Drug Atlas · C2 Antimycobacterials / 抗結核薬 · 必修

リファンピシン

rifampicin

分類: Antimycobacterials / 抗結核薬Antibiotics / 抗菌薬
商品名（日本）: リファジン
商品名（EU）: Rifadin
科目: Pharmacology
トピック: C2: Antimycobacterial drugs
標的微生物: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Neisseria meningitidis
副作用: 黄疸発熱
影響検査値: ビリルビン
相互作用: アキシチニブアトバコンアバプリチニブアピキサバンアフィカムテンイバカフトールイリノテカンエスゾピクロンエチニルエストラジオールエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルエドキサバンエトラビリンエラバサイクリンエルロチニブカスポファンギンカボテグラビルセルペルカチニブダビガトランエテキシラートチボザニブナルデメディンパゾパニブフシジン酸プラルセチニブフルコナゾールベダキリンボリコナゾールマシテンタンマラビロクメタドンリトナビルリナグリプチンリバロキサバンリプレチニブルラシドンワルファリン
対象疾患: ハンセン病ブルセラ症リンパ管炎レジオネラ症化膿性汗腺炎感染性心内膜炎結核結核性脊椎炎結節性血管炎骨髄炎細菌性髄膜炎腸腰筋膿瘍頭部解離性蜂窩織炎妊娠性肝内胆汁うっ滞症非結核性抗酸菌症毛包炎性脱毛症
原因となる疾患: ポルフィリン症急性・慢性尿細管間質性腎炎

🧠 全体像：リファンピシンは第一選択抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）RIPEの「R」であり、DNA依存性RNAポリメラーゼDNA-dependent RNA polymeraseDNA依存性RNAポリメラーゼ（DNA-dependent RNA polymerase）DNA-dependent RNA polymerase（DNA依存性RNAポリメラーゼ）を止めて結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）を殺す殺菌力の強さそのものよりも、強力なCYP450誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の性格が臨床上の存在感を決めている。結核治療がしばしば「他の慢性疾患の薬をどう管理するか」という問題に化けるのは、この誘導作用のせいである。体液（尿・涙・汗・便）が橙赤色に染まるという無害だが印象的な副作用も、この薬を覚える取っ掛かりになる。

薬効群の中での位置づけ

リファンピシンはリファマイシン系rifamycinsリファマイシン系（rifamycins）rifamycins（リファマイシン系）の代表薬で、同系統には半減期を延ばして服薬回数を減らした誘導体がある。

薬剤	特徴	使い分け
リファンピシン	半減期約2〜5時間、CYP誘導が最も強い	RIPEの標準治療、ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）、髄膜炎菌予防
リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）	半減期が長くCYP誘導が弱い	HIV感染者など強い相互作用を避けたい場面（プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）・INSTIとの併用）
リファペンチンrifapentineリファペンチン（rifapentine）rifapentine（リファペンチン）	半減期がさらに長い	週1回投与を活かした短期レジメン（3HP・4か月レジメンの一部）

⭐ RIPEの中でリファンピシンだけが「結核以外の適応」を複数持つ。 ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）のWHO標準治療（リファンピシン＋ダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）＋クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン））、髄膜炎菌・H. influenzae b型の曝露後化学予防post-exposure chemoprophylaxis曝露後化学予防（post-exposure chemoprophylaxis）post-exposure chemoprophylaxis（曝露後化学予防）、人工関節・人工物prosthesis人工物（prosthesis）prosthesis（人工物）感染でのバイオフィルムbiofilmバイオフィルム（biofilm）biofilm（バイオフィルム）対策としての併用、さらに妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）の難治性掻痒に対する二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）など、抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）の枠を超えて使われる。

機序

flowchart TD
    A["リファンピシンが細菌の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA-dependent RNA polymerase β subunit'>DNA依存性RNAポリメラーゼβサブユニット</span>に結合"] --> B["プロモーターからの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcription initiation'>転写開始</span>を阻害"]
    B --> C["mRNA合成が止まる"]
    C --> D["蛋白合成ができず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>に作用"]
    E["肝細胞核内のpregnane X受容体（PXR）を活性化"] --> F["CYP3A4など多数のCYP・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P-glycoprotein (P-gp)'>P-糖蛋白</span>の<br>発現を強力に誘導"]
    F --> G["併用薬の代謝・排出が促進され<br>血中濃度が下がる"]

ヒトのRNAポリメラーゼには作用しないため選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）が成り立つ。細胞内外どちらの菌にも到達しやすく、細胞内寄生する結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）に対しても有効という点がイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）と並ぶ強みになる。

💡 CYP誘導は「酵素蛋白の量そのものを増やす」ため、効果が出るまでに数日、消えるまでに1〜2週間かかる。 阻害薬のように併用開始・中止の翌日から効くわけではなく、開始・中止のタイミングをずらしてもすぐには影響が消えない点が臨床上の落とし穴になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好。空腹時投与で吸収が最大化される（食事で遅延）
分布	脂溶性が高く組織移行性tissue penetration組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性）良好。髄液へも炎症時に到達し結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎（tuberculous meningitis）tuberculous meningitis（結核性髄膜炎）に使える
代謝	肝で脱アセチル化deacetylation脱アセチル化（deacetylation）deacetylation（脱アセチル化）。自己誘導autoinduction自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導）（投与を続けると自身の代謝も速まり血中濃度が下がっていく）
排泄	主に胆汁排泄（腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）あり）。一部腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約2〜5時間だが、強い誘導作用ゆえに臨床的な影響は半減期以上に長引く

⭐ 胆汁排泄が主体という点がリファンピシンの立ち位置を決める。 腎機能低下例でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が原則不要な数少ない抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）であり、腎障害患者のRIPEレジメンではリファンピシンとイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）は標準量のまま、ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド（pyrazinamide, Z）pyrazinamide, Z（ピラジナミド）・エタンブトールethambutol, Eエタンブトール（ethambutol, E）ethambutol, E（エタンブトール）の調整が主眼になる。

適応

領域	使いどころ
結核	RIPEレジメンの中核（第一選択）。結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎（tuberculous meningitis）tuberculous meningitis（結核性髄膜炎）を含む肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核（extrapulmonary tuberculosis）extrapulmonary tuberculosis（肺外結核）にも用いる
ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）	WHO標準MDT（少菌型paucibacillary, PB少菌型（paucibacillary, PB）paucibacillary, PB（少菌型）6か月・多菌型multibacillary, MB多菌型（multibacillary, MB）multibacillary, MB（多菌型）12か月）でダプソンdapsonダプソン（dapson）dapson（ダプソン）・クロファジミンclofazimineクロファジミン（clofazimine）clofazimine（クロファジミン）と併用
曝露後予防	髄膜炎菌による細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎（bacterial meningitis）bacterial meningitis（細菌性髄膜炎）の濃厚接触者close contact濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者）、H. influenzae b型髄膜炎の家庭内接触者contacts接触者（contacts）contacts（接触者）（小児）への化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）
骨・関節感染	人工関節など人工物prosthesis人工物（prosthesis）prosthesis（人工物）関連の骨髄炎で、バイオフィルムbiofilmバイオフィルム（biofilm）biofilm（バイオフィルム）への移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）を活かし他剤と併用
呼吸器	重症レジオネラ症Legionellosisレジオネラ症（Legionellosis）Legionellosis（レジオネラ症）で単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）に反応しない難治例に限り併用を検討（原則は不要）
産科	妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）でウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acidウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸）単独では制御できない難治性掻痒への二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）

用法・用量

結核治療：初期強化期intensive phase強化期（intensive phase）intensive phase（強化期）にRIPEレジメンの一部として体重換算で1日1回、空腹時（食前1時間または食後2時間）に経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。髄膜炎菌予防：成人には短期間の高用量を用いる。ハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）：WHO標準MDTでは月1回の監視下投与が基本。実際の用量・期間は適応・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度肝障害（急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）・非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）肝硬変）、リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系（rifamycins）rifamycins（リファマイシン系）過敏症
⚠️ 強力なCYP3A4・CYP2C9誘導が処方全体を狂わせる。 経口避妊薬・ワルファリン・直接経口抗凝固薬direct oral anticoagulant (DOAC)直接経口抗凝固薬（direct oral anticoagulant (DOAC)）direct oral anticoagulant (DOAC)（直接経口抗凝固薬）（DOAC）・多くの抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）（プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）・一部のINSTI）の効果を減弱させるため、併用薬を必ず総ざらいする。HIV陽性の結核患者では、相互作用を理由に結核治療またはARTを自己中断させず、リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）への変更や用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）で両立させる
⚠️ メタドンmethadoneメタドン（methadone）methadone（メタドン）維持療法中の患者では離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）に注意。 CYP3A4誘導により血中濃度が下がり急性離脱を起こしうる
単剤投与は禁止（結核治療では必ず多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用））
再投与時の過敏反応：間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）や自己中断後の再開で、インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）に加え急性の溶血・血小板減少・急性・慢性尿細管間質性腎炎chronic tubulointerstitial nephritis, CTIN慢性尿細管間質性腎炎（chronic tubulointerstitial nephritis, CTIN）chronic tubulointerstitial nephritis, CTIN（慢性尿細管間質性腎炎）を起こすことがある

副作用

頻度	内容
高頻度	体液（尿・涙・汗・便）の橙赤色着色（無害、事前に説明しておく）、消化器症状
注意	肝逸脱酵素liver transaminases肝逸脱酵素（liver transaminases）liver transaminases（肝逸脱酵素）上昇、間接ビリルビンindirect bilirubin間接ビリルビン（indirect bilirubin）indirect bilirubin（間接ビリルビン）優位の黄疸（胆汁排泄の競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）による無害な現象で、肝細胞障害hepatocellular injury肝細胞障害（hepatocellular injury）hepatocellular injury（肝細胞障害）による黄疸と区別する）、間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）時の発熱を伴うインフルエンザ様症候群influenza-like syndromeインフルエンザ様症候群（influenza-like syndrome）influenza-like syndrome（インフルエンザ様症候群）
重篤・まれ	重症肝障害、血小板減少・溶血性貧血（特に再投与時）、急性・慢性尿細管間質性腎炎chronic tubulointerstitial nephritis, CTIN慢性尿細管間質性腎炎（chronic tubulointerstitial nephritis, CTIN）chronic tubulointerstitial nephritis, CTIN（慢性尿細管間質性腎炎）、ショック様反応

まとめ

RIPEの「R」。DNA依存性RNAポリメラーゼDNA-dependent RNA polymeraseDNA依存性RNAポリメラーゼ（DNA-dependent RNA polymerase）DNA-dependent RNA polymerase（DNA依存性RNAポリメラーゼ）を阻害し殺菌的bactericidal殺菌的（bactericidal）bactericidal（殺菌的）に作用する。
最大の特徴は強力なCYP450誘導。経口避妊薬・ワルファリン・DOAC・抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）など多数の薬の効果を減弱させる。誘導は数日かけて立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）、中止後も1〜2週間残る。
体液（尿・涙・汗）の橙赤色着色は無害だが患者への事前説明が重要。
結核以外にハンセン病leprosyハンセン病（leprosy）leprosy（ハンセン病）、髄膜炎菌曝露後予防、人工物prosthesis人工物（prosthesis）prosthesis（人工物）感染の併用薬、妊娠性肝内胆汁うっ滞症intrahepatic cholestasis of pregnancy妊娠性肝内胆汁うっ滞症（intrahepatic cholestasis of pregnancy）intrahepatic cholestasis of pregnancy（妊娠性肝内胆汁うっ滞症）の難治性掻痒など適応が広い。
胆汁排泄主体のため腎機能低下でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が原則不要（RIPEの他剤との違い）。
間接ビリルビンindirect bilirubin間接ビリルビン（indirect bilirubin）indirect bilirubin（間接ビリルビン）優位の黄疸は胆汁排泄の競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）による無害な現象で、肝毒性による黄疸と区別する。
間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）・再投与では溶血・血小板減少・尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎）を伴う過敏反応のリスクがある。