シプロフロキサシン

🧠 全体像：シプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） はフルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） の中でもっともグラム陰性菌・緑膿菌に強いタイプで、DNAジャイレースDNA gyraseDNAジャイレース（DNA gyrase）DNA gyrase（DNAジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） を阻害して細菌のDNA複製そのものを止める殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）。同じフルオロキノロンでもレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） は肺炎球菌など呼吸器病原体に強い「呼吸器型」に寄っているのに対し、シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） は肺炎球菌カバーが弱い代わりに緑膿菌に強いという非対称なスペクトラムを持つ。この非対称性のせいで「市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の第一選択にはならないが、緑膿菌が絡む複雑感染や腸管感染 intestinal infection 腸管感染（intestinal infection） intestinal infection（腸管感染） では欠かせない」という立ち位置になる。腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）、末梢神経障害、中枢神経系作用、大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離というフルオロキノロン共通の重大副作用に対するFDA/EMAの警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） は、このシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） を軸に理解しておくと他剤にも応用しやすい。

薬効群の中での位置づけ

フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） は語尾が共通して「-floxacin」で、スペクトラムの重心によって大まかに4タイプへ分かれる。

⭐ 「シプロ＝Pseudo」と覚える。 シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） は緑膿菌を含むGram陰性菌に対する殺菌力 bactericidal activity 殺菌力（bactericidal activity） bactericidal activity（殺菌力） が全フルオロキノロンの中でも最強クラスである一方、肺炎球菌に対する活性は弱く、市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） には向かない。この弱点を補うために側鎖を改良して肺炎球菌活性を高めたのがレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） という「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」である。

⚠️ 米国とEUは、フルオロキノロンでなくても治療できる軽い感染症での使用を絞り込んでいる。ただし対象の書き方は地域ごとに違う。 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用という、同じ患者に重なって起こり不可逆でありうる副作用が、軽症感染症で得られる利益に見合わないという判断による。日本の添付文書の注意は、これとは別に、薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性（antimicrobial resistance, AMR）antimicrobial resistance, AMR（薬剤耐性） 対策として多くの経口抗菌薬 oral antibiotic 経口抗菌薬（oral antibiotic） oral antibiotic（経口抗菌薬） に共通して置かれている記載である。

この位置づけの転換（かつての「便利な広域経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）」から「他に手段がないときの選択肢」へ）は現行の診療の前提として必ず押さえる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciprofloxacin'>シプロフロキサシン</span>が菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA gyrase'>DNAジャイレース</span>（Gram陰性菌で主標的）・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase IV'>トポイソメラーゼIV</span>（Gram陽性菌で主標的）に結合"]
    B --> C["酵素とDNAの複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cleavable complex'>開裂複合体</span>）を安定化"]
    C --> D["DNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二重鎖切断</span>が再結合できず蓄積"]
    D --> E["DNA複製・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosome segregation'>染色体分配</span>が停止"]
    E --> F["菌体は増殖を続けようとして自滅（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]

DNAジャイレースDNA gyrase DNAジャイレース（DNA gyrase）DNA gyrase（DNAジャイレース） は複製フォーク replication fork 複製フォーク（replication fork） replication fork（複製フォーク） の前方でDNAのスーパーコイル supercoil スーパーコイル（supercoil） supercoil（スーパーコイル） を解消し、トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） は複製後の娘染色体 daughter chromosome 娘染色体（daughter chromosome） daughter chromosome（娘染色体） を分離する酵素で、どちらもDNA鎖を一時的に切って再結合する反応を担う。フルオロキノロンはこの「切って再結合する」過程の再結合だけを止めるため、切断されたDNAが蓄積し細胞死に至る。

💡 濃度依存性concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）であり、時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） のβラクタム系とは効果の決まり方が違う。ピーク濃度peak concentrationピーク濃度（peak concentration）peak concentration（ピーク濃度）／MIC比やAUC／MIC比が効果と相関するため、1回量を十分に確保することが治療成功の鍵になる（1日1回〜2回で高用量、というレジメン設計につながる）。

薬物動態

⭐ 濃度依存性concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent 殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬） なので「ピーク濃度peak concentrationピーク濃度（peak concentration）peak concentration（ピーク濃度）／MIC」「AUC／MIC」が効果を決める。 βラクタム系のような時間依存性 time-dependent 時間依存性（time-dependent） time-dependent（時間依存性） の薬と混同しない。

適応

⚠️ 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の第一選択ではない。 肺炎球菌活性が弱いため、呼吸器感染で経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） が必要なときはレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） を選ぶ。米国の添付文書も、肺炎球菌による肺炎（推定を含む）では第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） ではないと明記している。

💡 承認されている適応の範囲は国で違う。 上の表は臨床での使いどころで、国や製剤によっては添付文書の適応欄に載っていない使い方も含む。

用法・用量

⚠️ 承認用量は日本と米国で大きく違う。 米国の用量をそのまま日本の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） に当てはめない。

腎機能低下例では減量するか投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延長する。 主に腎から排泄されるが、胆汁・腸管からの排泄経路が一部を代償するため、調整が重要になるのは主に高度の腎機能低下である。

小児は、米国では複雑性尿路感染 complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)） complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）・腎盂腎炎に10〜20 mg/kg（1回最大750 mg）を12時間ごと、吸入炭疽inhalational anthrax 吸入炭疽（inhalational anthrax）inhalational anthrax（吸入炭疽） の曝露後に15 mg/kg（1回最大500 mg）を12時間ごと60日間、ペストplague ペスト（plague）plague（ペスト） に15 mg/kgを8〜12時間ごと14日間とする。日本の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） では炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 以外の小児が禁忌で、注射剤は複雑性膀胱炎 complicated cystitis複雑性膀胱炎（complicated cystitis） complicated cystitis（複雑性膀胱炎）・腎盂腎炎に1回6〜10 mg/kgを1日3回（1回400 mgを超えない）などと定める。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の項目は国で違う。 重症筋無力症と大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離は、米国でも日本でも禁忌欄には入っておらず、警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・注意の側で扱われる。

• ⚠️ 重症筋無力症：神経筋遮断 neuromuscular blockade 神経筋遮断（neuromuscular blockade） neuromuscular blockade（神経筋遮断） 作用があり筋力低下を増悪させる。人工呼吸を要した例や死亡例も報告されている。米国は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で既往のある患者には「避ける」とし、日本は注意（症状を悪化させることがある）と重大な副作用（重症筋無力症の悪化）に挙げる
• ⚠️ 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）：疫学研究で、使用後2か月以内の大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離の増加が特に高齢者で報告されている。米国は既知の大動脈瘤 aortic aneurysm 大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤） やリスクの高い患者では他の抗菌薬が無いときに限るとし、日本は合併・既往・家族歴・リスク因子（Marfan症候群Marfan syndromeMarfan症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（Marfan症候群）・Loeys-Dietz症候群Loeys-Dietz syndrome Loeys-Dietz症候群（Loeys-Dietz syndrome）Loeys-Dietz syndrome（Loeys-Dietz症候群） など）のある患者で必要に応じて画像検査を考慮し、腹部・胸部・背部の痛みが出たら直ちに受診するよう指導することを求める
• ⚠️ 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）（特にアキレス腱 Achilles tendonアキレス腱（Achilles tendon） Achilles tendon（アキレス腱））：60歳超、副腎皮質ステロイドの併用、腎・心・肺移植lung transplantation 肺移植（lung transplantation）lung transplantation（肺移植） 後で頻度が上がり、激しい運動・腎不全・関節リウマチなどの腱疾患の既往も危険因子になる。投与開始から数時間〜数日で起こることも、終了後数か月で起こることもあり、両側性のこともある。日本の添付文書は副腎皮質ホルモン adrenocortical hormone 副腎皮質ホルモン（adrenocortical hormone） adrenocortical hormone（副腎皮質ホルモン） 剤（経口・注射）の併用を有益性が危険性を上回る場合に限る。症状が出たら直ちに中止する
• ⚠️ 末梢神経障害：一部の患者では不可逆的で、しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・感覚異常sensory disturbance (paresthesia) 感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常） が出たら中止する
• ⚠️ 中枢神経系・精神症状：けいれん、頭蓋内圧亢進、めまい、振戦のほか、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・せん妄・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・抑うつ・不眠などが初回投与後から起こりうる。NSAIDsとの併用でけいれんが誘発されうるため、日本ではケトプロフェン ketoprofen ケトプロフェン（ketoprofen） ketoprofen（ケトプロフェン） （注射剤・坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤））が併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）、他のフェニル酢酸系 Acetic acid酢酸系（Acetic acid） Acetic acid（酢酸系）・プロピオン酸系NSAIDspropionic acid derivative NSAIDs プロピオン酸系NSAIDs（propionic acid derivative NSAIDs）propionic acid derivative NSAIDs（プロピオン酸系NSAIDs） が併用注意である
• 💡 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用は同じ患者に重なって起こりうる。 いずれかが出たら直ちに中止し、以後フルオロキノロン系 fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone） fluoroquinolone（フルオロキノロン系） を避ける
• ⚠️ QT延長：QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） の報告がある。米国はQT延長の既往・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・QT延長薬との併用を避けるとし、日本はクラスIA・III抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） を併用注意に挙げる
• ⚠️ 血糖異常dysglycemia血糖異常（dysglycemia）dysglycemia（血糖異常）：低血糖・高血糖が主に糖尿病治療中の患者で起こり、昏睡・死亡に至った重症低血糖の報告がある。スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） との併用で特に注意する
• 妊婦・小児：未熟なイヌで荷重関節 weight-bearing joint 荷重関節（weight-bearing joint） weight-bearing joint（荷重関節） の軟骨に永続的な病変と跛行 claudication 跛行（claudication） claudication（跛行） が生じ、小児の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） でも関節関連の有害事象が対照より多かった。日本では炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 以外で妊婦が禁忌、小児も錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） では炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 以外で禁忌（注射剤は複雑性膀胱炎 complicated cystitis複雑性膀胱炎（complicated cystitis） complicated cystitis（複雑性膀胱炎）・腎盂腎炎・嚢胞性線維症・炭疽anthrax 炭疽（anthrax）anthrax（炭疽） を除いて禁忌）、米国では小児の適応を複雑性尿路感染 complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)） complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）・腎盂腎炎、吸入炭疽inhalational anthrax 吸入炭疽（inhalational anthrax）inhalational anthrax（吸入炭疽） の曝露後、ペストplague ペスト（plague）plague（ペスト） に限る。授乳は日本では避けることが望ましいとされる⁵
• CYP1A2阻害：チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）は日米とも併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） （日本の添付文書ではチザニジン tizanidine チザニジン（tizanidine） tizanidine（チザニジン） のCmaxが7倍、AUCが10倍に上昇し、血圧低下・傾眠が報告された）。テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）は米国では「避ける」とされ、併用例で心停止・てんかん重積status epilepticusてんかん重積（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積）・呼吸不全を含む重篤・致死的な反応が報告されている。日本では併用注意で、テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） の減量などを求める。カフェインcaffeineカフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン）・ロピニロールropiniroleロピニロール（ropinirole）ropinirole（ロピニロール）・クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・デュロキセチンduloxetineデュロキセチン（duloxetine）duloxetine（デュロキセチン）の血中濃度も上がる
• その他の相互作用：ワルファリンの作用増強（INRを監視）、フェニトイン血中濃度の変動、シクロスポリンciclosporin シクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン） 併用での腎機能悪化、メトトレキサートの排泄低下
• キレート形成chelationキレート形成（chelation）chelation（キレート形成）：Ca²⁺・Fe²⁺・Mg²⁺・Al³⁺・Zn²⁺を含む製剤、セベラマーsevelamerセベラマー（sevelamer）sevelamer（セベラマー）・炭酸ランタンlanthanum carbonate炭酸ランタン（lanthanum carbonate）lanthanum carbonate（炭酸ランタン）、乳製品で吸収低下

副作用

まとめ

• DNAジャイレースDNA gyraseDNAジャイレース（DNA gyrase）DNA gyrase（DNAジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） を阻害してDNA複製を止める濃度依存性 concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent） concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）。
• フルオロキノロンの中でGram陰性菌・緑膿菌に対する活性が最強クラスだが、肺炎球菌カバーは弱い（→市中肺炎 community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP） community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の第一選択にはならない）。
• 尿路感染・前立腺炎・腸管感染intestinal infection 腸管感染（intestinal infection）intestinal infection（腸管感染） （腸チフスtyphoid fever腸チフス（typhoid fever）typhoid fever（腸チフス）・赤痢・コレラcholeraコレラ（cholera）cholera（コレラ））・緑膿菌関連感染・炭疽anthrax炭疽（anthrax）anthrax（炭疽）・髄膜炎菌予防が主な使いどころ。
• 米国は急性副鼻腔炎 acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis） acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎（chronic bronchitis）chronic bronchitis（慢性気管支炎） の急性増悪 acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪）・急性単純性膀胱炎acute uncomplicated cystitis 急性単純性膀胱炎（acute uncomplicated cystitis）acute uncomplicated cystitis（急性単純性膀胱炎） を「他に手段が無いときだけ」とし、EUは軽症・自然軽快しうる感染や予防投与での使用を制限した。日本の添付文書の注意は抗菌薬に共通する適正使用の記載である。
• 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）、末梢神経障害、中枢神経系作用、重症筋無力症の増悪、大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離、QT延長、低血糖というフルオロキノロン共通の重大副作用を押さえる。重症筋無力症と大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離は日米とも禁忌ではなく、米国は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で重症筋無力症の既往例では避け、既知の大動脈瘤 aortic aneurysm 大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤） や高リスク例では他に手段が無いときに限るとし、日本は注意の扱いである。
• Ca/Fe/Mg/Al/Znとのキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） で吸収低下。CYP1A2阻害でチザニジン tizanidine チザニジン（tizanidine） tizanidine（チザニジン） （日米とも併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌））・テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） の血中濃度が上がる。
• 日本では炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 以外で妊婦・小児が禁忌（注射剤は小児の複雑性膀胱炎 complicated cystitis複雑性膀胱炎（complicated cystitis） complicated cystitis（複雑性膀胱炎）・腎盂腎炎・嚢胞性線維症も除く）。米国でも小児の適応は複雑性尿路感染 complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)） complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）・吸入炭疽inhalational anthrax 吸入炭疽（inhalational anthrax）inhalational anthrax（吸入炭疽） の曝露後・ペストplague ペスト（plague）plague（ペスト） に限られる。
• 承認用量は日本（錠1回100〜200 mgを1日2〜3回）と米国（1回250〜750 mgを12時間ごと）で大きく違う。