レボフロキサシン

🧠 全体像：レボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） はオフロキサシンofloxacinオフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン）（ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））から活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） のS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） だけを取り出した「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」の代表で、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）の弱点だった肺炎球菌カバーを強化している。そのぶん緑膿菌への活性はシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） よりやや落ちるが、尿路感染にも呼吸器感染にも使える「便利型」という位置づけになる。1日1回投与で足りる長い半減期も臨床での使いやすさを支えている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン） とモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） はどちらも「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」だが、尿路感染への向き不向きが対照的。 レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン） は腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で尿中濃度が高く尿路感染にも使えるのに対し、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）・胆汁排泄が中心で尿中濃度が低いためUTIには向かない。この対比は試験で頻出する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levofloxacin'>レボフロキサシン</span>が菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA gyrase'>DNAジャイレース</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase IV'>トポイソメラーゼIV</span>に結合"]
    B --> C["酵素とDNAの複合体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cleavable complex'>開裂複合体</span>）を安定化"]
    C --> D["DNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二重鎖切断</span>が再結合できず蓄積"]
    D --> E["DNA複製・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosome segregation'>染色体分配</span>が停止"]
    E --> F["菌体は増殖を続けようとして自滅（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]

シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） と同じくDNAジャイレース DNA gyraseDNAジャイレース（DNA gyrase） DNA gyrase（DNAジャイレース）／トポイソメラーゼIVtopoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV）topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） の再結合過程を止める濃度依存性 concentration-dependent 濃度依存性（concentration-dependent） concentration-dependent（濃度依存性） の殺菌薬 bactericidal agent殺菌薬（bactericidal agent） bactericidal agent（殺菌薬）。側鎖の違いにより肺炎球菌のトポイソメラーゼIV topoisomerase IV トポイソメラーゼIV（topoisomerase IV） topoisomerase IV（トポイソメラーゼIV） への親和性が高く、シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） より呼吸器病原体に強い。

薬物動態

適応

結核では、WHOの2026年版ガイドラインが、ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）・リネゾリド・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）・クロファジミンclofazimine クロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン） の6か月レジメン（BDLLfx/C）をフルオロキノロン耐性 fluoroquinolone resistance フルオロキノロン耐性（fluoroquinolone resistance） fluoroquinolone resistance（フルオロキノロン耐性） の有無を問わない多剤耐性／リファンピシン耐性結核rifampicin-resistant tuberculosis, RR-TB リファンピシン耐性結核（rifampicin-resistant tuberculosis, RR-TB）rifampicin-resistant tuberculosis, RR-TB（リファンピシン耐性結核） に提案している（条件付き推奨・非常に低い確実性）。フルオロキノロン感受性と分かればクロファジミン clofazimine クロファジミン（clofazimine） clofazimine（クロファジミン） を外し、非重症の肺pre-XDR結核ではレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） を外してBDLCとする。9か月全経口レジメン all-oral regimen 全経口レジメン（all-oral regimen） all-oral regimen（全経口レジメン） もレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） またはモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） を含み、長期レジメンでは両剤のどちらかがベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・リネゾリドと並ぶGroup Aに入る。リファンピシン感受性・イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） 耐性の結核でも、リファンピシン・エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）・ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）にレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） を加えて6か月治療することが推奨されている（条件付き推奨・非常に低い確実性）⁴。

💡 結核でのレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） とモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） の選び分け。 WHOは9か月レジメンの解説で、両剤の効果を同等とし、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） の心毒性がやや高い可能性からレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） がしばしば好まれると述べる。ただし6か月のBPaLM（ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）・リネゾリド・モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン））では、他のフルオロキノロンを使った根拠が無いため、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） をレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） へ置き換えることは現時点では推奨されていない⁴。

用法・用量

⚠️ 750 mgは米国の承認用量で、日本の承認用量は500 mgだけである。 経口と静注は血中濃度がほぼ同じで、状態が安定すれば経口へ切り替えられる。

腎機能低下例では減量し、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延ばす。 未変化体の腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体なので、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/分未満から調整が要る。

小児は、米国では吸入炭疽 inhalational anthrax 吸入炭疽（inhalational anthrax） inhalational anthrax（吸入炭疽） の曝露後とペスト plague ペスト（plague） plague（ペスト） に限り、錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） は体重30 kg以上に使う（50 kg以上は500 mgを24時間ごと、30 kg以上50 kg未満は250 mgを12時間ごと）¹。日本では炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 等の重篤な疾患以外で小児が禁忌である。実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の項目は国で違う。 重症筋無力症と大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離は、米国でも日本でも禁忌欄には入っておらず、警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・注意の側で扱われる。

• ⚠️ 重症筋無力症：神経筋遮断 neuromuscular blockade 神経筋遮断（neuromuscular blockade） neuromuscular blockade（神経筋遮断） 作用があり筋力低下を増悪させ、人工呼吸を要した例や死亡例も報告されている。米国は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で既往のある患者には「避ける」とし¹、日本は注意（症状を悪化させることがある）と重大な副作用（重症筋無力症の悪化）に挙げる²
• ⚠️ 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）：疫学研究で、使用後2か月以内の大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離の増加が特に高齢者で報告されている。米国は既知の大動脈瘤 aortic aneurysm 大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤） やリスクの高い患者では他の抗菌薬が無いときに限るとし、日本は合併・既往・家族歴・リスク因子（Marfan症候群Marfan syndromeMarfan症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（Marfan症候群）・Loeys-Dietz症候群Loeys-Dietz syndrome Loeys-Dietz症候群（Loeys-Dietz syndrome）Loeys-Dietz syndrome（Loeys-Dietz症候群） など）のある患者で必要に応じて画像検査を考慮し、腹部・胸部・背部の痛みが出たら直ちに受診するよう指導することを求める
• ⚠️ 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）（特にアキレス腱 Achilles tendonアキレス腱（Achilles tendon） Achilles tendon（アキレス腱））：高齢者・臓器移植後・副腎皮質ステロイド併用で起こりやすい。日本の添付文書は副腎皮質ホルモン adrenocortical hormone 副腎皮質ホルモン（adrenocortical hormone） adrenocortical hormone（副腎皮質ホルモン） 剤（経口・注射）の併用を有益性が危険性を上回る場合に限る
• ⚠️ 末梢神経障害（不可逆例あり）、中枢神経系・精神症状（痙攣、錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・せん妄・抑うつ、不眠・めまい）。てんかんなど痙攣性疾患の既往で注意し、フェニル酢酸系 Acetic acid酢酸系（Acetic acid） Acetic acid（酢酸系）・プロピオン酸系NSAIDspropionic acid derivative NSAIDs プロピオン酸系NSAIDs（propionic acid derivative NSAIDs）propionic acid derivative NSAIDs（プロピオン酸系NSAIDs） （フルルビプロフェンflurbiprofenフルルビプロフェン（flurbiprofen）flurbiprofen（フルルビプロフェン）など）との併用で痙攣が起こりうる
• 💡 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用は同じ患者に重なって起こりうる。 いずれかが出たら直ちに中止し、以後フルオロキノロン系 fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone） fluoroquinolone（フルオロキノロン系） を避ける
• ⚠️ QT延長：米国は既知のQT延長・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・QT延長薬との併用を避けるとし、日本は重篤な心疾患の患者に注意し、デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）などQT延長薬を併用注意に挙げる
• ⚠️ 血糖異常dysglycemia血糖異常（dysglycemia）dysglycemia（血糖異常）：日本の添付文書は低血糖を重大な副作用に挙げ、昏睡に至る例があり、スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬）・インスリン製剤Insulins インスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤） を使う糖尿病患者、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 患者、高齢者で起こりやすいとする
• 妊娠・授乳：日本は炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 等の重篤な疾患以外で妊婦を禁忌とし（ラットrat ラット（rat）rat（ラット） で胚・胎児死亡率の増加など）、授乳しないことが望ましいとする。米国は、妊娠中の使用に関する症例報告・観察研究で大奇形 major anomaly大奇形（major anomaly） major anomaly（大奇形）・流産などのリスクは見つかっていないとし、授乳は推奨しない（治療中と最終投与後2日間は搾乳 breast milk expression 搾乳（breast milk expression） breast milk expression（搾乳） して廃棄できる）とする
• 小児：幼若動物で関節障害が起こり、小児の試験でも筋骨格系 Musculoskeletal 筋骨格系（Musculoskeletal） Musculoskeletal（筋骨格系） の有害事象が対照より多かった。日本は炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 等の重篤な疾患以外で禁忌、米国は吸入炭疽 inhalational anthrax 吸入炭疽（inhalational anthrax） inhalational anthrax（吸入炭疽） の曝露後とペスト plague ペスト（plague） plague（ペスト） に限る
• その他の相互作用：ワルファリンの作用増強（プロトロンビン時間prothrombin time, PTプロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間）・INRを監視）
• キレート形成chelationキレート形成（chelation）chelation（キレート形成）：Ca²⁺・Fe²⁺・Mg²⁺・Al³⁺・Zn²⁺を含む製剤で吸収低下（服用間隔は上の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の表）

⚠️ 米国とEUは、フルオロキノロンでなくても治療できる軽い感染症での使用を絞り込んでいる。ただし対象の書き方は地域ごとに違う。

副作用

まとめ

• オフロキサシンofloxacin オフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン） （ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））の活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体） であるS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） のみを製剤化したフルオロキノロン。
• シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） の弱点だった肺炎球菌カバーを強化した「呼吸器フルオロキノロンrespiratory fluoroquinolones呼吸器フルオロキノロン（respiratory fluoroquinolones）respiratory fluoroquinolones（呼吸器フルオロキノロン）」で、尿路感染にも使える便利型。
• レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ）・マイコプラズマMycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma）Mycoplasma（マイコプラズマ）・クラミドフィラChlamydophila クラミドフィラ（Chlamydophila）Chlamydophila（クラミドフィラ） など非定型肺炎病原体もカバーする。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で尿中濃度が高く、UTIにも使える点がモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） と対照的。
• 半減期が長く1日1回投与で足りる。経口と静注の血中濃度がほぼ同じで、経口への切り替えがしやすい。
• 承認用量は日本では1回500 mgを1日1回だけ、米国では250〜750 mgを24時間ごと。クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/分未満で減量・間隔延長する（透析後の追加投与は不要）。
• 結核では、WHOの6か月BDLLfx/Cと9か月レジメンの構成薬で、長期レジメンのGroup Aに入る。イソニアジドisoniazid, H イソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド） 耐性・リファンピシン感受性の結核でも6か月レジメンに加える。
• 腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用・重症筋無力症の増悪・大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）/解離・QT延長・低血糖というフルオロキノロン共通の重大副作用を必ず押さえる。重症筋無力症と大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離は日米とも禁忌ではなく、米国は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） で重症筋無力症の既往例では避け、既知の大動脈瘤 aortic aneurysm 大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤） や高リスク例では他に手段が無いときに限るとし、日本は注意の扱いである。
• 禁忌は米国では過敏症だけ、日本では過敏症に加えて炭疽 anthrax 炭疽（anthrax） anthrax（炭疽） 等の重篤な疾患以外の妊婦・小児。
• 米国は単純性尿路感染 uncomplicated urinary tract infection単純性尿路感染（uncomplicated urinary tract infection） uncomplicated urinary tract infection（単純性尿路感染）・慢性気管支炎chronic bronchitis 慢性気管支炎（chronic bronchitis）chronic bronchitis（慢性気管支炎） の急性増悪 acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪）・急性副鼻腔炎acute sinusitis 急性副鼻腔炎（acute sinusitis）acute sinusitis（急性副鼻腔炎） を「他に手段が無いときだけ」とし、EUは軽症・自然軽快しうる感染や予防投与での使用を制限した。