HACEK group

🧠 全体像：HACEKHACEK（Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella）群はHaemophilus・Aggregatibacter・Cardiobacterium・Eikenella・Kingellaの5属の頭文字をとった便宜的な総称で、単一の分類群を指す学名ではない——このノートにgenusフィールドが無いのはジフテロイドdiphtheroidsジフテロイド（diphtheroids）diphtheroids（ジフテロイド）と同じ理由による。5属を束ねるのは病原性の強さではなく、口腔咽頭の常在菌でありながら発育が極めて遅く、特殊な培地・高CO2環境increased CO2 atmosphere 高CO2環境（increased CO2 atmosphere）increased CO2 atmosphere（高CO2環境） を要求するという培養上の性質である。臨床上の核心は、この「発育の遅さ」が歴史的に培養陰性心内膜炎culture-negative endocarditis培養陰性心内膜炎（culture-negative endocarditis）culture-negative endocarditis（培養陰性心内膜炎）の代表的原因とされてきた点にある——ただし現代の自動培養装置 automated culture system 自動培養装置（automated culture system） automated culture system（自動培養装置） では標準の5日間の培養期間内に検出できるため、真に培養不能なのではなく「培養に時間がかかる」菌群として理解し直す必要がある¹。

微生物学的な特徴

いずれもグラム陰性で、口腔咽頭フローラoropharyngeal flora 口腔咽頭フローラ（oropharyngeal flora）oropharyngeal flora（口腔咽頭フローラ） の一員として定着する。形態は属ごとに異なり、単一の形態像では覚えられない。

💡 共通点は「培養の要求性が高いこと」に尽きる。 チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）、高CO2環境increased CO2 atmosphere 高CO2環境（increased CO2 atmosphere）increased CO2 atmosphere（高CO2環境） （Eikenella corrodensは特に）を要求し、一般細菌より発育が遅い。ただし培養期間を延ばす必要は無い——現行の自動血液培養装置では標準の5日間の培養期間内に検出できるので、「HACEK群を疑う」と検査室へ伝える意味は延長培養 extended culture 延長培養（extended culture） extended culture（延長培養） の依頼にはない¹。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella'>HACEK</span>群<br>口腔咽頭の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='normal flora'>常在フローラ</span>"] --> B["歯科処置・不良な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral hygiene'>口腔衛生</span>による<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transient bacteremia'>一過性菌血症</span>"]
    B --> C["心臓弁・心内膜への付着"]
    C --> D["亜急性の経過で<br>大きく可動性の高い疣贅を形成"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infective endocarditis, IE'>感染性心内膜炎</span><br>塞栓症のリスクが高い"]
    A --> F["Kingella kingaeは幼小児で<br>咽頭から血行性に播種"]
    F --> G["小児の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='septic arthritis'>化膿性関節炎</span>・骨髄炎"]

いずれも黄色ブドウ球菌のような強い組織破壊性の毒素は持たず、付着を軸にゆっくり定着するという点でViridans群レンサ球菌の心内膜炎と似た戦略をとる。歯周ポケットPeriodontal pocket歯周ポケット（Periodontal pocket）Periodontal pocket（歯周ポケット）・歯垢dental plaque 歯垢（dental plaque）dental plaque（歯垢） という常在バイオフィルム biofilm バイオフィルム（biofilm） biofilm（バイオフィルム） から一過性菌血症 transient bacteremia 一過性菌血症（transient bacteremia） transient bacteremia（一過性菌血症） を介して心臓へ到達し、既存の弁異常 valvular abnormality 弁異常（valvular abnormality） valvular abnormality（弁異常） がなくても定着しうる。

⚠️ 「HACEK群＝培養陰性心内膜炎 culture-negative endocarditis培養陰性心内膜炎（culture-negative endocarditis） culture-negative endocarditis（培養陰性心内膜炎）」という古い図式をそのまま覚えない。 発育の遅さゆえに旧式の培養法では検出できないことが多く、原因不明の心内膜炎の代表格とされてきたが、現代の自動培養装置 automated culture system 自動培養装置（automated culture system） automated culture system（自動培養装置） では標準の5日間の培養期間内に検出でき、HACEK群を狙った延長培養 extended culture 延長培養（extended culture） extended culture（延長培養） はむしろ不要とされている¹。

感染経路と疫学

• 5属とも口腔咽頭の常在菌で、内因性感染endogenous infection 内因性感染（endogenous infection）endogenous infection（内因性感染） として歯科処置・不良な口腔衛生 oral hygiene 口腔衛生（oral hygiene） oral hygiene（口腔衛生） を契機に一過性菌血症 transient bacteremia 一過性菌血症（transient bacteremia） transient bacteremia（一過性菌血症） を起こす
• Aggregatibacter actinomycetemcomitansは侵襲性（若年性Juvenile-onset若年性（Juvenile-onset）Juvenile-onset（若年性））歯周炎 periodontitis 歯周炎（periodontitis） periodontitis（歯周炎） との関連が強く、歯周組織periodontium 歯周組織（periodontium）periodontium（歯周組織） そのものが感染巣 locus of infection 感染巣（locus of infection） locus of infection（感染巣） になりうる
• Eikenella corrodensは口腔内フローラであると同時に、ヒト咬傷創 bite wound 咬傷創（bite wound） bite wound（咬傷創） や、拳を握った状態で歯に当たって生じる外傷による混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染（mixed infection (polymicrobial infection)） mixed infection (polymicrobial infection)（混合感染） の起因菌としても知られる
• Kingella kingaeは4歳未満の幼小児の咽頭に高頻度に定着し、保育施設など集団生活を介して伝播しうる。培養での検出感度が低く、PCRPCR（polymerase chain reaction）など核酸増幅検査 nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT） nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査） の普及により従来考えられていたより頻度の高い小児感染症の起因菌であることが分かってきた

起こす疾患

診断

• 血液培養：チョコレート寒天培地 chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar） chocolate agar（チョコレート寒天培地）・高CO2環境increased CO2 atmosphere 高CO2環境（increased CO2 atmosphere）increased CO2 atmosphere（高CO2環境） で発育させる。現行の自動培養装置 automated culture system 自動培養装置（automated culture system） automated culture system（自動培養装置） では標準の5日間の培養で検出でき、検出までの中央値は2〜3日である¹。HACEK群を疑う場合は検査室へその旨を伝える
• 培養が陰性でも臨床像・画像所見から疑いが残る場合は、疣贅組織や関節液 joint fluid 関節液（joint fluid） joint fluid（関節液） のPCR・16S rRNA遺伝子シーケンシング16S rRNA gene sequencing 16S rRNA遺伝子シーケンシング（16S rRNA gene sequencing）16S rRNA gene sequencing（16S rRNA遺伝子シーケンシング） を検討する
• Eikenella corrodensは寒天培地表面に「浸食する」ピット状コロニー pitting colony ピット状コロニー（pitting colony） pitting colony（ピット状コロニー） を形成する点が同定の手がかりになる

治療と予防

• セフトリアキソンまたはアンピシリン／スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） が第一選択で、第三世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin 第三世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第三世代セファロスポリン） には一般に感受性である。βラクタマーゼ産生株がありうるため、心内膜炎のような侵襲性感染にペニシリン・アンピシリン単剤は用いない²³
• 一部のHaemophilus・Aggregatibacter株はβラクタマーゼを産生しうるため、アンピシリン単剤は経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） として避ける
• 感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎（infective endocarditis, IE）infective endocarditis, IE（感染性心内膜炎）としての治療期間・手術適応は他の起因菌と同様の枠組みで判断する
• 予防は歯科衛生の維持が基本で、人工弁prosthetic valve 人工弁（prosthetic valve）prosthetic valve（人工弁） など最高リスク群における歯科処置前の抗菌薬予防投与 antibiotic prophylaxis 抗菌薬予防投与（antibiotic prophylaxis） antibiotic prophylaxis（抗菌薬予防投与） はViridans群レンサ球菌と共通の適応基準に従う

まとめ

• HACEK群はHaemophilus・Aggregatibacter・Cardiobacterium・Eikenella・Kingellaの頭文字による総称で、単一の分類群ではない——単一属を持たないためgenusフィールドは無い。
• 共通点は口腔咽頭常在の弱毒グラム陰性菌であることと、発育が遅く特殊な培地・高CO2環境increased CO2 atmosphere 高CO2環境（increased CO2 atmosphere）increased CO2 atmosphere（高CO2環境） を要するという培養上の性質にある（培養期間の延長は要らない）。
• 歴史的に培養陰性心内膜炎 culture-negative endocarditis 培養陰性心内膜炎（culture-negative endocarditis） culture-negative endocarditis（培養陰性心内膜炎） の代表格とされてきたが、現代の自動培養装置 automated culture system 自動培養装置（automated culture system） automated culture system（自動培養装置） では通常5日以内に検出できる。
• Aggregatibacterは歯周炎 periodontitis 歯周炎（periodontitis） periodontitis（歯周炎） （旧分類の「侵襲性歯周炎aggressive periodontitis侵襲性歯周炎（aggressive periodontitis）aggressive periodontitis（侵襲性歯周炎）」。現行分類ではGrade Cに相当する）、Eikenellaはヒト咬傷創 bite wound 咬傷創（bite wound） bite wound（咬傷創） 感染、Kingella kingaeは4歳未満の小児の化膿性関節炎 septic arthritis化膿性関節炎（septic arthritis） septic arthritis（化膿性関節炎）・骨髄炎という属ごとの個性を持つ。
• 治療はセフトリアキソンまたはアンピシリン／スルバクタムsulbactam スルバクタム（sulbactam）sulbactam（スルバクタム） が第一選択で、βラクタマーゼ産生株を考慮しアンピシリン単剤は避ける。