レボフロキサシン

🧠 全体像：レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）はオフロキサシンofloxacinオフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン）（ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））から活性本体のS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）だけを取り出した「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」の代表で、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）の弱点だった肺炎球菌カバーを強化している。そのぶん緑膿菌への活性はシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）よりやや落ちるが、尿路感染にも呼吸器感染にも使える「便利型」という位置づけになる。1日1回投与で足りる長い半減期も臨床での使いやすさを支えている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）とモキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）はどちらも「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」だが、尿路感染への向き不向きが対照的。 レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）は腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体で尿中濃度が高く尿路感染にも使えるのに対し、モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）は肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）・胆汁排泄が中心で尿中濃度が低いためUTIには向かない。この対比は試験で頻出する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levofloxacin'>レボフロキサシン</span>が菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA gyrase'>DNAジャイレース</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase IV'>トポイソメラーゼIV</span>に結合"]
    B --> C["酵素とDNAの複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cleavage complex'>開裂複合体</span>）を安定化"]
    C --> D["DNA二<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heavy chain'>重鎖</span>切断が再結合できず蓄積"]
    D --> E["DNA複製・染色体分配が停止"]
    E --> F["菌体は増殖を続けようとして自滅（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]

シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）と同じくDNAジャイレースDNA gyraseDNAジャイレース（DNA gyrase）DNA gyrase（DNAジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IVトポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV）の再結合過程を止める濃度依存性concentration-dependent濃度依存性（concentration-dependent）concentration-dependent（濃度依存性）の殺菌薬bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent）bactericidal agent（殺菌薬）。側鎖の違いにより肺炎球菌のトポイソメラーゼIVtopoisomerase IVトポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV）への親和性が高く、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）より呼吸器病原体に強い。

薬物動態

適応

用法・用量

経口・静注とも1回500 mgを1日1回が標準（重症肺炎severe pneumonia重症肺炎（severe pneumonia）severe pneumonia（重症肺炎）などでは750 mgまで増量）。経口・静注は生物学的に同等で、状態が安定すれば経口へのスイッチが可能。腎機能低下例では投与量・間隔を調整する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症（神経筋伝達neuromuscular transmission神経筋伝達（neuromuscular transmission）neuromuscular transmission（神経筋伝達）を悪化させ筋力低下・呼吸不全を増悪させうる。FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））
• ⚠️ 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）：フルオロキノロン共通のFDA/EMA警告warnings警告（warnings）warnings（警告）。既往やリスク因子がある患者では他に選択肢がなければ避ける
• ⚠️ 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）（特にアキレス腱Achilles tendonアキレス腱（Achilles tendon）Achilles tendon（アキレス腱））、末梢神経障害（不可逆例あり）、中枢神経系作用（不眠・めまい・痙攣閾値低下lowering of the seizure threshold痙攣閾値低下（lowering of the seizure threshold）lowering of the seizure threshold（痙攣閾値低下））はフルオロキノロン共通の注意点
• QT延長：先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、他のQT延長薬との併用、電解質異常（低K・低Mg）で注意
• 妊婦・小児では原則避ける（動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）での関節軟骨障害articular cartilage injury関節軟骨障害（articular cartilage injury）articular cartilage injury（関節軟骨障害））
• 急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・急性気管支炎acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis）acute bronchitis（急性気管支炎）・単純性尿路感染uncomplicated urinary tract infection単純性尿路感染（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性尿路感染）症では、他に治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢があるならフルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）を選ばない（FDA/EMA、2016〜2018年勧告）
• キレート形成chelationキレート形成（chelation）chelation（キレート形成）：Ca²⁺・Fe²⁺・Mg²⁺・Al³⁺を含む製剤・乳製品で吸収低下

副作用

まとめ

• オフロキサシンofloxacinオフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン）（ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））の活性本体であるS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）のみを製剤化したフルオロキノロン。
• シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）の弱点だった肺炎球菌カバーを強化した「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」で、尿路感染にも使える便利型。
• レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ）・マイコプラズマMycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma）Mycoplasma（マイコプラズマ）・クラミドフィラChlamydophilaクラミドフィラ（Chlamydophila）Chlamydophila（クラミドフィラ）など非定型肺炎病原体もカバーする。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体で尿中濃度が高く、UTIにも使える点がモキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）と対照的。
• 半減期が長く1日1回投与で足りる。経口・静注が生物学的に同等でswitch therapyがしやすい。
• 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用・大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）/解離というフルオロキノロン共通の重大副作用を必ず押さえる。
• 急性副鼻腔炎acute sinusitis急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎）・気管支炎・単純性UTIuncomplicated urinary tract infection単純性UTI（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性UTI）では他に選択肢がある限り使わない。