Disease Atlas · 感染症 · 疾患

ペスト

Plague

別名: Black DeathYersinia pestis infection
臓器系: 感染症
科目: Medical Microbiology
トピック: 微生物学 2/14：エルシニア属（ペスト菌とエルシニア症）
続発疾患: 敗血症播種性血管内凝固症候群
治療薬: ストレプトマイシンゲンタマイシンドキシサイクリンシプロフロキサシンレボフロキサシン
原因微生物: Yersinia pestis
症状: 悪寒圧痛胸痛呼吸困難腫脹発熱

🧠 全体像：ペストplagueペスト（plague）plague（ペスト）（黒死病Black Death黒死病（Black Death）Black Death（黒死病））は、げっ歯類を貯蔵宿主reservoir host貯蔵宿主（reservoir host）reservoir host（貯蔵宿主）とするYersinia pestisがIII型分泌装置type III secretion system (T3SS)III型分泌装置（type III secretion system (T3SS)）type III secretion system (T3SS)（III型分泌装置）由来のYOPSYersinia outer proteinsYOPS（Yersinia outer proteins）Yersinia outer proteins（YOPS）でマクロファージ・好中球の貪食能phagocytic capacity貪食能（phagocytic capacity）phagocytic capacity（貪食能）を無力化し、急速に全身へ拡散する致死的な人獣共通感染症である。伝播経路（ノミ刺咬flea biteノミ刺咬（flea bite）flea bite（ノミ刺咬）か飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）か）と侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）が病型を決め、腺ペストbubonic plague腺ペスト（bubonic plague）bubonic plague（腺ペスト）（バブーbuboesバブー（buboes）buboes（バブー））→敗血症型septicemic form敗血症型（septicemic form）septicemic form（敗血症型）（組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）・DIC）→肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）（未治療で致死率100%、ヒト-ヒト感染）という進展をたどる。診断の遅れが致命的であるため、疫学的曝露（げっ歯類・ノミ、流行地）があれば培養結果blood/culture results培養結果（blood/culture results）blood/culture results（培養結果）を待たずに経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）を開始する。

病態と感染経路

Y. pestisはグラム陰性桿菌で、両極染色bipolar staining両極染色（bipolar staining）bipolar staining（両極染色）により「セーフティピン様safety-pin-shapedセーフティピン様（safety-pin-shaped）safety-pin-shaped（セーフティピン様）」の外観を呈する。主要な貯蔵宿主reservoir host貯蔵宿主（reservoir host）reservoir host（貯蔵宿主）はげっ歯類・プレーリードッグで、伝播経路はノミ刺咬flea biteノミ刺咬（flea bite）flea bite（ノミ刺咬）（げっ歯類を吸血したノミ）または飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染（肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）患者からのヒト-ヒト感染）である。莢膜による抗貪食作用antiphagocytic action抗貪食作用（antiphagocytic action）antiphagocytic action（抗貪食作用）に加え、プラスミノーゲン活性化因子plasminogen activatorプラスミノーゲン活性化因子（plasminogen activator）plasminogen activator（プラスミノーゲン活性化因子）プロテアーゼが補体成分complement component補体成分（complement component）complement component（補体成分）C3bを分解しオプソニン化opsonizationオプソニン化（opsonization）opsonization（オプソニン化）を妨げる。

病原性の中核はIII型分泌装置type III secretion system (T3SS)III型分泌装置（type III secretion system (T3SS)）type III secretion system (T3SS)（III型分泌装置）（T3SS）が注入するYOPSYersinia outer proteinsYOPS（Yersinia outer proteins）Yersinia outer proteins（YOPS）（Yersinia外膜蛋白outer membrane protein外膜蛋白（outer membrane protein）outer membrane protein（外膜蛋白））で、マクロファージ・好中球の貪食能phagocytic capacity貪食能（phagocytic capacity）phagocytic capacity（貪食能）とサイトカイン産生を阻害し機能不全に陥らせる。これにより菌は宿主免疫host immunity宿主免疫（host immunity）host immunity（宿主免疫）に妨げられることなく急速に増殖・拡散する。

flowchart TD
  A["Yersinia pestis<br>（げっ歯類が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reservoir host'>貯蔵宿主</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flea bite'>ノミ刺咬</span>"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>（ヒト-ヒト、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pneumonic plague'>肺ペスト</span>由来）"]
  B --> D["T3SS由来<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Yersinia outer proteins'>YOPS</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phagocytes'>貪食細胞</span>を無力化"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bubonic plague'>腺ペスト</span>（所属リンパ節で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buboes'>バブー</span>形成）"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='septicemic form'>敗血症型</span>（血流拡散・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue necrosis'>組織壊死</span>・DIC）"]
  F --> G["二次性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pneumonic plague'>肺ペスト</span>（血行性に肺へ）"]
  C --> H["原発性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pneumonic plague'>肺ペスト</span><br>（未治療で致死率100%）"]

臨床像

病型	特徴
腺ペストbubonic plague腺ペスト（bubonic plague）bubonic plague（腺ペスト）	最多の病型。ノミ刺咬flea biteノミ刺咬（flea bite）flea bite（ノミ刺咬）部近傍の所属リンパ節が腫脹・激しい圧痛を呈するバブーbuboesバブー（buboes）buboes（バブー）を形成。発熱・悪寒を伴う
敗血症型septicemic form敗血症型（septicemic form）septicemic form（敗血症型）	菌血症が全身に波及し、皮膚など罹患組織が黒色化・壊死する。出血性炎症、膿瘍、播種性血管内凝固症候群DIC播種性血管内凝固症候群（DIC）DIC（播種性血管内凝固症候群）、敗血症性ショックseptic shock敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック）を起こしうる
肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）	呼吸困難、血性・黒色痰の喀出Expectoration喀出（Expectoration）Expectoration（喀出）、胸痛を呈し、未治療では致死率100%。エアロゾルaerosolエアロゾル（aerosol）aerosol（エアロゾル）によるヒト-ヒト感染力が非常に強く、原発性（吸入曝露）・二次性（血行性に肺へ波及）のいずれも生じうる

⚠️ 肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）は公衆衛生public health公衆衛生（public health）public health（公衆衛生）上の緊急事態である。ヒト-ヒト感染力が強いエアロゾルaerosolエアロゾル（aerosol）aerosol（エアロゾル）経路をもつため、疑い例suspected case疑い例（suspected case）suspected case（疑い例）は直ちに飛沫予防策droplet precautions飛沫予防策（droplet precautions）droplet precautions（飛沫予防策）下で隔離し、保健当局health authority保健当局（health authority）health authority（保健当局）へ届け出る。

診断

培養は検査室内感染laboratory-acquired infection検査室内感染（laboratory-acquired infection）laboratory-acquired infection（検査室内感染）のリスクが高く推奨されない——疑い例suspected case疑い例（suspected case）suspected case（疑い例）では検体取り扱いに厳重な感染対策（BSL-2以上での取り扱い、疑い時点での事前連絡）を要する
検体：バブーbuboesバブー（buboes）buboes（バブー）穿刺液、喀痰、血液、髄液
血清学的検査：血液からペスト菌Yersinia pestisペスト菌（Yersinia pestis）Yersinia pestis（ペスト菌）抗体を検出
塗抹検鏡でセーフティピン様safety-pin-shapedセーフティピン様（safety-pin-shaped）safety-pin-shaped（セーフティピン様）の両極染色bipolar staining両極染色（bipolar staining）bipolar staining（両極染色）を確認する

治療

腺ペストbubonic plague腺ペスト（bubonic plague）bubonic plague（腺ペスト）・敗血症型ペストsepticemic plague敗血症型ペスト（septicemic plague）septicemic plague（敗血症型ペスト）では単剤治療が第一選択（CDC 2021年改訂）である。アミノグリコシド系（ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）またはゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン））、フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）（シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）、2021年改訂で第一選択に追加）、ドキシサイクリンのいずれかを単剤で用いる。アミノグリコシド＋ドキシサイクリンなどの併用療法は肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）・髄膜炎・重症例に限る。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plague'>ペスト</span>を疑う（げっ歯類・ノミ曝露、流行地、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buboes'>バブー</span>）"] --> B["検体採取後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood/culture results'>培養結果</span>を待たず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='empiric therapy'>経験的治療</span>を開始"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bubonic plague'>腺ペスト</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='septicemic form'>敗血症型</span>"]
  B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pneumonic plague'>肺ペスト</span>・髄膜炎・重症例"]
  C --> E["アミノグリコシドまたはフルオロキノロン単剤"]
  D --> F["アミノグリコシド＋ドキシサイクリンなどの併用療法"]

⚠️ 診断を確定してから治療を開始してはならない。 肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）は進行が極めて速く、治療開始の遅れが致死率に直結する。疫学的曝露と臨床像から疑った時点で経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）を開始する。

予防は弱毒化attenuation弱毒化（attenuation）attenuation（弱毒化）ではなく死菌ワクチンkilled vaccine死菌ワクチン（killed vaccine）killed vaccine（死菌ワクチン）による能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）で、有効性は高くない。流行地では曝露後にドキシサイクリンまたはフルオロキノロンによる予防投与を検討する。

まとめ

ペストplagueペスト（plague）plague（ペスト）はげっ歯類を貯蔵宿主reservoir host貯蔵宿主（reservoir host）reservoir host（貯蔵宿主）とするY. pestisが、ノミ刺咬flea biteノミ刺咬（flea bite）flea bite（ノミ刺咬）または飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染で伝播し、T3SS由来のYOPSYersinia outer proteinsYOPS（Yersinia outer proteins）Yersinia outer proteins（YOPS）でマクロファージ・好中球の機能を阻害して急速に拡散する。
腺ペストbubonic plague腺ペスト（bubonic plague）bubonic plague（腺ペスト）（バブーbuboesバブー（buboes）buboes（バブー））→敗血症型septicemic form敗血症型（septicemic form）septicemic form（敗血症型）（組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）・DIC）→肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）（致死率100%、ヒト-ヒト感染）という進展を示す。
培養は検査室内感染laboratory-acquired infection検査室内感染（laboratory-acquired infection）laboratory-acquired infection（検査室内感染）のリスクがあり推奨されず、疫学的曝露と臨床像から培養結果blood/culture results培養結果（blood/culture results）blood/culture results（培養結果）を待たず経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）を開始する。
治療は腺ペストbubonic plague腺ペスト（bubonic plague）bubonic plague（腺ペスト）・敗血症型septicemic form敗血症型（septicemic form）septicemic form（敗血症型）ではアミノグリコシドまたはフルオロキノロンの単剤が第一選択（2021年CDC改訂でフルオロキノロンが追加）で、併用療法は肺ペストpneumonic plague肺ペスト（pneumonic plague）pneumonic plague（肺ペスト）・髄膜炎など重症例に限る。