Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬
アルガトロバン
argatroban
🧠 全体像：アルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） は②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で唯一「肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）」の非経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） であり、これが臨床上の立ち位置をほぼ決めている。ヘパリンとは構造がまったく異なる低分子の合成化合物なのでHIT抗体と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） せず、アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） も介さずにトロンビンを直接阻害するため、HITでヘパリン系が使えない場面の代替薬の一つになる。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） ではなく肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） なので、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要らない（逆に肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） では減量が要る）。日本では効能がHITに限られず、脳血栓症急性期・慢性動脈閉塞症・血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 回路の凝固防止にも使われる点が米国と大きく違う。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））、ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口・血漿内分解）、ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | ATを介さない。HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） には無効 |
⭐ アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） とビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） はどちらも②非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI) 直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） だが、消失経路route of elimination 消失経路（route of elimination）route of elimination（消失経路） が違う。 アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） は肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（肝不全で蓄積・腎不全でも使いやすい）、ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は主に血漿中のプロテアーゼによる分解＋一部腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （腎不全で半減期が延びる）。腎機能・肝機能のどちらが保たれているかは、HITでどちらを選ぶかに影響する因子の一つである（ほかに入手しやすさ・費用・モニタリングの経験など）1。
機序
アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） は低分子の合成化合物で、トロンビンの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接・可逆的に結合し、フィブリノゲンからフィブリンへの変換を阻害する。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さないため、AT欠乏症でも効果が落ちない点、フィブリンに結合したトロンビンにも作用できる点はダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）と共通する（詳しい機序は同ノートの機序節を参照）。
💡 アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） はaPTTだけでなくPT-INRも延長させる。 直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） なので、凝固時間を測る検査そのものに上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） される。ワルファリンと併用しても、ビタミンK依存性の第Xa因子 factor Xa 第Xa因子（factor Xa） factor Xa（第Xa因子） 活性にはワルファリン単独以上の影響を与えないのに、INRの数値だけは高く出る2。このためワルファリンの真の効果とアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） による見かけの延長が区別できず、HIT患者をワルファリンへ移行するときの落とし穴になる（具体的な手順は「用法・用量」参照）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（テトラヒドロキノリン環の水酸化と芳香族 aromatic 芳香族（aromatic） aromatic（芳香族） 化）。日本の電子添文は主な代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） をCYP3A4とする3。一方、米国の添付文書は、試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） ではCYP3A4/5が触媒するものの、CYP3A4/5阻害薬のエリスロマイシン erythromycin エリスロマイシン（erythromycin） erythromycin（エリスロマイシン） が薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を変えないことから、生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） ではCYP3A4/5は重要な消失経路 route of elimination 消失経路（route of elimination） route of elimination（消失経路） ではないとする2 |
| 半減期 | 39〜51分。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） （Child-PughスコアChild-Pugh score Child-Pughスコア（Child-Pugh score）Child-Pugh score（Child-Pughスコア） 6超）では約3時間（181分）に延びる2 |
| 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） | 薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）・効果は変わらず、用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） は不要 |
| モニタリング | aPTT（投与前値の1.5〜3倍、100秒を超えない）。PT-INRも延長させる点に注意 |
| 中止後 | 凝固検査coagulation assay 凝固検査（coagulation assay）coagulation assay（凝固検査） は2〜4時間で基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） に戻る。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） ではもっと長くかかる |
⭐ 肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では半減期が延びるため減量が必要。 逆に腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では通常量で使える。ASH 2018指針は、腎代替療法kidney replacement therapy, KRT 腎代替療法（kidney replacement therapy, KRT）kidney replacement therapy, KRT（腎代替療法） 中の急性HITで透析回路の血栓予防 thrombosis prophylaxis 血栓予防（thrombosis prophylaxis） thrombosis prophylaxis（血栓予防） に抗凝固が要る患者に、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ダナパロイドdanaparoidダナパロイド（danaparoid）danaparoid（ダナパロイド）・ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） を他の非ヘパリン抗凝固薬 non-heparin anticoagulant 非ヘパリン抗凝固薬（non-heparin anticoagulant） non-heparin anticoagulant（非ヘパリン抗凝固薬） より優先することを条件付きで示唆する（エビデンスの確実性は非常に低い）1。
適応
| 効能 | 日本 | 米国 |
|---|---|---|
| ヘパリン起因性血小板減少症heparin-induced thrombocytopenia, HITヘパリン起因性血小板減少症（heparin-induced thrombocytopenia, HIT）heparin-induced thrombocytopenia, HIT（ヘパリン起因性血小板減少症）（HIT）の血栓症 | HIT Ⅱ型における血栓症の発症抑制 prophylaxis (attack prevention)発症抑制（prophylaxis (attack prevention)） prophylaxis (attack prevention)（発症抑制） | 成人HITの血栓症の予防・治療 |
| HITの経皮的冠インターベンション | HIT Ⅱ型（発症リスクのある場合を含む）で凝固防止 | HITまたはそのリスクのある成人で抗凝固 |
| 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 回路の凝固防止 | 先天性アンチトロンビン antithrombin アンチトロンビン（antithrombin） antithrombin（アンチトロンビン） Ⅲ欠乏、アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） Ⅲ低下（正常の70%以下でヘパリンでは回路内凝血が改善しない）、HIT Ⅱ型 | 効能に無い |
| 脳血栓症急性期 | 発症後48時間以内（ラクネを除く）の神経症候・日常生活動作activities of daily living, ADL 日常生活動作（activities of daily living, ADL）activities of daily living, ADL（日常生活動作） の改善 | 効能に無い |
| 慢性動脈閉塞症 | バージャー病Buerger diseaseバージャー病（Buerger disease）Buerger disease（バージャー病）・閉塞性動脈硬化obstructive atherosclerosis 閉塞性動脈硬化（obstructive atherosclerosis）obstructive atherosclerosis（閉塞性動脈硬化） 症の四肢潰瘍・安静時疼痛・冷感cold sensation 冷感（cold sensation）cold sensation（冷感） の改善 | 効能に無い |
💡 HITでの位置づけ。 ASH 2018指針は、急性HITでヘパリンを中止し非ヘパリン抗凝固薬 non-heparin anticoagulant 非ヘパリン抗凝固薬（non-heparin anticoagulant） non-heparin anticoagulant（非ヘパリン抗凝固薬） を始めることを強く推奨し、薬剤はアルガトロバン argatrobanアルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）・ダナパロイドdanaparoidダナパロイド（danaparoid）danaparoid（ダナパロイド）・フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）・DOACから選ぶことを条件付き推奨（エビデンスの確実性は非常に低い）で示唆する。5剤のどれかを推奨薬として絞ってはいない。そのうえで、重症・出血リスクが高い・緊急処置の可能性がある患者では、作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） の短いアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） かビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） が好まれうるとし、中等度・重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh B・C）ではアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） を避けるか減量するのが望ましいとする。経皮的冠インターベンションを要する急性HITではビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） を条件付きで示唆し、使えなければアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） が代わりになりうるとしている1。
用法・用量
HITの血栓症
| 項目 | 日本（HIT Ⅱ型における血栓症の発症抑制 prophylaxis (attack prevention)発症抑制（prophylaxis (attack prevention)） prophylaxis (attack prevention)（発症抑制）） | 米国（HIT） |
|---|---|---|
| 開始量 | 0.7 μg/kg/分 | 2 μg/kg/分（上限10 μg/kg/分） |
| 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・出血リスク | 0.2 μg/kg/分など低用量から始める | 中等度・重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） では0.5 μg/kg/分 |
| aPTTの目標 | 投与前値の1.5〜3倍かつ100秒以下（出血リスクがあれば1.5〜2倍） | 投与前値の1.5〜3倍（100秒を超えない） |
| aPTTの測定 | 開始・変更の2時間後、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・出血リスクでは6時間後にも。目標到達後は1日1回 | 開始・変更の2時間後 |
| 行き過ぎたとき | 3倍または100秒を超えたら中止し、治療域に戻ったら中止前の1/2量で再開 | 減量または中止 |
日本の開始量は米国の約3分の1で、日本の電子添文と米国の添付文書による32。ASH 2018の薬剤表は、通常2 μg/kg/分、肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） （ビリルビン1.5 mg/dL超）や心不全・全身浮腫generalized edema全身浮腫（generalized edema）generalized edema（全身浮腫）・心臓手術後では0.5〜1.2 μg/kg/分としている1。
ワルファリンへの切り替え
⚠️ まず、血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） が回復する（通常15万/μL以上）までビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬（vitamin K antagonist (VKA)） vitamin K antagonist (VKA)（ビタミンK拮抗薬） を始めない（ASH 2018の強い推奨）1。そのうえで重ねて投与する。
| 項目 | 日本 | 米国 |
|---|---|---|
| 併用期間 | 5日間程度 | 重ねて投与するが、期間を勧めるだけのデータは無い |
| ワルファリンの始め方 | — | 負荷投与をせず、予想される維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） で始める |
| 監視 | aPTTとPT-INR | INRを毎日 |
| アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） を止める目安 | 本剤中止後にPT-INRが短縮することに注意する | 2 μg/kg/分以下なら、併用中のINRが4を超えたら止め、4〜6時間後にINRを測り直す。治療域より低ければ再開して翌日繰り返す。2 μg/kg/分を超えているときは一時的に2 μg/kg/分へ下げてから同じ手順を踏む |
日本のほかの効能
| 効能 | 用法・用量 |
|---|---|
| 脳血栓症急性期 | 最初の2日間は1日60 mgを24時間かけて持続点滴 continuous infusion持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴）、その後5日間は1回10 mgを1日朝夕2回、1回3時間かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） |
| 慢性動脈閉塞症 | 1回10 mgを1日2回、1回2〜3時間かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） （投与期間は4週間以内をめど） |
| 血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 回路 | 開始時に10 mgを回路内に投与し、毎時25 mgから始めて毎時5〜40 mgを目安に調整 |
| HITの経皮的冠インターベンション | 0.1 mg/kgを3〜5分かけて静注し、術後4時間まで6 μg/kg/分（ACT 250〜450秒）。その後も要るなら0.7 μg/kg/分に下げてaPTTで調整 |
いずれも日本の電子添文による3。原液のまま投与すると溶血を起こすおそれがあるため、必ず希釈して使う。
禁忌・注意
| 項目 | 日本 | 米国 |
|---|---|---|
| 警告warnings警告（warnings）warnings（警告） | 脳血栓症急性期の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で出血性脳梗塞 ischemic stroke (cerebral infarction) 脳梗塞（ischemic stroke (cerebral infarction)） ischemic stroke (cerebral infarction)（脳梗塞） が起きている。CTと臨床症状 clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation） clinical manifestation（臨床症状） で観察し、出血があれば直ちに中止する | 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は無い |
| 禁忌 | 出血している患者／脳塞栓cerebral embolism 脳塞栓（cerebral embolism）cerebral embolism（脳塞栓） またはそのおそれがある患者（HIT Ⅱ型を除く）／重篤な意識障害を伴う大梗塞／過敏症の既往 | 大出血／過敏症の既往 |
| 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） | 重篤な肝障害では血中濃度が上がるおそれ（禁忌ではない） | 減量して慎重に調整する（禁忌ではない）。経皮的冠インターベンションでは臨床的に明らかな肝疾患やAST・ALTが基準上限 upper limit of normal (ULN) 基準上限（upper limit of normal (ULN)） upper limit of normal (ULN)（基準上限） の3倍以上なら避ける |
- ⚠️ ワルファリンへの移行期はPT-INRの見かけの延長に注意する（前述）
- ⚠️ 中和薬reversal agent 中和薬（reversal agent）reversal agent（中和薬） は無い。過量や出血では中止して経過を見るのが基本で、日本の電子添文は症状に応じて外科的止血や新鮮凍結血漿 fresh frozen plasma (FFP) 新鮮凍結血漿（fresh frozen plasma (FFP)） fresh frozen plasma (FFP)（新鮮凍結血漿） の輸注を挙げる3。プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）は効かない
- 他の抗凝固薬・血栓溶解薬Thrombolytics血栓溶解薬（Thrombolytics）Thrombolytics（血栓溶解薬）・抗血小板薬antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs）antiplatelet drugs（抗血小板薬） との併用で出血が増える。ただし経皮的冠インターベンションで必須の抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） との併用を理由に減量しない（日本）
- 妊娠：日本では妊婦に投与しないことが望ましいとされる3。米国では限られたデータから胎児の発育異常との関連は示されていないとする2
- 小児：日本では小児を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は行われておらず、米国でも安全性・有効性は確立していない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 最も重要 | 出血。日本の重大な副作用は、出血性脳梗塞 ischemic stroke (cerebral infarction) 脳梗塞（ischemic stroke (cerebral infarction)） ischemic stroke (cerebral infarction)（脳梗塞） （0.5%、脳血栓症急性期で）、脳出血cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)脳出血（cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)）cerebral hemorrhage (cerebral bleeding)（脳出血）、消化管出血 |
| 重篤・まれ | ショック・アナフィラキシー、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸（日本の重大な副作用） |
まとめ
- ②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で唯一の「非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）」。HITでヘパリン系が使えないときの非ヘパリン抗凝固薬 non-heparin anticoagulant 非ヘパリン抗凝固薬（non-heparin anticoagulant） non-heparin anticoagulant（非ヘパリン抗凝固薬） の一つで、ASH 2018は5剤の選択肢の一つとして条件付きで示唆する。
- 米国の適応はHIT（血栓症と経皮的冠インターベンション）だけだが、日本では脳血栓症急性期・慢性動脈閉塞症・血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 回路の凝固防止も効能に入る。
- HITの開始量は日本0.7 μg/kg/分、米国2 μg/kg/分で、どちらもaPTTを投与前値の1.5〜3倍（100秒以下）に合わせる。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では減量し、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では調整しない。
- 禁忌は日本が出血・脳塞栓cerebral embolism 脳塞栓（cerebral embolism）cerebral embolism（脳塞栓） （HITを除く）・意識障害を伴う大梗塞・過敏症、米国が大出血・過敏症。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） はどちらも禁忌ではない。
- アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さず、フィブリン結合トロンビンにも作用できる点はダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）と共通。腎機能で使い分ける相手はビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）。
- PT-INRも見かけ上延長させるため、ワルファリンへの移行は血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） の回復を待ち、INRの読み方を決めた手順で行う。
- 中和薬reversal agent 中和薬（reversal agent）reversal agent（中和薬） は無く、プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） も効かない。半減期が短いため、多くは中止して経過を見る。
出典
- 1.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia（American Society of Hematology・2018）PMC6258919の全文で確認した。推奨3.1は急性HITでヘパリンを中止し非ヘパリン抗凝固薬を開始することを強く推奨し、薬剤はアルガトロバン・ビバリルジン・ダナパロイド・フォンダパリヌクス・DOACから選ぶことを条件付き推奨（非常に低い確実性）で示唆する。但し書きで、重症・出血リスクが高い・緊急処置の可能性がある患者では作用時間が短いアルガトロバンかビバリルジンが好まれうるとし、中等度・重度の肝機能障害（Child-Pugh B・C）ではアルガトロバンを避けるか減量するのが望ましいとする。表2はアルガトロバンを肝胆道排泄・半減期40〜50分とし、通常2 μg/kg/分、肝機能障害（ビリルビン1.5 mg/dL超）や心不全・全身浮腫・心臓手術後では0.5〜1.2 μg/kg/分、aPTT 1.5〜3.0倍に調整するとする。推奨3.5は血小板数の回復（通常15万/μL以上）前にビタミンK拮抗薬を開始しないことを強く推奨する。急性HITで経皮的冠インターベンションを要する患者にはビバリルジンを条件付きで示唆し、使えなければアルガトロバンが代わりになりうるとする。推奨6.1は腎代替療法中の急性HITで透析回路の血栓予防にアルガトロバン・ダナパロイド・ビバリルジンを他の非ヘパリン抗凝固薬より条件付きで示唆する（確実性は非常に低い）閲覧 2026-09-29
- 2.ARGATROBAN injection, for intravenous infusion only（米国FDA（DailyMed収載の添付文書／Hikma Pharmaceuticals USA。Revised 5/2026）・2026）米国の適応は成人HITの血栓症の予防・治療と、HITまたはそのリスクのある成人の経皮的冠インターベンション時の抗凝固の2つ。HITでは肝機能障害が無ければ2 μg/kg/分で開始し、aPTTが投与前値の1.5〜3倍（100秒を超えない）となるよう最大10 μg/kg/分まで調整する。中等度・重度の肝機能障害では0.5 μg/kg/分で開始する（クリアランスが約4分の1）。禁忌は大出血と過敏症の既往。ワルファリンへの切り替えでは負荷投与をせず、併用中はINRを毎日測り、2 μg/kg/分以下ならINRが4を超えた時点で本剤を止めて4〜6時間後に再測定し、2 μg/kg/分を超えるときは一時的に2 μg/kg/分へ下げてから判断する。代謝は肝での水酸化と芳香族化で、試験管内ではCYP3A4/5が触媒するが、エリスロマイシンが薬物動態に影響しないため生体内でCYP3A4/5は重要な消失経路ではない。消失半減期は39〜51分で、重度肝機能障害では181分に延びる。腎機能障害では用量調整は不要。中止後2〜4時間で凝固検査は基準値に戻る。小児での安全性と有効性は確立していない閲覧 2026-09-29
- 3.ノバスタンHI注10mg/2mL 電子添文（田辺ファーマ株式会社（PMDA 医療用医薬品情報。2025年12月改訂・第2版）・2025）日本の効能は、発症後48時間以内の脳血栓症急性期（ラクネを除く）の神経症候・日常生活動作の改善、慢性動脈閉塞症（バージャー病・閉塞性動脈硬化症）の四肢潰瘍・安静時疼痛・冷感の改善、アンチトロンビンⅢ欠乏・低下患者とHIT Ⅱ型患者の血液透析回路の凝固防止、HIT Ⅱ型（発症リスクのある場合を含む）の経皮的冠インターベンション時の凝固防止、HIT Ⅱ型における血栓症の発症抑制。脳血栓症は最初の2日間60 mg/日を持続点滴し、その後5日間10 mgを1日2回3時間かけて点滴。慢性動脈閉塞症は10 mgを1日2回。HITの血栓症の発症抑制は0.7 μg/kg/分で開始し、肝機能障害や出血リスクのある患者では0.2 μg/kg/分など低用量から始め、aPTTを投与前値の1.5〜3倍かつ100秒以下（出血リスクがあれば1.5〜2倍）に調節し、3倍または100秒を超えたら中止して1/2量で再開する。ワルファリンへは5日間程度併用して切り替え、aPTTとPT-INRを監視し、本剤中止後にPT-INRが短縮することに注意する。警告は脳血栓症急性期の臨床試験での出血性脳梗塞。禁忌は出血している患者、脳塞栓またはそのおそれ（HIT Ⅱ型を除く）、重篤な意識障害を伴う大梗塞、過敏症。重篤な肝障害は血中濃度上昇のおそれ。重大な副作用は出血性脳梗塞0.5%、脳出血・消化管出血、ショック・アナフィラキシー、劇症肝炎・肝機能障害・黄疸。中和薬は知られていない。主な代謝酵素はCYP3A4。妊婦には投与しないことが望ましい閲覧 2026-09-29