Drug Atlas · C14 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
レボフロキサシン
levofloxacin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- クラビット
- 商品名（EU）
- Tavanic
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C14: Quinolones and fluoroquinolones
- 禁忌疾患
- 重症筋無力症大動脈瘤大動脈解離
- 標的微生物
- Streptococcus pneumoniaeLegionella pneumophilaMycoplasma pneumoniaeChlamydophila pneumoniaeMycobacterium tuberculosisYersinia pestis
- 副作用
- 下痢悪心めまい皮疹
- 影響検査値
- 血糖
- 対象疾患
- クラミジア性器感染症ペストマイコプラズマ肺炎（非定型肺炎）レジオネラ症結核骨盤内炎症性疾患市中肺炎耳介軟骨膜炎精巣上体炎・精巣炎前立腺炎多剤耐性結核炭疽野兎病
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症大動脈解離大動脈瘤
🧠 全体像：レボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） はオフロキサシンofloxacinオフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン）（ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））から活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） のS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） だけを取り出した「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」の代表で、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）の弱点だった肺炎球菌カバーを強化している。そのぶん緑膿菌への活性はシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） よりやや落ちるが、尿路感染にも呼吸器感染にも使える「便利型」という位置づけになる。1日1回投与で足りる長い半減期も臨床での使いやすさを支えている。
薬効群の中での位置づけ
| タイプ | 代表薬 | 得意な相手 | 弱点 |
|---|---|---|---|
| Gram陰性・緑膿菌型 | シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） | 緑膿菌、腸内細菌科 | 肺炎球菌カバーが弱い |
| 呼吸器型（尿路も可） | レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン） | 肺炎球菌・非定型菌atypical pathogens非定型菌（atypical pathogens）atypical pathogens（非定型菌）・尿路 | 緑膿菌活性はシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） よりやや弱い |
| 呼吸器型（嫌気性寄り） | モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） | 肺炎球菌・嫌気性菌 | 尿中濃度が低くUTIUTI（urinary tract infection）に不向き |
| 尿路寄り（旧世代） | ノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）・オフロキサシンofloxacinオフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン） | 尿路Gram陰性菌 | 組織移行が限定的 |
⭐ レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン） とモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） はどちらも「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」だが、尿路感染への向き不向きが対照的。 レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で尿中濃度が高く尿路感染にも使えるのに対し、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）・胆汁排泄が中心で尿中濃度が低いためUTIには向かない。この対比は試験で頻出する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levofloxacin'>レボフロキサシン</span>が菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gyrase (DNA gyrase)'>ジャイレース</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase IV'>トポイソメラーゼIV</span>に結合"]
B --> C["酵素と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>の複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cleavage complex'>開裂複合体</span>）を安定化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二重鎖切断</span>が再結合できず蓄積"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>複製・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosome segregation'>染色体分配</span>が停止"]
E --> F["菌体は増殖を続けようとして自滅（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） と同じくDNADNA（deoxyribonucleic acid）ジャイレース gyrase (DNA gyrase)ジャイレース（gyrase (DNA gyrase)） gyrase (DNA gyrase)（ジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） の再結合過程を止める濃度依存性 concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent） concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）。側鎖の違いにより肺炎球菌のトポイソメラーゼIV topoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV） topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） への親和性が高く、シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） より呼吸器病原体に強い。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約99%（ほぼ完全吸収、注射薬と経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） が実質同等） |
| 食事の影響 | 小さい。ただしCa²⁺・Fe²⁺・Mg²⁺・Al³⁺を含む製剤とのキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） で吸収低下 |
| 分布 | 肺組織・気管支粘膜液へ良好に移行。尿路・前立腺へも十分 |
| 代謝 | ほとんど受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体（未変化体）。腎機能低下で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要 |
| 半減期 | 約6〜8時間（1日1回投与を可能にする） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） （Streptococcus pneumoniaeを含む）、レジオネラ肺炎Legionella pneumonia レジオネラ肺炎（Legionella pneumonia）Legionella pneumonia（レジオネラ肺炎） （Legionella pneumophila）、マイコプラズマ肺炎Mycoplasma pneumoniae infection (atypical pneumonia) マイコプラズマ肺炎（Mycoplasma pneumoniae infection (atypical pneumonia)）Mycoplasma pneumoniae infection (atypical pneumonia)（マイコプラズマ肺炎） （Mycoplasma pneumoniae）、クラミドフィラChlamydophila クラミドフィラ（Chlamydophila）Chlamydophila（クラミドフィラ） 肺炎（Chlamydophila pneumoniae） |
| 尿路・生殖器 | 複雑性尿路感染complicated urinary tract infection (cUTI)複雑性尿路感染（complicated urinary tract infection (cUTI)）complicated urinary tract infection (cUTI)（複雑性尿路感染）、急性腎盂腎炎acute pyelonephritis急性腎盂腎炎（acute pyelonephritis）acute pyelonephritis（急性腎盂腎炎）、慢性前立腺炎chronic prostatitis慢性前立腺炎（chronic prostatitis）chronic prostatitis（慢性前立腺炎）、精巣上体炎epididymitis精巣上体炎（epididymitis）epididymitis（精巣上体炎） |
| 結核 | 多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB 多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核） （Mycobacterium tuberculosis）のレジメンの一角（第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）） |
| 特殊感染症 | ペストplague ペスト（plague）plague（ペスト） （Yersinia pestis）の代替治療、炭疽anthrax 炭疽（anthrax）anthrax（炭疽） の曝露後予防（代替薬） |
用法・用量
経口・静注とも1回500 mgを1日1回が標準（重症肺炎severe pneumonia 重症肺炎（severe pneumonia）severe pneumonia（重症肺炎） などでは750 mgまで増量）。経口・静注は生物学的に同等で、状態が安定すれば経口へのスイッチが可能。腎機能低下例では投与量・間隔を調整する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症（神経筋伝達neuromuscular transmission 神経筋伝達（neuromuscular transmission）neuromuscular transmission（神経筋伝達） を悪化させ筋力低下・呼吸不全を増悪させうる。FDAFDA（Food and Drug Administration）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））
- ⚠️ 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）：フルオロキノロン共通のFDA/EMA警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）。既往やリスク因子がある患者では他に選択肢がなければ避ける
- ⚠️ 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）（特にアキレス腱 Achilles tendonアキレス腱（Achilles tendon） Achilles tendon（アキレス腱））、末梢神経障害（不可逆例あり）、中枢神経系作用（不眠・めまい・痙攣閾値低下lowering of the seizure threshold痙攣閾値低下（lowering of the seizure threshold）lowering of the seizure threshold（痙攣閾値低下））はフルオロキノロン共通の注意点
- QT延長：先天性QT延長症候群 congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome） congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、他のQT延長薬との併用、電解質異常（低K・低Mg）で注意
- 妊婦・小児では原則避ける（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） での関節軟骨障害 articular cartilage injury関節軟骨障害（articular cartilage injury） articular cartilage injury（関節軟骨障害））
- 急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）・単純性尿路感染症uncomplicated urinary tract infection 単純性尿路感染症（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性尿路感染症） では、他に治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢があるならフルオロキノロン系 fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone） fluoroquinolone（フルオロキノロン系） を選ばない（FDA/EMA、2016〜2018年勧告）
- キレート形成chelationキレート形成（chelation）chelation（キレート形成）：Ca²⁺・Fe²⁺・Mg²⁺・Al³⁺を含む製剤・乳製品で吸収低下
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢、頭痛 |
| 注意 | めまい、皮疹・光線過敏症photosensitivity reaction光線過敏症（photosensitivity reaction）photosensitivity reaction（光線過敏症）、腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）、血糖異常 |
| 重篤・まれ | 腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）、QT延長、末梢神経障害、大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症） |
まとめ
- オフロキサシンofloxacin オフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン） （ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））の活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） であるS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） のみを製剤化したフルオロキノロン。
- シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） の弱点だった肺炎球菌カバーを強化した「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」で、尿路感染にも使える便利型。
- レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ）・マイコプラズマMycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma）Mycoplasma（マイコプラズマ）・クラミドフィラChlamydophila クラミドフィラ（Chlamydophila）Chlamydophila（クラミドフィラ） など非定型肺炎病原体もカバーする。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で尿中濃度が高く、UTIにも使える点がモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） と対照的。
- 半減期が長く1日1回投与で足りる。経口・静注が生物学的に同等でswitch therapyがしやすい。
- 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用・大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）/解離というフルオロキノロン共通の重大副作用を必ず押さえる。
- 急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・気管支炎・単純性UTIuncomplicated urinary tract infection 単純性UTI（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性UTI） では他に選択肢がある限り使わない。