゼ阻害薬(beta-lactamase inhibitor)beta-lactamase inhibitor(βラクタマーゼ阻害薬) 配合剤・セファロスポリンの追加を考慮するか、48〜72時間の反応を見て追加を判断する2 |
| 鎌状赤血球症(鎌状赤血球症) | Salmonella属 |
| 静注薬物使用IV drug use静注薬物使用(IV drug use)IV drug use(静注薬物使用)、糖尿病足diabetic foot糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足)、足底穿刺創 puncture wound穿刺創(puncture wound) puncture wound(穿刺創) | 緑膿菌 |
| イヌ・ネコ咬傷 | Pasteurella multocida |
| 人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) 関連(人工関節・インプラントimplantインプラント(implant)implant(インプラント)) | S. aureus、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) (S. epidermidis等)。バイオフィルム形成biofilm formation バイオフィルム形成(biofilm formation)biofilm formation(バイオフィルム形成) により難治化する |
| 開放骨折・糖尿病足diabetic foot糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足) | しばしば多菌性 polymicrobial 多菌性(polymicrobial) polymicrobial(多菌性) (グラム陰性桿菌・嫌気性菌を含む) |
化膿性骨髄炎の形態
細菌増殖bacterial growth 細菌増殖(bacterial growth)bacterial growth(細菌増殖) により骨組織 osseous tissue 骨組織(osseous tissue) osseous tissue(骨組織) の細胞死が起こり、骨膜下膿瘍subperiosteal abscess 骨膜下膿瘍(subperiosteal abscess)subperiosteal abscess(骨膜下膿瘍) が形成されると骨表面に沿って広がり、骨膜periosteum 骨膜(periosteum)periosteum(骨膜) を破裂させて排膿洞 sinus tract 排膿洞(sinus tract) sinus tract(排膿洞) へ至る。壊死した骨片を腐骨 sequestrum腐骨(sequestrum) sequestrum(腐骨)、腐骨sequestrum 腐骨(sequestrum)sequestrum(腐骨) を取り囲むように形成される反応性の新生骨殻を骨柩 involucrum 骨柩(involucrum) involucrum(骨柩) と呼ぶ。炎症細胞は感染から1週間ほどで出現し、放出されるサイトカインが骨リモデリング bone remodeling 骨リモデリング(bone remodeling) bone remodeling(骨リモデリング) を引き起こす。被包化walled-off (encapsulated) 被包化(walled-off (encapsulated))walled-off (encapsulated)(被包化) された骨内膿瘍 intraosseous abscess 骨内膿瘍(intraosseous abscess) intraosseous abscess(骨内膿瘍) はBrodie膿瘍Brodie abscessBrodie膿瘍(Brodie abscess)Brodie abscess(Brodie膿瘍)と呼ばれ、亜急性〜慢性の経過をとる。乳児では骨端 epiphysis 骨端(epiphysis) epiphysis(骨端) 部の感染が関節腔 joint cavity 関節腔(joint cavity) joint cavity(関節腔) へ波及し、化膿性関節炎septic arthritis化膿性関節炎(septic arthritis)septic arthritis(化膿性関節炎)を合併しうる。
⚠️ 慢性骨髄炎chronic osteomyelitis 慢性骨髄炎(chronic osteomyelitis)chronic osteomyelitis(慢性骨髄炎) の排膿洞 sinus tract 排膿洞(sinus tract) sinus tract(排膿洞) 路は長期の炎症刺激を受け続けるため、まれに扁平上皮癌(SCC)を生じる(悪性転化malignant transformation悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化))。
顎骨骨髄炎
顎骨は、隣接組織からの進展という経路で骨髄炎を起こす代表的な部位である。原因の主体は歯性感染 odontogenic infection 歯性感染(odontogenic infection) odontogenic infection(歯性感染) で、齲蝕dental caries 齲蝕(dental caries)dental caries(齲蝕) から歯髄壊死 Pulp necrosis歯髄壊死(Pulp necrosis) Pulp necrosis(歯髄壊死)・根尖性歯周炎apical periodontitis根尖性歯周炎(apical periodontitis)apical periodontitis(根尖性歯周炎)・根尖膿瘍Periapical abscess 根尖膿瘍(Periapical abscess)Periapical abscess(根尖膿瘍) へ進んだ歯、進行した慢性歯周炎periodontitis歯周炎(periodontitis)periodontitis(歯周炎)、外傷的な抜歯 tooth extraction 抜歯(tooth extraction) tooth extraction(抜歯) が契機になる。外傷(顔面骨骨折facial bone fracture顔面骨骨折(facial bone fracture)facial bone fracture(顔面骨骨折))や歯科インプラント implantインプラント(implant) implant(インプラント)・ワイヤー・プレートなどの人工物 prosthesis 人工物(prosthesis) prosthesis(人工物) も原因になりうる3。急性感染として始まり4週間を超えて持続したものを二次性慢性骨髄炎 chronic osteomyelitis 慢性骨髄炎(chronic osteomyelitis) chronic osteomyelitis(慢性骨髄炎) と呼ぶ。上顎より下顎に多いとする報告があり(ある後ろ向き研究 retrospective study 後ろ向き研究(retrospective study) retrospective study(後ろ向き研究) で下顎55.6%)、顎骨の血管構築と灌流障害が発症・遷延の重要な因子とされる3。💡 同じ歯性感染 odontogenic infection 歯性感染(odontogenic infection) odontogenic infection(歯性感染) でも起点は一様ではない——智歯周囲炎(部分萌出 tooth eruption 萌出(tooth eruption) tooth eruption(萌出) した智歯周囲の軟組織感染)は、この根尖由来の経路とは異なり、骨髄炎そのものよりも舌下腔・顎下submandibular 顎下(submandibular)submandibular(顎下) 腔といった軟部組織間隙感染へ波及しやすい。
💡 起因菌の構成が長管骨 long bone長管骨(long bone) long bone(長管骨)・椎体と異なる。S. aureusが主要である点は変わらないが、口腔が歯と支持組織 supporting tissue 支持組織(supporting tissue) supporting tissue(支持組織) に付随する広い細菌叢を持つため、Streptococcus属(S. constellatus・S. intermedius・S. anginosus・S. mitis)やActinomyces、Prevotella・Fusobacterium などの口腔内嫌気性菌が高率に分離される3。経験的抗菌薬をブドウ球菌一辺倒で組むと外れうる。
症状は疼痛・腫脹・排膿と口腔内外の瘻孔である。下歯槽 dental alveolus (tooth socket) 歯槽(dental alveolus (tooth socket)) dental alveolus (tooth socket)(歯槽) 神経領域の知覚脱失 loss of sensation知覚脱失(loss of sensation) loss of sensation(知覚脱失)・異常感覚paresthesia 異常感覚(paresthesia)paresthesia(異常感覚) は病態が進んでからの所見であり、早期の除外には使えない3。
⚠️ 顎骨の骨露出 exposed bone骨露出(exposed bone) exposed bone(骨露出)・壊死を見たら薬剤関連顎骨壊死 osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ)) osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)や放射線性骨壊死 osteoradionecrosis 放射線性骨壊死(osteoradionecrosis) osteoradionecrosis(放射線性骨壊死) を鑑別する。これらは慢性化膿性骨髄炎 Pyogenic Osteomyelitis 化膿性骨髄炎(Pyogenic Osteomyelitis) Pyogenic Osteomyelitis(化膿性骨髄炎) とは別の病型として扱われる3。
結核性骨髄炎
肺結核の合併症として、血行性経路または近接病巣 lesion (focal) 病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣) からの直接進展で骨に達する。化膿性骨髄炎Pyogenic Osteomyelitis 化膿性骨髄炎(Pyogenic Osteomyelitis)Pyogenic Osteomyelitis(化膿性骨髄炎) より破壊的かつ治療抵抗性である。長管骨long bone長管骨(long bone)long bone(長管骨)・椎体に好発し、椎体の結核はPott病Pott diseasePott病(Pott disease)Pott disease(Pott病)と呼ばれ、椎体の変形・圧潰、腸腰筋膿瘍psoas abscess 腸腰筋膿瘍(psoas abscess)psoas abscess(腸腰筋膿瘍) などの隣接軟部組織への進展 soft-tissue extension軟部組織への進展(soft-tissue extension) soft-tissue extension(軟部組織への進展)、鋭い角状後弯 angular kyphosis 角状後弯(angular kyphosis) angular kyphosis(角状後弯) (亀背変形gibbus deformity亀背変形(gibbus deformity)gibbus deformity(亀背変形))を来す。滑膜も侵され、乾酪壊死caseous necrosis 乾酪壊死(caseous necrosis)caseous necrosis(乾酪壊死) を伴う典型的な肉芽腫性炎症 granulomatous inflammation 肉芽腫性炎症(granulomatous inflammation) granulomatous inflammation(肉芽腫性炎症) を呈する。
臨床像
臨床像は経過(急性・亜急性・慢性)と部位によって幅がある。
- 急性〜亜急性:局所痛、圧痛、腫脹、熱感、発熱・悪寒。軽度の発熱・局所痛にとどまることもあれば、倦怠感を伴う拍動性 pulsatile 拍動性(pulsatile) pulsatile(拍動性) 疼痛など急性全身疾患 systemic disease 全身疾患(systemic disease) systemic disease(全身疾患) の様相を呈することもある。
- 慢性:疼痛の反復、瘻孔(排膿洞sinus tract排膿洞(sinus tract)sinus tract(排膿洞))、変形、創治癒不良が中心で、全身症状を欠くことが多い。
- 合併症:急性から慢性へ移行しうるほか、病的骨折pathologic fracture病的骨折(pathologic fracture)pathologic fracture(病的骨折)、敗血症、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)、慢性排膿洞 sinus tract 排膿洞(sinus tract) sinus tract(排膿洞) 路からの悪性転化 malignant transformation 悪性転化(malignant transformation) malignant transformation(悪性転化) (SCC)を来しうる。
⚠️ 慢性例は全身症状が乏しくても骨髄炎自体は否定できない。菌血症を伴う血行性骨髄炎では感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)の合併・原因検索も念頭に置く。
診断
血液検査(WBC・ESRESR(erythrocyte sedimentation rate)・CRPCRP(C-reactive protein)上昇)は非特異的だが炎症の存在を示唆する。画像は単純X線から開始するが早期は正常像を示しうるため、病変の広がりを最も鋭敏に捉えるのはMRIである。確定診断には血液培養と骨生検 bone biopsy 骨生検(bone biopsy) bone biopsy(骨生検) が重要であり、原則として抗菌薬投与開始前に採取する。表面の創部スワブ swab スワブ(swab) swab(スワブ) のみでは深部の起因菌を確定できない。
成人の椎体骨髄炎 vertebral osteomyelitis 椎体骨髄炎(vertebral osteomyelitis) vertebral osteomyelitis(椎体骨髄炎) について、IDSAIDSA(Infectious Diseases Society of America)は疑った全例に好気・嫌気の血液培養2セットと赤沈 erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈(erythrocyte sedimentation rate, ESR) erythrocyte sedimentation rate, ESR(赤沈)・CRPを提出すること、脊椎MRIを行うこと、血液培養や血清学的検査で診断が付かない場合に画像ガイド下穿刺生検 image-guided needle biopsy 画像ガイド下穿刺生検(image-guided needle biopsy) image-guided needle biopsy(画像ガイド下穿刺生検) を行うことをいずれも強く推奨している(エビデンスの質は低い)4。
⚠️ 経験的抗菌薬を待てるかどうかは全身状態で決まる。 神経学的所見neurological findings 神経学的所見(neurological findings)neurological findings(神経学的所見) が正常かつ安定し血行動態も安定している患者では、微生物学的診断が確立するまで経験的抗菌薬を控えることが提案される(弱い推奨・低い質)。一方、血行動態が不安定、敗血症・敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック(septic shock)septic shock(敗血症性ショック)、あるいは重度もしくは進行性の神経症状がある患者では、微生物学的診断を得る試みと並行して経験的抗菌薬を開始する(弱い推奨・低い質)4。
flowchart TD
A["局所痛・発熱・難治性創など骨髄炎を疑う臨床像"] --> B["血算・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythrocyte sedimentation rate'>ESR</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-reactive protein'>CRP</span>、血液培養2セット"]
B --> C["単純X線(早期は正常のことがある)"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow edema'>骨髄浮腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortical destruction'>皮質破壊</span>・軟部組織/膿瘍を評価"]
D --> E["可能なら抗菌薬投与前に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone biopsy'>骨生検</span>で組織・培養"]
E --> F["起因菌と感受性に応じて抗菌薬を選択"]
⚠️ 培養が陰性で抗菌薬が効かない骨髄炎は、感染症ではない可能性を考える。 小児・思春期で病巣 lesion (focal) 病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣) が多発し、鎖骨clavicle鎖骨(clavicle)clavicle(鎖骨)・下顎骨mandible 下顎骨(mandible)mandible(下顎骨) や長管骨骨幹端 metaphysis of a long bone 長管骨骨幹端(metaphysis of a long bone) metaphysis of a long bone(長管骨骨幹端) に生じ、生検の培養が繰り返し陰性で、抗菌薬を投与しても改善しないか中止で再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する経過は慢性再発性多発性骨髄炎chronic recurrent multifocal osteomyelitis慢性再発性多発性骨髄炎(chronic recurrent multifocal osteomyelitis)chronic recurrent multifocal osteomyelitis(慢性再発性多発性骨髄炎)(慢性非細菌性骨髄炎chronic nonbacterial osteomyelitis慢性非細菌性骨髄炎(chronic nonbacterial osteomyelitis)chronic nonbacterial osteomyelitis(慢性非細菌性骨髄炎))を示唆する。これは細菌感染ではなく自己炎症性の骨病変 bone lesions 骨病変(bone lesions) bone lesions(骨病変) で、治療はNSAIDNSAID(nonsteroidal anti-inflammatory drug)やビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート(bisphosphonates) bisphosphonates(ビスホスホネート) であり抗菌薬は無効である。実際、この疾患の分類基準は「抗菌薬単独での完全かつ持続的な反応」を除外基準 exclusion criterion 除外基準(exclusion criterion) exclusion criterion(除外基準) に置いている——抗菌薬が効いたなら細菌性骨髄炎という向きで使う項目である。病巣lesion (focal) 病巣(lesion (focal))lesion (focal)(病巣) の広がりの評価には全身MRI whole-body MRI 全身MRI(whole-body MRI) whole-body MRI(全身MRI) を用いる。
糖尿病足潰瘍diabetic foot ulcer 糖尿病足潰瘍(diabetic foot ulcer)diabetic foot ulcer(糖尿病足潰瘍) に伴う骨髄炎では、プローブ・トゥ・ボーンテストprobe-to-bone test プローブ・トゥ・ボーンテスト(probe-to-bone test)probe-to-bone test(プローブ・トゥ・ボーンテスト) (骨まで達する潰瘍の触知)と単純X線・ESR/CRP/プロカルシトニンprocalcitonin, PCT プロカルシトニン(procalcitonin, PCT)procalcitonin, PCT(プロカルシトニン) などの組み合わせを初期評価とし(条件付き推奨)、臨床所見clinical signs臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見)・単純X線・検査値Labs 検査値(Labs)Labs(検査値) でなお診断が不確かなときにMRIを行う(強い推奨・中等度の確実性)。MRIが困難な場合はPETPET(positron emission tomography)、白血球シンチグラフィ scintigraphyシンチグラフィ(scintigraphy) scintigraphy(シンチグラフィ)、SPECTSPECT(single-photon emission computed tomography)を代替として検討する(条件付き推奨)。培養は表面スワブ swab スワブ(swab) swab(スワブ) ではなく、術中または経皮的に採取した骨検体で行う(条件付き推奨・中等度)5。
治療
抗菌薬
起因菌に応じて抗菌薬を選択し、培養結果blood/culture results 培養結果(blood/culture results)blood/culture results(培養結果) で狭域化する。
| 起因菌・状況 | 主な選択肢 |
|---|---|
| メチシリンmethicillin メチシリン(methicillin)methicillin(メチシリン) 感受性S. aureus(MSSA) | ジクロキサシリンdicloxacillinジクロキサシリン(dicloxacillin)dicloxacillin(ジクロキサシリン)、フルクロキサシリンflucloxacillinフルクロキサシリン(flucloxacillin)flucloxacillin(フルクロキサシリン)などの抗ブドウ球菌ペニシリン antistaphylococcal penicillin抗ブドウ球菌ペニシリン(antistaphylococcal penicillin) antistaphylococcal penicillin(抗ブドウ球菌ペニシリン)、セフトリアキソン、クリンダマイシン |
| MRSA | バンコマイシン、ダプトマイシンdaptomycinダプトマイシン(daptomycin)daptomycin(ダプトマイシン)、リネゾリド |
| 人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) 関連(バイオフィルム形成biofilm formation バイオフィルム形成(biofilm formation)biofilm formation(バイオフィルム形成) 菌) | 上記に加えリファンピシンを併用し、バイオフィルムbiofilm バイオフィルム(biofilm)biofilm(バイオフィルム) への移行性 penetration 移行性(penetration) penetration(移行性) を高める |
| グラム陰性菌・多菌性polymicrobial 多菌性(polymicrobial)polymicrobial(多菌性) (糖尿病足diabetic foot糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足)、開放骨折など) | シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)、ピペラシリンpiperacillinピペラシリン(piperacillin)piperacillin(ピペラシリン)(タゾバクタムtazobactam タゾバクタム(tazobactam)tazobactam(タゾバクタム) 配合)、嫌気性菌カバーにメトロニダゾール |
敗血症、神経障害、急速進行例では培養検体 culture specimen 培養検体(culture specimen) culture specimen(培養検体) 採取後に直ちに経験的抗菌薬を開始する。MRSAリスク、グラム陰性菌リスク、感染経路、地域の耐性状況に応じて経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) を選び、培養結果blood/culture results 培養結果(blood/culture results)blood/culture results(培養結果) が判明次第、狭域化する。
⭐ 投与期間:成人の細菌性椎体骨髄炎 vertebral osteomyelitis 椎体骨髄炎(vertebral osteomyelitis) vertebral osteomyelitis(椎体骨髄炎) では、非経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) または生物学的利用能 bioavailability 生物学的利用能(bioavailability) bioavailability(生物学的利用能) の高い経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) による治療を合計6週間とすることが強く推奨される(エビデンスの質は低い)。Brucella属によるものは合計3か月である(強い推奨・中等度の質)4。
糖尿病足diabetic foot 糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足) の骨髄炎は、手術の有無と骨断端の所見で期間が変わる5。
| 状況 | 抗菌薬の期間 |
|---|---|
| 感染骨を切除しきった | 2〜5日 |
| 軟部組織感染のみをデブリードマン debridement デブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン) した | 1〜2週間 |
| 小切断後、骨断端の培養または組織像が陽性 | 最長3週間 |
| 骨切除も切断も行わない、または壊死骨 necrotic bone (sequestrum) 壊死骨(necrotic bone (sequestrum)) necrotic bone (sequestrum)(壊死骨) が残る | 6週間 |
⚠️ 3週間が当てはまるのは断端が陽性、すなわち感染骨が残っている場合である。断端が陰性であれば骨は取りきれているので、むしろ2〜5日と短くてよい。向きを取り違えると、取りきれた例に過剰な抗菌薬を投与し、残存例を治療不足にする。非手術例で6週を超える必要が無いことは2件の無作為化試験が支持しており、6週未満へ短縮できるかは検討中である5。
投与経路route of administration 投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) については、OVIVA試験(英国26施設、骨・関節感染joint infection 関節感染(joint infection)joint infection(関節感染) 症の成人1054例)が、手術または抗菌薬開始から7日以内に経口へ切り替えて最初の6週間を完遂 completion (of a treatment course) 完遂(completion (of a treatment course)) completion (of a treatment course)(完遂) する方針は静注継続に劣らないことを示した(1年以内の確定的治療失敗 treatment failure 治療失敗(treatment failure) treatment failure(治療失敗) が経口13.2%対静注14.6%、群間差−1.4ポイント、90%CI −4.9〜2.2)。重篤な有害事象の頻度は同等だが、カテーテル関連合 association 連合(association) association(連合) 併症は静注群に多かった(9.4%対1.0%)6。
外科的治療
膿瘍、壊死骨necrotic bone (sequestrum) 壊死骨(necrotic bone (sequestrum))necrotic bone (sequestrum)(壊死骨) (腐骨sequestrum腐骨(sequestrum)sequestrum(腐骨))、人工物感染prosthetic device infection人工物感染(prosthetic device infection)prosthetic device infection(人工物感染)、脊髄圧迫、不安定性、内科治療不応では外科的デブリードマン surgical debridement外科的デブリードマン(surgical debridement) surgical debridement(外科的デブリードマン)・排膿を行う。人工物感染prosthetic device infection 人工物感染(prosthetic device infection)prosthetic device infection(人工物感染) では、感染時期・安定性・起因菌・軟部組織の状態を踏まえ、温存+デブリードマン debridementデブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン)、一段階/二段階での人工物 prosthesis 人工物(prosthesis) prosthesis(人工物) 交換、抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) のいずれかを選択する。糖尿病足diabetic foot 糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足) では血流評価、荷重除去offloading荷重除去(offloading)offloading(荷重除去)、創管理、血糖管理glycemic control 血糖管理(glycemic control)glycemic control(血糖管理) も治療の柱となる。
結核性骨髄炎
Pott病Pott disease Pott病(Pott disease)Pott disease(Pott病) を含む結核性骨髄炎 Tuberculous Osteomyelitis 結核性骨髄炎(Tuberculous Osteomyelitis) Tuberculous Osteomyelitis(結核性骨髄炎) は、肺結核に準じた多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用(combination therapy / polypharmacy) combination therapy / polypharmacy(多剤併用) の抗結核薬 antituberculosis drugs 抗結核薬(antituberculosis drugs) antituberculosis drugs(抗結核薬) による長期治療を要し、脊柱の不安定性・神経症状を伴う場合は外科的介入を検討する。
まとめ
- 骨髄炎は血行性播種 Hematogenous Spread 血行性播種(Hematogenous Spread) Hematogenous Spread(血行性播種) (小児は長管骨骨幹端 metaphysis of a long bone長管骨骨幹端(metaphysis of a long bone) metaphysis of a long bone(長管骨骨幹端)、成人は椎体)、隣接組織からの進展、直接接種direct inoculation 直接接種(direct inoculation)direct inoculation(直接接種) のいずれかで発症し、起因菌はS. aureusが全体で第1位である。
- 背景により起因菌が異なる:新生児はE. coli・B群溶連菌 hemolytic streptococcus溶連菌(hemolytic streptococcus) hemolytic streptococcus(溶連菌)・淋菌、乳幼児・就学前児はKingella kingae(HACEK群のKingella属)——⚠️ 抗MRSA薬では覆えないので、経験的な抗MRSA治療にアンピシリンかセファロスポリンの追加を考慮する、鎌状赤血球症はSalmonella属、静注薬物使用IV drug use静注薬物使用(IV drug use)IV drug use(静注薬物使用)・糖尿病足diabetic foot 糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足) は緑膿菌、イヌ・ネコ咬傷はPasteurella multocida、人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) 関連はコアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS)コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌)を含む。
- 形態学的特徴として腐骨 sequestrum腐骨(sequestrum) sequestrum(腐骨)・骨柩involucrum骨柩(involucrum)involucrum(骨柩)・Brodie膿瘍Brodie abscessBrodie膿瘍(Brodie abscess)Brodie abscess(Brodie膿瘍)・排膿洞sinus tract 排膿洞(sinus tract)sinus tract(排膿洞) があり、慢性排膿洞 sinus tract 排膿洞(sinus tract) sinus tract(排膿洞) 路からはまれにSCCを生じる。
- 顎骨骨髄炎は歯性感染 odontogenic infection 歯性感染(odontogenic infection) odontogenic infection(歯性感染) の隣接波及が主因で、齲蝕dental caries 齲蝕(dental caries)dental caries(齲蝕) から根尖性歯周炎apical periodontitis根尖性歯周炎(apical periodontitis)apical periodontitis(根尖性歯周炎)・根尖膿瘍Periapical abscess 根尖膿瘍(Periapical abscess)Periapical abscess(根尖膿瘍) へ進んだ歯や進行した歯周炎 periodontitis歯周炎(periodontitis) periodontitis(歯周炎)、抜歯tooth extraction抜歯(tooth extraction)tooth extraction(抜歯)・インプラントimplant インプラント(implant)implant(インプラント) が契機になる。起因菌はS. aureusに加え口腔レンサ球菌 viridans streptococci口腔レンサ球菌(viridans streptococci) viridans streptococci(口腔レンサ球菌)・嫌気性菌が高率である。
- 結核性骨髄炎Tuberculous Osteomyelitis 結核性骨髄炎(Tuberculous Osteomyelitis)Tuberculous Osteomyelitis(結核性骨髄炎) (Pott病Pott diseasePott病(Pott disease)Pott disease(Pott病))は化膿性より破壊的で、椎体の変形・圧潰と腸腰筋膿瘍 psoas abscess腸腰筋膿瘍(psoas abscess) psoas abscess(腸腰筋膿瘍)、亀背変形gibbus deformity 亀背変形(gibbus deformity)gibbus deformity(亀背変形) を来す。
- 診断はMRIによる病変範囲評価と、抗菌薬投与前の血液培養・骨生検bone biopsy 骨生検(bone biopsy)bone biopsy(骨生検) による起因菌同定が中心である。
- 治療は起因菌に応じた抗菌薬(MRSAにはバンコマイシン・ダプトマイシンdaptomycinダプトマイシン(daptomycin)daptomycin(ダプトマイシン)・リネゾリド、人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) にはリファンピシン併用)と、必要に応じたデブリードマン debridementデブリードマン(debridement) debridement(デブリードマン)・人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) 処理を組み合わせる。投与期間は部位・術式により異なり、細菌性の椎体骨髄炎 vertebral osteomyelitis 椎体骨髄炎(vertebral osteomyelitis) vertebral osteomyelitis(椎体骨髄炎) では合計6週が推奨される。
- 糖尿病足diabetic foot 糖尿病足(diabetic foot)diabetic foot(糖尿病足) では、感染骨を切除しきれば2〜5日、骨断端の培養・組織像が陽性なら最長3週間、手術をしなければ6週間である。「断端陰性で3週間」と逆に覚えない。
出典
- 1.Clinical Practice Guideline by the Pediatric Infectious Diseases Society (PIDS) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA): 2023 Guideline on Diagnosis and Management of Acute Bacterial Arthritis in Pediatrics(Pediatric Infectious Diseases Society / Infectious Diseases Society of America・2023)学会サイトが掲げる全文で確認した。本ノートではこの出典を*Kingella kingae*の薬剤感受性の記述にだけ用いている。逐語で「K. kingaeはペニシリン系(抗ブドウ球菌ペニシリンは顕著な例外)とセファロスポリン、およびフルオロキノロン・ST合剤に一般に感受性である。K. kingae株はバンコマイシンに耐性で、クリンダマイシンとリネゾリドにもしばしば耐性である」と述べ、別の箇所では「K. kingaeやその他のグラム陰性の起因菌に対しては、市中型MRSAに活性のある薬剤の多くが十分な抗菌活性を与えない(抗ブドウ球菌ペニシリン・バンコマイシン・クリンダマイシン・ダプトマイシン・リネゾリドを含む)」として、これらを用いる場合はアンピシリンまたはセファロスポリンによる経験的カバーの追加が必要になると書いている。2021年の急性血行性骨髄炎ガイドラインが同じ事柄を「Kingellaに対する活性を持たない」と書くのに対し、本2023年版は耐性の程度を薬剤ごとに書き分けている。本2023年版の適用対象は小児の急性細菌性関節炎で骨髄炎は対象外だが、2021年版自身がK. kingae感染の詳細を本ガイドラインへ委ねている。閲覧 2026-09-08
- 2.Clinical Practice Guideline by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America: 2021 Guideline on Diagnosis and Management of Acute Hematogenous Osteomyelitis in Pediatrics(Pediatric Infectious Diseases Society / Infectious Diseases Society of America・2021)学会サイトが掲げる全文で確認した(Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society 10巻8号801〜844頁)。IDSAのガイドライン一覧はこれを「CURRENT」と表示している。本ノートではこの出典を小児の起因菌の行にだけ用いている。同ガイドラインは、S. aureus以外の起因菌へのカバーを、臨床像・身体所見・曝露歴・危険因子がS. aureusと合わないか他の菌のカバーを要するとき(低年齢のKingella kingae、ヘモグロビン異常症でのSalmonella属など)に妥当とし、本文で、就学前児やK. kingaeによる感染を考える状況(骨端の骨髄炎など)では経験的な抗MRSA治療にアンピシリン、βラクタム/βラクタマーゼ阻害薬配合剤(βラクタマーゼ産生株に対して)、またはセファロスポリンを追加することを考慮しうるとしている。クリンダマイシンやバンコマイシンといった抗MRSA薬は「Kingellaに対する活性を持たない」と明記し、もう一つの運用として抗MRSA薬への臨床反応を48〜72時間観察し反応が不十分なときにKingellaに活性のある薬剤の追加を考える書き方も示している。適用範囲は北米の生後1か月から18歳未満のそれまで健康であった小児で、新生児は除外されている。⚠️ 同ガイドラインは別の箇所では「K. kingaeは典型的にセファロスポリンに感受性でクリンダマイシンとバンコマイシンに耐性である」と、程度を書き分けた表現も用いている。また「S. aureusは北米では全年齢層を通じて急性血行性骨髄炎の最頻の起因菌である」と明記し、「化膿性関節炎はK. kingaeが起こす筋骨格系感染のうち最も目立つもので、骨への進展も起こりうる」として、K. kingae感染の詳細はコンパニオンの急性細菌性関節炎ガイドラインに委ねている。閲覧 2026-09-08
- 3.Chronic Osteomyelitis of the Jaw. Osteomyelitis(Journal of Clinical and Experimental Dentistry(López-Carriches C, Mateos-Moreno MV, Taheri S, López-Quiles Martínez J, Madrigal-Martínez-Pereda C)・2025)顎骨の慢性骨髄炎が骨髄腔・Haversian系・隣接する皮質骨を侵す感染性の炎症反応であり、急性感染として始まって4週間を超えて持続したものを二次性慢性骨髄炎と呼ぶこと、主な原因が歯性(歯の感染)または外傷(骨折)であり、外傷的な抜歯・慢性に炎症を起こした齲蝕歯・根尖膿瘍・隣接軟部組織の感染・進行した慢性歯周炎の既往がしばしばあること、汚染された顔面骨折・歯科インプラント・ワイヤー・マイクロプレート・ミニスクリューも契機になりうること、Fenelonの後ろ向き研究では68%が感染または歯科治療の既往を持ち16%がインプラント埋入を受けていたこと、Soodらの後ろ向き研究が上顎に比べ下顎に多い(55.55%)と報告していること、主要な起因菌が黄色ブドウ球菌である一方、口腔が歯と支持組織に付随する広範な細菌叢を持つためStreptococcus属やBacteroides属などの日和見菌も起因菌となりうること、Fenelonの研究ではStreptococcus属が検体の40.7%(S. constellatus・S. intermedius・S. anginosus)とS. mitisが26.2%、Actinomycesが15.1%、S. epidermidisが7.5%、FusobacteriumとPrevotellaが各3.8%分離されたこと、血流灌流の障害が発症と遷延の重要な因子であり顎骨の血管構築が骨髄炎を起こしやすくしていること、臨床症状が疼痛・腫脹・排膿・口腔内外の瘻孔であり下歯槽神経領域の知覚脱失や異常感覚は病態が進んでからの症状であること、本総説が放射線性骨壊死・ビスホスホネート関連顎骨壊死・Garré骨髄炎・慢性硬化性骨髄炎を別の病型として扱い対象外としていること、抗菌薬治療が重症度と慢性度に応じて通常4〜6週間必要であることを確認した。閲覧 2026-09-05
- 4.2015 Infectious Diseases Society of America (IDSA) Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Native Vertebral Osteomyelitis in Adults(Infectious Diseases Society of America・2015)発行元IDSAの推奨一覧で、本症を疑う全例に好気・嫌気の血液培養2セットと赤沈・CRPを提出すること(強い推奨・低い質)、脊椎MRIを行うこと(強い推奨・低い質)、血液培養や血清学的検査で微生物学的診断が付かない場合に画像ガイド下穿刺生検を行うこと(強い推奨・低い質)、神経学的所見が正常かつ安定し血行動態も安定している患者では微生物学的診断が確立するまで経験的抗菌薬を控えることを提案すること(弱い推奨・低い質)、逆に血行動態不安定・敗血症・敗血症性ショックあるいは重度もしくは進行性の神経症状がある患者では微生物学的診断を得る試みと並行して経験的抗菌薬を開始することを提案すること(弱い推奨・低い質)、細菌性の本症の大部分で非経口または生物学的利用能の高い経口抗菌薬による治療期間を合計6週間とすること(強い推奨・低い質)、Brucella属による本症では合計3か月とすること(強い推奨・中等度の質)を確認した。閲覧 2026-09-05
- 5.IWGDF/IDSA Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Diabetes-related Foot Infections (IWGDF/IDSA 2023)(International Working Group on the Diabetic Foot (IWGDF) / Infectious Diseases Society of America (IDSA)・2023)IWGDF公式サイトが公開しているガイドライン本体PDFで確認した。推奨7でprobe-to-boneテスト・単純X線・赤沈またはCRPまたはプロカルシトニンの組み合わせを糖尿病足骨髄炎の初期検査とすること(条件付き・低い)、推奨8で臨床所見・単純X線・検査値でなお診断が不確かなときにMRIを行うこと(強い推奨・中等度)、推奨9でMRIの代替としてPET・白血球シンチグラフィ・SPECTを検討すること(条件付き・低い)、推奨10で骨髄炎を疑う場合は軟部組織ではなく骨検体を術中または経皮的に採取すること(条件付き・中等度)。推奨16は「小切断後で骨断端の培養が陽性の糖尿病足骨髄炎には最長3週間、骨切除も切断も行わない糖尿病足骨髄炎には6週間の抗菌薬投与を検討する」(条件付き・低い)であり、表5では感染骨を切除しきった場合が2〜5日、軟部組織感染のみをデブリードマンした場合が1〜2週間、骨切除後に骨断端の培養または組織像が陽性の場合が3週間、手術をしない場合または壊死骨が残る場合が6週間と示されている。非手術例で6週を超える必要が無いことは2件の無作為化試験が示すとし、6週未満へ短縮できるかは検討中とした。閲覧 2026-09-05
- 6.Oral versus Intravenous Antibiotics for Bone and Joint Infection(The New England Journal of Medicine(OVIVA Trial Collaborators)・2019)英国26施設で骨・関節感染症の治療を受けている成人1054例(各群527例)を、手術後7日以内(手術を行わない場合は抗菌薬開始後7日以内)に静注群と経口群へ無作為に割り付け、最初の6週間を割り付けた経路で完遂させた非劣性試験。主要評価項目である1年以内の確定的治療失敗は静注群506例中74例(14.6%)、経口群509例中67例(13.2%)で、intention-to-treat解析の群間差は−1.4ポイント(90%CI −4.9〜2.2、95%CI −5.6〜2.9)で非劣性が示された。重篤な有害事象の頻度に有意差はなく(27.7%対26.2%、P=0.58)、カテーテル関連合併症は静注群に多かった(9.4%対1.0%)。抄録で確認した。対象は成人である。閲覧 2026-09-05