シプロフロキサシン

🧠 全体像：シプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） はフルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） の中でもっともグラム陰性菌・緑膿菌に強いタイプで、DNADNA（deoxyribonucleic acid）ジャイレース gyrase (DNA gyrase)ジャイレース（gyrase (DNA gyrase)） gyrase (DNA gyrase)（ジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） を阻害して細菌のDNA複製そのものを止める殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）。同じフルオロキノロンでもレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） は肺炎球菌など呼吸器病原体に強い「呼吸器型」に寄っているのに対し、シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） は肺炎球菌カバーが弱い代わりに緑膿菌に強いという非対称なスペクトラムを持つ。この非対称性のせいで「市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の第一選択にはならないが、緑膿菌が絡む複雑感染や腸管感染 intestinal infection 腸管感染（intestinal infection） intestinal infection（腸管感染） では欠かせない」という立ち位置になる。腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）、末梢神経障害、中枢神経系作用、大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離というフルオロキノロン共通の重大副作用に対するFDAFDA（Food and Drug Administration）/EMAの警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） は、このシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） を軸に理解しておくと他剤にも応用しやすい。

薬効群の中での位置づけ

フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） は語尾が共通して「-floxacin」で、スペクトラムの重心によって大まかに4タイプへ分かれる。

⭐ 「シプロ＝Pseudo」と覚える。 シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） は緑膿菌を含むGram陰性菌に対する殺菌力 bactericidal activity 殺菌力（bactericidal activity） bactericidal activity（殺菌力） が全フルオロキノロンの中でも最強クラスである一方、肺炎球菌に対する活性は弱く、市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） には向かない。この弱点を補うために側鎖を改良して肺炎球菌活性を高めたのがレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） という「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」である。

⚠️ FDA（2016年）・EMA（2018年）はいずれも、急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）・単純性尿路感染症uncomplicated urinary tract infection 単純性尿路感染症（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性尿路感染症） のようにフルオロキノロンでなくても治療できる感染症では、他に治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢がある限りフルオロキノロン系 fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone） fluoroquinolone（フルオロキノロン系） を使わないよう勧告している。 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用・大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）/解離という不可逆的でありうる重大な副作用が、軽症感染症で得られる利益に見合わないという判断による。この位置づけの転換（かつての「便利な広域経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）」から「他に手段がないときの選択肢」へ）は現行ガイドラインの前提として必ず押さえる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciprofloxacin'>シプロフロキサシン</span>が菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gyrase (DNA gyrase)'>ジャイレース</span>（Gram陰性菌で主標的）・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase IV'>トポイソメラーゼIV</span>（Gram陽性菌で主標的）に結合"]
    B --> C["酵素と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>の複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cleavage complex'>開裂複合体</span>）を安定化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二重鎖切断</span>が再結合できず蓄積"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>複製・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosome segregation'>染色体分配</span>が停止"]
    E --> F["菌体は増殖を続けようとして自滅（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]

DNAジャイレース gyrase (DNA gyrase) ジャイレース（gyrase (DNA gyrase)） gyrase (DNA gyrase)（ジャイレース） は複製フォーク replication fork 複製フォーク（replication fork） replication fork（複製フォーク） の前方でDNAのスーパーコイル supercoil スーパーコイル（supercoil） supercoil（スーパーコイル） を解消し、トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） は複製後の娘染色体 daughter chromosome 娘染色体（daughter chromosome） daughter chromosome（娘染色体） を分離する酵素で、どちらもDNA鎖を一時的に切って再結合する反応を担う。フルオロキノロンはこの「切って再結合する」過程の再結合だけを止めるため、切断されたDNAが蓄積し細胞死に至る。

💡 濃度依存性concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）であり、時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） のβラクタム系とは効果の決まり方が違う。ピーク濃度peak concentrationピーク濃度（peak concentration）peak concentration（ピーク濃度）／MICMIC（minimum inhibitory concentration）比やAUCAUC（area under the curve）／MIC比が効果と相関するため、1回量を十分に確保することが治療成功の鍵になる（1日1回〜2回で高用量、というレジメン設計につながる）。

薬物動態

⭐ 濃度依存性concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent 殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬） なので「ピーク濃度peak concentrationピーク濃度（peak concentration）peak concentration（ピーク濃度）／MIC」「AUC／MIC」が効果を決める。 βラクタム系のような時間依存性 time-dependent 時間依存性（time-dependent） time-dependent（時間依存性） の薬と混同しない。

適応

⚠️ 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の第一選択ではない。 肺炎球菌活性が弱いため、呼吸器感染で経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） が必要なときはレボフロキサシン levofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） を選ぶ。

用法・用量

経口では成人1回500〜750 mgを1日2回、重症・複雑性感染complicated infection 複雑性感染（complicated infection）complicated infection（複雑性感染） では上限側を選択する。静注では1回400 mgを1日2〜3回。腸チフスTyphoid fever腸チフス（Typhoid fever）Typhoid fever（腸チフス）・赤痢など腸管感染 intestinal infection 腸管感染（intestinal infection） intestinal infection（腸管感染） では短期（3〜7日程度）で終了することが多い。腎機能低下例では投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延長する。 実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症（神経筋伝達neuromuscular transmission 神経筋伝達（neuromuscular transmission）neuromuscular transmission（神経筋伝達） をさらに障害し、筋力低下・クリーゼを誘発しうる。FDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））
• ⚠️ 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）：FDA（2018年）・EMAはフルオロキノロン系 fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone） fluoroquinolone（フルオロキノロン系） が大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離のリスクを高めうると警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） しており、既往やリスク因子（高齢・動脈硬化・Marfan症候群Marfan syndrome Marfan症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（Marfan症候群） など）がある患者では他に選択肢がなければ避ける
• ⚠️ 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）（特にアキレス腱 Achilles tendonアキレス腱（Achilles tendon） Achilles tendon（アキレス腱））：高齢者、ステロイド併用、腎移植後、腎機能低下で頻度が上がる。運動を控え、症状が出たら直ちに中止する
• ⚠️ 末梢神経障害：不可逆的なことがあり、しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）・感覚異常sensory disturbance (paresthesia) 感覚異常（sensory disturbance (paresthesia)）sensory disturbance (paresthesia)（感覚異常） が出たら中止を検討する
• ⚠️ 中枢神経系作用：不眠、めまい、まれに幻覚 hallucination幻覚（hallucination） hallucination（幻覚）・せん妄。痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げるためNSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）併用や既往のてんかんで注意
• 妊婦・小児では原則避ける：動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） で関節軟骨障害 articular cartilage injury 関節軟骨障害（articular cartilage injury） articular cartilage injury（関節軟骨障害） が報告されており、発育中の軟骨への影響が懸念される（ただし炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 曝露後予防など利益がリスクを上回る場合は使用する）
• CYP1A2阻害：テオフィリン theophyllineテオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン）・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） の血中濃度上昇に注意（相互作用の詳細は各薬のノートを参照）
• キレート形成chelationキレート形成（chelation）chelation（キレート形成）：Ca²⁺・Fe²⁺・Mg²⁺・Al³⁺を含む製剤・乳製品で吸収低下

副作用

まとめ

• DNAジャイレース gyrase (DNA gyrase)ジャイレース（gyrase (DNA gyrase)） gyrase (DNA gyrase)（ジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） を阻害してDNA複製を止める濃度依存性 concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent） concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）。
• フルオロキノロンの中でGram陰性菌・緑膿菌に対する活性が最強クラスだが、肺炎球菌カバーは弱い（→市中肺炎 community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP） community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の第一選択にはならない）。
• 尿路感染・前立腺炎・腸管感染intestinal infection 腸管感染（intestinal infection）intestinal infection（腸管感染） （腸チフスTyphoid fever腸チフス（Typhoid fever）Typhoid fever（腸チフス）・赤痢・コレラcholeraコレラ（cholera）cholera（コレラ））・緑膿菌関連感染・炭疽anthrax炭疽（anthrax）anthrax（炭疽）・髄膜炎菌予防が主な使いどころ。
• FDA/EMAは急性副鼻腔炎 acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis） acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・気管支炎・単純性UTIuncomplicated urinary tract infection 単純性UTI（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性UTI） では他の選択肢がある限り使わないよう勧告している。
• 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離、腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）、末梢神経障害、中枢神経系作用というフルオロキノロン共通の重大副作用を必ず押さえる。
• Ca/Fe/Mg/Alとのキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） で吸収低下。CYP1A2阻害でテオフィリン theophyllineテオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン）・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） の血中濃度が上がる。
• 妊婦・小児では軟骨障害 cartilage toxicity 軟骨障害（cartilage toxicity） cartilage toxicity（軟骨障害） の懸念から原則避ける。