Drug Atlas · B7 Vasodilators / 血管拡張薬 · 必修
マシテンタン
macitentan
🧠 全体像：マシテンタン macitentan マシテンタン（macitentan） macitentan（マシテンタン） はボセンタンbosentanボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン）と同じ「ETA/ETB非選択的拮抗」だが、分子構造を改変して組織への浸透性と受容体からの解離速度 dissociation rate解離速度（dissociation rate） dissociation rate（解離速度）を最適化した後継薬である。この設計変更が2つの実利につながった——CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）を自己誘導 autoinduction 自己誘導（autoinduction） autoinduction（自己誘導） しないため相互作用がボセンタン bosentan ボセンタン（bosentan） bosentan（ボセンタン） より単純であることと、大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） な無作為化試験（SERAPHIN）で死亡・増悪の複合エンドポイント composite endpoint 複合エンドポイント（composite endpoint） composite endpoint（複合エンドポイント） を有意に減らした、ERAとして初めての薬であることである。肝毒性の懸念自体はクラス共通で残るが、添付文書上の定期検査の書きぶりはボセンタン bosentan ボセンタン（bosentan） bosentan（ボセンタン） の「毎月」ほど厳格ではない。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） | 自己誘導autoinduction 自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導） （CYP3A4） | 主要な臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） のエンドポイント |
|---|---|---|---|
| ボセンタンbosentanボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） | ETA/ETB非選択的 | あり（自身の血中濃度が経時低下） | 運動耐容能exercise tolerance (capacity) 運動耐容能（exercise tolerance (capacity)）exercise tolerance (capacity)（運動耐容能） （6分間歩行距離6-minute walk distance6分間歩行距離（6-minute walk distance）6-minute walk distance（6分間歩行距離））の改善が中心 |
| マシテンタンmacitentanマシテンタン（macitentan）macitentan（マシテンタン） | ETA/ETB非選択的（組織移行性tissue penetration 組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性） を高めた設計） | なし | 死亡・PAH増悪などの複合エンドポイント morbidity/mortality 複合エンドポイント（morbidity/mortality） morbidity/mortality（複合エンドポイント） を有意に減少1 |
| アンブリセンタンambrisentanアンブリセンタン（ambrisentan）ambrisentan（アンブリセンタン） | ETA選択的 | なし | 運動耐容能exercise tolerance (capacity) 運動耐容能（exercise tolerance (capacity)）exercise tolerance (capacity)（運動耐容能） の改善が中心 |
⭐ マシテンタンmacitentan マシテンタン（macitentan）macitentan（マシテンタン） はPAH治療薬の中で、ハードエンドポイントhard endpoint ハードエンドポイント（hard endpoint）hard endpoint（ハードエンドポイント） （死亡・入院などの複合）を減らすことを大規模試験 large trials 大規模試験（large trials） large trials（大規模試験） で示した数少ない薬の一つ。 従来のERA・PDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害薬の主要な試験は6分間歩行距離 6-minute walk distance 6分間歩行距離（6-minute walk distance） 6-minute walk distance（6分間歩行距離） という運動耐容能 exercise tolerance (capacity) 運動耐容能（exercise tolerance (capacity)） exercise tolerance (capacity)（運動耐容能） の代理指標 surrogate endpoint 代理指標（surrogate endpoint） surrogate endpoint（代理指標） を主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） にしていたのに対し、SERAPHIN試験は742例という規模で長期の morbidity/mortality イベントを直接評価し、45%のリスク減少を示した1。この「予後そのものを動かすデータの強さ」が、初期併用療法initial combination therapy 初期併用療法（initial combination therapy）initial combination therapy（初期併用療法） にERAを組み込む根拠の一つになっている2。
機序
flowchart TD
A["血管内皮・肺血管で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelin-1'>エンドセリン-1</span>が過剰産生される<br>（PAHの血管障害で亢進）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelin type A receptor'>ETA受容体</span>に結合→血管収縮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle proliferation'>平滑筋増殖</span>"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelin type B receptor'>ETB受容体</span>に結合→血管収縮<br>（内皮側ETBはNO/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin (PGI2)'>プロスタサイクリン</span>放出で拮抗的に働く）"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macitentan'>マシテンタン</span>がETA・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelin type B receptor'>ETB受容体</span>を非選択的に拮抗<br>（受容体からの解離が遅く持続的に結合）"] -.->|"遮断"| B
D -.->|"遮断"| C
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular remodeling'>血管リモデリング</span>"]
D --> F["血管拡張＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='smooth muscle proliferation'>平滑筋増殖</span>の抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>↓"]💡 「非選択的」という点はボセンタン bosentan ボセンタン（bosentan） bosentan（ボセンタン） と同じでも、分子の親油性 lipophilicity 親油性（lipophilicity） lipophilicity（親油性） を高めて組織への浸透性を上げ、受容体からゆっくり解離する設計にしたことで、持続的な受容体占有 receptor occupancy 受容体占有（receptor occupancy） receptor occupancy（受容体占有） と自己誘導 autoinduction 自己誘導（autoinduction） autoinduction（自己誘導） を起こさない代謝経路が両立した。 ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） が自らのCYP3A4を誘導して数週かけて血中濃度が下がっていくのに対し、マシテンタンmacitentan マシテンタン（macitentan）macitentan（マシテンタン） は反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） でも安定した血中濃度を保ちやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） | あり（主要な血中活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） が薬効の一部を担う） |
| 自己誘導autoinduction自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導） | なし（ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） のような自己誘導 autoinduction 自己誘導（autoinduction） autoinduction（自己誘導） は起こさない） |
| 強いCYP3A4誘導剤との相互作用 | リファンピシンなどの強いCYP3A4誘導剤併用でマシテンタン macitentan マシテンタン（macitentan） macitentan（マシテンタン） の血中濃度が著明に低下するため併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）3 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 肺循環pulmonary circulation肺循環（pulmonary circulation）pulmonary circulation（肺循環） | 肺動脈性肺高血圧症pulmonary arterial hypertension (PAH) 肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hypertension (PAH)）pulmonary arterial hypertension (PAH)（肺動脈性肺高血圧症） （PAH）。SERAPHIN試験の結果から、長期予後を見据えた初期治療の選択肢になる1。PDE5阻害薬（シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・タダラフィルtadalafilタダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル））との初期併用療法 initial combination therapy 初期併用療法（initial combination therapy） initial combination therapy（初期併用療法） に組み込まれる2 |
用法・用量
成人および体重50kg以上の小児には、マシテンタンmacitentan マシテンタン（macitentan）macitentan（マシテンタン） として1回10mgを1日1回、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） する3。ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） のような漸増スケジュールを取らず、単一用量から開始する点が特徴。実際の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は肝機能・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊婦または妊娠している可能性のある女性、肝硬変など重度の肝障害、強いCYP3A4誘導剤（リファンピシン、セイヨウオトギリソウSt John's wort セイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ） 含有食品等）との併用、本剤成分に対する過敏症の既往3
- ⚠️ リファンピシン併用は禁忌。 ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） では「自己誘導autoinduction自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導）」が問題になったのに対し、マシテンタンmacitentan マシテンタン（macitentan）macitentan（マシテンタン） では「他剤による強力な誘導でマシテンタン macitentan マシテンタン（macitentan） macitentan（マシテンタン） 自身の効果が失われる」ことが問題になる——両薬で相互作用の向きが違う点に注意する3
- ⚠️ 妊娠可能な女性では投与中・投与中止後1か月間の確実な避妊が必須。 催奇形性のリスクはERAクラス共通3
- 肝機能検査は「投与中は必要に応じて定期的に実施する」とされ、ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） の「毎月」ほど厳格な明記はないが、ERAクラス共通の肝毒性の懸念自体は残るため経過観察は怠らない3
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染） 様症状 |
| 重大な副作用 | 貧血（3.9%、ヘモグロビン低下）3 |
まとめ
- ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） と同じETA/ETB非選択的拮抗薬だが、分子設計を変えて組織移行性 tissue penetration 組織移行性（tissue penetration） tissue penetration（組織移行性） を高め、自己誘導autoinduction 自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導） を起こさない点が薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の最大の違い。
- SERAPHIN試験で死亡・PAH増悪などの複合エンドポイント composite endpoint 複合エンドポイント（composite endpoint） composite endpoint（複合エンドポイント） を45%減少させた、ERAとして初めて予後改善を示した薬1。
- ボセンタンbosentan ボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン） の「自己誘導autoinduction 自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導） で自分の血中濃度が下がる」問題とは逆に、強いCYP3A4誘導剤（リファンピシン等）併用でマシテンタン macitentan マシテンタン（macitentan） macitentan（マシテンタン） の効果が失われるため併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。
- 禁忌は重度肝障害・妊娠。肝機能検査の頻度に関する添付文書の記載はボセンタン bosentan ボセンタン（bosentan） bosentan（ボセンタン） より緩やかだが、肝毒性の懸念自体はクラス共通で残る。
- 主な重大な副作用は貧血で、頭痛などの一般的な副作用の頻度は比較的低い。
出典
- 1.Macitentan and Morbidity and Mortality in Pulmonary Arterial Hypertension (SERAPHIN trial)（Pulido T, et al.; New England Journal of Medicine・2013）症候性PAH患者742例を対象とした無作為化プラセボ対照試験で、マシテンタン10mg群はプラセボ群と比べ死亡・PAH増悪などの複合エンドポイント（morbidity/mortality）のリスクを45%減少させた（ハザード比0.55）ことを確認した閲覧 2026-08-10
- 2.2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension（European Society of Cardiology / European Respiratory Society・2022）エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）がPDE5阻害薬との初期併用療法の柱の一つであることを確認した閲覧 2026-08-10
- 3.オプスミット錠10mg 添付文書（2025年12月改訂）（ヤンセンファーマ株式会社（販売提携：日本新薬株式会社／医薬品医療機器総合機構 掲載）・2025）効能・効果（肺動脈性肺高血圧症）、用法・用量（成人・体重50kg以上の小児にマシテンタンとして1日1回10mgを経口投与）、禁忌（妊婦、重度の肝障害、強いCYP3A4誘導剤〈リファンピシン、セイヨウオトギリソウ含有食品等〉との併用、成分過敏症）、肝機能検査は「投与中は必要に応じて定期的に実施する」にとどまりボセンタンのような毎月の定期検査義務は明記されていないこと、重大な副作用（貧血3.9%）、避妊（投与中・投与中止後1か月間の確実な避妊）を確認した閲覧 2026-08-10