Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
ダビガトランエテキシラート
dabigatran-etexilate
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（日本）
- プラザキサ
- 商品名（EU）
- Pradaxa
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 副作用
- 出血消化管出血
- 相互作用
- リファンピシン
- 対象疾患
- 心房細動深部静脈血栓症
- 原因となる疾患
- 消化管出血（上部・下部）
🧠 全体像：ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）はDOAC（直接経口抗凝固薬direct oral anticoagulant (DOAC)直接経口抗凝固薬（direct oral anticoagulant (DOAC)）direct oral anticoagulant (DOAC)（直接経口抗凝固薬））の中で唯一「-キサバン」ではなく、トロンビン(IIa)を直接阻害する経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）である。服用するダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）自体には抗凝固作用がなく、肝・腸管でエステラーゼにより加水分解されて活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）になって初めてトロンビンを阻害する——「プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）」という言葉は②直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）の3剤（本剤・アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン））のうちこの薬だけに当てはまる。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ））、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口） | トロンビン活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | ATを介さない。HITでも使える。拮抗薬はイダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ） |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）には無効 |
⭐ 「プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）」という言葉の対象を間違えない。 ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）エテキシラート（服用する薬）がプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）であり、体内で生成されるダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物））がトロンビン直接阻害薬である。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）はどちらも非経口かつプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）ではなく、投与された分子がそのままトロンビンに結合する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dabigatran-etexilate'>ダビガトランエテキシラート</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を経口摂取"] --> B["腸管・肝臓のエステラーゼが加水分解"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dabigatran'>ダビガトラン</span>が生成"]
C --> D["トロンビン(IIa)の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に直接結合"]
D --> E["フィブリノゲン→フィブリン変換を阻害"]
D --> F["トロンビンによる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>・第V/VIII/XI因子の増幅も阻害"]
E --> G["抗凝固作用"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='idarucizumab'>イダルシズマブ</span>（抗体断片）"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dabigatran'>ダビガトラン</span>に結合し中和"| C💡 アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）を介さないため、AT欠乏症でも効果が落ちない（ヘパリン系との対比で問われやすい）。またフィブリンに結合したトロンビンも阻害できる点がヘパリン系（AT-トロンビン複合体はフィブリン結合トロンビンに届きにくい）との理論的な違いとして知られる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約3〜7%と低い（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）製剤の工夫で改善） |
| 分布 | P糖蛋白(P-gp)の基質。P-gp阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）で血中濃度が大きく変動する |
| 代謝 | 肝でわずかにグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を受けるが、CYP代謝はほぼ受けない（他のDOACとの違い） |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（約80%）。DOACの中で最も腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存度が高い |
| 半減期 | 約12〜17時間 |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存度がDOACの中で最も高いため、腎機能低下例では血中濃度が上がりやすい。 重度腎障害では禁忌になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 心房細動 | 非弁膜症性心房細動non-valvular atrial fibrillation (NVAF)非弁膜症性心房細動（non-valvular atrial fibrillation (NVAF)）non-valvular atrial fibrillation (NVAF)（非弁膜症性心房細動）の脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防） |
| 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） | 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）の治療（通常、非経口抗凝固薬parenteral anticoagulant非経口抗凝固薬（parenteral anticoagulant）parenteral anticoagulant（非経口抗凝固薬）で導入後に切り替える） |
用法・用量
通常150 mgを1日2回経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する（高齢者・出血リスクが高い例では110 mgを1日2回とする用量設定が使われる国もある）。静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）の治療では、ヘパリンまたはLMWHで5〜10日先行させてから切り替える。重度腎障害では禁忌。実際の用量は年齢・腎機能・出血リスクで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性出血、重度腎障害、機械弁mechanical valve機械弁（mechanical valve）mechanical valve（機械弁）（DOAC全体に共通、有効性・安全性が確立されていない）
- ⚠️ P-gp阻害薬（アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）など）との併用で血中濃度が上昇し出血リスクが増す
- リファンピシンはP-gpを強く誘導し、ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）の血中濃度を大きく下げるため併用を避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良）（酒石酸tartaric acid酒石酸（tartaric acid）tartaric acid（酒石酸）を含む製剤設計による） |
| 注意 | 出血 |
| 重篤・まれ | 消化管出血（他のDOACよりやや頻度が高いとされる）、頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） |
まとめ
- DOACの中で唯一「-キサバン」ではなく、②直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）に属する経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）。
- 服用するのはプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）のダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）。加水分解されたダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）が活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）としてトロンビンを直接阻害する。
- アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）を介さないため、ヘパリン系と異なりAT欠乏症でも効果が落ちない。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存度がDOACの中で最も高い。腎機能低下・P-gp阻害薬併用で血中濃度が上昇する。
- リファンピシンなどのP-gp誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との併用は効果を大きく減弱させるため避ける。
- 消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良）・消化管出血がDOACの中でやや目立つ副作用。
- 拮抗薬はイダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ）（抗体断片、ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）に直接結合して中和）。