Disease Atlas · 感染症 · 疾患
ボツリヌス症
Botulism
- 別名
- Floppy baby syndrome
- 臓器系
- 感染症神経
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 微生物学 2/27：ボツリヌス菌とクロストリジオイデス・ディフィシル
- 鑑別疾患
- ギラン・バレー症候群ランバート・イートン筋無力症候群重症筋無力症
- 関連疾患
- 破傷風
- 治療薬
- BabyBIGヘプタバレント抗毒素（BAT）
- 原因微生物
- Clostridium botulinum
- 症状
- 筋力低下弛緩性麻痺腹痛複視眼瞼下垂便秘麻痺嚥下障害散瞳
- 適応薬
- ヘプタバレント抗毒素（BAT）ボツリヌス免疫グロブリン（ヒト）
🧠 全体像：ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素）は破傷風毒素tetanospasmin (tetanus toxin)破傷風毒素（tetanospasmin (tetanus toxin)）tetanospasmin (tetanus toxin)（破傷風毒素）の「鏡像」である。どちらもAB型神経毒素AB-type neurotoxinAB型神経毒素（AB-type neurotoxin）AB-type neurotoxin（AB型神経毒素）でSNAREタンパク質SNARE proteinSNAREタンパク質（SNARE protein）SNARE protein（SNAREタンパク質）を切断する同じ酵素活性を持つが、標的とする神経伝達物質と作用点target作用点（target）target（作用点）が逆——破傷風毒素tetanospasmin (tetanus toxin)破傷風毒素（tetanospasmin (tetanus toxin)）tetanospasmin (tetanus toxin)（破傷風毒素）は脊髄の抑制性ニューロンを止めて痙性麻痺spastic paralysis痙性麻痺（spastic paralysis）spastic paralysis（痙性麻痺）を起こすのに対し、ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素）は末梢の神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）で興奮性のアセチルコリン放出そのものを止めるため弛緩性・下行性麻痺descending paralysis下行性麻痺（descending paralysis）descending paralysis（下行性麻痺）になる。臨床像は成人型（缶詰食品中の既成毒素S. aureus既成毒素（S. aureus）S. aureus（既成毒素））・乳児型（土壌や蜂蜜など環境中の芽胞、腸管内毒素産生）・創傷型の3病型に分かれ、治療は年齢層で抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）製剤が異なる（乳児はヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）のBabyBIG、それ以外はウマ由来のヘプタバレント抗毒素heptavalent botulinum antitoxinヘプタバレント抗毒素（heptavalent botulinum antitoxin）heptavalent botulinum antitoxin（ヘプタバレント抗毒素））という点が実地で重要になる。
病原体と発症機序
*Clostridium botulinum*はグラム陽性・偏性嫌気性obligate anaerobe偏性嫌気性（obligate anaerobe）obligate anaerobe（偏性嫌気性）の芽胞形成菌spore-forming芽胞形成菌（spore-forming）spore-forming（芽胞形成菌）で、不適切な缶詰・瓶詰食品（成人型）や、土壌・粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）などの環境中に存在する芽胞（乳児型）を介して伝播する——蜂蜜もその芽胞を含みうる、数少ない特定・回避可能な感染源の一つである1。産生されるボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素）はAB型神経毒素AB-type neurotoxinAB型神経毒素（AB-type neurotoxin）AB-type neurotoxin（AB型神経毒素）で易熱性heat-labile易熱性（heat-labile）heat-labile（易熱性）——85℃・5分以上の加熱で失活するとされる（一方で芽胞自体は耐熱性heat resistance (thermotolerance)耐熱性（heat resistance (thermotolerance)）heat resistance (thermotolerance)（耐熱性）で、通常の調理では死滅しない）2。
flowchart TD
A["芽胞由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='botulinum toxin'>ボツリヌス毒素</span>（AB型）"] --> B["腸管から吸収され血流へ"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral nervous system (PNS)'>末梢神経系</span>に到達<br>（血液脳関門は通過できない）"]
C --> D["SNARE タンパク質を切断"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motor neuron'>運動神経</span>終末からの<br>アセチルコリン放出を阻害"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flaccid paralysis'>弛緩性麻痺</span>（可逆性・下行性）"]臨床像
| 病型 | 機序 | 症状 |
|---|---|---|
| 成人ボツリヌス症Adult botulism成人ボツリヌス症（Adult botulism）Adult botulism（成人ボツリヌス症） | 未加熱の缶詰食品中に既に存在する毒素を摂食する食餌性中毒（毒血症toxemia毒血症（toxemia）toxemia（毒血症）） | 弛緩性・下行性麻痺descending paralysis下行性麻痺（descending paralysis）descending paralysis（下行性麻痺）——眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂（ptosis）ptosis（眼瞼下垂）・複視Diplopia複視（Diplopia）Diplopia（複視）が先行し下方へ進行。腹痛、横隔膜麻痺diaphragmatic paralysis横隔膜麻痺（diaphragmatic paralysis）diaphragmatic paralysis（横隔膜麻痺）による呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）で死亡しうる |
| 乳児ボツリヌス症infantile botulism乳児ボツリヌス症（infantile botulism）infantile botulism（乳児ボツリヌス症） | 芽胞（土壌・粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）などの環境由来が多く、蜂蜜はそのうち数少ない特定・回避可能な食餌性の感染源）を摂食し腸管内で毒素産生（潜伏期は10〜30日程度）3——乳児は正常フローラが未発達なため発症する。「フロッピーベビー症候群floppy baby syndromeフロッピーベビー症候群（floppy baby syndrome）floppy baby syndrome（フロッピーベビー症候群）」 | 弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺（flaccid paralysis）flaccid paralysis（弛緩性麻痺）、複視Diplopia複視（Diplopia）Diplopia（複視）、嚥下障害、便秘、哺乳力低下、啼泣crying (infant cry, clinical sign)啼泣（crying (infant cry, clinical sign)）crying (infant cry, clinical sign)（啼泣）減弱。呼吸停止respiratory arrest呼吸停止（respiratory arrest）respiratory arrest（呼吸停止）に至ることも |
| 創傷ボツリヌス症wound botulism創傷ボツリヌス症（wound botulism）wound botulism（創傷ボツリヌス症） | 創傷内で毒素が産生される（潜伏期は長い） | 食餌性中毒と同様の症状 |
⚠️ 1歳未満の乳児に蜂蜜を与えてはいけない。 蜂蜜にはC. botulinumの芽胞が混入しうる。成人の腸内では正常フローラが芽胞の発芽・定着を抑えるが、1歳未満の乳児は腸内フローラenteric microbiota腸内フローラ（enteric microbiota）enteric microbiota（腸内フローラ）が未成熟なため芽胞が発芽・定着し、腸管内で毒素産生が起こる。ただし乳児ボツリヌス症infantile botulism乳児ボツリヌス症（infantile botulism）infantile botulism（乳児ボツリヌス症）の感染源の多くは土壌・粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）など特定困難な環境由来で、蜂蜜はそのうち数少ない特定・回避可能な感染源であるにすぎない3。
鑑別診断
弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺（flaccid paralysis）flaccid paralysis（弛緩性麻痺）を呈する他の神経筋疾患との鑑別が重要になる。
| 疾患 | 進行パターン | 反射 | 感覚障害 | その他の特徴 |
|---|---|---|---|---|
| ボツリヌス症botulismボツリヌス症（botulism）botulism（ボツリヌス症） | 下行性（脳神経→体幹→四肢） | 低下〜消失 | なし | 瞳孔散大pupillary dilation瞳孔散大（pupillary dilation）pupillary dilation（瞳孔散大）・対光反射(pupillary) light reflex対光反射（(pupillary) light reflex）(pupillary) light reflex（対光反射）消失などの自律神経症状を伴いやすい |
| ギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndromeギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群） | 典型的には上行性（四肢遠位→近位） | 早期から消失（腱反射低下hyporeflexia腱反射低下（hyporeflexia）hyporeflexia（腱反射低下）） | しばしばあり（異常感覚paresthesia異常感覚（paresthesia）paresthesia（異常感覚）・しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）） | 先行する感染症歴、髄液の蛋白細胞解離albuminocytologic dissociation蛋白細胞解離（albuminocytologic dissociation）albuminocytologic dissociation（蛋白細胞解離） |
| 重症筋無力症 | 眼症状ocular symptoms (ocular manifestations)眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)）ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状）（眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂（ptosis）ptosis（眼瞼下垂）・複視Diplopia複視（Diplopia）Diplopia（複視））が先行する点はボツリヌス症botulismボツリヌス症（botulism）botulism（ボツリヌス症）と似るが、易疲労性fatigability易疲労性（fatigability）fatigability（易疲労性）（運動で増悪、休息で軽快）が特徴で下行性の進行パターンを取らない | 通常保たれる | なし | 自律神経症状を伴わない、抗アセチルコリン受容体抗体anti-acetylcholine receptor antibody抗アセチルコリン受容体抗体（anti-acetylcholine receptor antibody）anti-acetylcholine receptor antibody（抗アセチルコリン受容体抗体）陽性 |
診断
| 検査 | 内容 |
|---|---|
| 毒素・菌の検出 | 糞便・食品・血清からの菌または毒素の分離。マウス接種試験mouse inoculation assayマウス接種試験（mouse inoculation assay）mouse inoculation assay（マウス接種試験）（マウス神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性試験）が現在も唯一FDA承認された確定診断法で中心的位置を占める（患者血清を用いることが多く、判定に最大96時間を要する）4 |
| 質量分析法Endopep-MS質量分析法（Endopep-MS）Endopep-MS（質量分析法） | 毒素型intoxication毒素型（intoxication）intoxication（毒素型）（A・B・E・F等）を数時間で判別できる迅速な代替法。CDCなど一部の公衆衛生public health公衆衛生（public health）public health（公衆衛生）検査機関でのみ実施可能4 |
治療
| 対象 | 抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）製剤 |
|---|---|
| 乳児ボツリヌス症infantile botulism乳児ボツリヌス症（infantile botulism）infantile botulism（乳児ボツリヌス症） | BabyBIG（ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）抗A型・抗B型免疫グロブリン） |
| 1歳以上（成人・食餌性・創傷性） | ヘプタバレント抗毒素BATヘプタバレント抗毒素（BAT）BAT（ヘプタバレント抗毒素）（ウマ由来、血清型A〜G全てをカバー） |
⚠️ ウマ由来抗毒素BATウマ由来抗毒素（BAT）BAT（ウマ由来抗毒素）は乳児には使用しない。 アナフィラキシー・血清病serum sickness血清病（serum sickness）serum sickness（血清病）のリスクがあり、ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）のBabyBIGの方が乳児では安全かつ有効。抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）は症状発現から24時間以内の投与が望ましく、循環血中の未結合毒素のみを中和するため既存の麻痺そのものは改善しない——重症例では人工呼吸管理mechanical ventilation人工呼吸管理（mechanical ventilation）mechanical ventilation（人工呼吸管理）を含む集中的な支持療法が生命予後を左右する。
まとめ
- C. botulinumはボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素）（AB型、SNARE切断）でアセチルコリン放出を阻害し弛緩性・下行性麻痺descending paralysis下行性麻痺（descending paralysis）descending paralysis（下行性麻痺）を起こす——脊髄の抑制性ニューロンinhibitory neuron抑制性ニューロン（inhibitory neuron）inhibitory neuron（抑制性ニューロン）を止めて痙性麻痺spastic paralysis痙性麻痺（spastic paralysis）spastic paralysis（痙性麻痺）を起こす破傷風毒素tetanospasmin (tetanus toxin)破傷風毒素（tetanospasmin (tetanus toxin)）tetanospasmin (tetanus toxin)（破傷風毒素）とは作用点target作用点（target）target（作用点）が対照的。
- 病型は成人型（既成毒素S. aureus既成毒素（S. aureus）S. aureus（既成毒素）の摂食、毒血症toxemia毒血症（toxemia）toxemia（毒血症））・乳児型（土壌・粉塵dust粉塵（dust）dust（粉塵）など環境由来の芽胞、腸管内毒素産生、フロッピーベビー症候群floppy baby syndromeフロッピーベビー症候群（floppy baby syndrome）floppy baby syndrome（フロッピーベビー症候群））・創傷型の3つ。蜂蜜は乳児型の感染源の一部にすぎず、多くは環境由来で特定されない。
- 診断はマウス接種試験mouse inoculation assayマウス接種試験（mouse inoculation assay）mouse inoculation assay（マウス接種試験）による毒素検出toxin detection毒素検出（toxin detection）toxin detection（毒素検出）が中心だが、質量分析法Endopep-MS質量分析法（Endopep-MS）Endopep-MS（質量分析法）による迅速診断intraoperative diagnosis迅速診断（intraoperative diagnosis）intraoperative diagnosis（迅速診断）も一部施設で利用できる。
- 弛緩性麻痺flaccid paralysis弛緩性麻痺（flaccid paralysis）flaccid paralysis（弛緩性麻痺）をきたすギラン・バレー症候群Guillain-Barré syndromeギラン・バレー症候群（Guillain-Barré syndrome）Guillain-Barré syndrome（ギラン・バレー症候群）（上行性、感覚障害あり）や重症筋無力症（易疲労性fatigability易疲労性（fatigability）fatigability（易疲労性）、自律神経症状なし）との鑑別が重要。
- 治療は年齢層で抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）製剤が異なり、乳児にはヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）のBabyBIG、1歳以上にはウマ由来のヘプタバレント抗毒素BATヘプタバレント抗毒素（BAT）BAT（ヘプタバレント抗毒素）を用いる。抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）は未結合毒素のみを中和するため、既存の麻痺への支持療法（人工呼吸管理mechanical ventilation人工呼吸管理（mechanical ventilation）mechanical ventilation（人工呼吸管理）など）が予後を左右する。
出典
- 1.Food Safety - Botulism Q&A (citing CDC)（UC Agriculture and Natural Resources (UC Cooperative Extension) / CDC・2015）CDCの見解として、ボツリヌス毒素は85℃・5分以上の加熱で失活するとされる（芽胞はこれよりはるかに耐熱性）閲覧 2026-08-03
- 2.Infantile Botulism（StatPearls / NCBI Bookshelf・2025）乳児ボツリヌス症の潜伏期は10〜30日程度で、大半の症例は感染源が特定されず（土壌・粉塵など環境由来が推定される）、蜂蜜の関与は一部（約20%）にとどまる閲覧 2026-08-03
- 3.Bad Bug Book, Second Edition: Clostridium botulinum（U.S. Food and Drug Administration・2012）蜂蜜は乳児ボツリヌス症の芽胞感染源のうち、疫学的・実験的に関連が示された唯一の食餌性（特定・回避可能な）供給源であり、他に土壌・埃・水などの環境由来がある。診断の中心はマウス神経毒性試験（mouse neutralization test）閲覧 2026-08-03
- 4.Clinical Guidelines for Diagnosis and Treatment of Botulism, 2021（CDC (MMWR Recommendations and Reports)・2021）マウス生物検定法（mouse bioassay）が現在も唯一FDA承認された確定診断法で中心的位置を占め、質量分析法（Endopep-MS）は数時間で毒素型を判別できる迅速な代替法だが実施施設が限られる。血清抗体検査（EIA）は診断法として挙げられていない閲覧 2026-08-03