Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬
アルガトロバン
argatroban
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（日本）
- ノバスタンスロンノン
- 商品名（EU）
- Argatra
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 承認適応
- ヘパリン起因性血小板減少症
- 副作用
- 出血
- 影響検査値
- プロトロンビン時間（PT-INR）
🧠 全体像：アルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） は②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で唯一「肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）」の非経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） であり、これが臨床上の立ち位置をほぼ決めている。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さないためHIT抗体と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） せず、HITでヘパリン系が全滅した場面の代表的な代替薬になる。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） ではなく肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） なので、腎不全患者のHITで最初に検討される薬でもある（逆に肝不全では使いにくい）。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTaPTT（activated partial thromboplastin time）モニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））、ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口・血漿内分解）、ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | ATを介さない。HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 合成を阻害 | INRINR（international normalized ratio）モニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） には無効 |
⭐ アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） とビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） はどちらも②非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI) 直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） だが、消失経路route of elimination 消失経路（route of elimination）route of elimination（消失経路） が違う。 アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） は肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（肝不全で蓄積・腎不全でも使いやすい）、ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は主に血漿中のプロテアーゼによる分解＋一部腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） （腎不全で半減期が延びる）。HITでどちらを選ぶかは腎機能・肝機能のどちらが保たれているかで決まる。
機序
アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） は低分子の合成化合物で、トロンビンの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接・可逆的に結合し、フィブリノゲンからフィブリンへの変換を阻害する。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さないため、AT欠乏症でも効果が落ちない点、フィブリンに結合したトロンビンにも作用できる点はダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）と共通する（詳しい機序は同ノートの機序節を参照）。
💡 アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） はaPTTだけでなくPT-INRPT-INR（prothrombin time-international normalized ratio）も延長させる（アーチファクトartifactアーチファクト（artifact）artifact（アーチファクト））。 これはHIT患者をアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） からワルファリンへ移行する際の落とし穴になる。ワルファリンの真の効果によるINR上昇と、アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） 自体によるINR延長を区別できないため、移行期には慎重なプロトコル（アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） を減量しながらINRを追跡する、または短時間中断して測定する）が必要になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP3A4CYP3A4, cytochrome P450 3A4）。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） にほぼ依存しない |
| 半減期 | 約40〜50分 |
| モニタリング | aPTT（ベースラインの1.5〜3倍を目標）。PT-INRを人為的に延長させる点に注意 |
⭐ 肝不全では半減期が延びるため減量が必要。 逆に腎不全では通常量で使いやすく、この点がビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） （腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） あり）との使い分けの軸になる。
適応
ヘパリン起因性血小板減少症heparin-induced thrombocytopenia, HITヘパリン起因性血小板減少症（heparin-induced thrombocytopenia, HIT）heparin-induced thrombocytopenia, HIT（ヘパリン起因性血小板減少症）の抗凝固。ヘパリン系がHIT抗体と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） するため使えない場面で、腎機能が保たれない患者に選ばれることが多い。
用法・用量
IV持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） で、通常2 μg/kg/分程度から開始し、aPTTを指標に調整する（肝機能低下例では減量して開始する）。実際の初期量・目標aPTTは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：重度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （代謝が遅延し蓄積する）、活動性の重大な出血
- ⚠️ ワルファリンへの移行期はPT-INRのアーチファクト artifact アーチファクト（artifact） artifact（アーチファクト） に注意する（上記「機序」参照）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血 |
| 重篤・まれ | 重度出血severe bleeding重度出血（severe bleeding）severe bleeding（重度出血）、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
まとめ
- ②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で唯一の「非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）」。HITでヘパリン系が使えないときの代表的な代替薬。
- アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さず、フィブリン結合トロンビンにも作用できる点はダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）と共通。
- 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） のため腎不全患者でも使いやすい（逆に肝不全では減量が必要）。この点で腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のあるビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）と使い分ける。
- aPTTでモニタリングするが、PT-INRも人為的に延長させるため、ワルファリンへの移行期は慎重なプロトコルが必要。
- プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） による拮抗は効かない（半減期が短いため、多くは中止して経過観察する）。