ダルテパリン

🧠 全体像：ダルテパリン dalteparin ダルテパリン（dalteparin） dalteparin（ダルテパリン） はエノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じ低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン（low-molecular-weight heparin, LMWH） low-molecular-weight heparin, LMWH（低分子量ヘパリン） (LMWH)で、機序・薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） の骨格は共通する。未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） の糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） を短く切ったことでトロンビン(IIa)を架橋できなくなり、Xa優位の選択的阻害になるという一点はLMWH全体に共通の理屈で、ダルテパリンdalteparin ダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン） に固有の学習ポイントは少ない。⚠️ ただし承認された使い方は日米でまったく違う。 日本の製剤は静注用で、効能は血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） の体外循環 extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation） extracorporeal circulation（体外循環） での凝固防止とDICの2つ、妊婦は禁忌である¹。米国の製剤は皮下注用で、不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）・非Q波心筋梗塞、DVT予防、がんのある成人の症候性VTEの延長治療などに使い、妊婦は禁忌ではない²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ エノキサパリンenoxaparin エノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン） との違いは分子量分布・適応別の投与レジメンだけで、機序は同一。 悪性腫瘍関連血栓症の長期管理では、DOACの登場以前は出血・再発リスクのバランスからダルテパリン dalteparin ダルテパリン（dalteparin） dalteparin（ダルテパリン） が標準的に使われてきた経緯がある。米国の効能には今も、がんのある成人の症候性VTEに対して初期治療から始めて6か月続ける延長治療が含まれる（1か月目200単位/kg、2〜6か月目150単位/kgを1日1回皮下注）²。この効能は日本には無い。

機序

ヘパリン・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じく、アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） (AT)を活性化して抗凝固作用を発揮する。ダルテパリンdalteparin ダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン） の糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） は未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)） unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） より短くトロンビンを架橋できないため、Xaに対する選択性がIIaより優位になる。詳しい鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） と選択性の関係はヘパリンの機序節を参照。

薬物動態

エノキサパリンenoxaparin エノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン） と同様、皮下注でバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が高く、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で線形の薬物動態 linear pharmacokinetics 線形の薬物動態（linear pharmacokinetics） linear pharmacokinetics（線形の薬物動態） を持つため原則モニタリング不要。半減期は投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） で違い、米国の添付文書では皮下注後の見かけの終末半減期 terminal half-life 終末半減期（terminal half-life） terminal half-life（終末半減期） が3〜5時間、日本の静注製剤では健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） の単回静注 single intravenous dose 単回静注（single intravenous dose） single intravenous dose（単回静注） で1.53時間である²¹。血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） を要する慢性腎不全 chronic renal failure 慢性腎不全（chronic renal failure） chronic renal failure（慢性腎不全） では単回静注 single intravenous dose 単回静注（single intravenous dose） single intravenous dose（単回静注） 後の半減期が5.7±2.0時間と延び、蓄積しうる。米国では、がんのVTEを治療中にクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） が30 mL/分未満なら抗Xa活性 anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性） を測って用量を決める²。

適応

⚠️ 日本と米国で効能が重ならない。 日本の電子添文¹と米国の添付文書²を並べる。

用法・用量

出典は日本¹、米国²の各添付文書。手術・内科患者のDVT予防の用量は手術の種類と開始時期で分かれるので、米国の添付文書で確認する。

禁忌・注意

出典は日本¹、米国²の各添付文書。

⚠️ 重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） を禁忌とする国もある。 フランスの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は、がん患者のVTEの長期治療などに使う治療用製剤 therapeutic radiopharmaceutical 治療用製剤（therapeutic radiopharmaceutical） therapeutic radiopharmaceutical（治療用製剤） （10,000 UI/0.4 mL）で、データが無いことを理由にクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分以下を禁忌とし（血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 中の投与を除く）、30〜60 mL/分でも一般に勧めないとしている⁴。

• ⚠️ HITの既往では避ける（LMWHはHIT抗体と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） しうる）。米国では禁忌、日本でもやむを得ない場合を除いて投与しない。抗凝固が要るならアルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）などの非ヘパリン系抗凝固薬 non-heparin anticoagulant 非ヘパリン系抗凝固薬（non-heparin anticoagulant） non-heparin anticoagulant（非ヘパリン系抗凝固薬） を使う
• 💡 急いで中和するときはプロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）を使い、日本の電子添文ではプロタミン protamine プロタミン（protamine） protamine（プロタミン） 1 mgが本剤100国際単位 international unit 国際単位（international unit） international unit（国際単位） の効果を抑える¹

副作用

まとめ

• エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じLMWH。鎖長chain length 鎖長（chain length）chain length（鎖長） が短くXa優位の選択的阻害になる点は共通。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体で線形の薬物動態 linear pharmacokinetics線形の薬物動態（linear pharmacokinetics） linear pharmacokinetics（線形の薬物動態）。原則モニタリング不要。
• HIT既往では避ける（米国は禁忌、日本はやむを得ない場合を除き投与しない）。
• 重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） はフランスの治療用製剤 therapeutic radiopharmaceutical 治療用製剤（therapeutic radiopharmaceutical） therapeutic radiopharmaceutical（治療用製剤） で禁忌（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分以下）。米国では禁忌ではなく、がんのVTEで30 mL/分未満なら抗Xa活性 anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性） で用量を決める。
• 効能は日米で重ならない。日本は静注で血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） の凝固防止とDIC、妊婦は禁忌。米国は皮下注で不安定狭心症 unstable angina不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）・非Q波心筋梗塞、DVT予防、がんのVTEの延長治療。
• 拮抗薬はプロタミン protamine プロタミン（protamine） protamine（プロタミン） だが、中和は部分的にとどまる。