Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
ナドロパリン
nadroparin
🧠 全体像：ナドロパリン nadroparin ナドロパリン（nadroparin） nadroparin（ナドロパリン） もエノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）と同じ低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン（low-molecular-weight heparin, LMWH） low-molecular-weight heparin, LMWH（低分子量ヘパリン） (LMWH)で、機序・使い方の骨格は共通する。未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） の糖鎖 glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)） glycan (sugar chain)（糖鎖） を短く切ったことでトロンビン(IIa)を架橋できなくなり、Xa優位の選択的阻害になるという一点はLMWH全体に共通し、ナドロパリンnadroparin ナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） に固有の学習ポイントは少ない。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） なので腎機能で用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | 急性HITの治療薬としてASH 2018が条件付きで示唆する選択肢の一つ（米国では急性HITの治療に未承認）1 |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口）、ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 急性HITの治療ではアルガトロバン argatrobanアルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） のほかDOAC（ダビガトランdabigatran ダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン） を含む）もASH 2018の条件付きの示唆に挙がる（承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は薬剤と国で異なる。国ごとの承認状況は各国の添付文書で確認する）1 |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | LMWHへの中和は部分的 |
機序・薬物動態
ヘパリン・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）と同じく、アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） (AT)を活性化して抗凝固作用を発揮する。糖鎖glycan (sugar chain) 糖鎖（glycan (sugar chain)）glycan (sugar chain)（糖鎖） が未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)） unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） より短くトロンビンを架橋できないため、Xaに対する選択性がIIaより優位になる（詳しい鎖長 chain length 鎖長（chain length） chain length（鎖長） と選択性の関係はヘパリンの機序節を参照）。皮下注でバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が高く、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で線形の薬物動態 linear pharmacokinetics 線形の薬物動態（linear pharmacokinetics） linear pharmacokinetics（線形の薬物動態） を持つため原則モニタリング不要。皮下注後の抗Xa活性 anti-Xa activity 抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性） の半減期はフランスのSmPCで約3〜4時間とされる2（アイルランドの高濃度製剤のSmPCは8〜10時間と記載しており、製剤・記載で異なる3）。
適応
⚠️ 日本では承認・販売されていない（国内で使えるLMWHはダルテパリン dalteparinダルテパリン（dalteparin） dalteparin（ダルテパリン）・パルナパリン・レビパリン・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン））。以下は欧州の承認内容で、国・製剤で適応が異なる。
| 国・製剤 | 適応 |
|---|---|
| フランス（フラキシパリン）2 | ①急性疾患で可動性が低下した内科患者と、中等度・高リスクの外科患者のVTE予防 ②血液透析 hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD） hemodialysis, HD（血液透析） の体外循環 extracorporeal circulation 体外循環（extracorporeal circulation） extracorporeal circulation（体外循環） 路の凝固予防 ③確定した深部静脈血栓症 deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT） deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症） の治療 ④不安定狭心症 unstable angina不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）・非Q波心筋梗塞の急性期（アスピリン併用）の治療 |
| アイルランド（19,000 IUの高濃度製剤）3 | 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症） の治療のみ |
用法・用量
体重と適応（予防か治療か）で決める。フランスのSmPCの例2：
| 場面 | 用量 |
|---|---|
| 手術のVTE予防（中等度リスクmoderate risk中等度リスク（moderate risk）moderate risk（中等度リスク）） | 2850 IU（0.3 mL）を1日1回 |
| 手術のVTE予防（整形外科などの高リスク） | 38 IU/kgを術前12時間・術後12時間から術後3日目まで毎日、術後4日目から57 IU/kg |
| 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症） の治療 | 85 IU/kgを12時間ごとに1日2回 |
- アイルランドの高濃度製剤は、19,000 IUを体重別（0.4〜0.9 mL）に1日1回・10日間投与し、当日から経口抗凝固薬を併用する3。
- 実際の用量は各国の添付文書・施設のプロトコルで確認する。
禁忌・注意
禁忌の範囲は国・製剤で異なる。下表は欧州の2つのSmPCの記載である。
| 項目 | フランス（フラキシパリン） | アイルランド（高濃度製剤・治療用） |
|---|---|---|
| HIT | UFHまたはLMWHによる重症II型HITの既往、または本剤での血小板減少の既往は禁忌 | II型HITの現在・既往、本剤関連の血小板減少は禁忌 |
| 腎機能 | 治療量でクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満は禁忌（予防量は禁忌ではない）。治療量ではクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30超50未満（軽度〜中等度）で一般に非推奨で、使うなら25〜33%減量（50 mL/分以上の軽度は減量不要）。予防量では30未満の重度で25〜33%減量 | クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満は禁忌 |
| 出血 | 止血異常による出血傾向 hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向）、出血しうる器質的病変 organic lesion器質的病変（organic lesion） organic lesion（器質的病変）、出血性脳卒中hemorrhagic stroke出血性脳卒中（hemorrhagic stroke）hemorrhagic stroke（出血性脳卒中） | 活動性出血、出血しうる器質的病変 organic lesion器質的病変（organic lesion） organic lesion（器質的病変）、出血性脳卒中hemorrhagic stroke出血性脳卒中（hemorrhagic stroke）hemorrhagic stroke（出血性脳卒中） |
| その他 | 治療量での硬膜外 epidural硬膜外（epidural） epidural（硬膜外）・脊椎麻酔spinal anesthesia脊椎麻酔（spinal anesthesia）spinal anesthesia（脊椎麻酔）、急性感染性心内膜炎 | 脊椎・硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔）、腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺（lumbar puncture）lumbar puncture（腰椎穿刺）、急性感染性心内膜炎、重度肝障害 |
- ⚠️ HITの既往・現在には使わない（LMWHはヘパリン抗体と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） しうる）。過去にHITがあってVTEの治療・予防が要る患者には、ASH 2018がUFH・LMWHでなく非ヘパリン抗凝固薬 non-heparin anticoagulant 非ヘパリン抗凝固薬（non-heparin anticoagulant） non-heparin anticoagulant（非ヘパリン抗凝固薬） を強く推奨する（確実性は非常に低い）1。
- 💡 SmPCは、HITが起きたときは別系統の抗血栓薬 antithrombotic agent 抗血栓薬（antithrombotic agent） antithrombotic agent（抗血栓薬） への置換を考え、それが無い場合に限って別のLMWHへの置換を考えうるとする2。急性HITの代替薬はASH 2018がアルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）・ダナパロイドdanaparoidダナパロイド（danaparoid）danaparoid（ダナパロイド）・フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）・DOACを条件付きで示唆する（確実性は非常に低い）1。承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は薬剤・国で異なる。
- 血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） は治療前・初日・以後3〜4日ごと・治療終了時に測る（アイルランドのSmPC）3。
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血、注射部位の皮下出血 |
| 重篤・まれ | HIT（血小板減少）（未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） より頻度は低い） |
まとめ
- エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）と同じLMWH。鎖長chain length 鎖長（chain length）chain length（鎖長） が短くXa優位の選択的阻害になる点は共通。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 主体で線形の薬物動態 linear pharmacokinetics線形の薬物動態（linear pharmacokinetics） linear pharmacokinetics（線形の薬物動態）。原則モニタリング不要。
- HITの既往・現在には使わない。腎機能の禁忌は国で異なり、フランスでは治療量でクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満が禁忌。
- 日本では未承認。
- 拮抗薬はプロタミン protamine プロタミン（protamine） protamine（プロタミン） だが、中和は部分的にとどまる。
出典
- 1.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia（American Society of Hematology・2018）PMC6258919 の全文で確認した。推奨3.1は急性HITでヘパリンを中止し非ヘパリン抗凝固薬を開始することを強く推奨し、薬剤はアルガトロバン・ビバリルジン・ダナパロイド・フォンダパリヌクス・DOACから選ぶことを条件付きで示唆する（確実性は非常に低い）。推奨7.1は、過去のHIT（remote HIT）でVTEの治療・予防が必要な患者に、UFHやLMWHではなく非ヘパリン抗凝固薬（アピキサバン・ダビガトラン・ダナパロイド・エドキサバン・フォンダパリヌクス・リバーロキサバン・VKAなど）を強く推奨する（確実性は非常に低い）閲覧 2026-10-06
- 2.FRAXIPARINE 3 800 UI anti-Xa/0,4 mL, solution injectable (S.C.) en seringue préremplie — Résumé des Caractéristiques du Produit（ANSM（フランス医薬品庁。公的医薬品データベース収載のSmPC。2026年8月11日更新）・2026）SmPC本文（4.1〜5.2）を取得して確認した。適応は、急性疾患で可動性が低下した内科患者と中等度・高リスクの外科患者のVTE予防、血液透析の体外循環路の凝固予防、確定したDVTの治療、不安定狭心症・非Q波心筋梗塞急性期（アスピリン併用）の治療。禁忌は本剤・ヘパリン類への過敏症、UFHまたはLMWHによる重症II型HITの既往または本剤での血小板減少の既往、止血異常による出血傾向、出血しうる器質的病変、出血性脳卒中、治療量でのクレアチニンクリアランス30 mL/分未満の重度腎不全、治療量中の硬膜外・脊椎麻酔、急性感染性心内膜炎。軽度〜中等度腎不全は一般に非推奨で、使うなら用量を25〜33%減らす（CrCl 50 mL/分以上の軽度は減量不要）。用量は、手術のVTE予防で中等度リスクは1日2850 IU、整形外科など高リスクは38 IU/kgを術前12時間・術後12時間から術後3日目まで毎日、4日目から57 IU/kg、DVT治療は85 IU/kgを12時間ごとの1日2回。皮下注後の抗Xa活性の半減期は3〜4時間で、腎排泄が主。HITでは、別系統の抗血栓薬への置換を考え、無い場合に限り別のLMWHへの置換を考えうるとする。過量による出血ではプロタミンが適応となる場合がある閲覧 2026-10-06
- 3.Nadroparin calcium Aspen Forte 15,200 I.U. anti-Xa/0.8ml solution for injection in a pre-filled syringe — Summary of Product Characteristics（HPRA（アイルランド医薬品規制庁）・2022）2022年5月改訂のSmPCを全文で確認した。この製剤の適応はDVTの治療のみで、19,000 IUを体重別（0.4〜0.9 mL）に1日1回・10日間皮下注し、当日から経口抗凝固薬を併用する。禁忌はHIT（II型）の現在または既往・本剤関連の血小板減少、クレアチニンクリアランス30 mL/分未満、脊椎・硬膜外麻酔や腰椎穿刺など。血小板数は治療前・初日・以後3〜4日ごと・治療終了時に測る。皮下注後の消失半減期は8〜10時間と記載されている（フランスSmPCの3〜4時間と記載が異なる）閲覧 2026-10-06