Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬
ダルテパリン
dalteparin
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（日本）
- フラグミン
- 商品名（EU）
- Fragmin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 副作用
- 出血
- 監視検査値
- 血小板数
- 影響検査値
- 血小板減少
- 解毒薬
- プロタミン
- 対象疾患
- Trousseau症候群深部静脈血栓症非細菌性血栓性心内膜炎
- 原因となる疾患
- ヘパリン起因性血小板減少症
🧠 全体像：ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）はエノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じ低分子量ヘパリンlow-molecular-weight heparin, LMWH低分子量ヘパリン（low-molecular-weight heparin, LMWH）low-molecular-weight heparin, LMWH（低分子量ヘパリン）(LMWH)で、機序・薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の骨格は共通する。未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン）の糖鎖glycan (sugar chain)糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖）を短く切ったことでトロンビン(IIa)を架橋できなくなり、Xa優位の選択的阻害になるという一点はLMWH全体に共通の理屈で、ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）に固有の学習ポイントは少ない。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）なので腎機能で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口）、ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | LMWHへの中和は部分的 |
⭐ エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）との違いは分子量分布・適応別の投与レジメンだけで、機序は同一。 悪性腫瘍関連血栓症の長期管理では、DOACの登場以前は出血・再発リスクのバランスからダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）が標準的に使われてきた経緯がある。
機序
ヘパリン・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じく、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）(AT)を活性化して抗凝固作用を発揮する。ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）の糖鎖glycan (sugar chain)糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖）は未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン）より短くトロンビンを架橋できないため、Xaに対する選択性がIIaより優位になる。詳しい鎖長chain length鎖長（chain length）chain length（鎖長）と選択性の関係はヘパリンの機序節を参照。
薬物動態
エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同様、皮下注でバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）が高く、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体で線形の薬物動態linear pharmacokinetics線形の薬物動態（linear pharmacokinetics）linear pharmacokinetics（線形の薬物動態）を持つため原則モニタリング不要。半減期は約3〜5時間。腎機能低下例では蓄積するため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が要る。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） | 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）の予防・治療 |
| 急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） | ACSでの抗凝固 |
用法・用量
体重・適応（予防用量prophylactic dose予防用量（prophylactic dose）prophylactic dose（予防用量）か治療用量therapeutic dose治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量）か）に応じて皮下注で投与する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性の重大な出血、HITの既往、重度腎障害
- ⚠️ HITの既往には使えない（LMWHはヘパリン抗体と交差反応cross-reactivity交差反応（cross-reactivity）cross-reactivity（交差反応）する）。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）やフォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）へ切り替える
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血、注射部位の皮下出血 |
| 重篤・まれ | HIT（血小板減少）（未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン）より頻度は低い） |
まとめ
- エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じLMWH。鎖長chain length鎖長（chain length）chain length（鎖長）が短くXa優位の選択的阻害になる点は共通。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）主体で線形の薬物動態linear pharmacokinetics線形の薬物動態（linear pharmacokinetics）linear pharmacokinetics（線形の薬物動態）。原則モニタリング不要。
- HIT既往には使えない。
- 拮抗薬はプロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）だが、中和は部分的にとどまる。