Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
ナドロパリン
nadroparin
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（日本）
- フラキシパリン
- 商品名（EU）
- Fraxiparine
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 副作用
- 出血
- 監視検査値
- 血小板数
- 影響検査値
- 血小板減少
- 解毒薬
- プロタミン
- 対象疾患
- 深部静脈血栓症
- 原因となる疾患
- ヘパリン起因性血小板減少症
🧠 全体像：ナドロパリン nadroparin ナドロパリン（nadroparin） nadroparin（ナドロパリン） もエノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）と同じ低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン（low-molecular-weight heparin, LMWH） low-molecular-weight heparin, LMWH（低分子量ヘパリン） (LMWH)で、機序・使い方の骨格は共通する。未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） の糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） を短く切ったことでトロンビン(IIa)を架橋できなくなり、Xa優位の選択的阻害になるという一点はLMWH全体に共通し、ナドロパリンnadroparin ナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） に固有の学習ポイントは少ない。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTaPTT（activated partial thromboplastin time）モニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） なので腎機能で用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口）、ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 合成を阻害 | INRINR（international normalized ratio）モニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | LMWHへの中和は部分的 |
機序・薬物動態
ヘパリン・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じく、アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） (AT)を活性化して抗凝固作用を発揮する。糖鎖glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖） が未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)） unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） より短くトロンビンを架橋できないため、Xaに対する選択性がIIaより優位になる（詳しい鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） と選択性の関係はヘパリンの機序節を参照）。皮下注でバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が高く、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で線形の薬物動態 linear pharmacokinetics 線形の薬物動態（linear pharmacokinetics） linear pharmacokinetics（線形の薬物動態） を持つため原則モニタリング不要。半減期は約3〜4時間。
適応
静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） （深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）など）の予防・治療。整形外科手術orthopedic surgery 整形外科手術（orthopedic surgery）orthopedic surgery（整形外科手術） 後のVTEVTE（venous thromboembolism）予防でも用いられる。
用法・用量
体重・適応（予防用量prophylactic dose 予防用量（prophylactic dose）prophylactic dose（予防用量） か治療用量 therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose） therapeutic dose（治療用量） か）に応じて皮下注で投与する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性の重大な出血、HITの既往、重度腎障害
- ⚠️ HITの既往には使えない（LMWHはヘパリン抗体と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） する）。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）やフォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）へ切り替える
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血、注射部位の皮下出血 |
| 重篤・まれ | HIT（血小板減少）（未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） より頻度は低い） |
まとめ
- エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）と同じLMWH。鎖長chain length 鎖長（chain length）chain length（鎖長） が短くXa優位の選択的阻害になる点は共通。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体で線形の薬物動態 linear pharmacokinetics線形の薬物動態（linear pharmacokinetics） linear pharmacokinetics（線形の薬物動態）。原則モニタリング不要。
- HIT既往には使えない。
- 拮抗薬はプロタミン protamine プロタミン（protamine） protamine（プロタミン） だが、中和は部分的にとどまる。