Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修

ストレプトマイシン

streptomycin

分類: Antimycobacterials / 抗結核薬Antibiotics / 抗菌薬
科目: Pharmacology
トピック: C13: Aminoglycosides C2: Antimycobacterial drugs
禁忌疾患: 重症筋無力症
標的微生物: Mycobacterium tuberculosis Yersinia pestis
副作用: 難聴耳鳴めまい
監視検査値: クレアチニン
対象疾患: ブルセラ症ペスト

🧠 全体像：ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）は1943年に発見された史上初の抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）であり、かつては注射薬をRIPEに追加する「RIPES」という発想もあったほど中心的な薬だった。しかし現在のWHOガイドラインでは、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）中心の全経口レジメンall-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen）all-oral regimen（全経口レジメン）が確立したことで注射薬（アミノグリコシド系）は結核治療の優先度が下がっている——この歴史的な地位の変化そのものが試験で問われるポイントになる。副作用は聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）・腎毒性が代表で、アミノグリコシド系に共通するプロフィールをそのまま持つ。

薬効群の中での位置づけ

同じアミノグリコシド系であるカナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）とは機序・毒性プロフィールがほぼ同一で、いずれも第二選択の注射用抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）として並列に扱われる。

薬剤	現在の位置づけ	結核以外の主な適応
ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）	第二選択・WHOで優先度が下がった注射薬	ペストplagueペスト（plague）plague（ペスト）、野兎病tularemia野兎病（tularemia）tularemia（野兎病）、重症グラム陰性感染症への併用
カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）	第二選択・同じく優先度低下	重症グラム陰性感染症
ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン（gentamicin）gentamicin（ゲンタマイシン）	結核には通常用いない	重症グラム陰性菌・心内膜炎でのβラクタム併用

⭐ 「なぜ注射薬の優先度が下がったのか」が現在の試験で問われる軸。 2020年前後のWHO多剤耐性結核multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB多剤耐性結核（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB（多剤耐性結核）ガイドライン改訂で、ベダキリンbedaquilineベダキリン（bedaquiline）bedaquiline（ベダキリン）・デラマニドdelamanidデラマニド（delamanid）delamanid（デラマニド）・プレトマニドpretomanidプレトマニド（pretomanid）pretomanid（プレトマニド）などの新規経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）を中心とした全経口レジメンall-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen）all-oral regimen（全経口レジメン）の有効性・安全性が確立し、聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）・腎毒性が不可逆になりうる注射薬（ストレプトマイシンstreptomycinストレプトマイシン（streptomycin）streptomycin（ストレプトマイシン）・カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）・カプレオマイシンcapreomycinカプレオマイシン（capreomycin）capreomycin（カプレオマイシン））は「原則使わない」グループへ格下げされた。かつての「注射薬を含む18〜24か月治療」という固定方針は現行では用いない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='streptomycin'>ストレプトマイシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteria'>細菌細胞</span>内へ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxygen-dependent'>酸素依存</span>性に能動輸送される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>に結合"]
    B --> C["mRNAの読み取り枠がずれる<br>（misreading）"]
    C --> D["異常な蛋白が合成される"]
    D --> E["細胞膜が障害され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='concentration-dependent'>濃度依存性</span>に殺菌"]

酸素を使う能動輸送で菌体内へ取り込まれるため嫌気性菌には無効（アミノグリコシド系共通の弱点）。濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）かつ抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE抗菌薬後効果（post-antibiotic effect, PAE）post-antibiotic effect, PAE（抗菌薬後効果）（PAE）を持つため、1日1回の高用量投与が理にかなう。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	ほぼ0%（消化管で吸収されない）
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	筋注・静注
分布	髄液へは炎症時でも移行に乏しい
代謝	ほとんど受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体）。腎機能で用量・間隔を調整する

適応

領域	使いどころ
結核	第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）。現行WHO指針では注射薬の優先度が下がっており、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）中心のレジメンで代替困難な場合に限る
感染症	ペストplagueペスト（plague）plague（ペスト）（腺ペストbubonic plague腺ペスト（bubonic plague）bubonic plague（腺ペスト）・敗血症型ペストsepticemic plague敗血症型ペスト（septicemic plague）septicemic plague（敗血症型ペスト）の第一選択の一つ）、野兎病tularemia野兎病（tularemia）tularemia（野兎病）
心内膜炎	一部の重症グラム陰性菌感染症でβラクタムと併用することがある

用法・用量

筋注または静注。腎機能・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）に基づく用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須。聴力・前庭機能vestibular function前庭機能（vestibular function）vestibular function（前庭機能）・腎機能を定期的に評価する。 実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重症筋無力症（神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）でのアセチルコリン放出抑制により症状を悪化させる）、妊娠（胎児の第8脳神経障害eighth cranial nerve damage第8脳神経障害（eighth cranial nerve damage）eighth cranial nerve damage（第8脳神経障害）による先天性難聴congenital hearing loss先天性難聴（congenital hearing loss）congenital hearing loss（先天性難聴）のリスク）
⚠️ 聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）は不可逆になりうる。 前庭障害vestibular involvement前庭障害（vestibular involvement）vestibular involvement（前庭障害）（ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・回転性めまい）が蝸牛症状cochlear symptoms蝸牛症状（cochlear symptoms）cochlear symptoms（蝸牛症状）（難聴・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴））に先行することが多く、症状の訴えを待たずに定期評価する
腎機能低下・高齢者・長期投与・他の腎/耳毒性薬ototoxic drug耳毒性薬（ototoxic drug）ototoxic drug（耳毒性薬）（ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）など）との併用でリスクが上がる
神経筋遮断薬neuromuscular blocking agent, NMBA神経筋遮断薬（neuromuscular blocking agent, NMBA）neuromuscular blocking agent, NMBA（神経筋遮断薬）・全身麻酔薬general anesthetics全身麻酔薬（general anesthetics）general anesthetics（全身麻酔薬）と併用すると筋弛緩作用が増強されうる

副作用

頻度	内容
高頻度	注射部位反応
注意	腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（可逆的なことが多い）
重篤・まれ	聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）（難聴・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・前庭障害vestibular involvement前庭障害（vestibular involvement）vestibular involvement（前庭障害）によるめまい、不可逆となりうる）、神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）、胎児聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）（妊娠中投与）

まとめ

史上初の抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）（1943年発見）。アミノグリコシド系として30Sリボソーム30S ribosome30Sリボソーム（30S ribosome）30S ribosome（30Sリボソーム）に結合しmRNA読み違いmisreading読み違い（misreading）misreading（読み違い）を起こす濃度依存性殺菌concentration-dependent killing濃度依存性殺菌（concentration-dependent killing）concentration-dependent killing（濃度依存性殺菌）薬。
現在のWHO指針では注射薬（アミノグリコシド系）は結核治療の優先度が下がっている——不可逆な聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）のリスクと、有効な全経口レジメンall-oral regimen全経口レジメン（all-oral regimen）all-oral regimen（全経口レジメン）の確立が背景。
結核以外にペストplagueペスト（plague）plague（ペスト）・野兎病tularemia野兎病（tularemia）tularemia（野兎病）の治療という独自の適応を持つ。
副作用は聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）（前庭症状が先行しやすい）・腎毒性・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断）というアミノグリコシド共通のプロフィール。
妊娠は禁忌（胎児の先天性難聴congenital hearing loss先天性難聴（congenital hearing loss）congenital hearing loss（先天性難聴）リスク）。重症筋無力症も禁忌。
カナマイシンkanamycinカナマイシン（kanamycin）kanamycin（カナマイシン）とは機序・毒性プロフィールがほぼ同一で、第二選択の注射用抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）として並列に扱われる。